1、腫瘤抗原精選pptContentsl 抗原l 免疫原性l 免疫反應(yīng)性l 半抗原抗原抗原l 腫瘤抗原l 根據(jù)腫瘤抗原特異性分類l 根據(jù)編碼腫瘤抗原基因分類l 腫瘤抗原的應(yīng)用腫瘤腫瘤抗原抗原精選ppt抗原抗原(antigen,Ag) 一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 具有兩種特性： 免疫原性(immunogenicity) 免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)具有這兩種特性的物質(zhì)稱為完全抗原(complete antigen) 。精選ppt免疫原性免疫原性(immunogenicity)AgAgT TT T漿細(xì)胞漿細(xì)

2、胞致敏致敏T T細(xì)胞細(xì)胞抗體抗體精選ppt免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)(immunoreactivity) AgAgT TB BT T漿細(xì)胞漿細(xì)胞致敏致敏T T細(xì)胞細(xì)胞抗原性抗原性精選ppt半抗原半抗原(hapten) 單獨(dú)存在時(shí)無(wú)免疫原性，當(dāng)與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后才有免疫原性，但單獨(dú)時(shí)能與相應(yīng)的抗體結(jié)合而具有免疫反應(yīng)性。 如：多糖、類脂、某些藥物等小分子物質(zhì)。精選ppt BTBBBT精選ppt腫瘤抗原（腫瘤抗原（tumor antigen） 細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原物質(zhì)的總稱。關(guān)于腫瘤抗原的分類和命名，目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，下面介紹兩種分類方法。精選ppt一、根一、根據(jù)

3、腫瘤抗原特異性分據(jù)腫瘤抗原特異性分類類(一)腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA) 僅存在于腫瘤細(xì)胞表面而不存在于正常細(xì)胞或其他種類的腫瘤細(xì)胞。 這類抗原是通過(guò)近交系小鼠間進(jìn)行腫瘤移植排斥的方法得到證實(shí)的。精選ppt精選pptTSA的重要應(yīng)用CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy) ： CAR-T細(xì)胞又稱嵌合抗原受體T淋巴細(xì)胞。通過(guò)基因工程的方法，將能夠識(shí)別和結(jié)合腫瘤特異性抗原的單鏈抗體可變區(qū)與T細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子編碼區(qū)進(jìn)行融合，通過(guò)病毒載體或轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)等將融合基因轉(zhuǎn)入T細(xì)胞，使其表面表達(dá)嵌合抗原

4、受體，從而特異性識(shí)別和結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的抗原并裂解腫瘤細(xì)胞。精選ppt精選pptCAR-T細(xì)胞的治療優(yōu)勢(shì)： 治療更精準(zhǔn) 靶點(diǎn)更廣 殺瘤范圍更廣 殺瘤效果更持久精選ppt(二)腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen, TAA) 指非腫瘤細(xì)胞所特有，在正常細(xì)胞上也有微量表達(dá)，只是在細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)表達(dá)明顯增加。 此類抗原只表現(xiàn)出量的變化而無(wú)腫瘤特異性。TAA一般可活化B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體，廣泛應(yīng)用于疾病診斷、治療及科學(xué)研究等領(lǐng)域。精選pptTAA的應(yīng)用腫瘤的早期診斷： 目前影像學(xué)、病理學(xué)和血清生化檢測(cè)等構(gòu)成腫瘤診斷的主要手段，前兩項(xiàng)適用于腫瘤的中晚期患者檢測(cè)，而血清腫瘤標(biāo)志物非

5、腫瘤細(xì)胞特有，誤診率高。在早期檢測(cè)中，基于E411和E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，組合AFP、CEA、CA19-9、CA125和FER5個(gè)腫瘤標(biāo)志物，在靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度等指標(biāo)均高于單項(xiàng)指標(biāo)。精選ppt二、根二、根據(jù)編碼腫瘤抗原基因分類據(jù)編碼腫瘤抗原基因分類(一)正常細(xì)胞基因編碼的腫瘤抗原1.“沉默基因”表達(dá)的腫瘤抗原 沉默基因(silent genes)指正常細(xì)胞不表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)表達(dá)的宿主基因。 如：黑色素瘤抗原MAGE，肥大細(xì)胞瘤抗原P815A。精選ppt沉默基因表達(dá)的抗原的應(yīng)用黑色素瘤抗原 乳腺癌、肝癌、胃癌等常見(jiàn)腫瘤均有表達(dá)MAGE基因，MAGE基

