2010臨床試驗 南方醫(yī)科大學生物統(tǒng)計學系2010年7月廣州 臨床試驗的概念臨床試驗設計數據管理統(tǒng)計分析臨床試驗方案臨床試驗報告的撰寫 Researchdesign 一 臨床試驗 clinicaltrail 臨床試驗 clinicaltrail 定義以人 主要是患者 為對象的一種前瞻性 干預性研究 用以評價某種或幾種干預對人體所產生的效應 有效性和安全性 Goalsofclinicaltraildesign 控制隨機誤差控制偏倚可操作性 使試驗與分析簡單化 可重復性 可信性 結論廣泛適用性為以后同類研究提供借鑒和依據 Stagesofclinicaltrail 一期臨床試驗 phase study 二期臨床試驗 phase study 三期臨床試驗 phase study 四期臨床試驗 phase study Pre clinicalphase Stability Analytical Animalstoxicitystudies Doesresponserelationship Issuesofselectivetoxicity Absorption A B 二 臨床試驗設計 clinicaltraildesign 設計模型隨機化對照盲法多中心樣本量研究對象倫理問題 Designmodels 平行組設計 parallelgroupdesign 交叉設計 crossoverdesign 兩階段交叉設計析因設計 factorialdesign 2 2析因設計水平 因素數過多影響試驗的可行性 Randomization 控制選擇性偏倚平衡除研究因素以外的其他潛在的混雜因素統(tǒng)計學方法基于隨機的假定使得除研究因素以外其它因素均可看作誤差項而納入到誤差項 使問題簡單化 Control 按時期分 平行對照和交叉對照按藥物分 安慰劑對照 劑量反應對照 陽性藥物對照 陽性藥物對照 activecontrol 根據試驗目的 陽性藥物對照可分為 優(yōu)效性研究 superioritystudy 非劣效性研究 non inferioritystudy 等效性研究 equivalencestudy Blinding 開放實驗 openlabel 單盲 single blind 雙盲 double blind 原則上 條件允許的情況下 盡可能采用雙盲設計 Multi centerclinicaltrials 多中心試驗優(yōu)點 數據收集快 代表性好缺點 中心越多 間雜性越大 Samplesize 藥品注冊管理辦法 中樣本量的要求第四章第二十七條藥物臨床試驗的受試例數應當根據臨床研究的目的 符合統(tǒng)計學要求和本辦法規(guī)定的最低臨床研究病例數要求 臨床試驗的最低病例數 安全性評價 期 20 30例 試驗組 期 100例 對照組100例 期 300例 對照組100例 期 2000例 實驗組 生物利用度 19 25例 試驗組 已獲境外上市許可藥品 100對每個主適應癥 60對改變給藥途徑 劑型或工藝 100對 Subjects 受試者選擇 selectionofsubjects 有代表性的樣本 制定納入標準 inclusioncriteria 和排除標準 exclusioncriteria 排除標準不宜過嚴 否則會失去代表性 Ethicalissues 因臨床試驗的對象是人 必然會涉及大量倫理問題 因此試驗方案需經倫理委員會簽署批準意見 而且受試者和研究者雙方在知情同意書上簽字后 方可進行臨床試驗 三 數據管理 Datamanagement WORKFLOW Datamanagement 研究者將所有觀察和檢查結果及時 準確 完整 規(guī)范 真實地記錄于病歷和填寫至病例報告表 CRF casereportform 監(jiān)查員 monitor 核查CRF 數據管理員對CRF建立錄入程序 數據管理員根據CRF做人工核查 產生疑問數據表 DQF dataqueriesform 監(jiān)查員將DQF交研究者確認或更正 Datamanagement 檢查后數據由兩個數據錄入員獨立輸入數據管理員對雙份錄入數據庫進行核查數據管理員向數據審核小組提交數據情況報告盲態(tài)審核數據鎖定交統(tǒng)計分析人員進行數據分析 四 統(tǒng)計分析 Statisticalanalysis 統(tǒng)計分析數據集評價指標可比性 均衡性分析依從性分析有效性分析安全性分析 Databasesource 意向治療人群 ITTP intent to treatpopulation 調整意向治療人群 MITTP modifiedintent to treatpopulation 符合方案人群 PPP per protocolpopulation 安全性分析人群 SAP safetyassessmentpopulation Outcomemeasures 選擇評價指標的要點 Comparabilityanalysis 人口學特征生命體征疾病基本情況中醫(yī)癥候評價指標基線數據可比性分析主要用于判斷隨機化效果的好壞 若均衡性好 統(tǒng)計分析中無需考慮其它因素的影響 否則 就需要進行影響因素的校正分析 在結果的解釋方面也會帶來一些困難 Compliance 依從者和依從程度均應大于80 報告內容包括 服藥例數 服藥次數 每次服藥量 總服藥量 預約時間的履約情況等 Effectiveness 研究人群選擇 MITTP分析 PP分析方法選擇 等效性分析非劣效性分析優(yōu)效性分析中心效應分析 間雜性評價及調整分層分析 控制混雜因素 Safetyanalysis 實驗室指標血常規(guī)尿常規(guī)肝腎功能臨床安全性評價不良事件 五 臨床試驗方案 Clinicalprotocols 主要內容研究背景及目的特殊目的病人選擇標準 納入 排除標準 治療方案評價病人的方法 有效性和安全