1、遺傳性血色病Virgine SCOTET,PhDClaude FEREC,MD,PhD譯者:girlning遺傳性血色病 定義:是一種鐵代謝異常的遺傳性疾病,有六種不同的基因型其中主要的一種與HFE基因相關(guān)另外五種是罕見類型遺傳性血色病 遺傳性血色病的六種基因型血色病的類型基因遺傳方式OMIMHFE常染色體隱性235200A不確定常染色體隱性602390BHAMP常染色體隱性602390TfR2常染色體隱性604250SCL11A3常染色體隱性606069H-Femitine常染色體隱性134770型遺傳性血色病 定義:與HFE相關(guān)的遺傳性血色病的一種主要類型,稱作型遺傳性血色病,它主要見于歐

2、洲西北部人群發(fā)病率為0.3-0.8%,特點(diǎn)是過量的鐵吸收致不同的組織器官破壞型遺傳性血色病 病程分為3期: 潛伏期 生化改變期(20歲左右):鐵代謝的各項(xiàng)指標(biāo) 增高(包括血清鐵,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度,血清 鐵蛋白) 臨床期:出現(xiàn)乏力.關(guān)節(jié)炎.肝大.皮膚色素成 著.糖尿病,逐漸發(fā)展為肝硬化和癌癥型遺傳性血色病治療: 遺傳性血色病是一種獨(dú)立的遺傳性疾病, 早期給予簡(jiǎn)單有效的治療對(duì)患者是有益的,如果不盡早治療預(yù)后不佳,疾病會(huì)進(jìn)展為不可逆性損害,治療主要是靠靜脈切開. 型遺傳性血色病 1996年發(fā)現(xiàn)HFE基因 1.是遺傳性血色病的一種主 要的變 異:C282Y(80-95%的病例) 2.兩種可疑因素:H63

3、D,S65C 3.大概有15種不同的變異型遺傳性血色病病理: 1.不同基因型病理不完全相同:生化及臨床均不完全相同 2.遺傳性血色病的表型經(jīng)常受到環(huán)境因素的影響型遺傳性血色病環(huán)境因素的作用1.加重因素: 增加鐵貯存的因素 攝入富含鐵的食物 過量的酒精攝入2.保護(hù)因素: 降低鐵貯存的因素 規(guī)律獻(xiàn)血 慢性失血3.調(diào)節(jié)鐵吸收的因素學(xué)習(xí)目標(biāo)分析在C282Y變異的患者中過量攝入酒精的影響研究人群及方法 研究設(shè)計(jì):回顧性研究遺傳性血色病高發(fā)的法國(guó)西部地區(qū)C282Y純合子患者 臨床問卷調(diào)查: 來中心首診的患者完成 涉及的項(xiàng)目:社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料,基因型,生化臨床體征,治療,酒精日攝入量研究人群及方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)

4、分析 1.據(jù)酒精攝入量描述遺傳性血色病患者的生化及臨床特征 過量攝入:每天大于等于60克 中等量攝入:每天小于60克 2.用線性回歸的方法研究酒精攝入對(duì)疾病表現(xiàn)的影響結(jié)果 研究對(duì)象的一般情況: 378名患者 性別:60.3%男性,39.7%女性 發(fā)病年齡:男性 46.5歲,女性 48.8歲 主要的診斷措施:依據(jù)臨床特征的占57.4%,通過家庭檢測(cè)的占30.7%結(jié)果 過量酒精攝入 8.7%患者有過量酒精攝入(n=33/378) 男性占13.6%(n=31/228),女性 占.3%(n=2/150) 酒精攝入對(duì)遺傳性血色病的影響 過量酒精攝入的患者鐵代謝的指標(biāo)以及肝酶均較高(見表1) 臨床表現(xiàn)更常

5、見,主要是皮膚色素沉著(OR=3.4,P60g/d酒精攝入60g/dP值數(shù)量33345性別女31,男2女197,男48鐵蛋白(ug/L)1745.2(1792.2)968.7(1129.3)0.0001鐵(umol/L)39.9(6.3)36.0(7.4)0.0040飽和度(%)87.1(9.3)80.1(13.7)0.0071AST(IU/L)56.2(47.8)34.9(18.4)0.0002ALT(IU/L)66.3(48.1)41.1(28.3)0.0003表1:臨床特征討論 主要結(jié)果 1.本研究對(duì)于酒精攝入對(duì)遺傳性血色病的表現(xiàn)的影響給出了精確的數(shù)據(jù)資料 2.一種遺傳因素合并過量酒精攝入增加了遺傳性血色病的嚴(yán)重性包括肝硬化和癌癥 3.主要表現(xiàn)在鐵代謝指標(biāo)的增高和