& YZ-GYa-002蒼術(shù)工藝驗證方案蒼術(shù)工藝驗證方案驗證項目編號：YZ-GY-002 驗證方案編號：YZ-GYa-002上海養(yǎng)和堂中藥飲片有限公司26驗證文件簽發(fā)表驗證名稱蒼術(shù)工藝驗證方案方案起草人適用范圍整理、軟化、切制、干燥、炒炙、包裝6個工序版本號01代替版本號驗證日期2003年5月17日5月20日起草人簽名： 起草日期： 審核人簽名： 審核日期： 批準人簽名： 批準日期： 目 錄1 驗證概況11.1 簡介11.2 驗證結(jié)構(gòu)介紹21.3 產(chǎn)品介紹31.4 生產(chǎn)控制簡介31.5 驗證目標41.6 驗證計劃進度41.7 驗證組織51.8 驗證指令71.9 驗證支持文件檢查71.9.1企業(yè)頒發(fā)的管理或操作文件71.9.2設(shè)備安裝運行確認91.9.3檢測儀器的有效性記錄101.9.4企業(yè)年度驗證計劃112 蒼術(shù)工藝描述122.1整理工序142.2軟化工序162.3切制工序182.4干燥工序202.5炒炙工序222.6包裝工序243 驗證結(jié)果264 各項結(jié)果分析265 驗證相關(guān)項目表格265.1 原藥材檢驗情況匯總265.2 質(zhì)量情況匯總情況表271 驗證概況1.1 簡介本產(chǎn)品是我公司嚴格依照上海市中藥炮制規(guī)范94版生產(chǎn)的主要中藥飲片品種，生產(chǎn)至今，從未做過工藝驗證。現(xiàn)為了實施GMP質(zhì)量管理體系，有計劃開展產(chǎn)品工藝驗證工作，保證產(chǎn)品質(zhì)量，對蒼術(shù)整個工藝的所有生產(chǎn)工序進行驗證。驗證過程擬收集蒼術(shù)3個批號的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。1.2 驗證結(jié)構(gòu)介紹 每個測試項目共分以下幾個部分：【驗證目標描述】 工序簡介，中間產(chǎn)品的說明，中間品控制指標及實施驗證的組織和人員?！驹O(shè)備描述】 關(guān)鍵設(shè)備驗證，設(shè)備操作SOP，操作SOP培訓(xùn)記錄?！緶y試方法】 測試方法，測試標準。【測試結(jié)果】 測試圖表，測試結(jié)果確認。1.3 產(chǎn)品介紹【產(chǎn)品名稱】 規(guī)范名稱 蒼術(shù)【性狀】生蒼術(shù) 本品為類圓形或不規(guī)則形的中片，直徑13cm。外表皮棕色至褐棕色，粗糙，具眾多殘留須根及須根痕。切面黃白色至淡黃色，散有眾多紅棕色油點（習(xí)稱朱砂點），有的可見筋脈紋和細裂隙。質(zhì)稍堅，較松，氣香特異，味辛、微甜、微苦。麩炒蒼術(shù) 切面棕黃色至黃棕色，散在的油點呈棕色，略具焦香氣。余同生品?！举|(zhì)量標準】 收載于上海市中藥飲片炮制規(guī)范1994年版。1.4 生產(chǎn)控制簡介【生產(chǎn)過程簡介】生蒼術(shù)：將原藥除去雜質(zhì)。洗凈，取出，中途淋水，潤透。切中片，干燥，篩去灰屑。麩炒蒼術(shù)：將生蒼術(shù)用麩皮拌炒至棕黃色，篩去麩皮?！井a(chǎn)品質(zhì)量控制指標】 原藥材質(zhì)量控制指標： 見蒼術(shù)原藥材質(zhì)量標準。 中間品質(zhì)量控制指標：工序名稱控制項目質(zhì)量標準（控制指標）整理工序雜質(zhì)、灰屑 2%軟化工序淘洗潔凈，軟化程度一致。洗凈的藥材無泥砂等雜質(zhì)。藥材無傷水腐敗、霉變異味，軟硬適度，潤透程度內(nèi)外一致，表面不濕滑。未潤透不得超過10%，潤過頭（傷水者）不得超過3%。切制工序異形片（連刀片、整體、斧頭片等不規(guī)則片）片厚異形片 15%片厚2-4mm，超出規(guī)定厚度2%即為異形片。干燥工序水分性狀 14%干燥后飲片應(yīng)干濕均勻，保持固有的色澤、氣味。炒炙工序性狀灰屑切面棕黃色至黃棕色，散在的油點呈棕色，略具焦香氣。 2% 成品質(zhì)量控制指標： 見蒼術(shù)成品質(zhì)量標準。 