1、心臟型脂肪酸結合蛋白 FABP 的臨床檢測價值 近年來 , 在世界范圍內急性心肌梗死 (AMI) 發(fā)病率持續(xù)升高 , 而 對 AMI 的治療 , 再灌注治療的效果與時間呈顯著負相關 , 早期診斷和 治療具有相當重要的意義。目前臨床對于不典型癥狀或心電圖者 AMI 診斷更多依賴于心肌酶學 , 而肌紅蛋白 (,MYO) 、肌鈣蛋白 I(cTnI) 及 肌酸磷酸激酶 (CK-MB) 對早期診斷 AMI 的靈敏度或特異性方面存在缺 陷 , 近年發(fā)現(xiàn)心臟型脂肪酸結合蛋白 (H-FABP) 早期診斷缺血性心肌 損傷具有重要意義。 、概念及特點 1、脂肪酸結合蛋白 ( FABP) 脂肪酸結合蛋白 ( FAB

2、P) 。它是一族同源性的小分子細胞內蛋白 質，分子量為1400016 000,廣泛存在于脂肪酸代謝活躍的細胞 內 ; 至今為止 , 已發(fā)現(xiàn)至少存在 9 種類型的 FABP 1 , 分別為 : 肝型 (L,Z-protein, FABP1) 、腸型 (I, FABP2) 、心型 (H, FABP3) 、脂肪 細胞型 (A, FABP4) 、腦型 (B, FABP6) 、回腸型 (I1) 、上皮細胞型 (E, FABP5) 、髓磷脂型 (My, MP2) 、睪丸型 , 并以分離或鑒定的第 一種組織命名。不同類型 FABP 的氨基酸序列有 38% 70% 的同 源性，在空間結構上都存在兩個a2螺旋和

3、一個 血折疊結構，組成 一個類似蚌殼形狀 , 其內腔可容納脂肪酸 , 通過一定的屈曲增加穩(wěn) 定性 , 保護脂肪酸獨立與其外部環(huán)境。 2 、 H-FABP H-FABP 是 FABP 其中的一種類型， 較特異地存在于心肌組織 中 , 紅骨骼肌、主動脈壁的平滑肌細胞、內皮細胞、胃腺體的壁細胞 和睪丸間質細胞中亦有 , 少量存在于腎臟、 白骨骼肌、 腎上腺、 腦, 但 肝臟、脂肪組織內無HFABP 分布。心臟型脂肪酸結合蛋白約占心臟 全部可溶性蛋白質的4% 8%; 正常人每克濕重心肌含 H-FABP 約 ( 0.52 0.06) mg, 分段解剖示 : 從右心室、室間隔、左室后壁、側壁 , H-FA

4、BP 的含量依次升高。心肌肥厚患者血 H-FABP 含量均比無肥 厚心肌低 10% 15% 。免疫電鏡觀察示 : H-FABP 的亞細胞分布主 要在可溶性的胞漿內 , 極少量在胞核里 , 后者可能參與脂肪酸 ( fatty acid, FA) 調節(jié)的基因表達。 3 、 H-FABP 的作用機理 H-FABP 與心肌細胞內的長鏈脂肪酸和有機化合物 - 輔酶 A 酯 誘導體的疏水部分相結合 , 將其從細胞質膜向酯化和氫化部位運輸 , 從而進入能量代謝體系氧化分解最終生成三磷酸腺苷 (ATP) , 為心肌 收縮提供能量 , 并調節(jié)脂肪酸對各種代謝酶、 受體和細胞內信號傳導、 基因表達的影響 , 保護

5、細胞膜和酶不受高濃度游離脂肪酸及其 CoA 衍生物 的影響 ; 血管細胞內的 H-FABP 能與細胞色素 P450 表氧 化酶、脂氧 化酶的產(chǎn)物結合調節(jié)血管張力。 H-FABP 的基因表達依賴于升高的脂肪酸代謝 , 許多生理實驗表 明增加脂肪酸的攝入與代謝可引起 H-FABP 及其 mRNA 表達升高 ; H-FABP 蛋白及其 mRNA 的組織分布相平行。 、 H-FABP 檢測的臨床意義 目前 H-FABP 的應用主要有以下幾個方面。 1 、 早期診斷 AMI 及評估心肌梗死面積大小 新的心肌標記物必須在病人胸痛開始12 h內有較高的敏感 度 , 也即在心肌發(fā)生不可逆損傷前。有研究表明 ,

