長效CCB藥劑學(xué)解析,主要內(nèi)容,一.長效CCB的藥劑學(xué)二.長效CCB的說明書,長效CCB劑型,長效CCB的藥代動力學(xué),Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990,緩釋制劑,可溶性外膜,不溶性外膜,可崩解的基質(zhì),不可崩解的基質(zhì),普通制劑,普通片的崩解、溶出示意圖,崩解時(shí)限： 15分鐘 主要吸收部位：胃及小腸上段,完整的藥片,迅速崩解,分散溶出,緩釋片釋放示意圖,常用技術(shù)： 包衣膜型、骨架型 (不能掰開)主要吸收部位： 胃、小腸下段、結(jié)腸,緩慢釋放，持續(xù)20小時(shí)以上,雙層推-拉滲透泵片,普通片劑與緩釋制劑的在體內(nèi)滯留時(shí)間的限速因素,緩釋片在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn),Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.,胃排空： 3 5 小時(shí)小腸傳輸： 3 小時(shí)結(jié)腸傳輸：8-14 小時(shí)總計(jì)傳輸：14 22 小時(shí),緩釋制劑的藥代動力學(xué)易受,多種因素影響：個體差異增大,理想藥物,緩釋劑與食物同服,副作用增加,血壓控制作用減弱,血藥濃度,食物,胃腸道動力,PH值,患者依從性,緩釋劑的藥代動力學(xué)易受,胃腸道環(huán)境的影響,影響緩釋劑藥代動力學(xué)的,可能因素,參考文獻(xiàn)：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991,最低中毒濃度,最低有效濃度,苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜），是真正的分子長效CCB，無需劑型改良 劑型改良，改變的只是釋藥、吸收過程，但是藥物本身的性質(zhì)不會改變，正如現(xiàn)實(shí)生活中的整容，確實(shí)能改善容顏，但是無法改變DNA,李世恩,蔡妍,主要內(nèi)容,一.長效CCB的藥劑學(xué)二.長效CCB的說明書,說明書的地位,藥品說明書是載明藥品的重要信息的法定文件，是選用藥品的法定指南。新藥審批后的說明書，不得自行修改 根據(jù)藥品管理法第五十四條的規(guī)定，藥品必須附有說明書。根據(jù)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定第九條規(guī)定，藥品說明書的基本作用是指導(dǎo)安全、合理使用藥品?？疾煳覈幤饭芾硐嚓P(guān)法律，可以發(fā)現(xiàn)藥品說明書有著更加廣泛而重要的法律意義，藥品說明書可以作為藥品管理領(lǐng)域一系列法律事實(shí)的認(rèn)定依據(jù),長效CCB說明書對比,1.說明書更新次數(shù)2.適應(yīng)癥3.有效期4.儲存條件5.安全性方面6.特別提醒,說明書更新版次,絡(luò)活喜具有明確的臨床獲益證據(jù),苯磺酸氨氯地平:臨床研究和循證證據(jù)最豐富的CCB,苯磺酸氨氯地平,硝苯地平控釋片,非洛地平緩釋片,PUBMED索引,文獻(xiàn)數(shù)量,*,*,*,ESH/ESC高血壓指南,*檢索關(guān)鍵詞：分別用amlodipine、nifedipine gits、felodipine extended release在PubMed檢索；檢索日期：2008年3月12日,2529,238,136,40處,8處,11處,苯磺酸氨氯地平研究,硝苯地平控釋片研究,非洛地平緩釋片研究,指南中引用苯磺酸氨氯地平臨床研究高達(dá)40處,2007ESH/ESC高血壓指南,適應(yīng)癥,有效期,口服藥物的最高保存年限是5年,貯藏,藥品儲存條件中的：常溫指溫度在030；陰涼處指溫度在020；冷處保存指溫度在210，三者相對濕度都是45%75%.,武漢屬北亞熱帶季風(fēng)性（濕潤）氣候，以夏季最長約130多天；春秋二季各約60天。,特殊人群-孕婦及哺乳期婦女,特殊人群-孕婦及哺乳期婦女,特殊人群-孕婦及哺乳期婦女,兒童,致癌，致畸，生殖毒性,致癌，致畸，生殖毒性,致癌，致畸，生殖毒性,其它注意,總 結(jié),一.苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜）是真正分子長效的CCB，能持