1、第八章 海洋肽類韓韓 亮645586)浙江工業(yè)大學(xué)精細化工研究所海洋藥物學(xué)（海洋藥物學(xué)（Marine Pharmacology）肽類概述肽類概述海洋肽類海洋肽類氨基酸氨基酸CCHOOHHCH2OHCCHOHHOCH2OHD-(+)-GlyceraldehydeL-(-)-GlyceraldehydeCCOOHHH2NRL-氨基酸氨基酸天然蛋白質(zhì)中只發(fā)現(xiàn)了天然蛋白質(zhì)中只發(fā)現(xiàn)了L-氨基酸氨基酸但在海洋生物和微生物中也發(fā)現(xiàn)但在海洋生物和微生物中也發(fā)現(xiàn)D-氨基酸氨基酸的存在的存在蛋白質(zhì)氨基酸20種非蛋白質(zhì)氨基酸：植物中發(fā)現(xiàn)了非蛋白質(zhì)氨基酸：植物中發(fā)現(xiàn)了240種種多官能團飽和脂

2、肪氨基酸多官能團飽和脂肪氨基酸HOOCCH(CH2)3HCNH2COOHNH2HOOCH2CCHCNH2COOHOHCOOHCH2NHOClCOOHHNNCOOH真菌中發(fā)現(xiàn)真菌中發(fā)現(xiàn)海綿體中分離得到海綿體中分離得到氨基酸的物理性質(zhì)：等電點氨基酸的物理性質(zhì)：等電點中性氨基酸：中性氨基酸：兩性兩性、內(nèi)鹽內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)高熔點或分解點及不溶于有機溶劑高熔點或分解點及不溶于有機溶劑等電點：當溶液調(diào)節(jié)至一定的等電點：當溶液調(diào)節(jié)至一定的pH值時，氨基酸可以兩性離子值時，氨基酸可以兩性離子的形式存在，將此溶液置于電場中，氨基酸不向電場的任何的形式存在，將此溶液置于電場中，氨基酸不向電場的任何一極移動，即處于電中

3、性狀態(tài)，這時溶液的一極移動，即處于電中性狀態(tài)，這時溶液的pH值稱為氨基酸值稱為氨基酸的的等電點等電點，通常以，通常以pl表示。表示。氨基酸在等電點時，溶解度最小?？捎谜{(diào)節(jié)氨基酸在等電點時，溶解度最小。可用調(diào)節(jié)氨基酸等電點的方法分離氨基酸的混合物。氨基酸等電點的方法分離氨基酸的混合物。 CHCOO-NH3+RCHCOO-NH2RCHCOOHNH3+ROH-OH-H+H+ 堿性氨基酸堿性氨基酸需加入堿將溶液調(diào)到等電點，故需加入堿將溶液調(diào)到等電點，故其等電點大于其等電點大于7。等電點一般在。等電點一般在7.610.8之間。之間。 酸性氨基酸酸性氨基酸需加入酸將溶液調(diào)到等電點，故需加入酸將溶液調(diào)到等電

4、點，故其等電點小于其等電點小于7。等電點一般在。等電點一般在2.83.2之間。之間。 中性氨基酸中性氨基酸的等電點小于的等電點小于7（負離子要多些）。（負離子要多些）。等電點一般在等電點一般在56.3之間。之間。pH pI 氨基酸以氨基酸以負離子負離子形式存在。形式存在。u分子氨基酸中的羧基與另一分子氨基酸分子的氨基脫分子氨基酸中的羧基與另一分子氨基酸分子的氨基脫水而形成的水而形成的酰胺酰胺叫做肽，其形成的酰胺鍵稱為叫做肽，其形成的酰胺鍵稱為肽鍵肽鍵。NH2CHRCOOHNH2CHRCOOH+- H2ONH2CHRCOHNCHRCOOHH2N CHRCHNHCRCO12三肽HNOCHRCOOH

5、3肽肽u由由n n個個-氨基酸縮合而成的肽稱為氨基酸縮合而成的肽稱為n n肽肽，由多個，由多個-氨氨基酸縮合而成的肽稱為基酸縮合而成的肽稱為多肽多肽。u一般把含一般把含100個個以上氨基酸的多肽（有時是含以上氨基酸的多肽（有時是含50個個以上）以上）稱為稱為蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)。H2N CHCHNOCH2COOH丙氨酰 - 甘氨酸，簡寫為丙- 甘（Ala - Gly）CH3（）H2N CH2CHNOHCCH3COOH（）甘氨酰- 丙氨酸，簡寫為甘- 丙（Gly - Ala） C端端：保留游離的：保留游離的羧基羧基； N端端：保留游離的：保留游離的氨基氨基。一般一般N-端氨基酸端氨基酸縮寫名稱寫在縮寫名

