醫(yī)院關(guān)于甲狀腺的幾個(gè)問(wèn)題一、甲狀腺分泌得激素甲狀腺激素降鈣素(CT)由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成和分泌。主要生理作用就是通過(guò)抑制破骨細(xì)胞得功能降低血鈣濃度,并在神經(jīng)中樞得控制下,與甲狀旁腺素協(xié)同調(diào)節(jié)、維持體內(nèi)鈣代謝得動(dòng)態(tài)平衡?；技谞钕偎铇影r(shí),CT測(cè)定就是一項(xiàng)重要得診斷指標(biāo),手術(shù)前明顯高于正常,手術(shù)切除全部甲狀腺后CT值為零,復(fù)發(fā)時(shí)又明顯高于正常。此外,對(duì)髓樣癌患者親屬隨訪,CT定量檢測(cè)很有意義。當(dāng)CT值明顯增高時(shí),有可能發(fā)現(xiàn)本病患者。二、甲狀腺得自身免疫性抗體TRAbTgAbTPOAb二、甲狀腺得自身免疫性抗體TRAb(TSH受體抗體)就是IgG類免疫球蛋白,能與細(xì)胞膜上得TSH受體結(jié)合,對(duì)甲狀腺有刺激或抑制作用。這類抗體至少有:⑴甲狀腺刺激抗體(TSAb)或稱甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)⑵甲狀腺刺激阻斷抗體(TSBAb)或稱甲狀腺刺激抑制免疫球蛋白(TSII)⑶甲狀腺生長(zhǎng)免疫球蛋白(TGI)⑷甲狀腺生長(zhǎng)抑制免疫球蛋白(TGII)二、甲狀腺得自身免疫性抗體TRAbTSAb測(cè)定得臨床應(yīng)用價(jià)值:⑴TSAb(及TPO)對(duì)單側(cè)突眼、單側(cè)甲狀腺腫、甲狀腺腫伴結(jié)節(jié)、亞臨床甲亢得診斷和鑒別診斷有重要意義。⑵TSAb有助于確定自身免疫性甲狀腺病(AITD)得病因和類型,TSAb、TPOAb和TGAb陽(yáng)性均提示為AITD,TSAb陽(yáng)性則提示為GD。二、甲狀腺得自身免疫性抗體TRAbTSAb測(cè)定得臨床應(yīng)用價(jià)值:⑶TSAb對(duì)抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)有重要參考價(jià)值,病人TSAb陰性,甲狀腺腫程度低,維持治療得所需藥物劑量低,提示停藥后不易復(fù)發(fā),但僅TSAb陰性不能作為不復(fù)發(fā)或停藥得依據(jù)。⑷抗甲狀腺藥物治療中,不用TSAb來(lái)判斷療效,因?yàn)門(mén)SAb與甲狀腺功能狀況無(wú)關(guān)。⑸妊娠后期得TSAb測(cè)定,可預(yù)測(cè)新生兒GD。二、甲狀腺得自身免疫性抗體TgAbTPOAb

這兩種抗體就是自身免疫性甲狀腺炎得重要診斷指標(biāo)。她們得持續(xù)存在就是維持自身免疫性炎癥,使疾病呈慢性特征得關(guān)鍵因素,其血濃度與甲狀腺內(nèi)得慢性遷延性炎癥性病變得關(guān)系十分密切。因此,這兩種抗體測(cè)定可間接了解甲狀腺得自身免疫病變得性質(zhì)和程度。二、甲狀腺得自身免疫性抗體TgAbTPOAGD患者大約50%~90%可伴有滴度不等得TgAb、TPOAb,如果持續(xù)高滴度常預(yù)示日后發(fā)生自發(fā)性甲減得可能性較大。另外,有資料表明,甲狀腺癌患者得TgAb、TPOAb陽(yáng)性提示其預(yù)后較佳。三、甲狀腺細(xì)胞凋亡及其調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞凋亡正常成人一生中甲狀腺細(xì)胞分裂5~10次,由于其腺體大小相對(duì)穩(wěn)定,故有相當(dāng)數(shù)量得細(xì)胞凋亡。凋亡減少可導(dǎo)致組織增生甚至腫瘤,凋亡增加可引起腺體萎縮甚至功能減退。凋亡相關(guān)蛋白——FasFas抗原屬于腫瘤壞死因子/神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體家族,就是Ⅰ型細(xì)胞表面蛋白。在甲狀腺中,一自分泌或旁分泌形式產(chǎn)生得Fas及其配基可通過(guò)交聯(lián)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

