血液疾病分子標志物診斷價值演講人CONTENTS血液疾病分子標志物診斷價值血液疾病分子標志物的定義、分類與生物學特征血液疾病分子標志物的檢測技術平臺血液疾病分子標志物的臨床應用價值血液疾病分子標志物應用的挑戰(zhàn)與未來展望總結：分子標志物引領血液疾病精準診療的未來目錄01血液疾病分子標志物診斷價值血液疾病分子標志物診斷價值在臨床血液學的實踐領域，我常面臨這樣的場景：一位年輕患者因持續(xù)乏力、面色蒼白就診，傳統(tǒng)血常規(guī)提示全血細胞減少，骨髓象可見病態(tài)造血，卻難以明確是再生障礙性貧血還是骨髓增生異常綜合征（MDS）；一位淋巴瘤患者化療后，影像學檢查顯示腫塊縮小，但如何判斷是否達到分子學緩解，微小殘留病灶（MRD）是否仍潛伏體內(nèi)？這些診斷與療效評估的難題，曾一度讓我們在“模糊地帶”中艱難抉擇。而分子標志物的出現(xiàn)，如同為血液疾病診療裝上了“精準導航儀”，讓我們得以從基因、分子層面解讀疾病本質(zhì)，實現(xiàn)從“經(jīng)驗醫(yī)學”到“精準醫(yī)學”的跨越。作為一名深耕血液疾病診療十余年的臨床工作者，我深刻體會到分子標志物不僅改變了疾病診斷的邏輯，更重塑了患者管理的全程策略。本文將從分子標志物的定義分類、技術平臺、臨床應用價值及未來挑戰(zhàn)等維度，系統(tǒng)闡述其在血液疾病診斷中的核心作用。02血液疾病分子標志物的定義、分類與生物學特征分子標志物的核心定義與診斷邏輯分子標志物（molecularbiomarker）是指在血液、骨髓、組織或其他體液中，可被客觀測量和評估的、與正常生物學過程、病理過程或治療反應相關的分子特征。在血液疾病領域，這些標志物本質(zhì)上是疾病發(fā)生發(fā)展過程中“基因語言”的異常表達——可能是基因序列的突變、表觀遺傳修飾的改變、染色體重排形成的融合基因，或是異常表達的蛋白質(zhì)、循環(huán)核酸等。其診斷價值在于將“表型多樣性”的血液疾病轉化為“基因型分型”，為疾病提供客觀、可重復的分子診斷依據(jù)。與傳統(tǒng)診斷方法（如形態(tài)學、免疫分型）相比，分子標志物的核心優(yōu)勢在于“特異性”與“敏感性”。例如，慢性粒細胞白血?。–ML）的BCR-ABL1融合基因是疾病的“分子身份證”，其陽性即可確診CML，靈敏度可達10??水平；急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）中的PML-RARA融合基因，不僅是診斷的金標準，更直接指導全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）的靶向治療。這種“標志物-診斷-治療”的閉環(huán)邏輯，正是分子標志物顛覆傳統(tǒng)診療模式的基石。分子標志物的分類與生物學機制根據(jù)分子性質(zhì)與來源，血液疾病分子標志物可分為以下五大類，每一類均對應特定的疾病機制與臨床意義：分子標志物的分類與生物學機制基因突變標志物：驅(qū)動疾病的核心“密碼”基因突變是血液惡性腫瘤中最常見的分子異常，包括點突變、插入缺失、拷貝數(shù)變異（CNV）等，可導致關鍵基因功能獲得（GOF）或功能失活（LOF）。-酪氨酸激酶（TK）基因突變：以CML的BCR-ABL1融合基因為代表，t(9;22)(q34;q11)染色體易位形成BCR-ABL1融合基因，編碼具有持續(xù)酪氨酸激酶活性的蛋白，驅(qū)動細胞異常增殖。在急性髓系白血?。ˋML）中，F(xiàn)LT3-ITD（內(nèi)部串聯(lián)重復）突變發(fā)生率約25%-30%，通過激活RAS/MAPK和JAK/STAT信號通路促進細胞增殖，是獨立的不良預后因素；KIT突變常見于核心結合因子（CBF）相關性AML，如t(8;21)和inv(16)，可協(xié)同NPM1突變影響預后。