附件1：蒼術(shù)原藥材質(zhì)量標準（企業(yè)標準） 附件2：蒼術(shù)成品質(zhì)量標準（企業(yè)標準）【驗證依據(jù)】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）蒼術(shù)生產(chǎn)工藝規(guī)程中華人民共和國藥典第一部2000年版上海市中藥飲片炮制規(guī)范1994年版1.5 驗證目標 通過驗證，證明蒼術(shù)所采用的所有相關(guān)工藝及生產(chǎn)設(shè)備能始終提供滿足生產(chǎn)工藝的要求。在現(xiàn)有的生產(chǎn)、工藝條件下，生產(chǎn)出符合法定質(zhì)量標準和企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準的成品。 證明蒼術(shù)生產(chǎn)工藝的可靠性、重現(xiàn)性。 確認工藝控制條件。 完善各項標準操作規(guī)程。1.6 驗證計劃進度整個驗證工作2003年5月17日開始，5月20日結(jié)束。1.7 驗證組織1.7.1 驗證委員會1.7.1.1組成負責(zé)批準驗證方案、驗證報告、驗證項目計劃，協(xié)調(diào)驗證項目的實施以及驗證證書的批準。姓名部門職務(wù)吳秀芳公司總經(jīng)理尹 清質(zhì)量管理部部長馮雙全生產(chǎn)技術(shù)部部長張財林行政管理部部長陸建生供應(yīng)部部長1.7.1.2驗證委員會負責(zé)人： 組織編寫驗證方案，領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)驗證項目的實施，協(xié)調(diào)驗證委員會及驗證小組的工作，對驗證過程的技術(shù)、質(zhì)量負責(zé)，參加驗證方案的會簽、終審和批準，參加驗證報告的批準。姓名部門職務(wù)吳秀芳公司總經(jīng)理1.7.2工藝驗證小組1.7.2.1工藝驗證小組負責(zé)人：姓名部門職務(wù)馮雙全生產(chǎn)技術(shù)部部長1.7.2.2工藝驗證小組成員姓名部門職務(wù)分工責(zé)任馮雙全生產(chǎn)技術(shù)部部長主管工藝驗證工作張洪鳴生產(chǎn)技術(shù)部主管負責(zé)工藝驗證實施協(xié)調(diào)宗愛琪整理工序班組長負責(zé)整理工序驗證實施姚海明軟化工序班組長負責(zé)軟化工序驗證實施萬雅芳干燥工序負責(zé)干燥工序驗證實施李繼農(nóng)炒炙工序班組長負責(zé)炒炙工序驗證實施姚秀玲包裝工序班組長負責(zé)包裝工序驗證實施周志瑜質(zhì)量管理部QA質(zhì)監(jiān)員負責(zé)工藝驗證的質(zhì)量控制部分1.8 驗證指令 以蒼術(shù)為樣本，連續(xù)監(jiān)察3批產(chǎn)品的生產(chǎn)全過程。1.9 驗證支持文件檢查1.9.1企業(yè)頒發(fā)的管理或操作文件 企業(yè)頒發(fā)的管理或操作文件 序號文件名稱文件編號存放地點1整理標準操作規(guī)程G09-SOP-0162軟化標準操作規(guī)程G09-SOP-0173切制標準操作規(guī)程G09-SOP-0184干燥標準操作規(guī)程G09-SOP-0195麩炒標準操作規(guī)程G09-SOP-0216包裝標準操作規(guī)程G09-SOP-0317XYJ-700滾筒式洗藥機標準操作規(guī)程G04-SOP-1538QYJ-100轉(zhuǎn)盤式切藥機標準操作規(guī)程G04-SOP-1509GXY熱風(fēng)循環(huán)烘房標準操作規(guī)程G04-SOP-15610聯(lián)合過篩機標準操作規(guī)程G04-SOP-15411CGY-700滾筒式燃油炒藥機標準操作規(guī)程G04-SOP-15812XYJ-700滾筒式洗藥機清潔規(guī)程G06-SOP-01713QYJ-100轉(zhuǎn)盤式切藥機清潔規(guī)程G06-SOP-01414GXY熱風