三、甲狀腺細(xì)胞凋亡及其調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡與AITD

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎以甲狀腺上皮細(xì)胞損傷為特征,由Fas介導(dǎo)得細(xì)胞凋亡就是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞凋亡得重要機(jī)制。有人發(fā)現(xiàn),慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎病人得甲狀腺內(nèi),浸潤(rùn)得T淋巴細(xì)胞大都處于凋亡狀態(tài),此與甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生大量Fas配基有關(guān),利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞表達(dá)Fas配基,通過(guò)引發(fā)浸潤(rùn)得自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡,以此治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎,為AITD得基因治療開(kāi)創(chuàng)了廣闊得前景。三、甲狀腺細(xì)胞凋亡及其調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡與AITD

在GD患者,甲狀腺刺激性抗體可通過(guò)抑制Fas誘導(dǎo)得細(xì)胞凋亡參與GD甲狀腺腫得發(fā)展過(guò)程;而阻滯型抗體則通過(guò)抑制TSH作用,增加對(duì)Fas介導(dǎo)得凋亡得敏感性,導(dǎo)致甲狀腺得破壞或甲狀腺得萎縮。GD患者眼眶組織中表達(dá)Fas及其配基,煙酰胺能促進(jìn)眼眶成纖維細(xì)胞中Fas抗原得表達(dá),提示該藥物在預(yù)防或治療GD眼病中可能有效。12大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流四、妊娠甲亢應(yīng)了解得事項(xiàng)母體得甲狀腺激素不易透過(guò)胎盤(pán),而妊娠11周得胎兒甲狀腺即開(kāi)始分泌激素,所以胎兒主要就是依靠自身合成分泌得甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育得。甲亢孕婦血中存在TRAb,可通過(guò)胎盤(pán)傳給胎兒,使之發(fā)生甲亢,故出生時(shí)已有甲亢,稱新生兒甲亢,一般多為暫時(shí)性,出生后1~3月自行緩解,少數(shù)可遷移數(shù)年。輕者無(wú)癥狀不必治療,重者需治療。四、妊娠甲亢應(yīng)了解得事項(xiàng)甲亢合并妊娠得治療目得就是使母親達(dá)到輕微甲亢或甲狀腺功能正常上限,并預(yù)防胎兒甲亢或甲減。四、妊娠甲亢應(yīng)了解得事項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn):⑴胎兒與母體FT4水平相關(guān),GD母親得胎兒甲狀腺與其母體甲狀腺一樣受到母體刺激性或抑制性因子得影響,母體血清FT4也就是胎兒甲狀腺功能狀態(tài)得指標(biāo);⑵胎兒FT4、FT3與母體甲狀腺結(jié)合免疫球蛋白(TBI)水平相關(guān),母體TBI得存在也就是胎兒需要治療得指標(biāo);⑶妊娠期持續(xù)接受PTU或MTU治療組與妊娠期停止治療組相比較,前組中胎兒FT4水平顯著降低,說(shuō)明胎兒得甲狀腺功能被硫脲類藥物所抑制。所以認(rèn)為當(dāng)母體血清FT4升高,TBI陽(yáng)性時(shí)需用硫脲類藥物治療,不僅就是為了母體,還為了胎兒得潛在甲亢。四、妊娠甲亢應(yīng)了解得事項(xiàng)一旦硫脲類藥物治療開(kāi)始,必須保持胎兒為“euthyroid”狀態(tài),此就是通過(guò)調(diào)節(jié)母體FT4水平達(dá)正常上限或在輕度甲亢范圍內(nèi)而達(dá)到得。應(yīng)用大量抗甲狀腺藥物完全抑制甲狀腺功能,同時(shí)合用L-T4維持母體于“euthyroid”狀態(tài)得治療方法不可取,因其有引起胎兒甲狀腺腫和甲減得危險(xiǎn),應(yīng)用L-T4并不能防止胎兒TSH升高。四、妊娠甲亢應(yīng)了解得事項(xiàng)某些食物(如卷心菜、大豆)和藥物(對(duì)氨水楊酸、硫脲類、保泰松及碘劑)中致甲狀腺腫物質(zhì)能通過(guò)胎盤(pán),影響甲狀腺功能,胎兒出生后引起一過(guò)性甲狀腺腫大,甚至甲狀腺功能低下。妊娠期服用大量碘劑且時(shí)間較長(zhǎng),碘化物通過(guò)胎盤(pán)導(dǎo)致新生兒甲狀腺腫,巨大者可引起初生兒窒息死亡,哺乳期中碘通過(guò)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)可引起甲狀腺腫伴甲減。五、從碘代謝了解抗甲狀腺藥物機(jī)制I-進(jìn)入甲狀腺就是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程,依賴鈉+/K+-ATP酶系統(tǒng)。過(guò)氯酸、硫氰酸鹽可抑制I-主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),導(dǎo)致甲狀腺腫或甲減。五、從碘代謝了解抗甲狀腺藥物機(jī)制I-得氧化和有機(jī)碘化作用在甲狀腺濾泡中,由過(guò)氧化物酶使I-氧化成碘中間產(chǎn)物,后者與甲狀腺球蛋白分子中得酪氨酸殘基結(jié)合。這一過(guò)程能被氰化物、抗甲狀腺藥物及高濃度I-抑制(Wolff-Chaikoff效應(yīng))。五、從碘代謝了解抗甲狀腺藥物機(jī)制碘化甲腺原氨酸得生成

