1、會計學1毒理學食物中化學物質(zhì)的致突變作用及毒理學食物中化學物質(zhì)的致突變作用及評價評價 第六章 食物中化學物質(zhì)的致突變作用及評價第一節(jié) 概述第二節(jié) 化學毒物致突變的類型 第三節(jié) 化學毒物致突變作用的機制及后果第四節(jié) 機體對致突變作用的影響第五節(jié) 化學毒物致突變作用評價方法6.1 概述 一、基本概念 二、遺傳學基礎(chǔ)一、基本概念一、基本概念一、基本概念一、基本概念致突變作用（mutagenesis）：是外來因素，特別是化學因子引起細胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且這種改變可隨同細胞的分裂過程而遺傳。(誘變作用突變是致突變作用的后果。能引起突變的物質(zhì)叫致突變物。二、遺傳性基礎(chǔ)二、遺傳性基礎(chǔ)二、遺傳

2、性基礎(chǔ)3、染色體與基因有著平行的關(guān)系二、遺傳性基礎(chǔ)二、遺傳性基礎(chǔ)二、遺傳性基礎(chǔ)二、遺傳性基礎(chǔ)二、遺傳性基礎(chǔ)6.2 化學毒物致突變的類型一、基因突變一、基因突變一、基因突變一、基因突變一、基因突變一、基因突變二、染色體畸變二、染色體畸變指染色體的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。n染色體型畸變：指兩條染色單體都受損。n染色單體型畸變：指組成染色體的兩條染色單體中僅一條受損。產(chǎn)生何種畸變，取決于損傷發(fā)生在DNA復制前還是復制后。 二、染色體畸變二、染色體畸變?nèi)⒎钦扼w與多倍體6.3 化學毒物致突變作用的機制及后果1、堿基損傷一、引起突變的DNA老化1、堿基損傷一、引起突變的DNA老化烷化劑的影響烷化劑是對DNA和蛋

3、白質(zhì)都有強烈烷化作用的物質(zhì)。常見的有：烷基硫酸酯、N-亞硝基化合物、氮芥和硫芥等環(huán)狀烷化劑和鹵代亞硝基脲等。烷化活性：甲基化乙基化高碳烷基化1、堿基損傷一、引起突變的DNA老化平面大分子嵌入DNA鏈 有些大分子能以靜電吸附形式嵌入DNA單鏈的堿基之間或DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的相鄰多核苷酸鏈之間，稱為嵌入劑。平面大分子嵌入DNA鏈造成移碼突變。 1、堿基損傷一、引起突變的DNA老化堿基類似物取代 與堿基非常相似的化學物，稱堿基類似物。 堿基類似物能在S期中可與天然堿基競爭，并取代其位置。 1、堿基損傷一、引起突變的DNA老化致突變物改變或破壞堿基的化學結(jié)構(gòu)有些化學物可對堿基產(chǎn)生氧化作用，從而破壞或改變

4、堿基的結(jié)構(gòu)，有時還引起鏈斷裂。 有些化學物質(zhì)可在體內(nèi)形成有機過氧化物或自由基，可間接使嘌呤的化學結(jié)構(gòu)破壞，容易出現(xiàn)DNA鏈斷裂。1、堿基損傷一、引起突變的DNA老化共價結(jié)合形成加合物許多化學誘變劑或其活化產(chǎn)物是親電子化學物，可與DNA、RNA或蛋白質(zhì)等大分子親核物質(zhì)發(fā)生共價結(jié)合，形成穩(wěn)定的加合物（adduct），通常很難用化學的或生物的方法使其解離。DNA加合物的形成被普遍認為是誘變作用的重要事件。2、DNA鏈受損二、引起突變的細胞分裂過程的改變二、引起突變的細胞分裂過程的改變?nèi)?、其他的改變四、突變的后?、生殖細胞突變1、生殖細胞突變不同發(fā)育階段的生殖細胞發(fā)生突變的意義不同。 精原干細胞、卵

5、原細胞和休止期的卵母細胞如果 發(fā)生突變，就存在整個生育年齡將排出突變生殖 細胞的可能性。 精原干細胞以后的發(fā)育階段或正在成熟與成熟了 的卵母細胞如果發(fā)生突變，那么僅在很短一段時 間中（男性8周左右，女性1次排卵周期），才有 排出突變生殖細胞的可能。 1、生殖細胞突變致死性突變顯性致死：使卵子不能受精或突變配子與正 常配子結(jié)合后，在著床前或著床 后的早期胚胎死亡。 隱性致死：需要純合子或半合子才能出現(xiàn)死 亡效應。 1、生殖細胞突變非致死突變產(chǎn)生遺傳病。對基因庫的遺傳負荷產(chǎn)生不良影響。n基因庫是指某一物種的生育年齡群體于特定時期能將遺傳信息傳至下一代的基因的總和。n遺傳負荷指基因庫中攜帶的一定量的

6、有害基因。 1、生殖細胞突變我國新生兒染色體異常人數(shù)的估算2、體細胞突變2、體細胞突變2、體細胞突變6.4 機體對致突變作用的影響原發(fā)性DNA損傷鼠傷寒沙門氏菌原養(yǎng)型(his+)組氨酸營養(yǎng)缺陷型突變株。(his-)正向突變回復突變代謝活化系統(tǒng)受試物MNNCE2.陰性結(jié)果的判定條件 ： 最高劑量應包括受試物溶解度許可或灌胃 量許可的最大劑量。 各劑量的組間差距不應過大，以防漏檢僅在非常狹窄范圍內(nèi)才有突變能力的某些外來化合物。 3.陽性結(jié)果的判定條件：應當具有劑量反應關(guān)系 。在一個或多個劑量組的觀察值與陰性對照組比較有顯著性差異。如果低劑量組或低、中兩劑量組與對照組之間的差異有顯著性，而高劑量組差異無顯著性，則陽性結(jié)果不可信或無意義。 4. 無論陽性還是陰性結(jié)果都要求有重現(xiàn)性， 即重復試驗能得到相同結(jié)果。 第六章 食物中化學物質(zhì)的致突變作用及評價第一節(jié) 概述第二節(jié) 化學毒物致突變的類型 第三節(jié) 化學毒物致突變作用的機制及后果第四節(jié) 機體對致突變作用的影響第五節(jié) 化學毒物致突變作用評價方法二、遺傳性基礎(chǔ)一、基因突變二、染色體畸變指染色體的結(jié)構(gòu)發(fā)