1、免疫應答的分子機制,新鄉(xiāng)醫(yī)學院 王 輝,第一節(jié) 免疫應答概述,免疫應答 是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進而表現出一定生物學效應的全過程。 免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質，以保護機體免受抗原異物的侵襲。,正常免疫應答,異常免疫應答,正應答,負應答,體液免疫應答,細胞免疫應答,自身耐受,自身免疫,超敏反應,免疫缺陷,免疫耐受,免疫應答類型,免疫應答的一般規(guī)律,免疫應答的物質基礎和場所 免疫細胞相互作用（物質基礎）、外周免疫器官（場所） 免疫應答產生的基本過程 感應階段、增生和分化階段、效應

2、階段。,第二節(jié) T細胞介導的免疫應答,T細胞對抗原的識別 T細胞只能識別APC細胞表面與MHC結合的抗原性多肽；TCR的T細胞是參與特異性免疫應答的主要細胞群，由TCR鏈可變區(qū)進行特異性識別： 鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結構域識別并結合MHC分子的非多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端； 鏈的CDR3結構域識別并結合位于抗原肽中央的T細胞表位，故決定TCR特異性識別能力的主要是CDR3。,T細胞活化的信號要求,T細胞的第一激活信號 TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子 T細胞的第二激活信號 又稱協同刺激信號，主要是B7/CD28。其機制在于增強基因轉錄并穩(wěn)定IL-2

3、mRNA，促進T細胞產生生長因子。此外，CD28分子啟動的胞內信號可促進細胞存活蛋白bcl-xL的表達，從而保護T細胞免于凋亡。,活化的T細胞還表達CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結合后可向T細胞發(fā)出抑制信號。 若TCR特異性識別并結合抗原肽的過程中缺乏協同刺激信號，則T細胞被誘導呈不應答。,T細胞活化的胞內分子機制,TCR胞外部分與抗原肽特異性結合，胞內部分太短；CD3是重要的信號轉導分子。 TCR交聯 抗原+TCR使TCR位置和構型發(fā)生改變，TCR發(fā)生聚集，即受體交聯。導致細胞表面的離子通道開放；活化胞內信號蛋白和酶。 PTK（

4、蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-活化 MAPK級聯反應的活化,轉錄因子活化 活化的轉錄因子與相關基因的調控區(qū)結合，通過增強啟動子的活性而促進基因轉錄 T細胞內基因活化 TCR識別抗原肽后，啟動胞內活化信號傳遞，激活胞內一系列酪氨酸酶和多種細胞因子基因，從而推動細胞進入分裂周期，出現克隆擴增并向效應細胞分化。,T細胞介導的效應,Tc細胞效應的分子機制 Tc細胞的活化 雙信號及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-等作用下，Tc細胞活化 Tc細胞殺傷靶細胞的機制：穿孔素、Fas/FasL介導的細胞凋亡,CD4+T細胞效應的分子機制,TDTH細胞 被激活后可產生多種細胞因子，這是誘導DTH的分子基

5、礎：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-等 TH1細胞和TH2細胞 CD4+CTL細胞,T細胞效應的生物學意義 抗感染 胞內感染的病原體 抗腫瘤 Tc細胞作用 免疫損傷 參與DTH、移植排斥反應、自身免疫病,第三節(jié) B細胞介導的免疫應答,B細胞對TD抗原的免疫應答 B細胞對TD抗原的特異性識別 BCR復合物是由SmIg和Ig/Ig 以非共價鍵結合而成；BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理。,B細胞活化需要的信號,B細胞活化的第一信號 BCR識別抗原產生的信號；B細胞共受體的作用；CD32對第一活化信號轉導的負調節(jié)作用 B細胞活化的第二信號 CD40/CD40L可誘導靜止期B細胞進入細胞

6、增生周期；可介導B淋巴細胞瘤細胞發(fā)生凋亡；可抑制生發(fā)中心的B細胞發(fā)生凋亡。,TH細胞對B細胞應答的輔助作用,TH細胞的激活 初次免疫應答由DC或巨噬細胞負責攝取處理抗原；再次免疫應答由B細胞內吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-IIPeptide形式提呈給TH細胞。 TH細胞提供B細胞第二活化信號 活化的T細胞表達CD40L與B細胞表面CD40分子結合產生第二活化信號。,抗體產生的一般規(guī)律及其效應,抗體產生的一般規(guī)律 個體發(fā)育中Ig產生的規(guī)律；初次免疫應答和再次免疫應答的規(guī)律。 再次應答與初次應答的不同之處：潛伏期短；抗體合成快速到達平臺期，平臺高且持續(xù)時間長；下降期持久；誘發(fā)再次應答所需抗原量??；再次應答產生的抗體主要為IgG，親和力高。,抗體的效應 中和作用；調理作用；激活補體作用及抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）,二、B細胞對TI抗原的應答,TI抗原（某些細菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細胞，無須T細胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。 TI-1抗原誘導的B細胞應答 高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增生和分化；而低濃度只能活化相應B細胞克隆活化。TI-1抗原單獨不能誘導Ig類別轉換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。,TI-1抗原是多克隆活化劑,TI-2抗原誘導的B細胞應答 TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度