1、精品課程配套電子教案精品課程配套電子教案藥品質(zhì)量檢測技術藥品質(zhì)量檢測技術第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測精品課程配套電子教案精品課程配套電子教案學習目標學習目標知識目標知識目標掌握常用注射劑的質(zhì)量檢測方法掌握常用注射劑的質(zhì)量檢測方法熟悉注射劑常規(guī)檢查項目熟悉注射劑常規(guī)檢查項目掌握注射劑中常見附加劑對含量測定的干擾及其排除方法掌握注射劑中常見附加劑對含量測定的干擾及其排除方法掌握維生素掌握維生素C C注射液、鹽酸普魯卡因注射液、甲硝唑注射注射液、鹽酸普魯卡因注射液、甲硝唑注射液質(zhì)量檢測的方法。液質(zhì)量檢測的方法。能力目標能力目標能對注射劑進行質(zhì)量檢查能對注射劑進行質(zhì)量檢查第八章第八章

2、 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測第一節(jié)第一節(jié) 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的定義注射劑的定義注射劑的注射劑的分類分類注射劑的注射劑的檢測步驟檢測步驟注射劑的常規(guī)檢查注射劑的常規(guī)檢查第二節(jié)第二節(jié) 常用注射劑的檢測常用注射劑的檢測第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測一、注射劑的定義一、注射劑的定義 注射劑注射劑是指是指藥物藥物與適宜的溶劑或分散介與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液溶液、乳狀液乳狀液或或混懸混懸液液，及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液，及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的無菌的無菌粉末或濃溶液粉末或濃溶液的的無菌制劑無菌制劑。第八章

3、第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測二、注射劑的分類二、注射劑的分類（一）注射液（一）注射液1 1、溶液型注射液、溶液型注射液 2 2、乳狀液型注射液、乳狀液型注射液 3 3、混懸型注射液、混懸型注射液（二）注射用無菌粉末（二）注射用無菌粉末（三）注射用濃溶液（三）注射用濃溶液第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測 1 1、外觀及性狀檢查、外觀及性狀檢查 2 2、鑒別、鑒別 3 3、常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查、常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查 4 4、含量測定、含量測定三、注射劑的檢測步驟三、注射劑的檢測步驟 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測 裝量檢查裝量檢查 裝量差異檢查裝量差異檢查 可

4、見異物檢查可見異物檢查 不溶性微粒檢查不溶性微粒檢查 無菌檢查無菌檢查 熱原或細菌內(nèi)毒素檢查熱原或細菌內(nèi)毒素檢查 四、注射劑的常規(guī)檢查四、注射劑的常規(guī)檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測取樣數(shù)量取樣數(shù)量 不大于不大于2ml2ml者取供試品者取供試品5 5支支標示裝量標示裝量 2ml2ml以上至以上至50ml50ml者取供試品者取供試品3 3支支 50ml50ml以上的注射液照以上的注射液照最低裝量檢查法最低裝量檢查法1 1、裝量檢查、裝量檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測檢查法檢查法 將內(nèi)容物分別用相應體積的將內(nèi)容物分別用相應體積的干燥注射器及干燥注射器及注射針頭

5、注射針頭抽盡，然后注入抽盡，然后注入經(jīng)標化的量具經(jīng)標化的量具內(nèi)，在內(nèi)，在室溫下檢視。室溫下檢視。 測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫搖勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同搖勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷，檢視。前法操作，放冷，檢視。結(jié)果判斷結(jié)果判斷 每支的裝量均不得少于其每支的裝量均不得少于其標示量標示量。 1 1、裝量檢查、裝量檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測檢查法檢查法 取供試品取供試品5 5瓶瓶( (支支) )，除去標簽、鋁蓋，容器，除去標簽、鋁蓋，容器外壁用乙醇擦凈，干燥，開啟時注意避免玻璃外壁用乙醇擦凈，

