1、會計學1細胞核與染色體細胞核與染色體7第一頁，共34頁。第2頁/共34頁第二頁，共34頁。Nucleolus第3頁/共34頁第三頁，共34頁。Fibrillar centersDense fibrillar componentGranular component第4頁/共34頁第四頁，共34頁。第5頁/共34頁第五頁，共34頁。第6頁/共34頁第六頁，共34頁。人間期細胞核仁人間期細胞核仁(h rn)組織區(qū)含有組織區(qū)含有rRNA基因的基因的10個染色體袢環(huán)延伸進個染色體袢環(huán)延伸進入并簇集在核仁入并簇集在核仁(h rn)（引自（引自B.Alberts）第7頁/共34頁第七頁，共34頁。第8頁/共

2、34頁第八頁，共34頁。第9頁/共34頁第九頁，共34頁。第10頁/共34頁第十頁，共34頁。第11頁/共34頁第十一頁，共34頁。加工過程加工過程第12頁/共34頁第十二頁，共34頁。第13頁/共34頁第十三頁，共34頁。核仁在核糖體亞單位前核仁在核糖體亞單位前體裝配體裝配(zhungpi)中中的作用圖解的作用圖解第14頁/共34頁第十四頁，共34頁。第15頁/共34頁第十五頁，共34頁。Nucleolar fusion of human fibroblast in cultrue第16頁/共34頁第十六頁，共34頁。第17頁/共34頁第十七頁，共34頁。第18頁/共34頁第十八頁，共34頁

3、。第19頁/共34頁第十九頁，共34頁。第20頁/共34頁第二十頁，共34頁。1、 DNA局部結(jié)構(gòu)的改變與核小體相位的影響局部結(jié)構(gòu)的改變與核小體相位的影響 當調(diào)控蛋白與染色質(zhì)當調(diào)控蛋白與染色質(zhì)DNA的特定位點結(jié)合時，的特定位點結(jié)合時， 染色質(zhì)易被引發(fā)二級結(jié)構(gòu)的改染色質(zhì)易被引發(fā)二級結(jié)構(gòu)的改 變；進而引起其它的一些結(jié)合位點與調(diào)控蛋白的結(jié)合。變；進而引起其它的一些結(jié)合位點與調(diào)控蛋白的結(jié)合。 核小體通常定位在核小體通常定位在DNA特殊位點而利于轉(zhuǎn)錄特殊位點而利于轉(zhuǎn)錄 2、 DNA甲基化：甲基化：A/C甲基化甲基化/去甲基化（特別是去甲基化（特別是5-mC）3、組蛋白的修飾、組蛋白的修飾 組蛋白的修飾改

4、變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)，直接或間接影響轉(zhuǎn)錄活性（組蛋白的修飾改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)，直接或間接影響轉(zhuǎn)錄活性（H1磷酸化、甲基磷酸化、甲基 化、乙酰化，泛素化（化、乙?；?，泛素化（uH2A） / Arg，His，Lys，Ser，Thr）。）。 組蛋白賴氨酸殘基乙?；ńM蛋白賴氨酸殘基乙酰基化（acetylation），影響轉(zhuǎn)錄），影響轉(zhuǎn)錄 。4、 HMG結(jié)構(gòu)域蛋白等染色質(zhì)變構(gòu)因子結(jié)構(gòu)域蛋白等染色質(zhì)變構(gòu)因子(ynz)的影響的影響 HMG結(jié)構(gòu)域可識別某些異型的結(jié)構(gòu)域可識別某些異型的DNA結(jié)構(gòu)，與結(jié)構(gòu)，與DNA彎折和彎折和DNA-蛋白質(zhì)復合體高蛋白質(zhì)復合體高 級結(jié)構(gòu)的形成有關。級結(jié)構(gòu)的形成有關。 第21頁/共34