6、稱寫在左邊左邊，C-端氨基酸端氨基酸縮寫名稱寫縮寫名稱寫在在右邊右邊，每個氨基酸名稱中間，每個氨基酸名稱中間用一短線聯(lián)結(jié)起來用一短線聯(lián)結(jié)起來 NH2CHCH2CH2CHNOCHC谷氨酰- 半胱氨酰 - 甘氨酸簡寫為谷- 半胱 - 甘（Glu - Cys - Gly）HOOCCH2HNH2CCOOHSHO這是我國于這是我國于1965年成功年成功合成了世界上第一個具合成了世界上第一個具有生物活性的蛋白質(zhì)有生物活性的蛋白質(zhì)-牛胰島素。牛胰島素。 多肽結(jié)構(gòu)的測定多肽結(jié)構(gòu)的測定1測定分子量（凝膠柱層析）測定分子量（凝膠柱層析）2氨基酸的定量分析氨基酸的定量分析HClH2O多 肽氨 基 酸層 析 法 分

7、離各 種 氨 基 酸各 種 氨 基 酸 的 含 量多肽結(jié)構(gòu)的測定主要工作：多肽結(jié)構(gòu)的測定主要工作： 了解某一多肽是由哪些氨基酸組成的。了解某一多肽是由哪些氨基酸組成的。 各種氨基酸的相對比例。各種氨基酸的相對比例。 確定各氨基酸的排列順序。確定各氨基酸的排列順序。多肽結(jié)構(gòu)測定工作步驟多肽結(jié)構(gòu)測定工作步驟氨基酸分析示意圖氨基酸分析示意圖 茚三酮茚三酮紫色物質(zhì)紫色物質(zhì) O2NFH2N CHRCONH CHRCONH+O2NHNCHRCONH CHRCONHNO2NO2Na2CO3HClCHRCOOH+ H2N+O2NHNCHRCOOHNO23端基分析（測定端基分析（測定N端和端和C端）端）（1）測

8、定）測定N端（兩種方法）端（兩種方法）a 2,4- 二二硝基氟苯法硝基氟苯法桑格爾桑格爾(Sanger-英國人英國人)法法此法的缺點是所有的肽鍵都被水解掉了。此法的缺點是所有的肽鍵都被水解掉了。黃色黃色b 異硫氰酸苯酯異硫氰酸苯酯(Ph-N=C=S)法法艾德曼艾德曼(Edman)降解法。降解法。C6H5N=C=SNH2CHCONHR多肽+C多肽SNHCHRCONHpH 7pH 7CNCCHHNC6H5ORS+多肽H2NNHC6H5苯基乙內(nèi)酰硫脲衍生物苯基乙內(nèi)酰硫脲衍生物（2）測定）測定C端：端：羧肽酶羧肽酶水解法水解法羧肽酶：選擇性切斷游離羧基相鄰的肽鍵羧肽酶：選擇性切斷游離羧基相鄰的肽鍵只能

9、鑒定只能鑒定34個氨基酸，對于長鏈用處不大個氨基酸，對于長鏈用處不大4肽鏈的選擇性斷裂及鑒定肽鏈的選擇性斷裂及鑒定 部分水解法常用的蛋白酶有：部分水解法常用的蛋白酶有： 胰蛋白酶胰蛋白酶只水解羰基屬于只水解羰基屬于賴氨酸、精氨酸賴氨酸、精氨酸的肽鍵。的肽鍵。 糜蛋白酶糜蛋白酶水解羰基屬于水解羰基屬于苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的肽鍵。的肽鍵。 溴化氰溴化氰只能斷裂羰基屬于只能斷裂羰基屬于蛋氨酸蛋氨酸的肽鍵。的肽鍵。肽類概述肽類概述海洋肽類海洋肽類 肽類是海洋生物活性物質(zhì)中數(shù)量最龐大的一類化合肽類是海洋生物活性物質(zhì)中數(shù)量最龐大的一類化合物，達數(shù)萬種之上。物，達數(shù)萬種之上。 近

