腫瘤局部光動力治療聯(lián)合給藥評價演講人01腫瘤局部光動力治療聯(lián)合給藥評價02引言：腫瘤局部光動力治療的發(fā)展現(xiàn)狀與聯(lián)合給藥的必要性03聯(lián)合給藥的理論基礎：PDT與藥物的協(xié)同作用機制04腫瘤局部PDT聯(lián)合給藥的常見方案及評價維度05腫瘤局部PDT聯(lián)合給藥的臨床應用挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向06總結與展望07參考文獻（示例）目錄01腫瘤局部光動力治療聯(lián)合給藥評價02引言：腫瘤局部光動力治療的發(fā)展現(xiàn)狀與聯(lián)合給藥的必要性引言：腫瘤局部光動力治療的發(fā)展現(xiàn)狀與聯(lián)合給藥的必要性腫瘤治療領域，局部治療因其精準靶向病灶、減少全身毒副作用的優(yōu)勢，一直是臨床實踐的重要策略。光動力治療（PhotodynamicTherapy,PDT）作為一種非侵入性局部治療技術，通過光敏劑（Photosensitizer,PS）在腫瘤組織的選擇性蓄積，特定波長光源激發(fā)下產(chǎn)生活性氧（ReactiveOxygenSpecies,ROS），誘導腫瘤細胞氧化應激死亡，同時破壞腫瘤血管、激活抗腫瘤免疫，已在多種實體瘤（如頭頸癌、肺癌、皮膚癌等）的治療中展現(xiàn)出獨特價值。然而，單一PDT的臨床應用仍面臨諸多挑戰(zhàn)：腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）的乏氧、酸性及免疫抑制特性限制了ROS的生成與擴散；光敏劑的腫瘤靶向性不足導致正常組織損傷；部分腫瘤對PDT的敏感性較低，易產(chǎn)生耐藥性。這些局限性使得單一PDT的療效難以滿足臨床需求，而聯(lián)合給藥策略通過協(xié)同增效、克服TME屏障、逆轉(zhuǎn)耐藥等機制，為提升PDT療效提供了新的突破方向。引言：腫瘤局部光動力治療的發(fā)展現(xiàn)狀與聯(lián)合給藥的必要性在臨床實踐中，我深刻體會到聯(lián)合給藥的價值。例如，在收治的一例晚期舌鱗癌患者中，單一PDT治療后腫瘤雖有所縮小，但2個月后影像學提示局部復發(fā)，且腫瘤組織內(nèi)缺氧標志物HIF-1α表達顯著升高。這一病例促使我們思考：如何通過聯(lián)合藥物改善TME，讓PDT的“火力”更精準、更持久？基于此，本文將從理論基礎、聯(lián)合方案、療效評價、安全性及臨床挑戰(zhàn)五個維度，系統(tǒng)闡述腫瘤局部PDT聯(lián)合給藥的評價體系，為優(yōu)化臨床治療方案提供參考。03聯(lián)合給藥的理論基礎：PDT與藥物的協(xié)同作用機制1PDT的核心作用機制與局限性PDT的療效依賴于三個核心要素：光敏劑、光源和氧氣。其作用機制可概括為：1.光敏劑的蓄積與活化：光敏劑通過被動靶向（EPR效應）或主動靶向（受體/抗體修飾）在腫瘤組織蓄積，特定波長光源激發(fā)后，從基態(tài)（單線態(tài)）躍遷至激發(fā)態(tài)（三線態(tài)），并與周圍氧氣發(fā)生能量轉(zhuǎn)移，生成單線態(tài)氧（1O?）等ROS。2.ROS的生物學效應：1O?半衰期極短（約40ns），擴散距離僅約0.02-0.2μm，可通過氧化脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸，直接殺傷腫瘤細胞；同時破壞腫瘤內(nèi)皮細胞，導致血管閉塞和缺血壞死；此外，ROS可損傷腫瘤細胞膜，釋放損傷相關分子模式（DAMPs），如高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、ATP等，激活樹突狀細胞（DCs）和T細胞，誘導免疫原性細胞死亡（ImmunogenicCellDeat1PDT的核心作用機制與局限性h,ICD），建立系統(tǒng)性抗腫瘤免疫。