1、B淋巴細胞,HSC是存在于造血組織中的一群最原始的造血細胞。具有高度自我更新和自我復(fù)制的能力。 所有的血細胞都是由骨髓內(nèi)的多能干細胞發(fā)育、分化而來的。,造血干細胞（HSC),Blood,Serum or Plasma,Leukocytes, Platelets and RBC,Serum Proteins,Mononuclear Cells,Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes),Immunoglobulins Complement Clotting factors Many others,Neutrophils Eosinophils B

2、asophils,Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) Monocytes,血液的成分,免疫細胞的產(chǎn)生,platelets,megakaryocyte,eosinophil,neutrophil,basophil,mast cell,common myeloid progenitor,monocyte,macrophage,Natural Killer cell,plasma cell,B Lymphocyte,T Lymphocyte,common lymphoid progenitor,Pluripotent hematopoietic ste

3、m cell,人類B細胞來自骨髓，并在骨髓中發(fā)育成熟 人B細胞占外周血淋巴細胞的10% 20% 在淋巴結(jié)中占淋巴細胞的25% 在脾臟中為淋巴細胞的50% 骨髓中淋巴細胞主要為B細胞 胸腺中B淋巴細胞含量較少（1%）,B細胞的來源與分布,B淋巴細胞的發(fā)育,鳥類的法氏囊(bursa of fabricius)是B細胞分化的場所。哺乳動物在胚胎早期，B細胞分化的最早部位是卵黃囊，此后在脾和骨髓，出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟。,B 細胞的分化和發(fā)育過程,B細胞的分化過程可分為兩個階段 非抗原依賴期：在中樞免疫器官中進行，與抗原刺激無關(guān) （與基質(zhì)細胞有關(guān)） 抗原依賴期：在外周免疫器官中進行 ，依賴抗原刺激,

4、多能干細胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B,漿細胞,抗原依賴期,抗 原,IgIg,鏈,mIgM,mIgM mIgD,抗原非依賴期,.,8,1、(原)祖B細胞（pro-B）階段：,發(fā)生于人胚胎的第9周 Stem cell Early Pro-B cell Late Pro-B cell ,DHJH基因重排，無smIg表達,VHDHJH基因重排，無smIg表達， CD19+,2、前B細胞（pre-B）階段：,Late Pro-B cell Large Pre-B cell Small Pre-B cell ,終止H鏈基因重排，無smIg表達，但部分Pre-B cell 受體(鏈)在細胞

5、表面表達,VLJL重排，Pre-B cell 受體(鏈)在細胞表面表達，同時有MHC-II表達，CD19+、20+,3、不成熟(Immature)B細胞階段：,Small Pre-B cell Immature B cell ,L鏈重排完成，smIgM，MHC-II類分子表達量增多，CD19 + 、CD20 + , CD40 + ， CD21 +,smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號，使B細胞處于無功能抑制狀態(tài)，產(chǎn)生自身耐受。未與自身抗原結(jié)合的發(fā)育為mature B cell,B細胞發(fā)育的不同階段：,4、成熟（Mature）B細胞階段：,Immature B cell Mature B ce

6、ll ,表達smIgM、 smIgD， CD19 + 、CD20 + ， CD40 + ， CD21 +,具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力，是抗體產(chǎn)生的源泉細胞；其中部分可成為記憶性B細胞,.,14,5、活化（Activated）B細胞階段,Mature B cell Activated B cell,smIg水平逐漸降低，sIg逐漸增加,發(fā)生免疫球蛋白H鏈類別的轉(zhuǎn)換，其中的一部分分化為小淋巴細胞，即memory B cell,.,15,5、漿細胞（Plasma cell）階段,Activated B cell Plasma cell ,又稱抗體分泌細胞,合成和分泌免疫球蛋白，表達PC-

7、1，而mIg、MHC類抗原、CD19、CD20、CD21等消失,B細胞的選擇：,與自身抗原結(jié)合： (1) immature B cell與多價的自身抗原結(jié)合后，被克隆清除(clonal deletion)，導(dǎo)致細胞程序性死亡(apoptosis)。 (2) immature B cell與可溶的(低價)自身抗原結(jié)合后，遷移到外周，產(chǎn)生無反應(yīng)的B cell。 不與自身抗原結(jié)合： immature B cell遷移到外周，發(fā)育為mature B cell。,.,17,B細胞選擇,B細胞的動態(tài)變化：,當(dāng)mature B cell進入外周時： 一部分不進入淋巴小泡，不能與抗原結(jié)合，只能存活3天左右，稱short-lived B cell。 一部分進入淋巴小泡，可被抗原結(jié)合，可存活38周，稱long-lived B cell。,細胞的表面標(biāo)志,B細胞亞群及功能,根據(jù)是否表達CD5將B細胞分B1和B2 B1(CD5+)細胞：主要定居于腹腔、胸腔、及腸壁的固有層，其產(chǎn)生的抗體有兩個特點：1.多為低親和力的IgM、IgA和IgG3。2.產(chǎn)生多種針對自身抗原的抗體。 B2(CD5-)細胞：