6、干燥，開啟時注意避免玻璃屑等異物落入容器中，分別迅速精密稱定，傾屑等異物落入容器中，分別迅速精密稱定，傾出內(nèi)容物，容器用水或乙醇洗凈，在適宜條件出內(nèi)容物，容器用水或乙醇洗凈，在適宜條件下干燥后，再分別精密稱定每一容器的重量，下干燥后，再分別精密稱定每一容器的重量，求出每瓶求出每瓶( (支支) )的裝量與平均裝量。每瓶的裝量與平均裝量。每瓶( (支支) )裝裝量與平均裝量相比較，應符合規(guī)定。量與平均裝量相比較，應符合規(guī)定。2、裝量差異檢查、裝量差異檢查注射用無菌粉末注射用無菌粉末第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測結(jié)果判斷結(jié)果判斷 平均裝量平均裝量 裝量差異限度裝量差異限度 0.05g

7、至至0.05g以下以下 15% 0.05-0.15g 10% 0.15-0.50g 7% 0.5g以上以上 5% 如有如有l(wèi) l瓶瓶( (支支) )不符合規(guī)定，應另取不符合規(guī)定，應另取1010瓶瓶 ( (支支) )復試，應符合規(guī)定。復試，應符合規(guī)定。 2、裝量差異檢查、裝量差異檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測定義定義 可見異物是指在規(guī)定條件下目視可以觀測可見異物是指在規(guī)定條件下目視可以觀測至的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于至的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50m50m檢查方法檢查方法 燈檢法燈檢法 光散射法光散射法3、可見異物檢查、可見異物檢查 最常用最常用第八章第八章

8、注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測傘棚式檢查燈 1白色底板 2 黑色背景 3 日光燈 傘棚式檢查燈 3、可見異物檢查、可見異物檢查裝置裝置 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測檢查法檢查法 取供試品取供試品2020支支( (瓶瓶) )，除去容器標簽，擦凈，除去容器標簽，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸浮的可見異物懸浮( (注意不使藥液產(chǎn)生氣泡注意不使藥液產(chǎn)生氣泡) )，置，置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離供試品于遮光板邊緣處，在明視距離( (指供試品指供試品至人眼的距離，通常為至人眼的距離，通常為25cm)25cm)，分

9、別在黑色和白，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。用目檢視。3、可見異物檢查、可見異物檢查燈檢法燈檢法 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測結(jié)果判定結(jié)果判定 （1 1）溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液2020支支( (瓶瓶) )供試品中，均不得檢出可見異物。如供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出可見異物的供試品超過檢出可見異物的供試品超過1 1支支( (瓶瓶) )，應另取，應另取2020支支( (瓶瓶) )同法檢查，均不得檢出。同法檢查，均不得檢出。 （2 2）混懸型注射液）混懸型注射

10、液 2020支支( (瓶瓶) )供試品中，供試品中，均不得檢出色塊、纖毛等可見異物。均不得檢出色塊、纖毛等可見異物。3、可見異物檢查、可見異物檢查燈檢法燈檢法 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測 本法系在可見異物檢查符合規(guī)定后，用以本法系在可見異物檢查符合規(guī)定后，用以檢查檢查溶液型靜脈用注射劑溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小中不溶性微粒的大小及數(shù)量。及數(shù)量。 包括光阻法和顯微計數(shù)法。包括光阻法和顯微計數(shù)法。 4、不溶性微粒檢查、不溶性微粒檢查不適用于黏度過高和易析不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，也不適用出結(jié)晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產(chǎn)生于進入傳感器時容易產(chǎn)生氣泡的

11、注射劑。氣泡的注射劑。 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測操作條件操作條件 在潔凈度在潔凈度10000級條件下的局部級條件下的局部100級單向級單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行。流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行。 全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止微生全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止微生物污染。物污染。檢查方法檢查方法 直接接種法和薄膜過濾法直接接種法和薄膜過濾法5、無菌檢查、無菌檢查 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測（1 1）直接接種法）直接接種法非抗菌作用的供試品非抗菌作用的供試品 檢查法檢查法 即每支即每支( (或瓶或瓶) )供試品按規(guī)定量分別接種至供試品按規(guī)定量分別

