藥品不良反應(yīng)報(bào)告的質(zhì)量控制,提 綱,藥品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量的重要性個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫,藥品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量的重要性,藥品風(fēng)險(xiǎn)（藥品-雙刃劍）,風(fēng)險(xiǎn)：指預(yù)期結(jié)果和實(shí)際結(jié)果的差異，差異越大風(fēng)險(xiǎn)越大藥品風(fēng)險(xiǎn)：主要包括藥物已知和未知的不良反應(yīng)，不合理用藥及藥品質(zhì)量問(wèn)題等。按藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格的藥品不一定是安全的。藥品存在風(fēng)險(xiǎn)是毋庸置疑的事實(shí)，安全性是相對(duì)的。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理：是運(yùn)用科學(xué)的方法和必要的干預(yù)措施，快速準(zhǔn)確的識(shí)別藥品風(fēng)險(xiǎn)，反復(fù)對(duì)藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)，以達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)效益比最佳的過(guò)程。,藥品安全風(fēng)險(xiǎn)處置和管理的迫切性,近百年來(lái)國(guó)內(nèi)外嚴(yán)重安全事件頻發(fā)，引起人們對(duì)藥品安全的極大的關(guān)注和擔(dān)憂。 如氨基比林導(dǎo)致的白細(xì)胞減少，非那西丁導(dǎo)致的腎臟損害，曾導(dǎo)致幾百人死亡；我國(guó)發(fā)生的齊二藥事件、欣弗事件、甲氨蝶呤事件對(duì)患者造成極大的危害。,藥品安全風(fēng)險(xiǎn)處置和管理的迫切性,監(jiān)管部門希望我們成為他們發(fā)現(xiàn)上市后藥品安全問(wèn)題的前沿哨兵，提供制定風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管決策所需材料的情報(bào)人員。通過(guò)病例報(bào)告的收集、審核、分析、評(píng)價(jià)及上報(bào)，能夠有效防止藥品安全性事件的發(fā)生。,從報(bào)告表中可以發(fā)現(xiàn)：,由藥品本身的屬性引起的不良反應(yīng)由于藥品質(zhì)量問(wèn)題引起的安全事件由臨床用藥不當(dāng)?shù)纫鸬尼t(yī)學(xué)事件因患者本身疾病進(jìn)展出現(xiàn)相關(guān)癥狀因用藥與患者的疾病發(fā)展發(fā)生偶合用藥導(dǎo)致了患者原患疾病加速進(jìn)展,問(wèn)題報(bào)告導(dǎo)致的問(wèn)題,因假報(bào)告造成我們對(duì)結(jié)果產(chǎn)生錯(cuò)判因信息不全造成對(duì)關(guān)聯(lián)性產(chǎn)生誤判因報(bào)告不完整無(wú)法做出準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)因信息錯(cuò)誤掩蓋了真相誤導(dǎo)了分析因時(shí)效性問(wèn)題延誤了及時(shí)預(yù)警處理,定期查重,質(zhì)量評(píng)估,質(zhì)量評(píng)估,個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫,基本概念,藥品不良反應(yīng) 是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。,嚴(yán)重藥品不良反應(yīng) 是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)： 1.導(dǎo)致死亡； 2.危及生命； 3.致癌、致畸、致出生缺陷； 4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； 5.導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)； 6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。,新的藥品不良反應(yīng) 1.藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng)； 2.說(shuō)明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理 。一般藥品不良反應(yīng) 新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)以外的所有不良反應(yīng)。,藥品群體不良事件定義 同一藥品在使用過(guò)程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。 同一藥品：指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。,報(bào)告及評(píng)價(jià)時(shí)限,藥品生產(chǎn)企業(yè),藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè),醫(yī)療機(jī)構(gòu),市縣監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu),嚴(yán)重: 7個(gè)工作日評(píng)價(jià),死亡: 評(píng)價(jià),SFDA / MOH,省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu),國(guó)家監(jiān)測(cè)中心,嚴(yán)重: 3個(gè)工作日內(nèi)審核評(píng)價(jià)其他: 15個(gè)工作日內(nèi)審核評(píng)價(jià),在線直報(bào) 分級(jí)評(píng)價(jià),一般：30日新的：15日嚴(yán)重的：15日死亡：立即,報(bào)告表的填寫,一、基本情況二、患者基本情況三、使用藥品情況四、不良反應(yīng)/事件過(guò)程描述五、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)六、報(bào)告人和報(bào)告單位信息,一、基本情況,應(yīng)與過(guò)程描述一致,首次報(bào)告、跟蹤報(bào)告 如果報(bào)告的是跟蹤報(bào)告，搜索到原始報(bào)告后在原始報(bào)告上進(jìn)行修改，補(bǔ)充資料后保存。