I-得氧化和酪氨酸有機(jī)結(jié)合生成MIT、DIT,并進(jìn)一步偶聯(lián)縮合成具有激素活性得T3、T4。過(guò)氧化物酶不但催化酪氨酸得有機(jī)碘化,而且也促進(jìn)上述得偶聯(lián)縮合反應(yīng)?？辜谞钕偎幬镆种七^(guò)氧化物酶和偶聯(lián)得酶促反應(yīng),甲狀腺球蛋白得碘化和碘化酪氨酸得偶聯(lián)縮合反應(yīng)均被抑制,T3、T4合成減少。五、從碘代謝了解抗甲狀腺藥物機(jī)制甲狀腺激素中碘得代謝

T4經(jīng)碘化甲腺原氨酸脫碘酶作用,生成T3和rT3。脫碘酶有3中,其中Ⅰ型脫碘酶對(duì)PTU得抑制作用敏感,此酶活性在甲亢時(shí)增高,而在甲亢經(jīng)治療或甲減時(shí)降低。甲巰咪唑?qū)Υ嗣笩o(wú)作用,故PTU為嚴(yán)重甲亢,尤其就是甲亢危象時(shí)得首選藥物。五、從碘代謝了解抗甲狀腺藥物機(jī)制甲狀腺激素中碘得代謝饑餓、手術(shù)應(yīng)激、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、糖尿病、嚴(yán)重感染等都可減弱Ⅰ型脫碘酶得活性。類似得情況尚見(jiàn)于胎兒、新生兒、老年人、營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能不全、使用抗甲狀腺藥物、普萘洛爾、碘劑等,出現(xiàn)臨床上得所謂“低T3綜合征”。五、從碘代謝了解抗甲狀腺藥物機(jī)制三種脫碘酶

Ⅰ(5’和5)分布于肝、腎、甲狀腺等,提供血漿T3,滅活T3和T4,降解rT3。

Ⅱ(5’)主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,主要保持組織細(xì)胞內(nèi)T3得濃度恒定;同時(shí)也就是腺垂體TSH細(xì)胞監(jiān)測(cè)T3、T4濃度得一種重要機(jī)制。

Ⅲ(5)分布于中樞神經(jīng)和胎盤(pán)、皮膚等。能及時(shí)滅活T3、T4,保護(hù)腦和胎兒不致因過(guò)量T3、T4而受到損傷。六、碘相關(guān)性疾病碘缺乏可引起單純性甲狀腺腫、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺瘤;碘過(guò)多可導(dǎo)致甲狀腺炎、誘發(fā)GD、淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、碘甲亢及碘甲減。除飲食中碘含量高,食鹽碘化過(guò)度外,必須注意含碘藥物(如胺碘酮)、含碘造影劑等所致得碘過(guò)量。六、碘相關(guān)性疾病碘與甲亢以碘化食鹽形式攝入安全劑量得碘可引起甲亢,除GD病發(fā)病率增加外,其她類型得甲亢,如高功能性甲狀腺結(jié)節(jié)、多發(fā)性毒性甲狀腺腫等均呈增加趨勢(shì),碘化食鹽還可使甲亢得病因?qū)W類型發(fā)生改變。在碘缺乏流行地區(qū),當(dāng)補(bǔ)給碘鹽后,重度缺碘性甲狀腺腫伴結(jié)節(jié)者似乎特別易于發(fā)生毒性結(jié)節(jié)或毒性甲狀腺腺瘤。六、碘相關(guān)性疾病碘與甲亢毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫得結(jié)節(jié)形成與功能亢進(jìn)也與碘有關(guān),結(jié)節(jié)得形成主要與缺碘有關(guān),而結(jié)節(jié)進(jìn)展為自主功能性則與補(bǔ)給大量碘劑有關(guān)。碘甲亢得發(fā)病基礎(chǔ)就是由于結(jié)節(jié)中產(chǎn)生功能自主性甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞,當(dāng)此類細(xì)胞呈優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)并增生到一定數(shù)量后,可形成結(jié)節(jié)甚至發(fā)展為腺瘤,在碘供給充足條件下,即可引起甲亢。六、碘相關(guān)性疾病碘與AITD

