1、精神分裂癥病因綜述摘 要 精神分裂癥的病因還未有一個定理。本綜述列舉了有關精神分裂病病因的相關案例，并匯集了一些研究資料，從各個方面闡述了關于精神分裂癥病因的各種假說。關鍵詞 精神分裂癥病因1 前言精神分裂癥是一種嚴重致殘的精神疾病，數百年來，人們一直在努力尋找它的病因以及治療方法。對精神分裂癥的認識，大致經歷了下面幾個階段。第一階段。十九世紀末至二十世紀初，克雷丕林提出了早發(fā)性癡呆的概念，病因學研究主要在病理解剖和病理組織學方面，但沒有肯定的結果。月造藻怎造藻則提出了精神分裂癥的概念，受弗洛伊德影響，他認為應重視精神分裂癥的心理病因。因此在這個階段，精神分裂癥被認為是非器質性疾病。此階段主要

2、的治療方法有注射腎上腺素、發(fā)熱療法、水療法、輸精管切除等，基本上沒有什么療效。第二階段。二十世紀初至五十年代，這一階段在臨床遺傳學調查方面做了許多工作，心因論很受重視。猿園年代出現了電抽搐、藥物抽搐療法、精神外科手術療法和胰島素昏迷療法，有一定的療效。第三階段。二十世紀五十 七十年代，氯丙嗪合成并取得確切的療效，人們開始認為精神分裂癥是一種代謝障礙（主要是氨基酸代謝障礙），診斷量表及數據的統計處理被廣泛使用，心理現象開始走向量化。通過對特效抗精神病藥氯丙嗪和利血平的應用，精神分裂癥的治療有了質的飛躍。第四階段。二十世紀七十年代至今，分子生物學和影像診斷技術的飛速發(fā)展，給精神分裂癥的研究帶來了新

3、的巨大的推動力。目前人們關注的重點在于精神分裂癥的基因與腦器質性改變上，而新型抗精神病藥物的不斷誕生和廣泛應用使得精神分裂癥的結局大為改觀。二十世紀九十年代以來，大多數精神分裂癥的研究者都認為精神分裂癥是一種多因素影響的疾病，人們主要從遺傳（包括譜系、雙生子、寄養(yǎng)子、染色體、基因）、免疫、實驗臨床心理、腦影像、神經生化、社會心理因素（包括家庭教養(yǎng)環(huán)境、人格特點、生活事件等）等方面進行研究。2 遺傳因素2.1 雙生子研究雙生子包括同卵雙生子（MZ）和異卵雙生子（DZ）。這種研究的出發(fā)點是雙生子在遺傳上具有最大的相似性，特別是同卵雙生子，在遺傳上是完全一致的。如果精神分裂癥是一種完全性的遺傳疾病，

4、那么同卵雙生子的共患率應該是100%。但研究結果表明，同卵雙生子的共患率為48%，異卵雙生子的共患率為17%。這些數據說明，一個人的雙胞胎兄弟姐妹若是患有精神分裂癥，他會有較高的患精神分裂癥的危險，也就是說精神分裂癥與遺傳有關，但它并沒有證明精神分裂癥完全是通過遺傳來傳遞的，環(huán)境的因素未能被排除。研究到了這兒似乎又步入了兩可的出發(fā)點。但Fischer則進一步提出這樣的假設：如果這些數據的確反映了遺傳的作用，那么雙生子中未發(fā)生精神分裂癥一方的子女患精神分裂癥的概率應很高。這些未患精神分裂癥的雙生子有著精神分裂癥的基因型，而非表現型，即未在行為上表現出癥狀，但這種患精神分裂癥的危險性可能帶給他們的