然而，PDT的局限性亦十分突出：-乏氧限制：腫瘤組織普遍存在乏氧，而ROS的生成依賴氧氣，乏氧環(huán)境顯著降低PDT效率；-穿透深度不足：臨床常用光源（如紅光，波長600-700nm）組織穿透深度僅約5-10mm，對深部腫瘤療效有限；-耐藥性：部分腫瘤可通過上調(diào)抗氧化系統(tǒng)（如谷胱甘肽、超氧化物歧化酶）、增強DNA修復能力或促進藥物外排（如P-糖蛋白）抵抗PDT；-靶向性不足：光敏劑的腫瘤/正常組織分布比（T/N比）通常僅為3-5：1，導致正常組織光毒反應風險。2聯(lián)合給藥的理論邏輯：突破PDT的“瓶頸”聯(lián)合給藥的核心邏輯是通過不同藥物的協(xié)同作用，彌補PDT的固有缺陷，實現(xiàn)“1+1>2”的療效。具體機制包括：2聯(lián)合給藥的理論邏輯：突破PDT的“瓶頸”2.1改善腫瘤微環(huán)境，增強PDT敏感性-乏氧逆轉(zhuǎn)：乏氧是制約PDT療效的關鍵因素。聯(lián)合乏氧逆轉(zhuǎn)劑（如硝基咪唑類、全氟化碳）可通過增加腫瘤組織氧含量，提升ROS生成效率。例如，全氟化碳作為人工攜氧載體，能溶解并釋放氧氣，與PDT聯(lián)合使用可使乏氧腫瘤的1O?產(chǎn)量提升3-5倍（Xuetal.,2021）。-酸性環(huán)境調(diào)節(jié)：腫瘤細胞的Warburg效應導致乳酸堆積，pH值降低（約6.5-7.0），而酸性環(huán)境會抑制光敏劑的活性。聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑（如乙酰唑胺）或pH響應型納米載體，可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境pH，增強光敏劑的穩(wěn)定性與ROS生成能力。2聯(lián)合給藥的理論邏輯：突破PDT的“瓶頸”2.2增強腫瘤靶向性，減少正常組織損傷-靶向遞送系統(tǒng)：通過納米載體（如脂質(zhì)體、聚合物膠束、金屬有機框架）將光敏劑與聯(lián)合藥物共包載，可實現(xiàn)腫瘤主動靶向（如修飾葉酸、轉(zhuǎn)鐵受體抗體），提高T/N比至10：1以上。例如，葉酸修飾的二氧化錳納米粒共負載光敏劑Ce6和化療藥阿霉素，可通過葉酸受體介導的內(nèi)吞作用靶向腫瘤細胞，同時Mn2?可催化腫瘤內(nèi)過氧化氫生成氧氣，協(xié)同增強PDT療效（Zhangetal.,2020）。-刺激響應釋放：設計對腫瘤微環(huán)境（pH、酶、ROS）或外部刺激（光、超聲）響應的智能載體，可實現(xiàn)藥物在腫瘤部位的精準釋放，減少全身分布。例如，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）響應肽連接的納米載體，可在腫瘤細胞高表達的MMP-2作用下斷裂，實現(xiàn)光敏劑與藥物的“按需釋放”。2聯(lián)合給藥的理論邏輯：突破PDT的“瓶頸”2.3協(xié)同殺傷腫瘤細胞，逆轉(zhuǎn)耐藥性-化療藥物增敏：PDT誘導的氧化應激可損傷腫瘤細胞膜結構，增加化療藥物的細胞內(nèi)濃度；同時，化療藥物（如順鉑、紫杉醇）可通過干擾DNA復制或微管功能，增強PDT的細胞毒性。例如，順鉑聯(lián)合PDT可通過抑制核苷酸切除修復通路，逆轉(zhuǎn)非小細胞肺癌對PDT的耐藥（Liuetal.,2019）。-免疫調(diào)節(jié)協(xié)同：PDT誘導的ICD可激活樹突狀細胞，促進T細胞浸潤，而免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1抗體）可解除T細胞的免疫抑制，形成“PDT-免疫治療”協(xié)同效應。臨床前研究顯示，PDT聯(lián)合抗PD-1抗體可使小鼠黑色素瘤模型的完全緩解率從15%提升至65%（Chenetal.,2022）。