(fēng)循環(huán)烘房清潔規(guī)程G06-SOP-02015聯(lián)合過篩機清潔規(guī)程G04-SOP-01816CGY-700滾筒式燃油炒藥機清潔規(guī)程G04-SOP-022炒炙工序17生產(chǎn)區(qū)容器、用具清潔規(guī)程G06-SOP-01018生產(chǎn)前檢查標準操作規(guī)程G09-SOP-00419清場管理制度G09-SOP-17120物料平衡管理制度G09-SOP-16121工藝查證制度G09-SOP-07122生產(chǎn)工序狀態(tài)牌證管理制度G09-SOP-17323生產(chǎn)廢棄物處理規(guī)程G09-SOP-064結(jié)論： 檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 1.9.2檢查所涉及的設(shè)備的安裝、運行是否已確認 設(shè)備安裝運行確認 設(shè)備名稱規(guī)格型號編號安裝確認運行確認滾筒式洗藥機XYJ-700040001021轉(zhuǎn)盤式切藥機QYJ-100040001016熱風(fēng)循環(huán)干燥烘房GXY040001012聯(lián)合過篩機低0001002燃油炒藥機CGY-700040001003結(jié)論： 檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 1.9.3檢查檢測用儀器的鑒定證書或合格證 檢測儀器的有效性記錄 序號儀器名稱鑒定/合格證編號有效期1精密天平20037001122恒溫干燥箱20035000813電阻爐20035000844HPLC1100型高效液相色譜儀200309-3-420146結(jié)論： 檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 1.9.4驗證文件 企業(yè)年度驗證計劃 序號驗證項目編號驗證項目生產(chǎn)批號驗證日期1YZ-GY-001甘草工藝驗證030511-12003年5月11日2YZ-GY-002蒼術(shù)工藝驗證030517-12003年5月17日3YZ-GY-006赤芍工藝驗證030521-12003年5月21日4YZ-GY-003藕節(jié)工藝驗證030524-12003年5月24日5YZ-GY-007女貞子工藝驗證030608-12003年6月8日6YZ-GY-004橘核工藝驗證030615-12003年6月15日7YZ-GY-005龜甲工藝驗證030618-12003年6月18日結(jié)論：檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 2 蒼術(shù)工藝描述2.1整理工序2.1.1簡介將原藥置操作臺上，逐只挑選，除去須根及雜質(zhì)，篩去灰屑?！局虚g品控制標準】項目名稱質(zhì)量標準整理半成品雜質(zhì)、灰屑不得超過2%。2.1.2驗證操作 每次進入驗證，必須按整理標準操作規(guī)程（G09-SOP-016）進行操作。整理結(jié)束，按照生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程（G06-SOP-007）、生產(chǎn)區(qū)容器用具清潔規(guī)程（G06-SOP-010）、清場管理制度（G09-SMP-171）進行清場?！九枴窟B續(xù)檢驗驗證產(chǎn)品3個批號。批號：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培訓(xùn)確認】 整理工序班組長： 整理工序車間質(zhì)檢員： 2.1.3測試方法【抽樣方法】按照取樣制度（G10-SMP-001）進行取樣，樣品置清潔且按照先后順序編號的取樣袋，送化驗室進行檢驗?！緳z測方法】2000年版中華人民共和國藥典第一部附錄雜質(zhì)、灰屑的測定。