5、子女。事實證明，在這些未發(fā)生精神分裂癥一方的子女中，精神分裂癥和精神分裂樣精神病的發(fā)病率為9.4%；在發(fā)生精神分裂癥一方的子女中，發(fā)病率為12.3%。這兩個數字均遠高于一般人群。也有人認為雙生子本身就是易患因素，但進一步的研究表明，雙生子的患病率并不比單生子高。2.2家庭研究 家庭研究表明，病人家屬患有精神分裂癥的概率遠高于一般人群。一般人群中精神分裂癥的患病率只有1%，而精神分裂癥的家屬患病率要高得多，并且與病人的血源關系越近，患病的危險越大，其子女為員13%，孫子女為6%，父母為6%，舅、姨為2%?？磥?，對家庭的研究支持了精神分裂癥的易患性是通過遺傳來傳遞的觀點。但這樣的研究仍不能排除環(huán)境

6、的影響，因為患者與其家屬不僅基因相近，其生活環(huán)境與經歷也是相近的。Gottesman等1982年曾就二十世紀對精神分裂癥的臨床遺傳研究做了小結，認為精神分裂癥患者的養(yǎng)父母的患病率不高。正常人的子女由精神分裂癥患者撫養(yǎng)，其患病率并未增高。2.3寄養(yǎng)子研究寄養(yǎng)子研究也是為了區(qū)分遺傳因素和社會因素的作用。通過將精神分裂癥母親的子女交給無精神分裂癥的養(yǎng)父母養(yǎng)育，來排除可能的環(huán)境因素的影響。Heston在1996年對50被交給養(yǎng)父母撫養(yǎng)的精神分裂癥母親的子女與緣園位在同樣環(huán)境中撫養(yǎng)的非精神分裂癥患者的子女進行了對照研究。結果發(fā)現，47精神分裂癥母親的子女中被診斷為精神分裂癥、情感障礙或精神病的人數為員愿

7、人，而對照組中只有圓人被診斷為精神病。此外，精神分裂癥母親的子女被診斷為神經癥的人數為18人，對照組只有怨人。結果顯示，來自精神分裂癥母親的寄養(yǎng)子，其患病率高于健康母親的寄養(yǎng)子。并且精神分裂癥母親的子女的犯罪率也較高。另一項研究也從另一個角度支持了上述觀點。研究者調查了一群從小被領養(yǎng)的孩子，對他們的養(yǎng)父母進行了精神病的檢查，并根據其健康狀況分為健康家庭、中度障礙家庭和重度障礙家庭。選擇出兒童生母患精神分裂癥為研究組，在余下的孩子中選擇出相匹配的為對照組。然后對這兩組孩子進行研究，看他們是否有精神疾病史。結果表示：在所有健康家庭中長大的兒童，都未出現精神分裂癥；在中度和重度障礙家庭中長大的兒童，

8、73位研究組被試中有9位患有精神分裂癥；對照組94位中有2位患有精神分裂癥。這些結果說明，有相當程度的影響被認為是遺傳的原因，但遺傳影響的幅度又受掣于領養(yǎng)家庭的健康狀況。2.4 染色體與基因研究 盡管許多研究結果看起來都支持精神分裂癥是一種由遺傳決定的疾病，但我們仍不能說它是一種完全由遺傳決定的疾病。遺傳只是為精神分裂癥的發(fā)生提供了易感性，應激使得易感性得以在行為上表達。對精神分裂癥的遺傳的基因研究有著許多困難，因為研究者很難確切地知道易感性是怎樣傳遞的。對精神分裂癥行為基因研究的發(fā)現使人們得出了這樣的一個認識：精神分裂癥是一種多基因而非單基因的疾病。人們試圖通過對精神分裂癥家系的研究找到其基

9、因的染色體定位，但這些努力并沒有獲得成功。Cow用這樣的方法提出精神分裂癥的基因可能定位于性染色體假性常染色體區(qū)域的假設；Sherrington曾于1988年報道，對7個精神分裂癥家族聚集性較明顯的家系研究，提出本病的病理基因位于第6對染色體。也有報道在第5對染色體的，但上述結果都未能被進一步的研究所證實。而當研究者們運用分子遺傳技術進行研究時，則發(fā)現了一系列看來能說明一小部分案例或易感性變異的基因。候選者基因分析、基因組掃描以及關聯研究提供了一些特殊基因（以及一些染色體區(qū)）的證據。分子遺傳學的研究也推進了對精神分裂癥病因和診斷的認識。早年的行為遺傳研究認為，精神分裂癥和其他精神疾?。ㄈ缧木痴?/p>