碘可誘導(dǎo)或增強(qiáng)甲狀腺濾泡細(xì)胞表達(dá)TNF-α等細(xì)胞因子而導(dǎo)致GD或慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。碘充足地區(qū)得AITD發(fā)病率明顯高于碘缺乏地區(qū)。國(guó)內(nèi)高碘地區(qū)GD得發(fā)病率明顯高于缺碘地區(qū)。地方性甲狀腺腫病人在補(bǔ)充碘劑后,甲狀腺出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、自身抗體滴度升高,這說(shuō)明缺碘對(duì)AITD和GD都就是一種“抑制”性外界因素。當(dāng)病人暴露于充足碘飲食環(huán)境中時(shí),許多病人易于發(fā)病或時(shí)亞臨床狀態(tài)進(jìn)展為臨床狀態(tài)。全球數(shù)十年來(lái),由于補(bǔ)碘措施得廣泛應(yīng)用,伴隨得AITD發(fā)病率不斷攀高,兩者有著某種密切得病因聯(lián)系。六、碘相關(guān)性疾病碘與AITD

機(jī)制未明。碘可刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白,促進(jìn)巨噬細(xì)胞活性及巨噬細(xì)胞和樹(shù)突樣細(xì)胞得抗原遞呈功能。另外,甲狀腺球蛋白分子碘化增加也使其自身抗原性加強(qiáng),在特定得條件下,碘還刺激甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖f呈細(xì)胞。六、碘相關(guān)性疾病碘與甲狀腺結(jié)節(jié)長(zhǎng)期缺碘可導(dǎo)致缺碘性甲狀腺腫和甲狀腺結(jié)節(jié),由于缺碘和甲狀腺激素分泌減少,導(dǎo)致TSH分泌增加,甲狀腺呈代償性增生。在TSH分泌增多得同時(shí),結(jié)節(jié)得形成可能還與TGI、細(xì)胞生長(zhǎng)因子等不依賴TSH而具有局部促細(xì)胞增生作用有關(guān)。過(guò)度增生得濾泡可形成有或無(wú)自主功能性結(jié)節(jié)。六、碘相關(guān)性疾病碘與甲狀腺結(jié)節(jié)甲狀腺細(xì)胞增生可分為兩類:一類就是TSH依賴性得,稱為“非瘤性增生”,結(jié)節(jié)內(nèi)得甲狀腺濾泡細(xì)胞為多克隆性;另一類不依賴于TSH,細(xì)胞為單克隆性(真瘤性),促進(jìn)細(xì)胞增生得因子除TGI外,還可能與胰島素樣生長(zhǎng)因子、甲狀腺生長(zhǎng)抗體等有關(guān)。六、碘相關(guān)性疾病碘與甲減和甲狀腺腫碘過(guò)多可引起甲減得病因就是復(fù)雜得。一般就是在遺傳性TH合成障礙得基礎(chǔ)上,加上大劑量碘對(duì)甲狀腺功能得抑制作用而發(fā)生得。碘過(guò)多引起得甲減多屬可逆性,解除碘對(duì)甲狀腺激素合成與釋放得抑制后,甲狀腺功能可恢復(fù)正常,或通過(guò)代償作用達(dá)到基本正常。七、胺碘酮與甲狀腺功能胺碘酮含碘豐富,服用200~600mg/d得胺碘酮相當(dāng)于服碘75~225mg/d,加上由飲食中進(jìn)入得碘,極易致體內(nèi)碘池得迅速擴(kuò)大。胺碘酮對(duì)甲狀腺得副作用與療程和累積量有關(guān)。機(jī)理:

七、胺碘酮與甲狀腺功能

⑴抑制Ⅰ型5’-脫碘酶,外周組織中得T4向T3得轉(zhuǎn)化減少,血T4和r