1、第一篇 微生物學(xué)基礎(chǔ),第5章 細菌與病毒的感染與致病機制 Microbial Infection and Pathogenesis,感染 微生物 機體,感染 在一定條件下微生物與機體相互作用并導(dǎo)致機體產(chǎn)生不同程度的病理過程 感染中微生物與機體的關(guān)系,細菌的感染 在一定條件下，細菌侵入機體，經(jīng)過生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)并引起病理變化的過程。,第一節(jié) 細菌的感染與致病機制,一、正常菌群與條件致病菌,正常菌群 在人體各部位正常寄居而對人無害的細菌,人體各部位正常細菌數(shù)量,正常菌群生理作用 生物拮抗占位性生物屏障 營養(yǎng)作用影響和參與人體物質(zhì)代謝 免疫作用 與機體終身相伴抗原刺激機體 產(chǎn)生免疫應(yīng)答；促進機

2、體免疫 器官發(fā)育。 抗衰老作用產(chǎn)超氧化物歧化酶（SOD） 抑癌作用轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì),占位性生物屏障作用,正常菌群 (非致病菌),機體,條件致病菌,機體免疫功能低下,細菌定居部位改變 或菌群失調(diào),定居部位改變,機體免疫力低下,菌群失調(diào),正常菌群與宿主之間、正常菌群之間保持生態(tài)平衡，在一定條件下平衡關(guān)系被打破，原來不致病的正常菌群中的細菌可成為致病菌,侵襲力,產(chǎn)毒性,毒力因子,侵入數(shù)量,侵入門戶：呼吸道、消化道、皮膚傷口,病原菌,入侵、定居、繁殖、擴散,細菌毒素,其他影響因素：某些細菌的免疫病理作用 毒力基因、環(huán)境,二、細菌的致病機制,侵襲力,莢膜和微莢膜 粘附素 （特殊結(jié)構(gòu)和相關(guān)蛋白質(zhì)） 菌毛（定居

3、因子） 粘附于組織細胞 有組織特異性 細胞壁成分 膜磷壁酸（LTA） 侵襲性物質(zhì) 侵襲性酶類 侵襲素,侵襲力,毒 素,外毒素特征： 蛋白質(zhì) 毒性作用強 選擇性強 理化穩(wěn)定性差 抗原性強,外 毒 素 exotoxin,合成代謝產(chǎn)物 G+菌和部分G-菌產(chǎn)生 釋放到菌體外，或溶 解釋放,蛋白質(zhì)，由兩個亞單位組成 A亞單位為活性蛋白 B亞單位為結(jié)合蛋白,外毒素,外毒素 例如：霍亂毒素分子結(jié)構(gòu),外毒素按對宿主細胞的親合性和作用方式分： 神經(jīng)毒素 細胞毒素 腸毒素,外毒素抗原性,類毒素（toxoid） 受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響結(jié)合蛋白的抗原性 抗毒素（antitoxin） 外毒素刺激機體產(chǎn)生的

4、中和抗體,免疫動物,內(nèi)毒素 endotoxin,脂多糖 LPS成分，菌體裂解后釋放出來,脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌體裂解釋放 化學(xué)穩(wěn)定性 不能成為類毒素 免疫原性弱,G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示,內(nèi)毒素 endotoxin,內(nèi)毒素 endotoxin,內(nèi)毒素的生物學(xué)作用： 發(fā)熱反應(yīng) 白細胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克 Shwartzman現(xiàn)象與DIC,敗血癥的皮膚表現(xiàn),外毒素與內(nèi)毒素的對比,侵入宿主菌量多少 致病菌毒力強弱和宿主免疫力高低 毒力強，所需菌量小 毒力弱，菌量大 適宜部位才能引起感染 其他 某些細菌的免疫病理作用 毒力的基因調(diào)控 環(huán)境因素,感染來源,外

5、源性感染：病原菌 病人 帶菌者 動物 內(nèi)源性感染：條件致病菌 醫(yī)院感染：病原菌條件致病菌,感染途徑,途 徑 方 式 疾 病 舉 例,呼吸道感染,氣溶膠，飛沫方式吸入,肺結(jié)核、白喉、百日咳,消化道感染,糞-口方式，食入,傷寒、痢疾、食物中毒,泌尿生殖道感染,性接觸，血液或粘膜損傷,淋病、梅毒等,創(chuàng)傷性感染,皮膚、粘膜創(chuàng)傷、破損,皮膚化膿感染，破傷風(fēng),經(jīng)血感染,輸血、注射、針刺,細菌敗血癥,媒介昆蟲感染,密切接觸、叮咬,鼠疫，沙門菌病,多途徑感染,經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等,結(jié)核及炭疸桿菌感染,細菌的感染類型,不感染 隱性感染 潛伏感染 顯性感染 帶菌狀態(tài),急性感染 慢性感染,局部感染 全身感染,毒血癥