分子標志物的分類與生物學機制基因突變標志物：驅(qū)動疾病的核心“密碼”-表觀遺傳調(diào)控基因突變：如TET2、DNMT3A、IDH1/2突變，常見于MDS、骨髓增殖性腫瘤（MPN）及AML，通過干擾DNA甲基化或組蛋白修飾導致基因表達異常。例如，DNMT3A突變在MDS中的發(fā)生率約15%-20%，與疾病進展和不良預后相關；IDH1/2突變產(chǎn)生2-羥基戊二酸（2-HG），抑制TET2活性，阻斷DNA去甲基化，阻礙細胞分化。-轉錄因子突變：如RUNX1、CEBPA突變，多見于AML和MDS。RUNX1是髓系分化的關鍵轉錄因子，突變導致分化阻滯，與繼發(fā)性白血病和不良預后相關；CEBPA雙突變在AML中預后較好，可誘導髓系分化。-腫瘤抑制基因突變：如TP53突變，常見于復雜核型AML、MDS進展期及治療相關髓系腫瘤，與極差預后和化療耐藥相關，5年生存率不足10%。分子標志物的分類與生物學機制染色體重排與融合基因標志物：疾病分型的“分子指紋”染色體重排形成的融合基因是血液惡性腫瘤的“特征性標志物”，通過異常激活原癌基因或抑制抑癌基因驅(qū)動疾病。-髓系腫瘤中的融合基因：除前述PML-RARA（APL）、CBFB-MYH11（inv(16)）、RUNX1-RUNX1T1（t(8;21)）等CBF-AML相關融合基因外，DEK-NUP214（t(6;9)）和KMT2A（MLL）重排（如t(11;q23)）也常見于AML，分別導致轉錄因子異常和組蛋白甲基化修飾紊亂，預后較差。-淋系腫瘤中的融合基因：如費城染色體樣急性淋巴細胞白血?。≒h-likeALL）中的JAK-STAT通路融合基因（如ETV6-JAK2、PAX5-JAK2），通過激活JAK-STAT信號促進細胞增殖；Burkitt淋巴瘤中的MYC-IGH易位（t(8;14)），導致MYC原癌基因過表達，與高增殖指數(shù)和治療敏感性相關。分子標志物的分類與生物學機制染色體重排與融合基因標志物：疾病分型的“分子指紋”-骨髓增殖性腫瘤（MPN）中的融合基因：如PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排，對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）高度敏感；JAK2V617F突變是經(jīng)典MPN（真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化）的驅(qū)動突變，發(fā)生率約95%（真紅）、50%-60%（原發(fā)血小板增多癥）和60%（原發(fā)骨髓纖維化）。3.表觀遺傳標志物：基因調(diào)控的“開關異?！北碛^遺傳修飾不改變DNA序列，但通過DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控等方式影響基因表達，是血液疾病發(fā)生的重要機制。-DNA甲基化標志物：MDS中，CDKN2B（p15）基因啟動子高甲基化與疾病進展和不良預后相關；AML中，WT1基因甲基化水平可用于監(jiān)測MRD。分子標志物的分類與生物學機制染色體重排與融合基因標志物：疾病分型的“分子指紋”-組蛋白修飾標志物：如H3K27me3（組蛋白H3第27賴氨酸三甲基化）在淋巴瘤中表達降低，與腫瘤侵襲性相關；EZH2（組蛋白甲基轉移酶）突變見于濾泡性淋巴瘤，通過抑制抑癌基因表達促進腫瘤發(fā)生。-非編碼RNA標志物：microRNA（如miR-155在霍奇金淋巴瘤中高表達、miR-29a在AML中低表達）和長鏈非編碼RNA（如H19在MDS中異常表達）可通過調(diào)控靶基因mRNA穩(wěn)定性或翻譯影響細胞增殖、凋亡。分子標志物的分類與生物學機制循環(huán)核酸標志物：液體活檢的“無創(chuàng)窗口”循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細胞（CTC）和外泌體等循環(huán)核酸標志物，通過“液體活檢”技術可無創(chuàng)獲取疾病信息，適用于動態(tài)監(jiān)測和早期篩查。