自身免疫性肝病,周曉冬,1,自身抗體：自身抗體是指抗自身組織，器官、細胞及細胞成分的抗體。 自身免疫：機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生的免疫應答，產生針對自身成分的抗體和/或致敏的免疫淋巴細胞性的免疫應答。,2,抗核抗體（ANA ）是一組將自身真核細胞的各種成分(脫氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和 RNA 等)作為靶抗原的自身抗體的總稱，是自身免疫型疾病最重要的診斷指標之一。目前間接免疫熒光法是 ANA 檢測首選方法。,3,自身免疫性疾?。涸趦纫蚝屯庖虻墓餐饔孟拢瑱C體的自身免疫應答失控，反應過度，直接或間接的破壞自身或臨床癥狀的一組織并引起相應器官病變類疾病，則為自身免疫性疾病。內因包括遺傳易感、免疫耐受性降低或喪失、調節(jié)失常、衰老體弱等；外因包括感染、物理、化學等因素。,4,自身免疫性肝病（AILD）：由自身免疫反應引起的、以高球蛋白血癥為特征的、不明原因的慢性肝臟疾病。主要表現為自身免疫耐受的破壞，在肝臟組織可見免疫反應的特征性細胞學改變，即T細胞浸潤。主要癥狀有黃疸、膽汁淤積、發(fā)熱、皮疹、關節(jié)酸痛等。,5,自身免疫性肝病分類,6,自身免疫性肝炎簡化診斷標準,7,原發(fā)性膽汁性肝硬化的更名,2014年5月23-24日，在意大利米蘭召開的歐洲肝病學會（EASL）原發(fā)性膽汁性肝硬化專題會議上，來自世界各國的專家就PBC的發(fā)病機制、診斷和治療等方面進行了深入的研討。臨床實踐中發(fā)現原發(fā)性膽汁性肝硬化這一診斷不能準確反映出大部分具有中小膽管慢性、非化膿性、毀損性炎癥患者的臨床和病理特征。提出了原發(fā)性膽汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis）應改名為原發(fā)性膽汁性膽管炎（Primary Biliary Cholangitis），兩者的縮寫都是PBC。這一疾病名稱的改變代表對這類疾病的進一步認識，對其定位十分確切。,8,原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷共識（中國）,由中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會消化病學分會和中華醫(yī)學會感染病學分會共同組織討論和修改的原發(fā)性膽汁性肝硬化(又名原發(fā)性膽汁性膽管炎)診治共識(2015)于10月25日在京發(fā)布，這是建議原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)更名為原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary Biliary Cholangitis，PBC)后的首次更新。,9,實驗室診斷,一、間接免疫熒光法（ IIF ） 1.試劑簡介 德國歐蒙醫(yī)學實驗診斷股份有限公司生產的肝臟馬賽克4進行檢測。該試劑盒包被有4種抗原基質: Hep-2、猴肝、大鼠胃、大鼠腎臟?？蓹z測抗核抗體(ANA) 、抗平滑肌抗體(ASMA)、抗線粒體抗體(AMA)、抗肝腎微粒體抗體(LKM)、抗肝特異性脂蛋白抗體(ALSP)等。歐蒙公司采用現代化的工藝進行細胞培養(yǎng)和抗原固定，并且在細胞培養(yǎng)和抗原固定的過程中，采用了保護抗原的方法，因而，具有很高的敏感性，起始稀釋度為1:100 ，滴度檢測時的稀釋因子為3.2 （如1:100 、1:320 、1:1000等）。,10,2.原理和方法 2.1. 細胞、組織切片或純化的抗原基質。 2.2 已稀釋血清中的特異性抗體將與包被 在固相上的抗原結合。 2.3 已結合的抗原抗體復合物與熒光素 標記的抗人 抗體結合，然后在熒光顯微 鏡下觀察結果（綠色熒光）。 2.4 陽性標本經系列稀釋后可測出其滴度。,11,二、免疫印跡法 原理：采用歐蒙公司肝病譜9項。膜條上平行包被有經親和層析純化的抗原。在第一步溫育時，已稀釋的患者樣本與檢測膜條溫育。特異性的IgG抗體（包括IgA和IgM）與相應的抗原位點結合。為檢測已結合的抗體，加入酶標記的抗人IgG（酶結合物）進行第二步溫育，以產生可觀察的顏色反應。,12,肝病譜九項 抗核抗體譜,13,自身免疫性肝病相關自身抗體,14,自身免疫性肝病的治療,1、免疫抑制劑治療 潑尼松及硫唑嘌呤單用或合用用藥（AIH）；去 氧膽酸（PBC和PSC）。 2、早發(fā)現早治療 3、肝臟移植 診斷尚缺乏高特異性、高靈敏度及高準確率的指標；治療主要為免疫抑制治療缺乏有效的靶點治療，不能治愈。因此，自身免疫性肝病的研究仍然任重而道遠。,15,歐蒙熒光四種基質,16,2019/10/26,17,18,均質型,19,核細顆粒型,20,核粗顆粒型,21,核膜型,22,核點型,23,著絲點型,24,核仁型,25,胞漿