6、、 菌血癥、敗血癥 膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥,毒血癥（toxemia） 細菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血，到達靶器官，引起組織損害，產(chǎn)生特殊毒性癥狀 菌血癥（bacteremia） 病原菌侵入血流，但未大量繁殖，只是短暫一過性經(jīng)血循環(huán)到達適宜部位再繁殖致病。 敗血癥（septicemia） 病原菌侵入血流后并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身中毒癥狀者。 膿毒血癥（pyemia） 化膿性細菌入血，在其中繁殖，通過血流播散至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶 內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）,全 身 感 染,第二節(jié) 病毒的感染與致病機制,侵入機體，在細胞內(nèi)繁殖的過程-病毒感染 實質(zhì)

7、病毒與機體、病毒與易感細胞相互作用 致病從侵入宿主、感染細胞開始，表現(xiàn)為人整體和細胞兩個層次,一、病毒的傳播途徑,水平傳播（horizontal transmission） 病毒在人群中不同個體之間傳播 垂直傳播（vertical transmission） 母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道傳播給子代 HBV、CMV、HIV和風(fēng)疹病毒,人類病毒的感染途徑,病毒的傳播途徑,局部感染 local infection 病毒侵入機體后，只在入侵部位感染細胞 全身感染 systemic infection 從入侵部位經(jīng)血流或神經(jīng)系統(tǒng)向全身到達遠離入侵部位播散 進入機體血液系統(tǒng)：病毒血癥（viremia）,病毒感染

8、類型,隱性感染 （病毒攜帶者） 顯性感染 急性病毒感染 潛伏期短、發(fā)病急，數(shù)日或數(shù)周恢復(fù) 病原消滅型感染 持續(xù)性病毒感染,持續(xù)性病毒感染,慢性病毒感染（chronic viral infection): 病毒持續(xù)存在并排出 HBV、CMV、EBV 潛伏性病毒感染（latent viral infection）：病毒與機體平衡 HSV導(dǎo)致的唇部單純皰疹 慢發(fā)病毒感染（slow virus infection）：長的潛伏期 AIDS、亞急性硬化性腦炎（SSPE）,病毒的致病機制,病毒致病作用表現(xiàn)在細胞和機體兩個水平,急性病毒感染時細胞和宿主的反應(yīng),病毒的致病機制,在活細胞內(nèi)增殖，侵襲細胞，擴散蔓延

9、到多數(shù)細胞，最終組織器官損傷、功能障礙 病毒感染對宿主細胞的致病作用 病毒感染對機體的致病作用,病毒感染對宿主細胞致病,溶細胞型感染 病毒的殺細胞效應(yīng)（cytocidal effect） 致細胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 穩(wěn)定狀態(tài)感染 細胞凋亡 （cell apoptosis） 病毒基因組的整合 細胞轉(zhuǎn)化 包涵體（inclusion body）形成,細胞病變效應(yīng)（CPE）,正常細胞 病毒感染細胞,多核巨細胞,包涵體（inclusion body）,細胞漿或細胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見的斑塊狀結(jié)構(gòu),病毒感染對機體的致病作用,對組織器官的親嗜性與損傷 免疫病理損傷 體液免疫病理作用 細胞免疫病理作用 病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用 病毒感染引起免疫抑制 病毒對免疫活性細胞的殺傷 病毒感染引起自身免疫病,教學(xué)大綱,掌握內(nèi)容 細菌的感染與致病 細菌的毒力；外毒素與內(nèi)毒素 病毒的感染與致病 病毒侵入機體的方式與傳播途徑；病毒感染類型 真菌的感染與致病 熟悉內(nèi)容 微生態(tài)平衡與失調(diào)；細菌引起的感染類型 了解內(nèi)容 醫(yī)院內(nèi)感染及預(yù)防；決定細菌侵襲力的因素,要點,細菌的毒力，包括侵襲性酶和毒素； 內(nèi)、外毒素的主要區(qū)