-ctDNA：在AML中，NPM1突變的ctDNA水平與骨髓中突變負荷高度相關，可提前3-6個月預測復發(fā)；在淋巴瘤中，通過ddPCR檢測MYD88L265P突變可用于疾病監(jiān)測和療效評估。-外泌體：攜帶腫瘤特異性蛋白（如CD63、CD81）和核酸，介導腫瘤微環(huán)境通訊，在多發(fā)性骨髓瘤（MM）中，外泌體miR-21水平與疾病進展和骨破壞相關。分子標志物的分類與生物學機制蛋白質(zhì)標志物：功能異常的直接體現(xiàn)蛋白質(zhì)標志物是基因表達的最終產(chǎn)物，可直接反映細胞功能狀態(tài)。-細胞表面標志物：如CD33、CD123在AML干細胞中高表達，是靶向治療的潛在靶點；CD20在B細胞淋巴瘤中表達，是利妥昔單抗治療的靶點。-血清學標志物：如β2-微球蛋白（β2-MG）在淋巴瘤中與腫瘤負荷和預后相關；乳酸脫氫酶（LDH）反映腫瘤增殖活性；鐵蛋白在MDS和MM中異常升高，與疾病狀態(tài)相關。03血液疾病分子標志物的檢測技術平臺血液疾病分子標志物的檢測技術平臺分子標志物的臨床應用離不開高效的檢測技術。近年來，隨著分子生物學技術的飛速發(fā)展，血液疾病分子標志物的檢測已從單一基因位點的“靶向檢測”發(fā)展到全基因組范圍的“全景篩查”，技術平臺的革新直接推動了標志物從“科研”向“臨床”的轉化。傳統(tǒng)檢測技術：單基因標志物的“精準鎖定”聚合酶鏈反應（PCR）及其衍生技術PCR技術是分子標志物檢測的“基石”，通過特異性擴增靶序列實現(xiàn)突變或融合基因的檢測。-實時熒光定量PCR（qPCR）：用于BCR-ABL1融合基因的定量檢測，國際標準（IS）下可檢測10??-10??水平的殘留白血病細胞，是CML患者TKI治療療效監(jiān)測的核心工具。-逆轉錄PCR（RT-PCR）：針對融合基因的轉錄本進行檢測，如PML-RARA、RUNX1-RUNX1T1，靈敏度可達10??，是APL和CBF-AML的確診手段。-等位基因特異性PCR（AS-PCR）：針對已知點突變（如JAK2V617F、FLT3-ITD）設計特異性引物，操作簡便、快速，適用于臨床常規(guī)檢測。傳統(tǒng)檢測技術：單基因標志物的“精準鎖定”熒光原位雜交（FISH）FISH通過熒光標記的DNA探針與染色體雜交，在細胞或組織水平檢測染色體異常，適用于融合基因、基因缺失/擴增等結構變異的檢測。例如，使用雙融合探針檢測t(9;22)(BCR-ABL1)、斷裂點分離探針檢測PML-RARA，靈敏度約1%-5%，是骨髓形態(tài)學不典型時的重要補充手段。傳統(tǒng)檢測技術：單基因標志物的“精準鎖定”測序技術一代測序（Sanger測序）是基因突變檢測的“金標準”，可準確檢測單個堿基的變異，適用于已知位點的突變驗證，但通量低、成本高，難以滿足臨床大樣本篩查需求。高通量測序技術：全景篩查的“革命性突破”高通量測序（NGS）技術的出現(xiàn)，實現(xiàn)了對數(shù)百萬條DNA/RNA序列的平行測序，使血液疾病分子標志物的檢測進入“多基因聯(lián)合篩查”時代。根據(jù)應用場景，NGS可分為以下三類：高通量測序技術：全景篩查的“革命性突破”全外顯子組測序（WES）通過捕獲所有外顯子區(qū)域的DNA進行測序，可發(fā)現(xiàn)未知基因突變。在AML中，WES鑒定出如DNMT3A、TET2、ASXL1等“驅(qū)動突變”，推動了對疾病異質(zhì)性的認識；在MDS中，WES發(fā)現(xiàn)了SF3B1、SRSF2等剪接體基因突變，為疾病分型和預后提供了新依據(jù)。高通量測序技術：全景篩查的“革命性突破”全轉錄組測序（RNA-seq）通過測序所有RNA轉錄本，可同時檢測融合基因、基因表達譜、可變剪接等。