12、接種至好氧菌、厭氧菌和真菌培養(yǎng)基的容器中。除另好氧菌、厭氧菌和真菌培養(yǎng)基的容器中。除另有規(guī)定外，好氧菌、厭氧菌培養(yǎng)基每管裝量不有規(guī)定外，好氧菌、厭氧菌培養(yǎng)基每管裝量不少于少于15ml15ml，真菌培養(yǎng)基每管裝量不少于，真菌培養(yǎng)基每管裝量不少于10ml10ml，每種培養(yǎng)基接種的管數(shù)同供試品的檢驗數(shù)量。每種培養(yǎng)基接種的管數(shù)同供試品的檢驗數(shù)量。 另取供試品另取供試品1 1支（瓶）作陽性對照；取溶劑支（瓶）作陽性對照；取溶劑和稀釋液同法操作，作陰性對照和稀釋液同法操作，作陰性對照。5、無菌檢查、無菌檢查 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測（1 1）直接接種法）直接接種法非抗菌作用的供試品非

13、抗菌作用的供試品培養(yǎng)與觀察培養(yǎng)與觀察陽性對照管培養(yǎng)陽性對照管培養(yǎng)48487272小時小時好氧菌、厭氧菌好氧菌、厭氧菌30-3530-35，真菌，真菌23-2823-28培養(yǎng)培養(yǎng)1414天。培養(yǎng)期間應逐日觀察并記錄是否有菌生長。天。培養(yǎng)期間應逐日觀察并記錄是否有菌生長。5、無菌檢查、無菌檢查 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測（1 1）直接接種法）直接接種法非抗菌作用的供試品非抗菌作用的供試品結(jié)果判斷結(jié)果判斷 陽性對照混濁并確定有菌生長；陰性對照應陽性對照混濁并確定有菌生長；陰性對照應澄清。澄清。 供試品管均澄清，或雖顯渾濁但經(jīng)確證無菌供試品管均澄清，或雖顯渾濁但經(jīng)確證無菌生長，判供

14、試品符合規(guī)定，若供試品管中任何生長，判供試品符合規(guī)定，若供試品管中任何一管顯渾濁并確證有菌生長，判供試品不符合一管顯渾濁并確證有菌生長，判供試品不符合規(guī)定規(guī)定。 5、無菌檢查、無菌檢查 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測（2 2）薄膜過濾法）薄膜過濾法抗菌作用的供試品抗菌作用的供試品檢查法檢查法 取規(guī)定量，直接過濾，或混合至含適量稀取規(guī)定量，直接過濾，或混合至含適量稀釋液的無菌容器內(nèi)，混勻，立即過濾。用適量釋液的無菌容器內(nèi)，混勻，立即過濾。用適量的沖洗液沖洗濾膜，沖洗次數(shù)不得少于三次。的沖洗液沖洗濾膜，沖洗次數(shù)不得少于三次。5、無菌檢查、無菌檢查 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射

15、劑的質(zhì)量檢測（2 2）薄膜過濾法）薄膜過濾法抗菌作用的供試品抗菌作用的供試品檢查法檢查法（1 1）如用封閉式薄膜過濾器，分別將）如用封閉式薄膜過濾器，分別將100ml100ml好好氧、厭氧菌培養(yǎng)基及真菌培養(yǎng)基加入相應的濾氧、厭氧菌培養(yǎng)基及真菌培養(yǎng)基加入相應的濾筒內(nèi)。筒內(nèi)。（2 2）如用一般薄膜過濾器，取出濾膜，將其剪）如用一般薄膜過濾器，取出濾膜，將其剪成成3 3等份，分別置于含等份，分別置于含 50ml50ml好氧、厭氧菌培養(yǎng)好氧、厭氧菌培養(yǎng)基及真菌培養(yǎng)基的容器中，其中一份做陽性對基及真菌培養(yǎng)基的容器中，其中一份做陽性對照用。照用。結(jié)果判斷同直接接種法結(jié)果判斷同直接接種法 5、無菌檢查、無菌