編碼 是報(bào)告單位內(nèi)部編碼,電子上報(bào)后系統(tǒng)自動(dòng)形成的電子編碼,報(bào)告單位要記錄在紙制報(bào)告上,二、患者基本情況,患者姓名 填寫患者真實(shí)全名。當(dāng)新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷時(shí)，如果報(bào)告者認(rèn)為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關(guān)時(shí)，患者是新生兒。如果不良反應(yīng)涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報(bào)告人認(rèn)為不良反應(yīng)的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關(guān)時(shí)：,如果不良反應(yīng)沒有影響胎兒/乳兒，患者是母親。如果不良反應(yīng)是胎兒死亡或自然流產(chǎn)，患者是母親。如果只有胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應(yīng)（除了胎兒自然流產(chǎn)/胎兒死亡），患者是胎兒/乳兒，將母親使用的可能引起胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品列在可疑藥品欄目中。 如果胎兒/乳兒和母親都有不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)填寫兩張報(bào)告表，并且注明兩張報(bào)告表的相關(guān)性。,性別 按實(shí)際情況選擇出生日期患者的出生年應(yīng)填寫4位，如1987年5月13日。 如果患者的出生日期無(wú)法獲得，應(yīng)填寫發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的年齡。民族 應(yīng)正確填寫，如回族。體重注意以千克（公斤）為單位。 如果不知道準(zhǔn)確的體重，請(qǐng)做一個(gè)最佳的估計(jì)。,聯(lián)系方式 最好填寫患者的聯(lián)系電話或者手機(jī)。 如果填寫患者的通信地址，請(qǐng)附上郵政編碼。原患疾病 即病歷中的診斷，診斷疾病應(yīng)寫標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞白血病，不能寫為簡(jiǎn)寫ALL。病例號(hào)/門診號(hào) 認(rèn)真填寫患者的病歷號(hào)（門診號(hào)）以便于對(duì)詳細(xì)病歷詳細(xì)資料的查找。,三、使用藥品情況,懷疑藥品與并用藥品,懷疑藥品：報(bào)告人認(rèn)為可能與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時(shí)患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購(gòu)買的藥品或中草藥等。 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，患者同時(shí)使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報(bào)告人并不認(rèn)為這些藥品與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。 并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應(yīng)的另外的解釋，故請(qǐng)列出與懷疑藥品相同的其他信息。,生產(chǎn)廠家 填藥品說(shuō)明書上的藥品生產(chǎn)企業(yè)的全稱，不可用簡(jiǎn)稱，如：“哈藥”、“白云”等批號(hào) 填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號(hào)，如130324。注意不要與生產(chǎn)日期、有效期相混淆。,用法用量 包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)，例如，10mg，口服，每日3次。 如系靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注或者“小壺”給藥等。對(duì)于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應(yīng)在報(bào)告表“其它”欄內(nèi)注明是否緩慢注射。用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染，而不是填寫高血壓。,四、不良反應(yīng)/事件過(guò)程描述,不良反應(yīng)/事件名稱 填寫要規(guī)范、全面，可以參照WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集。 嚴(yán)重程度根據(jù)實(shí)際情況填寫。,3個(gè)時(shí)間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間； 不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。 3個(gè)項(xiàng)目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體 與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。