04腫瘤局部PDT聯(lián)合給藥的常見方案及評價維度1常見聯(lián)合給藥方案分類及機制根據(jù)聯(lián)合藥物的作用機制，可將PDT聯(lián)合給藥方案分為以下五類，每類方案均需結合腫瘤類型、分期及患者個體情況進行選擇。1常見聯(lián)合給藥方案分類及機制1.1PDT與化療藥物聯(lián)合-代表藥物：順鉑、紫杉醇、5-氟尿嘧啶（5-FU）等傳統(tǒng)化療藥。-作用機制：-化療藥物抑制腫瘤細胞增殖或誘導凋亡，與PDT的直接細胞殺傷形成協(xié)同；-PDT破壞腫瘤血管，增加化療藥物的腫瘤內(nèi)滯留時間；-化療藥物下調(diào)抗氧化酶表達，增強ROS的細胞毒性。-適用腫瘤：頭頸癌、肺癌、卵巢癌等對化療敏感的實體瘤。-案例：一項針對局部晚期頭頸癌的臨床研究顯示，PDT（光敏劑Photofrin）聯(lián)合順鉑治療，客觀緩解率（ORR）達68%，顯著高于單一PDT的42%（p<0.05），且中位無進展生存期（PFS）延長4.2個月（Smithetal.,2020）。1常見聯(lián)合給藥方案分類及機制1.2PDT與免疫治療聯(lián)合-代表藥物：PD-1/PD-L1抑制劑（如帕博利珠單抗、阿替利珠單抗）、CTLA-4抑制劑（如伊匹木單抗）、腫瘤疫苗等。-作用機制：-PDT誘導ICD，釋放DAMPs激活DCs，促進抗原呈遞，增強T細胞應答；-免疫檢查點抑制劑解除T細胞抑制，增強PDT誘導的抗腫瘤免疫記憶；-形成“局部PDT-全身免疫”效應，抑制遠處轉(zhuǎn)移。-適用腫瘤：黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌等免疫原性較強的腫瘤。-案例：一項I期臨床研究納入20例晚期黑色素瘤患者，接受PDT（光敏劑Talaporfin）聯(lián)合帕博利珠單抗治療，結果顯示客觀緩解率（ORR）為45%，其中3例患者達到完全緩解（CR），且緩解持續(xù)時間超過12個月（Adamsetal.,2021）。1常見聯(lián)合給藥方案分類及機制1.3PDT與抗血管生成藥物聯(lián)合-代表藥物：貝伐珠單抗（抗VEGF抗體）、索拉非尼（多靶點酪氨酸激酶抑制劑）、血管內(nèi)皮抑素等。-作用機制：-抗血管生成藥物抑制腫瘤血管生成，改善腫瘤血管結構，減少腫瘤間質(zhì)壓力，促進光敏劑與氧氣的擴散；-PDT破壞異常腫瘤血管，抑制血管再生，與抗血管生成藥物形成“血管正?；?破壞”協(xié)同。-適用腫瘤：腎癌、肝癌、膠質(zhì)瘤等血管豐富的腫瘤。-案例：動物實驗顯示，PDT（光敏劑BPD-MA）聯(lián)合貝伐珠單抗治療膠質(zhì)瘤模型，可使腫瘤微血管密度（MVD）降低58%，光敏劑腫瘤蓄積量增加2.3倍，中位生存期延長28天（Wangetal.,2023）。1常見聯(lián)合給藥方案分類及機制1.4PDT與增敏劑/納米材料聯(lián)合-代表藥物/材料：納米光敏劑（如二氧化鈦、上轉(zhuǎn)換納米粒）、超聲微泡、乏氧激活前藥（如Tirapazamine）。-作用機制：-納米材料（如上轉(zhuǎn)換納米粒）可將近紅外光（穿透深度>10mm）轉(zhuǎn)換為可見光，解決PDT穿透深度不足問題；-超聲微泡在超聲空化作用下可暫時破壞血管屏障，增加光敏劑與藥物遞送；-乏氧激活前藥在乏氧環(huán)境下被激活為細胞毒性物質(zhì)，與PDT協(xié)同殺傷乏氧腫瘤細胞。-適用腫瘤：深部腫瘤（如胰腺癌、前列腺癌）或乏氧顯著的腫瘤。1常見聯(lián)合給藥方案分類及機制1.4PDT與增敏劑/納米材料聯(lián)合-案例：一項臨床前研究開發(fā)了一種稀土摻雜的上轉(zhuǎn)換納米粒（UCNPs），共負載光敏劑Ce6和化療藥阿霉素，在980nm近紅外光激發(fā)下，UCNPs可將能量傳遞給Ce6生成ROS，同時阿霉素釋放，對深部乳腺癌模型的抑制率達89%，顯著高于單一治療組（Lietal.,2022）。