16、檢查 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測熱原檢查法熱原檢查法家兔法家兔法 本法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家本法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。合規(guī)定。6、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測試驗前準備試驗前準備（1 1）7575酒精、脫脂棉、甘油或凡士林、注射酒精、脫脂棉、甘油或凡士林、注射用水用水 （2 2）設備及用具：臺秤、獸用溫度計；注射器、）設備及用具：

17、臺秤、獸用溫度計；注射器、針頭等應置烘箱中用針頭等應置烘箱中用250250加熱加熱3030分鐘除去熱原分鐘除去熱原 （3 3）供試用家兔，測體溫）供試用家兔，測體溫正常體溫正常體溫（4 4）供試品溶液）供試品溶液6、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測檢查法檢查法 取適用的家兔取適用的家兔3 3只，測定其正常體溫后只，測定其正常體溫后1515分分鐘以內(nèi)，自耳靜脈緩緩注入規(guī)定劑量并溫熱至鐘以內(nèi)，自耳靜脈緩緩注入規(guī)定劑量并溫熱至約約3838的供試品溶液，然后每隔的供試品溶液，然后每隔3030分鐘測量其分鐘測量其體溫體溫1 1次，共測次，共測6 6

18、次，以次，以 6 6次體溫中最高的一次次體溫中最高的一次減去正常體溫，即為該兔體溫的升高溫度減去正常體溫，即為該兔體溫的升高溫度()()。6、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測結(jié)果判斷結(jié)果判斷 在初試的在初試的3 3只家兔中，體溫升高均低于只家兔中，體溫升高均低于 0.60.6，并且，并且3 3只家兔體溫升高總和低于只家兔體溫升高總和低于1.41.4；或在復試的或在復試的5 5只家兔中，體溫升高只家兔中，體溫升高0.60.6或或0.60.6以上的家兔不超過以上的家兔不超過1 1只，并且初試、復試合并只，并且初試、復試合并8 8只家兔的體溫升

19、高總和為只家兔的體溫升高總和為3.53.5或或 3.53.5以下，以下，均判為供試品的熱原檢查符合規(guī)定。均判為供試品的熱原檢查符合規(guī)定。 6、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測6、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查細菌內(nèi)毒素檢查細菌內(nèi)毒素檢查 本法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰本法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細菌性菌產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。 細菌內(nèi)毒素檢查包括兩種方法：即凝膠法細菌內(nèi)毒素檢查包括兩種方法：即凝

20、膠法和光度測定法。和光度測定法。 第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測凝膠法凝膠法試驗前準備試驗前準備（1 1）細菌內(nèi)毒素工作標準品）細菌內(nèi)毒素工作標準品（2 2）鱟試劑）鱟試劑 （3 3）細菌內(nèi)毒素檢查用水）細菌內(nèi)毒素檢查用水 （4 4）試驗所用器皿等：）試驗所用器皿等：250250干烤至少干烤至少6060分鐘分鐘（5 5）供試品溶液）供試品溶液（6 6）鱟試劑靈敏度復核及供試液干擾試驗）鱟試劑靈敏度復核及供試液干擾試驗 6、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測操作方法操作方法 （1 1）檢驗用內(nèi)毒素溶液）檢驗用內(nèi)毒素溶液（2 2

21、）鱟試劑原安瓿）鱟試劑原安瓿8 8支支，2 2支供試品管，支供試品管，2 2支陽性對支陽性對照管，照管，2 2支陰性對照管，支陰性對照管，2 2支供試品陽性對照管。支供試品陽性對照管。（3 3）封閉管口，垂直放入）封閉管口，垂直放入373711適宜恒溫器中，適宜恒溫器中，保溫保溫6060分鐘分鐘2 2分鐘。分鐘。6、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測結(jié)果判斷結(jié)果判斷 將試管從恒溫器中輕輕取出，緩緩倒轉(zhuǎn)將試管從恒溫器中輕輕取出，緩緩倒轉(zhuǎn)180 180 時，管內(nèi)凝膠不變形，不從管壁滑脫者為陽性，時，管內(nèi)凝膠不變形，不從管壁滑脫者為陽性，記錄為（