2.1.4主要生產(chǎn)數(shù)據(jù)的處理生產(chǎn)批號來貨編號生產(chǎn)日期投料量整理后重量發(fā)霉等異變藥材整理后雜質(zhì)灰屑含量備注030517-1030509-022003年5月17日100kg030517-2030509-022003年5月17日100kg030517-3030509-022003年5月17日100kg2.2軟化工序2.2.1簡介將整理好的蒼術(shù)用滾筒式洗藥機洗凈，取出，置潔凈的籮筐內(nèi)，置通風(fēng)陰涼處，淋水，直至潤透?！局虚g品控制標準】項目名稱質(zhì)量標準軟化半成品洗凈的藥材無泥砂等雜質(zhì)。藥材無傷水腐敗、霉變異味，軟硬適度，潤透程度內(nèi)外一致，表面不顯滑。未潤透不得超過10%，潤過頭（傷水者）不得超過3%。2.2.2設(shè)備描述設(shè)備名稱規(guī)格型號滾筒式洗藥機XYJ-7002.2.3驗證操作每次進入驗證，必須按軟化標準操作規(guī)程（G09-SOP-017）、XYJ-700滾筒式洗藥機標準操作規(guī)程（G04-SOP-153）進行操作。淘洗、潤藥完畢，按照XYJ-700滾筒式洗藥機的清潔規(guī)程（G09-SOP-016）進行設(shè)備清潔，生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程（G06-SOP-007）、生產(chǎn)區(qū)容器用具清潔規(guī)程（G06-SOP-010）、清場管理制度（G09-SMP-171）進行清場。【批號】 連續(xù)檢驗驗證產(chǎn)品3個批號。批號：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培訓(xùn)確認】 軟化工序班組長： 軟化工序質(zhì)檢員： 2.2.4測試方法【抽樣方法】按照取樣制度（G10-SMP-001）進行取樣，樣品置清潔且按照先后順序編號的取樣袋，送化驗室進行檢驗?！緳z測方法】蒼術(shù)工藝規(guī)程半成品的質(zhì)量標準及檢驗方法項下。2.2.5主要生產(chǎn)數(shù)據(jù)的處理生產(chǎn)批號淋水次數(shù)腐敗、霉變藥材傷水藥材未潤透藥材備注030517-1030517-2030517-32.3切制工序2.3.1簡介將潤透的蒼術(shù)置轉(zhuǎn)盤式切藥機操作臺上，切中片?！局虚g品控制標準】項目名稱質(zhì)量標準切制半成品切制后的飲片應(yīng)厚薄均勻，無連刀，無整體，異形片不得超過10%；片厚24mm，片厚誤差不超過+2%。2.3.2設(shè)備描述設(shè)備名稱規(guī)格型號轉(zhuǎn)盤式切藥機QYJ-1002.3.3驗證操作每次進入驗證，必須按切制標準操作規(guī)程（G09-SOP-018）、QYJ-100轉(zhuǎn)盤式切藥機標準操作規(guī)程（G04-SOP-150）進行操作。切片完成，按照QYJ-100轉(zhuǎn)盤式切藥機清潔規(guī)程（G06-SOP-014）進行設(shè)備清潔，生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程（G06-SOP-007）、生產(chǎn)區(qū)容器用具清潔規(guī)程（G06-SOP-010）、清場管理制度（G09-SMP-171）進行清場?！九枴?連續(xù)檢驗驗證產(chǎn)品3個批號。批號：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培訓(xùn)確認】 切制工序班組長： 切制工序質(zhì)檢員： 2.3.4測試方法【抽樣方法】按照取樣制度（G10-SMP-001）進行取樣，樣品置清潔且按照先后順序編號的取樣袋，送化驗室進行檢驗。【檢測方法】蒼術(shù)工藝規(guī)程半成品的質(zhì)量標準及檢驗方法項下。2.3.5主要生產(chǎn)數(shù)據(jù)的處理生產(chǎn)批號飲片厚度飲片均勻度異形片比例備注030517-1030517-2030517-32.4干燥工序2.4.1簡介 將切好的蒼術(shù)潮片攤在烘盤中，厚薄約5cm，攤勻，上車架入烘房?？