1常見聯(lián)合給藥方案分類及機制1.5PDT與基因治療聯(lián)合-代表藥物：siRNA（靶向耐藥基因如MDR1）、CRISPR-Cas9（靶向抑癌基因如p53）、溶瘤病毒等。-作用機制：-基因治療逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性（如下調(diào)P-糖蛋白表達），增強光敏劑細胞內(nèi)蓄積；-溶瘤病毒選擇性感染腫瘤細胞并復制，與PDT協(xié)同誘導腫瘤細胞壞死；-CRISPR-Cas9修復抑癌基因突變，恢復腫瘤細胞對PDT的敏感性。-適用腫瘤：耐藥性腫瘤、基因突變明確的腫瘤（如BRCA突變卵巢癌）。-案例：研究顯示，siRNA靶向MDR1基因聯(lián)合PDT治療多藥耐藥乳腺癌，可逆轉(zhuǎn)P-糖蛋白介導的光敏劑外排，使細胞內(nèi)Ce6濃度增加4.1倍，ROS水平提升3.7倍，細胞凋亡率從12%升至68%（Zhaoetal.,2021）。2聯(lián)合給藥方案的評價維度對PDT聯(lián)合給藥方案的評價需兼顧“有效性”與“安全性”，同時關注個體化適用性，具體維度如下：2聯(lián)合給藥方案的評價維度2.1有效性評價-體外實驗：通過細胞毒性實驗（CCK-8、MTT）、ROS檢測（DCFH-DA探針）、凋亡/自噬檢測（流式細胞術、Westernblot）等，評價聯(lián)合方案對腫瘤細胞的殺傷效率及協(xié)同作用（如計算聯(lián)合指數(shù)CI值，CI<1表示協(xié)同）；-體內(nèi)實驗：建立荷瘤動物模型（小鼠、大鼠等），監(jiān)測腫瘤體積變化、生存期、病理學檢查（HE、TUNEL、免疫組化檢測增殖標志物Ki-67、凋亡標志物Caspase-3）及轉(zhuǎn)移情況；-臨床療效：采用實體瘤療效評價標準（RECIST1.1）、腫瘤標志物水平（如CEA、AFP）變化，評估ORR、DCR、PFS、OS等指標；通過影像學檢查（MRI、PET-CT）評估腫瘤代謝活性變化（如SUVmax值下降）。1232聯(lián)合給藥方案的評價維度2.2安全性評價-急性毒性：觀察給藥后24-72小時內(nèi)動物或患者的生命體征、體重變化、器官功能（肝腎功能、血常規(guī)）及局部反應（如皮膚紅腫、疼痛）；-慢性毒性：長期隨訪（>3個月）評估器官損傷（如心、肝、腎功能）、免疫抑制情況（如外周血T細胞亞群變化）及遠期不良反應（如纖維化、第二原發(fā)腫瘤）；-特殊毒性：關注光敏劑的皮膚光毒性（給藥后需避光4-6周，避免強光照射）、PDT后的局部壞死（需預防感染）及聯(lián)合藥物的疊加毒性（如化療藥物的骨髓抑制）。2聯(lián)合給藥方案的評價維度2.3個體化適用性評價-腫瘤生物學特征：通過基因檢測（如PD-L1表達、BRCA突變）、免疫組化（如CD8+T細胞浸潤、乏氧標志物HIF-1α表達）篩選敏感人群；01-患者因素：年齡、肝腎功能、既往治療史（如是否接受過放療、化療）對聯(lián)合方案耐受性的影響；02-治療可及性：評估聯(lián)合方案的成本（如納米載體、免疫抑制劑費用）、操作復雜性（如PDT光源設備的可及性）及患者依從性。0305腫瘤局部PDT聯(lián)合給藥的臨床應用挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向1當前面臨的主要挑戰(zhàn)盡管PDT聯(lián)合給藥展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)：1當前面臨的主要挑戰(zhàn)1.1個體化治療方案的優(yōu)化難題腫瘤的異質(zhì)性導致不同患者甚至同一腫瘤不同區(qū)域的生物學特征存在顯著差異，如何基于患者腫瘤的基因型、免疫表型及微環(huán)境特征，制定個體化的聯(lián)合給藥方案，是當前臨床實踐的核心難點。