22、記錄為（+ +）；凝膠不能保持完整并從管壁滑脫）；凝膠不能保持完整并從管壁滑脫者為陰性，記錄為（者為陰性，記錄為（- -）。供試品管）。供試品管2 2支均為支均為（），應認為符合規(guī)定。（），應認為符合規(guī)定。6、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測五、注射劑中常見附加劑的干擾及其排除五、注射劑中常見附加劑的干擾及其排除 1 1抗氧劑抗氧劑 常用的抗氧劑有：常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。 干擾：干擾：氧化還原法；維生素氧化還原法；維生素C C干擾紫外

23、分光干擾紫外分光光度法。光度法。第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測排除的方法：排除的方法：加酸分解加酸分解 NaHSO3+HCl NaCl+H2O+SO2第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測排除的方法：排除的方法：加入掩蔽劑法加入掩蔽劑法 加丙酮法加丙酮法NaHSO3 + CHOCCH33CHONaO3SCH3CH3加甲醛法加甲醛法NaHSO3 + HCHOCHHOHSO3Na第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測 2 2等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑 等滲調(diào)節(jié)劑：等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉氯化鈉 干擾：干擾：離子交換法；銀量法。離子交換法；銀量法。五、注射劑中常見附加劑的干擾及其

24、排除五、注射劑中常見附加劑的干擾及其排除第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測干擾機制：干擾機制：如：復方乳酸鈉注射液如：復方乳酸鈉注射液離子交換離子交換RSO3H+CH3CHOHCOONa RSO3Na+CH3CHOHCOOHRSO3H +NaCl RSO3Na +HCl氫氧化鈉滴定氫氧化鈉滴定 CH3CHOHCOOH+NaOH CH3CHOHCOONa+H2OHCl+NaOH NaCl+H2O五、注射劑中常見附加劑的干擾及其排除五、注射劑中常見附加劑的干擾及其排除第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測排除的方法：排除的方法： 先用銀量法測定氯化鈉的量，再從消耗先用銀量法測定

25、氯化鈉的量，再從消耗氫氧化鈉的體積中，減去氯化鈉消耗硝酸銀氫氧化鈉的體積中，減去氯化鈉消耗硝酸銀的體積，據(jù)此可計算供試品待測主藥的量。的體積，據(jù)此可計算供試品待測主藥的量。五、注射劑中常見附加劑的干擾及其排除五、注射劑中常見附加劑的干擾及其排除第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測654321OOHHOO C OHHCH2OHL抗壞血酸抗壞血酸第二節(jié)第二節(jié) 常用注射劑的質(zhì)量檢測常用注射劑的質(zhì)量檢測一、維生素一、維生素C注射液的質(zhì)量檢測注射液的質(zhì)量檢測 （一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)1、易溶于水、易溶于水2、水溶液呈酸性、水溶液呈酸性性質(zhì)性質(zhì)2（1）溶解性溶解性O二烯醇結(jié)構(gòu)

26、二烯醇結(jié)構(gòu)二酮基結(jié)構(gòu)二酮基結(jié)構(gòu)二烯醇結(jié)構(gòu)二烯醇結(jié)構(gòu)（2）還原性還原性OHOHCCOOCCCH2OHOOOO C OHHCH2OHCHHOCHOHCOCOCOONa HH+OH-有活性有活性有活性有活性無活性無活性OHOO C OHHCH2OHHOOOOHHOO C OHHCH2OH123456C3OH的的pKa = 4.17C2OH的的pKa = 11.57酸性酸性（3）一元酸一元酸OOHHOO C OHHCH2OH123456L(+)抗壞血酸抗壞血酸活性最強活性最強手性手性C（C4、C5）（4）光學活性光學活性*與堿反應與堿反應單鈉鹽單鈉鹽32CONa酮酮酸酸鹽鹽水水解解 NaOH（5）水解