在Ph-likeALL中，RNA-seq可識別ETV6-JAK2、BCR-JAK2等JAK-STAT通路融合基因，指導TKI治療；在AML中，RNA-seq可發(fā)現(xiàn)形態(tài)學或FISH難以檢測的新融合基因（如ZNF384重排）。高通量測序技術：全景篩查的“革命性突破”靶向NGSpanels針對血液疾病相關基因panel（如AML50基因、MPN20基因）進行深度測序（>1000×），兼具高靈敏度（10??-10??）和臨床實用性。例如，歐洲白血病網(wǎng)（ELN）2022年指南推薦，新診斷AML患者需進行FLT3-ITD/NPM1/CEBPA等核心基因的靶向NGS檢測，以指導預后分層和治療方案選擇。數(shù)字PCR（dPCR）：絕對定量的“超靈敏工具”dPCR通過將反應體系微分區(qū)化，實現(xiàn)靶分子的“絕對定量”，無需標準曲線，靈敏度可達10??-10??。在CML中，dPCR檢測BCR-ABL1IS水平可更早預警復發(fā)（較qPCR提前1-2個月）；在實體瘤相關血液并發(fā)癥（如腫瘤相關血栓）中，dPCR檢測JAK2V617F突變可實現(xiàn)微量克隆的監(jiān)測。（四）流式細胞術（FCM）與質(zhì)譜技術：蛋白質(zhì)標志物的“高效分析”數(shù)字PCR（dPCR）：絕對定量的“超靈敏工具”多色流式細胞術（MFC）通過熒光標記的抗體識別細胞表面/胞內(nèi)標志物，可檢測白血病免疫表型異常。在MRD檢測中，MFC靈敏度達10??-10??，適用于ALL、AML等多種白血病的療效評估；在PNH診斷中，F(xiàn)LAER（熒光標記的氣溶膠受體）結合CD55/CD59檢測，可準確識別GPI錨蛋白缺陷細胞。數(shù)字PCR（dPCR）：絕對定量的“超靈敏工具”質(zhì)譜技術（如MALDI-TOFMS）通過檢測蛋白質(zhì)/多肽的質(zhì)荷比，可進行蛋白質(zhì)標志物的鑒定和定量。在MM中，血清游離輕鏈（sFLC）檢測（質(zhì)譜法）可更敏感地監(jiān)測疾病進展；在遺傳性出血性疾病中，質(zhì)譜技術可檢測凝血因子蛋白的異常修飾。04血液疾病分子標志物的臨床應用價值血液疾病分子標志物的臨床應用價值分子標志物的臨床價值不僅體現(xiàn)在“診斷”層面，更貫穿于疾病篩查、早期診斷、預后分層、治療方案選擇、療效監(jiān)測及復發(fā)預警等全周期管理，是精準血液病的“核心驅(qū)動力”。疾病診斷與分型：從“形態(tài)學依賴”到“分子分型”傳統(tǒng)血液疾病診斷依賴骨髓細胞形態(tài)學（FAB分型）和免疫分型，但存在主觀性強、分辨率低的問題。分子標志物的引入，推動血液疾病進入“分子分型”時代，使診斷更精準、更客觀。-急性白血病：2016年WHO造血與淋巴組織腫瘤分類將分子標志物納入診斷標準，如PML-RARA陽性即可診斷APL，無需依賴形態(tài)學；NPM1突變陽性的AML（伴正常核型）被定義為獨立亞型，預后良好。-慢性骨髓增殖性腫瘤（MPN）：JAK2V617F、CALR、MPL突變作為“驅(qū)動三聯(lián)體”，可區(qū)分真紅（JAK2+，95%）、原發(fā)血小板增多癥（JAK2+50%-60%，CALR+20%-30%）和原發(fā)骨髓纖維化（JAK2+60%，CALR+20%-25%），取代了傳統(tǒng)的“排除性診斷”。疾病診斷與分型：從“形態(tài)學依賴”到“分子分型”-骨髓增生異常綜合征（MDS）：IPSS-R（修訂版國際預后積分系統(tǒng)）將SF3B1、TP53、U2AF1等突變納入預后分層，SF3B1突變陽性MDS（伴環(huán)狀鐵粒幼細胞）預后較好，對去甲基化藥物（HMA）治療敏感。預后分層：個體化治療決策的“導航圖”-intermediate組：其他突變，如FLT3-ITD低負荷、SF3B1突變等。