10、礙、精神病性抑郁）是有著可區(qū)分的遺傳傾向的。但最近的研究證據表明并非如此。在運用了定量遺傳技術對雙生子樣本進行研究后研究者發(fā)現，與精神分裂癥有關的基因和分裂情感性精神障礙、躁狂癥之間的基因有著顯著的重疊現象。3 神經生化研究3.1 多巴胺假說多巴胺是腦內的一種單胺類神經遞質。吩噻嗪類藥物的主要藥理作用是阻滯多巴胺受體。吩噻嗪類藥物的發(fā)明，證明對精神分裂癥的某些癥狀有著明顯的療效，同時又有著類似帕金森氏病的副作用。研究者據此提出了多巴胺假說。根據多巴胺假說，精神分裂癥是多巴胺在某些突觸部位的過量活動所造成的，或者是多巴胺數量增多，或是突觸后多巴胺受體過多，或是多巴胺受體由于某些原因變得過度敏感而

11、造成的。但經過幾十年的深入研究，人們發(fā)現多巴胺假說并不能完全解釋精神分裂癥。首先，抗多巴胺藥物對精神分裂癥的療效是非特定的，此類藥物對其他精神疾病也有療效；其次，抗多巴胺藥物只對精神分裂癥的部分癥狀（主要是陽性癥狀）有效，對陰性癥狀的療效則不明顯。此外，對精神分裂癥進行藥物治療后，藥物阻礙受體的作用一般在幾個小時內就起作用了，但臨床癥狀的控制通常要經過好幾個星期，臨床療效與藥理作用在這里出現了難以解釋的分離。因此，有人提出是其他未明的因素引起了精神分裂癥，多巴胺則放大了這些癥狀。但近年來的一些研究又使得多巴胺假說重新被重視起來。尸體解剖和fMRI的研究都發(fā)現，精神分裂癥病人大腦內多巴胺2受體較

12、正常人明顯增高。還有研究發(fā)現，在精神分裂癥病人大腦中的多巴胺的合成和釋放可能都增加了。這些研究發(fā)現再次引起了研究者對于多巴胺的關注。3.2 5-HT假說尸檢表明，精神分裂癥患者的前額葉皮質5-HT 2A受體密度減少，而5-HT 1A受體密度增加。5-HT 2A受體能抑制多巴胺的合成和釋放，5-HT 1A體則與5-HT 2A受體拮抗競爭。利坦舍林通過抗5-HT 2A受體而激活中腦皮質多巴胺通路，從而改善陰性癥狀和認知功能。而新型非典型抗精神病藥物（如維思通、氯氮平、奧氮平）既抗多巴胺2受體，又抗5-HT 2A受體，故對陰性、陽性和認知癥狀都有效。3.3 乙酰膽堿能假說乙酰膽堿在幾個腦區(qū)內都有抗多

13、巴胺能的效應，在精神分裂癥前驅期，多巴胺能增加，乙酰膽堿也代償性地增加，但乙酰膽堿本身能引起陰性癥狀，故此期主要表現為情感遲鈍、行為退縮。在急性期，多巴胺進一步增加，乙酰膽堿失代償，引起陽性癥狀，在用抗精神病藥阻斷多巴胺能后，陽性癥狀得到控制，但增高的乙酰膽堿恢復比多巴胺慢，故此期主要表現為陰性癥狀和精神病后抑郁。除了上述假說之外，關于精神分裂癥成因的假說還包括： 去甲腎上腺素能假說，認為精神分裂癥病人的去甲腎上腺素功能亢進； 谷氨酸假說，認為精神分裂癥病人的谷氨酸能低下； 鄄氨基丁酸（GABA）能假說，認為精神分裂癥病人的鄄氨基丁酸能低下等。目前各種假說僅能解釋通過抗精神病藥物的效果發(fā)現的部