27、性水解性OHOO C OHHCH2OHHOOHOO C OHHCH2OHNaOCOONaOCOCCHOHHOCHCH2OHNa2CO3NaOH與氧化劑的反應與氧化劑的反應 1.鑒別試驗鑒別試驗（二）（二）OHOO C OHHCH2OHHOCH2OHOOOO C OHH O去氫抗壞血酸去氫抗壞血酸OVitC（銀鏡）（銀鏡）黑黑 AgAgNOVitC（1）與）與AgNO3反應反應（2）與）與2，6 - 二氯靛酚反應二氯靛酚反應(ChP2000)無色無色二氯靛酚二氯靛酚， VitC62氧化型氧化型玫瑰紅色玫瑰紅色 H還原型還原型藍色藍色 OHOH(ChP2000)NClHOClONClHOClOHH

28、（玫瑰色）玫瑰色）（無色）（無色）（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查 1.1.溶液的顏色：分光光度法溶液的顏色：分光光度法 取本品，加水稀釋成每取本品，加水稀釋成每1ml中含維生素中含維生素C50mg的溶液，照紫外的溶液，照紫外-可見分光光度法可見分光光度法（附錄（附錄A），在），在420nm的波長處測定，吸的波長處測定，吸光度不得過光度不得過0.06。2. pH值值 應為應為5.07.03. 細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查，每取本品，依法檢查，每1ml中含內(nèi)毒素量中含內(nèi)毒素量應小于應小于2.5EU（三）雜質(zhì)檢查（三）雜質(zhì)檢查 IIVitCH去氫抗壞血酸去氫抗壞血酸2指示劑指示劑 淀粉指示液

29、淀粉指示液原理原理（1）碘量法碘量法 1.含量測定含量測定（四）（四）OO C OHHOOCH2OHHI2+OHOO C OHHCH2OHHOH+ I精密量取本品適量（約相當于維生素精密量取本品適量（約相當于維生素C C 0.2g0.2g），加水），加水15ml15ml與丙酮與丙酮2ml2ml，搖，搖勻，放置勻，放置5 5分鐘，加稀醋酸分鐘，加稀醋酸4ml4ml與淀粉與淀粉指示液指示液1ml1ml，用碘滴定液（，用碘滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍色并持續(xù)滴定，至溶液顯藍色并持續(xù)3030秒鐘不秒鐘不褪。每褪。每1ml1ml碘滴定液（碘滴定液（0.05mol/L0.

30、05mol/L）相）相當于當于8.806mg8.806mg的的C C6 6H H8 8O O6 6方法方法（2）酸性環(huán)境酸性環(huán)境 稀稀 HAC 新沸冷新沸冷H2O減慢減慢VitC被被O2氧化速度氧化速度討論討論（3）立即滴定立即滴定 趕走水中趕走水中O2減少減少O2的干擾的干擾加丙酮加丙酮 減少亞硫酸氫鈉干擾減少亞硫酸氫鈉干擾H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl二、鹽酸普魯卡因注射液的質(zhì)量檢測二、鹽酸普魯卡因注射液的質(zhì)量檢測芳伯氨基芳伯氨基酯鍵酯鍵,易水解易水解脂烴胺脂烴胺Cl反應反應（一）（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.芳伯氨基芳伯氨基 可用重氮化可用重氮化-偶合反應鑒偶合反應鑒別

31、和亞硝酸鈉滴定法測含量別和亞硝酸鈉滴定法測含量2.酯鍵酯鍵 易水解易水解 引入特殊雜質(zhì)引入特殊雜質(zhì)對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸 3.脂烴胺側(cè)鏈脂烴胺側(cè)鏈 弱堿性弱堿性 （1）可與生物堿沉淀試劑發(fā)生）可與生物堿沉淀試劑發(fā)生 沉淀反應進行鑒別沉淀反應進行鑒別 （2）可用非水堿量法測定含量）可用非水堿量法測定含量 （3）可與酸成鹽）可與酸成鹽 4.溶解性溶解性 游離堿易溶于有機溶劑游離堿易溶于有機溶劑 其鹽易溶于水其鹽易溶于水（二）鑒別（二）鑒別1.芳香第一胺反應芳香第一胺反應 （重氮化（重氮化-偶合反應）偶合反應） 萘萘酚酚堿堿性性偶偶氮氮化化合合物物 ClNNArNHAr2NaNO2HCl橙黃橙黃