6、 在急性心肌梗死患 者發(fā)病極早期 , 胞漿中的 H-FABP 會迅速釋放到血漿中( 1 2 h 內), 能夠直接提示心臟患者的發(fā)病情況 , 故可作為早期診斷心肌梗 死程度的有效標志物 ; 且由于其準確性、敏感性和特異性 ,目前還沒 有更優(yōu)越的 AMI 標志物以取代它的位置。 2、評估心肌早期微損傷 血漿中 HFABP 釋放水平可反映心肌早期損傷的程度。最新研 究認為 H-FABP 可作為一個危險性指標評價不穩(wěn)定性心絞痛的患者 的預后 , 但將其作為一個診斷指標診斷不穩(wěn)定性心絞痛還是需慎重 考慮的。 3、評估心肌缺血再灌注 近年來發(fā)現(xiàn)在溶栓后 , 即使沒有 ST 段的回落 , 也有部分患者 獲得

7、了成功再灌注 , 研究發(fā)現(xiàn) H-FABP 、 MYO 均可以作為心肌溶栓 治療后 60、90 min 再灌注的評價指標 , 但是在再灌注后血流 TIMI 分級之間的變化差異無顯著性。在比較再灌注組與非再灌注HFABP 濃度曲線后發(fā)現(xiàn) , H-FABP 可為再灌注組再通提供信息。 4 、 評估心力衰竭預后 Akimoto 等進行 COX 比例風險模型分析示 : H-FABP 是與慢 性心衰患者遠期發(fā)生心臟事件風險相關的獨立變量 ; 尤其是對于輕 型慢性心衰(NYHA 分級I - U級),H-FABP 升高的患者發(fā)生心臟事 件的比例明顯高于 HFABP 正常的患者 ( 34% vs 4% P 0.

8、01)。 研究示 : 心力衰竭進展期患者血 H-FABP 升高 , 升高程度與不 良預后相關 ; 其預測 36 個月內心臟事件發(fā)生的敏感性和特異性均高 于腦利鈉肽 (BNP) ; HFABP 釋放反映了心肌進行性損傷。 因此 H-FABP 可用來預測輕型慢性心衰患者心臟事件發(fā)生的風 險 , 從而有利于采取積極干預治療。 5 、 抑制腫瘤生長 有關研究表明 , HFABP 在分化的乳腺中多量存在 , 并與乳房來源 的生長抑制因子 (MDGI) 有 95% 的同源性 , H-FABP 參與細胞信號傳 導、生長抑制和分化等功能 , 其含量與腫瘤增生也具有一定的關系 , 初步顯示具有抑制腫瘤生長的作用

9、。 H-FABP 亦存在于肺成纖維細胞、U型肺泡細胞及肺泡巨噬細 胞中 , 肺水腫患者 H-FABP 升高。主動脈內的 FABP 與 H-FABP 相 同,主要由主動脈平滑肌和內皮細胞內表達, 主動脈夾層患者可引起 血清 H-FABP 濃度升高 , 尤其是較長的升主動脈夾層撕裂 , 并且很大 可能會使臨床醫(yī)生誤診為心肌損傷。 另外 , H-FABP 僅少量存在于骨骼肌中 , 約為心肌中的 1 /10, 在骨骼肌嚴重疾病時將升高 ; 慢性腎衰時 , 由 H-FABP 腎臟排除減 少 , 血漿 H-FABP 將積聚引起濃度升高 , 干擾對 AMI 作出正確判斷。 三、 小結 H-FABP 能及早發(fā)現(xiàn)超急期 AMI 患者。對于鑒別出需急診住院、冠 狀動脈造影、 介入治療的患者有很高的敏感性 , 尤其那些胸痛發(fā)病 6 h 內 的患者的早期診斷和預后判斷有很大幫助。H-FABP 如與傳統(tǒng)的標記物 cTnI 、 CK