14、分現象，無法真正解釋精神分裂癥的病因。對于神經生化物質的研究存在著許多困難，其中最大的困難是在精神分裂癥病人身上發(fā)現的異常生化改變，很可能是由于第三種變量而不是疾病本身引起的。事實上，服用抗精神病藥、吸煙、喝咖啡等都會引起體內生化水平的變化。4 大腦及腦影像學研究自從克雷丕林提出早發(fā)性癡呆起，人們就一直想從大腦中找到精神分裂癥的器質性成因，但始終未能取得確切的結果。直到近年來計算機和X射線成像技術相結合產生了斷層掃描（CT）、磁共振（MRI）、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）等對人體的研究和診斷革命性的技術突破，這方面的研究才取得了實質性的進展。目前根據CT和MRI的研究發(fā)現，約30% 40%精神

15、分裂癥病人有腦室擴大或其他腦結構異常的情況。近年來研究者歸納匯總了精神分裂癥腦成像的工作，他們認為，把精神分裂癥定位于某一腦區(qū)的觀念已不切實際。腦區(qū)應為較復雜的腦通路所取代，此通路的三個關鍵部位是前額葉、丘腦和小腦。Andreasen認為，精神分裂癥可能是由于前額葉鄄丘腦鄄小腦通路的發(fā)育障礙所致，其主要癥狀可通稱為“認知發(fā)育不良”。在整個發(fā)育階段所遭遇的損害均可引起發(fā)育不良，但問題主要產生在生命早期。對精神分裂癥病人大腦的器質和功能變化的研究方興未艾，和其他研究領域一樣，由于精神分裂癥本身的復雜性，即尚未能真正被區(qū)分清楚它是幾種疾病的綜合，以致各種研究很難得出一致的結果。有待于開展更深入的研究

16、，才有可能最終區(qū)分其原因。5 社會心理因素5.1 早期的心理創(chuàng)傷、心理誘因和生活事件各種形式的兒童期虐待引起的兒童的退縮性行為被認為與精神分裂癥的發(fā)生有關。同正常人相比，精神分裂癥病人患病前負擔過重的生活境遇更為常見。有研究表明，精神分裂癥病人在發(fā)病前的3周內，各種嚴重程度的應激事件發(fā)生率顯著高于一般人群。有60% 65%的急性發(fā)作病人報告發(fā)病前的2 3周內有應激生活事件。由于精神分裂癥病人往往存在有人際關系方面的問題，在他們遇到嚴重的生活事件時，所受到的壓力更大。他們既害怕與人過于接近，同時又很需要他人的關心與愛，這是具有特征性的精神分裂癥病人的矛盾沖突。如與病患共同生活的家庭成員表達了更多

17、的負性態(tài)度或情感，則病患的復發(fā)率更高。因此，針對減少應激的治療，會有益于病人的康復和病情的穩(wěn)定。目前認為，應激性生活事件是精神分裂癥發(fā)病的一個因素，但它既非必要條件，也非充分條件。5.2 心理動力學的觀點對于精神分裂癥的病因，心理動力學早已有自己的解釋和治療方法。在氯丙嗪發(fā)明之前，這一治療方法曾是精神分裂癥主要治療方法，直到現在仍不失為一種有益的思想。心理動力學認為，在神經癥病人中，自我受到防御機制的保護，而在精神分裂癥病人中自我則被挫敗。弗洛伊德認為，在對自我的把握不足時，高度發(fā)展的自我就無法守住他的全部界線，潛意識就會在自我失控之處入侵。倒退至早期的（幼年的）自我狀態(tài)之后，他的進一步變化如受到限制，這種狀態(tài)則保持下去，并由此引出了精神分裂癥的三個最重要特征：（1）非現實性侵襲，即表現出受壓抑的潛意識內容的泛濫，或表現為與潛意識相關的妄想體驗。（2）這種侵襲可使自我逃脫，退行至早期（幼年）發(fā)