5、頁第二十一頁，共34頁。核小體相位在協(xié)助轉(zhuǎn)錄中的作用核小體相位在協(xié)助轉(zhuǎn)錄中的作用 （a）基因的關鍵）基因的關鍵(gunjin)調(diào)控元件被留在核心顆粒外面，從而有利于結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子；調(diào)控元件被留在核心顆粒外面，從而有利于結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子； （b）位于）位于DNA上調(diào)控元件被盤繞在核心組蛋白上，因為組蛋白，使上調(diào)控元件被盤繞在核心組蛋白上，因為組蛋白，使DNA上的關鍵上的關鍵(gunjin) 調(diào)控元件靠得很近，它們可以通過轉(zhuǎn)錄因子而聯(lián)系。調(diào)控元件靠得很近，它們可以通過轉(zhuǎn)錄因子而聯(lián)系。 第22頁/共34頁第二十二頁，共34頁。 輔激活子通過組蛋白乙?；谵D(zhuǎn)錄調(diào)控中作用的模型輔激活子通過組蛋白乙酰基化在轉(zhuǎn)

6、錄調(diào)控中作用的模型 轉(zhuǎn)錄因子（如糖皮質(zhì)激素受體，轉(zhuǎn)錄因子（如糖皮質(zhì)激素受體，GR）與）與DNA結(jié)合結(jié)合(jih)并捕獲輔激活子（并捕獲輔激活子（CBP）；）；CBP具有組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶活性。具有組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶活性。表示一段阻遏狀態(tài)的染色體區(qū)域，其表示一段阻遏狀態(tài)的染色體區(qū)域，其DNA與去乙?；M蛋白結(jié)合與去乙?；M蛋白結(jié)合(jih)；糖皮質(zhì)激素受體（糖皮質(zhì)激素受體（GR）和糖皮質(zhì)激素應答元件（）和糖皮質(zhì)激素應答元件（GRE）結(jié)合）結(jié)合(jih)，輔激活物，輔激活物CBP同同GR結(jié)合結(jié)合(jih)，處于，處于TATA盒的上游盒的上游和下游和下游 的核的核 心組蛋白被乙?；?；心組蛋白被乙酰

7、基化；被乙?；慕M蛋白與被乙酰基化的組蛋白與DNA分離；分離；TFIID與與DNA的開放區(qū)結(jié)合的開放區(qū)結(jié)合(jih)。TAFII250是是TFIID的一個亞基，具有組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶活性。的一個亞基，具有組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶活性。 同時，同時，CBP和和TAFII250又解離相鄰的核小體，以便容許轉(zhuǎn)錄起始；在啟動子區(qū)剩下的核小體又解離相鄰的核小體，以便容許轉(zhuǎn)錄起始；在啟動子區(qū)剩下的核小體 也被乙?；?，也被乙酰基化，RNA聚合酶與啟動子結(jié)合聚合酶與啟動子結(jié)合(jih)，轉(zhuǎn)錄開始。，轉(zhuǎn)錄開始。糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素應答(yngd)元件輔激活子第23頁/共34頁第二十三頁，共34頁。第24頁/共

8、34頁第二十四頁，共34頁。第25頁/共34頁第二十五頁，共34頁。 通過核小體核心結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄的模型（引自通過核小體核心結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄的模型（引自C.C.Adams等）等） 第一步：第一步：RNA聚合酶使核小體不穩(wěn)定，撤掉聚合酶使核小體不穩(wěn)定，撤掉2個（個（H2A-H2B），形成），形成H3-H4四聚體復合物；四聚體復合物； 第二步：組蛋白核心的另一半（第二步：組蛋白核心的另一半（H3-H4四聚體）被移開并轉(zhuǎn)到聚合酶后面自由四聚體）被移開并轉(zhuǎn)到聚合酶后面自由(zyu)DNA上；上； 第三步：第三步：2個個H2A-H2B二聚體重新結(jié)合到二聚體重新結(jié)合到DNA上，又形成一個完整的核小體核心結(jié)構(gòu)。上，又形成一個完整的核小體核心結(jié)構(gòu)。 第26頁/共34頁第二十六頁，共34頁。第27頁/共34頁第二十七頁，共34頁。第28頁/共34頁第二十八頁，共34頁。第29頁/共34頁