05-favorable組：t(8;21)、inv(16)/t(16;16)、NPM1突變（無FLT3-ITD）、CEBPA雙突變；03分子標志物是預后分層的重要依據(jù)，可指導治療強度選擇，避免“過度治療”或“治療不足”。01-adverse組：TP53突變、RUNX1突變、ASXL1突變（伴FLT3-ITD或RAS突變）、KMT2A重排；04-AML：ELN2022預后分層將分子標志物作為核心指標：02預后分層：個體化治療決策的“導航圖”例如，favorable組患者可通過“低強度化療+靶向治療”獲得長期生存，而adverse組患者需考慮造血干細胞移植（HSCT）。01-ALL：BCR-ABL1樣ALL（Ph-likeALL）中，JAK-STAT通路突變患者預后較差，需聯(lián)合TKI和化療；CRLF2重排ALL對潑尼松反應差，需強化療或HSCT。02-MDS：IPSS-R積分系統(tǒng)將TP53突變、復雜核型（≥3種異常）定義為“極高危”，中位生存期＜1年，推薦盡早HSCT。03靶向治療：從“廣譜化療”到“精準打擊”分子標志物不僅可預測預后，更可直接指導靶向治療，實現(xiàn)“對因治療”。-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）：CML的BCR-ABL1融合基因是TKI（伊馬替尼、尼洛替尼等）的明確靶點，一線TKI治療10年無進展生存率＞80%；Ph-likeALL中的JAK-STAT通路突變（如JAK1/2、ABL2）對TKI敏感，可聯(lián)合化療提高緩解率。-表觀遺傳藥物：IDH1/2突變AML患者使用IDH1抑制劑（ivosidenib）或IDH2抑制劑（enasidenib），可誘導分化，緩解率＞40%；TET2突變AML對去甲基化藥物（阿扎胞苷）敏感，聯(lián)合維奈克拉可提高生存率。-抗體偶聯(lián)藥物（ADC）：CD33表達的AML使用吉妥珠單抗奧唑米星（GO），靶向殺傷白血病細胞；CD30陽性的淋巴瘤使用維布妥昔單抗（BrentuximabVedotin），有效率＞70%。靶向治療：從“廣譜化療”到“精準打擊”-雙特異性抗體：CD3/CD19雙抗（blinatumomab）用于復發(fā)/難治B-ALL，通過T細胞介導殺傷白血病細胞，完全緩解率＞40%；CD3/CD20雙抗（mosunetuzumab）用于濾泡性淋巴瘤，療效持久。（四）微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測：療效評估與復發(fā)預警的“金標準”MRD是指經(jīng)治療后體內(nèi)殘留的微量白血病細胞（＜10??），是復發(fā)最直接的預測指標。分子標志物檢測（如NGS、dPCR、MFC）已成為MRD監(jiān)測的核心工具：-CML：BCR-ABL1IS水平＜10%為完全細胞遺傳學緩解（CCyR），＜0.1%為完全分子學緩解（CMR），持續(xù)CMR2年以上可考慮TKI停藥（“治療自由”）。靶向治療：從“廣譜化療”到“精準打擊”231-AML：NPM1突變ctDNA水平較基線下降＞2log可預測長期生存；若治療后NPM1仍陽性，復發(fā)風險＞80%，需提前干預。-ALL：IGH/TCR重排（NGS檢測）或CD19+MFC陽性，提示MRD陽性，需調(diào)整治療方案（如HSCT）。-MM：血清游離輕鏈（sFLC）比值異常、NGS檢測的KRAS突變等，可預測復發(fā)，指導維持治療。遺傳性血液病的產(chǎn)前診斷與篩查03-地中海貧血：通過PCR或NGS檢測HBB基因突變，可明確基因型，指導婚育咨詢和胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）。02-血友病：通過檢測F8或F9基因突變，可對高風險胎兒進行產(chǎn)前診斷，避免患兒出生。