刂茰囟炔坏酶哂?0?！局虚g品控制標準】項目名稱質(zhì)量標準干燥半成品干燥后的飲片必須干濕均勻，保持固有色澤、氣味。水分不得過14%。2.4.2設(shè)備描述設(shè)備名稱規(guī)格型號聯(lián)合過篩機熱風(fēng)循環(huán)烘房GXY2.4.3驗證操作每次進入驗證，必須按干燥標準操作規(guī)程（G09-SOP-019）、GXY熱風(fēng)循環(huán)烘房標準操作規(guī)程（G04-SOP-156）、聯(lián)合過篩機標準操作規(guī)程（G04-SOP-156）進行操作。干燥完成，按照GXY熱風(fēng)循環(huán)烘房清潔規(guī)程（G06-SOP-020）、聯(lián)合過篩機清潔規(guī)程（G06-SOP-018）進行設(shè)備清潔，生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程（G06-SOP-007）、生產(chǎn)區(qū)容器用具清潔規(guī)程（G06-SOP-010）、清場管理制度（G09-SMP-171）進行清場?！九枴?連續(xù)檢驗驗證產(chǎn)品3個批號。批號：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培訓(xùn)確認】 干燥工序班組長： 干燥工序質(zhì)檢員： 2.4.4測試方法【抽樣方法】按照取樣制度（G10-SMP-001）進行取樣，樣品置清潔且按照先后順序編號的取樣袋，送化驗室進行檢驗?！緳z測方法】中華人民共和國藥典一部附錄 H。2.4.5主要生產(chǎn)數(shù)據(jù)的處理生產(chǎn)批號干燥時間水分含量色澤、氣味灰屑備注030517-1030517-2030517-32.5炒炙工序2.5.1簡介 將炒藥爐加溫至200左右，爐內(nèi)呈青色時撒入蜜炙麩皮，待冒煙時，將蒼術(shù)片放入，迅速拌炒，炒至棕黃色時，取出，篩去麩皮，均勻攤在專用場地上?！局虚g品控制標準】項目名稱質(zhì)量標準炒炙半成品棕黃色。糊片、生片不得超過5%。2.5.2設(shè)備描述設(shè)備名稱規(guī)格型號滾筒式燃油炒藥機CGY-7002.5.3驗證操作每次進入驗證，必須按麩炒標準操作規(guī)程（G09-SOP-021）、CGY-700滾筒式燃油炒藥機標準操作規(guī)程（G04-SOP-158）進行操作。炒藥完成，按照CGY-700滾筒式燃油炒藥機清潔規(guī)程（G06-SOP-022）進行設(shè)備清潔，按照生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程（G06-SOP-007）、生產(chǎn)區(qū)容器用具清潔規(guī)程（G06-SOP-010）、清場管理制度（G09-SMP-171）進行清場?！九枴?連續(xù)檢驗驗證產(chǎn)品3個批號。批號：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培訓(xùn)確認】 炒炙工序班組長： 炒炙工序質(zhì)檢員： 2.5.4測試方法【抽樣方法】按照取樣制度（G10-SMP-001）進行取樣，樣品置清潔且按照先后順序編號的取樣袋，送化驗室進行檢驗?！緳z測方法】蒼術(shù)工藝規(guī)程半成品質(zhì)量標準及檢查方法進行測定。2.5.5主要生產(chǎn)數(shù)據(jù)的處理生產(chǎn)批號糊片、生片炒炙程度030517-13%均一030517-23%均一030517-33%均一2.6包裝工序2.6.1簡介 將干燥品按照指定包裝規(guī)格用電子臺稱分別稱重。用手提式縫包機封口，針距在10mm以內(nèi)，標簽縫在右側(cè)，縫線在標簽的1/3處?！局虚g品控制標準】項目名稱質(zhì)量標準包裝裝量誤差+1%。2.6.2設(shè)備描述設(shè)備名稱規(guī)格型號立式電子秤2.6.3驗證操作每次進入