6、因家族的特異性為腫瘤的早期診斷和微小轉(zhuǎn)移灶的檢測(cè)提供了良好手段。 MAGE抗原直接作為疫苗或負(fù)載APC作為一種免疫治療手段，單獨(dú)治療某些晚期惡性腫瘤患者或者作為綜合治療的手段之一，值得進(jìn)一步研究，以期能在確保療效的前提下減輕毒副作用。精選ppt2.胚胎抗原 是胚胎發(fā)育期由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，出生后可能控制編碼該抗原的基因受阻遏而逐漸消失，或表達(dá)量很低。當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，受抑制的基因脫阻遏，胚胎抗原重新合成大量表達(dá)。目前對(duì)甲胎蛋白和癌胚抗原的研究最為深入。精選ppt甲胎蛋白甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP) 一種分泌性胚胎抗原，正常成人血清中含量極微。肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，AFP

7、在血清中的含量急劇增加。 肝癌患者血清AFP升高比其臨床癥狀早出現(xiàn)38個(gè)月，因此AFP可作為肝癌早期普查、診斷，判斷療效，監(jiān)視復(fù)發(fā)的一項(xiàng)重要免疫學(xué)指標(biāo)。精選ppt癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA) 是一種膜結(jié)合性胚胎抗原，正常機(jī)體由消化道分泌的CEA大多進(jìn)入腸腔，血清中水平極低，細(xì)胞癌變時(shí)所分泌的CEA，其極性可發(fā)生改變，并進(jìn)入血液，使血清中水平增高。 在臨床上，觀察CEA動(dòng)態(tài)水平，有助于療效的判斷及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的觀察。精選ppt(二)突變細(xì)胞基因編碼的腫瘤抗原 由這些突變基因編碼的新的腫瘤特異性蛋白常被認(rèn)為是腫瘤特異性抗原。 Ras原癌基因和P53腫

8、瘤抑制基因是惡性腫瘤中最常見(jiàn)的基因突變，屬點(diǎn)突變。 了解腫瘤突變基因，及其編碼的腫瘤抗原，對(duì)研究腫瘤的發(fā)生機(jī)制、腫瘤的診斷、預(yù)后判斷以及腫瘤基因治療等方面都具有重要意義。精選ppt(三)病毒基因編碼的腫瘤抗原 由病毒誘發(fā)的腫瘤抗原可歸納為兩類：一類是由病毒基因編碼的腫瘤抗原，另一類是病毒誘發(fā)宿主細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤抗原。 前者多屬于TAA，后者屬于TSA。 誘發(fā)人類腫瘤的DNA病毒：EB病毒、人乳頭狀瘤病毒、乙型肝炎病毒。 誘發(fā)人類腫瘤的RNA病毒：人嗜T淋巴細(xì)胞白血病病毒。精選ppt三、腫瘤抗原的應(yīng)用三、腫瘤抗原的應(yīng)用1、腫瘤普查 如AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無(wú)臨床癥狀小肝癌的最主要方法。2、腫瘤高危人群的篩選 如家族性甲狀腺髓樣癌的親族中患該癌癥的幾率比一般人群要高 ，對(duì)這些高危人群檢測(cè)降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者。 精選ppt3、腫瘤的診斷和鑒別診斷 如前列腺性磷酸酶不同于其他組織中的酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來(lái)自前列腺。4、監(jiān)測(cè)腫瘤 在腫瘤治療前，治療中和治療后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平可幫助了解治療效果，監(jiān)測(cè)腫瘤有無(wú)早期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，如CEA對(duì)大腸癌、HCG對(duì)絨毛膜癌的監(jiān)測(cè)。精選ppt5、腫瘤分類 如用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌（CEA陽(yáng)性，NSE陰性）還是類