01分子標志物不僅適用于惡性腫瘤，也用于遺傳性血液病的早期診斷和預防：04-遺傳性血栓性疾?。簷z測凝血因子VLeiden（F5R506Q）、凝血酶原基因（F2G20210A）突變，可預測血栓風險，指導抗凝治療。05血液疾病分子標志物應用的挑戰(zhàn)與未來展望血液疾病分子標志物應用的挑戰(zhàn)與未來展望盡管分子標志物在血液疾病診療中取得了顯著成就，但其臨床轉化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，而技術的進步與多學科的融合將為這些問題的解決提供新思路。當前面臨的主要挑戰(zhàn)標志物的特異性與異質(zhì)性同一分子標志物在不同疾病中的意義可能不同，同一疾病中不同患者間的標志物譜也存在異質(zhì)性。例如，F(xiàn)LT3-ITD突變在AML中預后不良，但在急性淋巴細胞白血病（ALL）中與預后無關；TP53突變在復雜核型AML中預后極差，但在單倍型造血干細胞移植后患者中可能改善預后。這種“標志物-預后”的復雜性，需要結合臨床特征、多標志物聯(lián)合分析才能準確評估。當前面臨的主要挑戰(zhàn)技術標準化與質(zhì)量控制不同檢測平臺（如NGSpanels、dPCR）、不同實驗室間的檢測結果存在差異，缺乏統(tǒng)一的標準化流程。例如，NGS的測序深度、生物信息學分析算法、突變豐度閾值等均可影響結果判讀；dPCR的微分區(qū)化效率和引物設計可能導致定量偏差。建立國際/行業(yè)標準化的操作規(guī)范和質(zhì)量控制體系，是標志物臨床推廣的迫切需求。當前面臨的主要挑戰(zhàn)成本效益與可及性高通量測序、液體活檢等技術的成本較高，在基層醫(yī)院難以普及。例如，一次靶向NGSpanels檢測費用約3000-5000元，部分患者難以承受；dPCR設備和試劑價格昂貴，限制了其在常規(guī)監(jiān)測中的應用。如何降低技術成本、提高檢測可及性，是實現(xiàn)“精準醫(yī)療普惠化”的關鍵。當前面臨的主要挑戰(zhàn)轉化醫(yī)學的“最后一步”：從標志物到臨床決策部分標志物雖在研究中顯示出潛力，但缺乏大樣本、前瞻性臨床試驗驗證其臨床價值。例如，一些新發(fā)現(xiàn)的表觀遺傳標志物（如H3K27me3）或非編碼RNA標志物，尚未明確其對治療選擇的指導意義；液體活檢在早期篩查中的應用（如無癥狀MPN的ctDNA檢測）仍處于探索階段。加強“基礎-臨床-轉化”的閉環(huán)研究，是標志物真正落地臨床的核心。未來發(fā)展方向與展望多組學整合：構建“全景式”分子圖譜未來血液疾病診療將不再依賴單一標志物，而是通過基因組、轉錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組等多組學數(shù)據(jù)整合，構建“疾病分子圖譜”。例如，在AML中，結合NPM1突變（基因組）、FLT3-ITD負荷（轉錄組）、CD123蛋白表達（蛋白質(zhì)組）和代謝異常（代謝組），可更精準地預測預后和指導靶向治療；人工智能（AI）算法可分析多組學數(shù)據(jù)，識別復雜模式，輔助臨床決策。未來發(fā)展方向與展望液體活檢技術的成熟：實現(xiàn)“全程動態(tài)監(jiān)測”液體活檢（ctDNA、外泌體、CTC）因其無創(chuàng)、可重復的特點，將在疾病篩查、早期診斷、MRD監(jiān)測和復發(fā)預警中發(fā)揮更大作用。例如，通過“超靈敏dPCR”或“NGS-based液體活檢”，可檢測10??水平的ctDNA，實現(xiàn)白血病復發(fā)的“預警”；在MPN中，定期檢測JAK2V617F突變負荷，可早期識別疾病進展風險。未來，液體活檢可能取代部分有創(chuàng)的骨髓穿刺，成為血液疾病監(jiān)測的“常規(guī)工具”。未來發(fā)展方向與展望靶向治療的拓展：“廣譜靶向”與“個體