例如，PD-L1高表達的患者可能從PDT聯(lián)合免疫治療中獲益更多，而乏氧顯著的患者則更適合聯(lián)合抗血管生成藥物，但目前尚缺乏標準化的生物標志物指導方案選擇。1當前面臨的主要挑戰(zhàn)1.2遞送系統(tǒng)的精準性與可控性不足盡管納米載體在聯(lián)合給藥中展現(xiàn)出優(yōu)勢，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨遞送效率低、腫瘤蓄積不足、正常組織分布等問題。例如，部分納米粒在血液循環(huán)中被單核吞噬系統(tǒng)（MPS）清除，導致腫瘤靶向效率僅注射劑量的5%-10%；此外，納米材料的長期安全性（如生物降解性、免疫原性）仍需進一步驗證。1當前面臨的主要挑戰(zhàn)1.3治療時機與順序的優(yōu)化缺乏循證依據(jù)聯(lián)合給藥中，PDT與藥物的先后順序、間隔時間對療效至關重要。例如，先給予抗血管生成藥物“血管正?；焙笤傩蠵DT，可改善氧氣供應，但“正常化窗口期”短暫（約3-7天），需精準把握時機；而先PDT誘導ICD再給予免疫抑制劑，可能增強免疫激活效應。然而，目前多數(shù)研究僅停留在動物實驗階段，缺乏臨床隨機對照試驗（RCT）數(shù)據(jù)支持。1當前面臨的主要挑戰(zhàn)1.4成本與可及性限制PDT設備（如激光光源）及新型聯(lián)合藥物（如免疫抑制劑、納米載體）的高成本限制了其在基層醫(yī)院的普及。例如，一次PDT治療費用約1-2萬元，聯(lián)合PD-1抗體后總費用可達10-20萬元，對多數(shù)患者而言經(jīng)濟負擔較重。此外，PDT操作需專業(yè)培訓，部分醫(yī)院缺乏經(jīng)驗豐富的團隊，影響治療效果。2未來優(yōu)化方向針對上述挑戰(zhàn)，未來研究可從以下方向進行優(yōu)化：2未來優(yōu)化方向2.1開發(fā)新型光敏劑與遞送系統(tǒng)-近紅外/二區(qū)近紅外光敏劑：開發(fā)波長在700-1700nm的光敏劑（如IR-780、吲哚菁綠衍生物），利用生物組織對近紅外的低吸收特性，將PDT穿透深度提升至2-3cm，適用于深部腫瘤（如胰腺癌、前列腺癌）；-智能響應型納米載體：設計對多重刺激（pH、酶、ROS、光）響應的納米載體，實現(xiàn)光敏劑與聯(lián)合藥物的“時空可控”釋放。例如，光/雙響應納米載體可在光照下快速釋放光敏劑，同時響應腫瘤微環(huán)境的酸性環(huán)境緩慢釋放化療藥物，協(xié)同增強療效；-生物源性載體：利用外泌體、紅細胞膜等天然載體包裹光敏劑與藥物，提高生物相容性，減少免疫原性，延長循環(huán)時間。2未來優(yōu)化方向2.2建立個體化治療決策體系-多組學指導：通過基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組及代謝組學分析，篩選預測聯(lián)合療效的生物標志物。例如，檢測腫瘤組織的ROS清除能力（如谷胱甘肽水平）可預測PDT敏感性，而免疫浸潤評分（如CD8+/Treg比值）可指導免疫聯(lián)合方案的選擇；-人工智能輔助：基于機器學習算法整合患者的臨床數(shù)據(jù)、影像特征及分子標志物，建立聯(lián)合療效預測模型，實現(xiàn)方案的個體化制定。例如，深度學習模型可通過MRI影像紋理分析預測腫瘤乏氧程度，指導抗血管生成藥物的選擇。2未來優(yōu)化方向2.3優(yōu)化聯(lián)合策略與治療時機-序貫治療窗口期探索：通過影像學（如DCE-MRI評估血管通透性）和分子標志物（如VEGF水平）監(jiān)測“血管正?；贝翱谄?，優(yōu)化抗血管生成藥物與PDT的間隔時間；-自適應治療方案：根據(jù)治療過程中的療效反饋（如早期影像學變化、腫瘤標志物動態(tài)監(jiān)測）動態(tài)調(diào)整聯(lián)合方案。