第二節(jié)抗癲癇藥物,授課人：趙玲玲E-mail ：,癲癇,大腦功能失調(diào)綜合癥由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過(guò)高產(chǎn)生陣發(fā)性放電并向周圍擴(kuò)散,癲癇的分類,大發(fā)作小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用 用于防止和控制癲癇的發(fā)作,抗癲癇藥物分類（化學(xué)結(jié)構(gòu)）,環(huán)內(nèi)酰脲類,巴比妥類 苯巴比妥,氫化嘧啶二酮類 撲米酮,乙內(nèi)酰脲類 苯妥英鈉,苯并氮卓類,苯二氮卓類 地西泮,二苯并氮雜卓類 卡馬西平,其它類,丙戊酸鈉、普羅加比,一、環(huán)內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu)類,巴比妥類 苯巴比妥,苯妥英鈉Phenytoin Sodium,大倫丁鈉（Dilantin Sodium）,1、結(jié)構(gòu)和命名,5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium,2、理化性質(zhì),酸性 水解性 鑒別反應(yīng),1）酸性,烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽； 苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英鈉 堿性，溶于水；空氣中 易吸收CO2，析出苯妥英,2）水解性,水解 （環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）,3）鑒別反應(yīng)（與金屬離子的反應(yīng)）,吡啶硫酸銅溶液 作用生成藍(lán)色絡(luò)鹽 （用于鑒別Phenytoin Sodium與巴比妥類藥物）。 加二氯化汞試液，產(chǎn)生白色沉淀 不溶于氨溶液中,3、體內(nèi)代謝,主要被肝微粒體酶代謝 ；是肝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，可使合并應(yīng)用的藥物代謝加快，血藥濃度降低；苯環(huán)羥化反應(yīng)； 約20%以原形由尿排出 ；,4、作用,治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥 但對(duì)小發(fā)作無(wú)效,卡馬西平Carbamazepine,酰胺咪嗪,二苯并氮雜卓類,二、二苯并氮卓類,1、結(jié)構(gòu)和命名,5H-二苯并b，f氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenzb,fazepine-5- carboxamide,2個(gè)苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物 二個(gè)苯環(huán)通過(guò)烯鍵相連形成共軛體系 具有尿素的結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)特點(diǎn),2、合成,3、理化性質(zhì),穩(wěn)定性鑒別反應(yīng),1）穩(wěn)定性,在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定片劑在潮濕環(huán)境中保存時(shí)，藥效降至原來(lái)的1/3 ，可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收差所致 長(zhǎng)時(shí)間光照，固體表面由白變橙黃色，避光保存,2）鑒別反應(yīng),乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；,4、體內(nèi)代謝,5、作用,用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作,6、相關(guān)藥物,10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好,三、其他類丙戊酸鈉Sodium Valproate,廣譜抗癲癇藥,普羅加比Progabide,Halogabide；Gabrene,Progabide的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),載體聯(lián)結(jié)前藥,由一個(gè)活性藥物（原藥）和一個(gè)可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥 通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥,藥物,載體,藥物,載體,體內(nèi)水解,+,前藥的作用,二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進(jìn)入腦內(nèi) 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)外被代謝成氨基丁酰胺及進(jìn)一步代謝而發(fā)揮作用,GABA,作用,作用于GABA受體發(fā)揮作用對(duì)癲