,總結(jié) 一句話： “三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目?jī)蓚€(gè)盡可能。”套用格式： “何時(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥，采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)?！币螅?相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的信息。,常見的問(wèn)題,1.不良反應(yīng)/事件名稱填寫不規(guī)范、不全面，過(guò)于籠統(tǒng)。2.不良反應(yīng)發(fā)生、采取措施、終結(jié)的時(shí)間描述不明確。3.干預(yù)措拖描述過(guò)于籠統(tǒng)。如“對(duì)癥治療”、“報(bào)告醫(yī)生”。4.內(nèi)容過(guò)于簡(jiǎn)單。如“皮疹，停藥?！?.沒有寫不良反應(yīng)的結(jié)果，或前后描述的結(jié)果不一致。5.嚴(yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄。7.多余寫原患疾病的癥狀 。8.體溫單位為攝氏度（C），血壓格式為收縮壓/舒張壓mmHg，呼吸、心率的單位為次/分。,典型案例,案 例 一,患者因敗血癥靜滴萬(wàn)古霉素1g Bid ,6月5日患者尿量明顯減少,300ml/d。急查腎功Cr440mol/L,BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查）患者用藥前腎功能及尿量均正常。即停用萬(wàn)古霉素。 （采取的干預(yù)措施）停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日尿量恢復(fù)正常。6月11日復(fù)查腎功能：Cr138mol/L，BUN7.2mmol/L 。（采取干預(yù)措施之后的結(jié)果）,發(fā)生ADR時(shí)間,干預(yù)時(shí)間,終結(jié)時(shí)間,案 例 二,患兒因保肝治療于2014年5月10日19：40分靜點(diǎn)氯化鈉注射液100ml+（阿拓莫蘭）還原型谷胱甘肽針1.5g，靜滴阿拓莫蘭組液體10分鐘后，出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽，憋喘，面色發(fā)紅，查體見左側(cè)上眼瞼及胸部出現(xiàn)兩個(gè)紅色皮疹，各約1*0.6cm大小，呼吸音粗，呼吸30次/分，心律齊，120次/分。,立即停用該液體，并給予心電監(jiān)護(hù)示竇性心律波動(dòng)于125-140次/分、血氧飽和度波動(dòng)于89%-91%，吸氧2L/min、10%葡萄糖注射液100ml+甲強(qiáng)龍35mg靜點(diǎn)，霧化吸入布地奈德混懸液1mg+特布他林霧化液2.5mg+吸入用異丙托溴銨溶液250ug。約30分鐘后，患兒皮疹逐漸消退，無(wú)憋喘，呼吸平穩(wěn)，25次/分，心率波動(dòng)于98108次/分，血氧飽和度波動(dòng)于96%-99%，停用吸氧、心電監(jiān)護(hù)。,不良反應(yīng)/事件過(guò)程描述,不良反應(yīng)結(jié)果（與過(guò)程描述中是否一致）痊愈 好轉(zhuǎn) 未好轉(zhuǎn) 不詳有后遺癥 表現(xiàn)： 死亡 直接死因：,本次不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應(yīng)已經(jīng)痊愈，后來(lái)又死于原患疾病或與不良反應(yīng)無(wú)關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填痊愈。不良反應(yīng)經(jīng)治療后明顯減輕，在填寫報(bào)告表時(shí)沒有痊愈，但是經(jīng)過(guò)一段時(shí)間可以痊愈時(shí)，選擇“好轉(zhuǎn)”。,不良反應(yīng)經(jīng)治療后，半年以上仍未好轉(zhuǎn)，選擇“未好轉(zhuǎn)” 。不良反應(yīng)經(jīng)治療后，未能痊愈而留有后遺癥時(shí)，應(yīng)注明后遺癥的表現(xiàn)。后遺癥即永久的或長(zhǎng)期的生理機(jī)能障礙，應(yīng)具體填寫其臨床表現(xiàn)，注意不應(yīng)將恢復(fù)期或恢復(fù)階段的某些癥狀視為 “后遺癥” ?；颊咭虿涣挤磻?yīng)導(dǎo)致死亡時(shí)，應(yīng)指出直接死因和死亡時(shí)間。,五、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),依據(jù)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告資料，對(duì)5條分析意見作出選擇（即“不良反應(yīng)/事件分析”），進(jìn)而在6級(jí)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等級(jí)中作出選擇；具體分級(jí)為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià),5條不良反應(yīng)分析內(nèi)容：,用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展其它治療施來(lái)解釋,依據(jù)5條分析選擇結(jié)果作出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性）；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等無(wú)重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，其它混雜因素影響。很可能：無(wú)重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。,可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系