32、猩紅色猩紅色H2NR2NaNOHClNRNClNRNOHOHOH橙黃橙黃猩紅猩紅重氮鹽重氮鹽偶氮化合物偶氮化合物2.水解反應水解反應 油油狀狀物物水水解解鹽鹽酸酸普普魯魯卡卡因因白白NaOH二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇對氨基苯甲酸鈉對氨基苯甲酸鈉白對氨基苯甲酸 紅石蕊試紙變藍紅石蕊試紙變藍HClH2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClNaOHH2NCOONa+H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2NaOHHOCH2CH2N(C2H5)2使?jié)駶櫟募t色使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍石蕊試紙變藍H2NCOOHHCl3.氯化物的氯化物的 反應反應白白 AgClAgNOCl3HNO3ChP附錄附錄“一般鑒

33、別試驗一般鑒別試驗”1. 沉淀反應沉淀反應 23HNOOHNH)Ag(NHAgCl323使碘化鉀使碘化鉀-淀粉試紙顯藍色淀粉試紙顯藍色 2SOH2ClMnOCl42濕濕潤潤4. 氧化還原反應氧化還原反應（三）特殊雜質(zhì)檢查（三）特殊雜質(zhì)檢查H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸COOHNH2-CO2NH2OOO有色有色溶血溶血 本品干燥時較穩(wěn)定，但其水溶液本品干燥時較穩(wěn)定，但其水溶液易水解和氧化，故中國藥典規(guī)定其注易水解和氧化，故中國藥典規(guī)定其注射液應檢查射液應檢查對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸檢查方法檢查方法 TLC（雜質(zhì)對照品法）（雜質(zhì)對照品法）雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源

34、中間體、水解產(chǎn)物中間體、水解產(chǎn)物（四）含量測定（四）含量測定 亞硝酸鈉滴定法亞硝酸鈉滴定法 HClNaNONHAr22OHNaClNNArCl22 中國藥典指示終點方法中國藥典指示終點方法 永停法永停法 （一）（一）性質(zhì)與結(jié)構(gòu)性質(zhì)與結(jié)構(gòu)1.結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 甲硝唑結(jié)構(gòu)甲硝唑結(jié)構(gòu)第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測三、甲硝唑注射液的質(zhì)量檢測三、甲硝唑注射液的質(zhì)量檢測三、甲硝唑注射液的質(zhì)量檢測三、甲硝唑注射液的質(zhì)量檢測2.性質(zhì)性質(zhì)（1 1）有硝基，在鋅粉、鹽酸作用下，還）有硝基，在鋅粉、鹽酸作用下，還原生成氨基，可發(fā)生重氮化或重氮化原生成氨基，可發(fā)生重氮化或重氮化- -偶偶合反應；合反應；（2

35、2）為含氮的雜環(huán)化合物，與三硝基苯）為含氮的雜環(huán)化合物，與三硝基苯酚反應生成黃色鹽，熔點酚反應生成黃色鹽，熔點150150；（3 3）有紫外吸收。）有紫外吸收。第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測 （二）鑒別（二）鑒別（1）取本品適量（約相當于甲硝唑）取本品適量（約相當于甲硝唑l0mg），），加氫氧化鈉試液加氫氧化鈉試液2ml微溫，即得紫紅色溶液；微溫，即得紫紅色溶液；滴加稀鹽酸使成酸性即變成黃色，再滴加過量滴加稀鹽酸使成酸性即變成黃色，再滴加過量氫氧化鈉試液則變成橙紅色。氫氧化鈉試液則變成橙紅色。第八章第八章 注射劑的質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測三、甲硝唑注射液的質(zhì)量檢測三、甲硝唑注射液的質(zhì)量檢測三、甲硝唑注射液的質(zhì)量檢測三、甲硝唑注射液的質(zhì)量檢測（2）取本品適量（約相當于甲硝唑）取本品適量（約相當于甲硝唑 0.1g），），置水浴上蒸干，殘渣加硫酸溶液（置水浴上蒸干，殘渣加硫酸溶液（3100）4ml，應能溶解；加三硝基苯酚試液，應能溶解；加三硝基苯酚試液10ml