例如，若PDT后腫瘤內(nèi)氧飽和度提升不明顯，可追加乏氧逆轉(zhuǎn)劑。2未來優(yōu)化方向2.4推動臨床研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學-探索“PDT+”聯(lián)合模式：將PDT與放療、冷凍治療、熱療等局部治療手段聯(lián)合，形成多模態(tài)協(xié)同效應。例如，PDT聯(lián)合放療可通過ROS增強放射線的間接電離效應，提高放射生物效應；-開展多中心RCT研究：針對不同腫瘤類型，設計大樣本、多中心的隨機對照試驗，驗證聯(lián)合方案的療效與安全性，為臨床指南提供依據(jù)；-降低治療成本：開發(fā)可重復使用的PDT光源設備、優(yōu)化納米載體生產(chǎn)工藝、推動國產(chǎn)仿制藥研發(fā)，提高聯(lián)合方案的可及性。01020306總結與展望總結與展望腫瘤局部PDT聯(lián)合給藥通過協(xié)同增效、克服TME屏障、逆轉(zhuǎn)耐藥等機制，顯著提升了單一PDT的療效，為腫瘤治療提供了新的策略。本文系統(tǒng)闡述了聯(lián)合給藥的理論基礎、常見方案、評價維度及臨床挑戰(zhàn)，強調(diào)聯(lián)合方案需兼顧有效性、安全性及個體化適用性。從臨床實踐的角度看，聯(lián)合給藥的核心在于“精準匹配”——根據(jù)腫瘤的生物學特征與患者個體情況，選擇最優(yōu)的藥物組合與治療策略。未來，隨著新型光敏劑、智能遞送系統(tǒng)、個體化治療決策體系的發(fā)展，PDT聯(lián)合給藥有望在更多腫瘤類型中實現(xiàn)突破，尤其是對傳統(tǒng)治療手段響應不佳的晚期或難治性腫瘤。作為一名腫瘤治療領域的研究者與實踐者，我深刻感受到聯(lián)合給藥的魅力：它不僅是對單一技術的“補強”，更是對腫瘤治療理念的革新——通過多學科交叉、多技術協(xié)同，實現(xiàn)對腫瘤的“精準打擊”與“系統(tǒng)性控制”。盡管當前仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但相信隨著基礎研究的深入與臨床轉(zhuǎn)化的推進，PDT聯(lián)合給藥將為腫瘤患者帶來更多“長生存、高質(zhì)量”的希望。總結與展望最終，我們的目標始終是：以患者為中心，通過科學嚴謹?shù)脑u價體系與持續(xù)優(yōu)化的治療方案，讓每一例腫瘤患者都能接受到最適合自己的治療，真正實現(xiàn)“精準醫(yī)療”的愿景。07參考文獻（示例）參考文獻（示例）1.XuL,etal.Perfluorocarbonnanoparticlesenhanceoxygensupplyandimprovephotodynamictherapyefficacyinhypoxictumors.Biomaterials,2021,275:121056.2.ZhangY,etal.Folicacid-modifiedmanganesedioxidenanoparticlesforsynergisticphotodynamic/chemotherapyofbreastcancer.ACSNano,2020,14(5):5891-5903.參考文獻（示例）3.LiuH,etal.Cisplatinenhancesphotodynamictherapyefficacybyinhibitingnucleotideexcisionrepairinnon-smallcelllungcancer.CancerResearch,2019,79(14):3569-3582.4.ChenX,etal.Photodynamictherapycombinedwithanti-PD-1antibodyinducesdurableantit