10、幾年已經(jīng)為廣大海洋藥物學(xué)家所關(guān)注，且其部分近幾年已經(jīng)為廣大海洋藥物學(xué)家所關(guān)注，且其部分次生代謝產(chǎn)物已進入臨床。次生代謝產(chǎn)物已進入臨床。環(huán)肽環(huán)肽肽類毒素肽類毒素直鏈肽類直鏈肽類糖蛋白糖蛋白海洋肽類環(huán) 肽v環(huán)肽：是由氨基酸通過首尾縮合形成環(huán)肽：是由氨基酸通過首尾縮合形成酰胺鍵酰胺鍵而成而成為具有為具有大環(huán)大環(huán)的肽類化合物，或通過其余的鍵如的肽類化合物，或通過其余的鍵如酯酯鍵鍵而形成的而形成的大環(huán)大環(huán)的肽類化合物。的肽類化合物。v1980年由美國學(xué)者年由美國學(xué)者ireland從海鞘分離第一個具有從海鞘分離第一個具有抗腫瘤活性的環(huán)肽抗腫瘤活性的環(huán)肽ulithiacyclamide以來，環(huán)肽類以來，環(huán)肽

11、類化合物是目前研究最熱的肽類化合物。化合物是目前研究最熱的肽類化合物。v環(huán)肽類主要來自于海鞘、海兔、海綿以及海藻。環(huán)肽類主要來自于海鞘、海兔、海綿以及海藻。海鞘海鞘脊索動物門脊索動物門u種類較豐富的被囊動物，約有種類較豐富的被囊動物，約有2000多個品種多個品種u海鞘中含有許多重要的生理活性物質(zhì)，是除海鞘中含有許多重要的生理活性物質(zhì)，是除海綿外具有顯著藥理活性物質(zhì)的重要來源海綿外具有顯著藥理活性物質(zhì)的重要來源。膜海鞘素膜海鞘素 強細胞毒活性強細胞毒活性 目前，美國國立癌癥研究所目前，美國國立癌癥研究所(NCI)已進行了已進行了I期臨床研究，期臨床研究，正準備作為新型的抗癌藥物正準備作為新型的抗

12、癌藥物問世。問世。經(jīng)分離精制得膜海鞘素經(jīng)分離精制得膜海鞘素A、B、C，為，為脂肽類環(huán)狀縮肽脂肽類環(huán)狀縮肽，由由肽鍵肽鍵與與非肽鍵非肽鍵聯(lián)成。聯(lián)成。 膜海鞘素膜海鞘素B能抑制能抑制 DNA和和 RNA病毒，對病毒，對P388白血病小鼠存白血病小鼠存活期延長活期延長99%，對，對B16黑色素瘤小鼠可延長黑色素瘤小鼠可延長60%，膜海鞘素，膜海鞘素B比比A作用更強，對人類腫瘤在低濃度時（作用更強，對人類腫瘤在低濃度時（0.01g/ml持續(xù)作持續(xù)作用）對乳腺癌、卵巢癌、腎癌及肉瘤等均有明顯活性，在免用）對乳腺癌、卵巢癌、腎癌及肉瘤等均有明顯活性，在免疫抑制活性與目前臨床上常用的免疫抑制劑類固醇激素等相

13、疫抑制活性與目前臨床上常用的免疫抑制劑類固醇激素等相比，其作用要高出比，其作用要高出1001000倍。倍。 海兔海兔海洋腹足類軟體動物海洋腹足類軟體動物“海粉絲海粉絲”，即海兔膠質(zhì)絲卵袋的干制品，即海兔膠質(zhì)絲卵袋的干制品 n近年來，近年來，日本名古屋日本名古屋大學(xué)山田靜之教授等大學(xué)山田靜之教授等 “阿普里羅靈阿普里羅靈” ” ，抗癌劑，抗癌劑 n后來，日本后來，日本東京大學(xué)東京大學(xué)水野傳一教授等水野傳一教授等利用海兔腺體制成一種高效抗癌劑利用海兔腺體制成一種高效抗癌劑 只對只對癌細胞癌細胞起殺滅作用，對正常細胞無毒性起殺滅作用，對正常細胞無毒性 海兔毒素海兔毒素從從100公斤的海兔萃取得到一系

14、列的環(huán)肽，每種公斤的海兔萃取得到一系列的環(huán)肽，每種成分大約僅成分大約僅1毫克左右。對毫克左右。對P388白血病老鼠，施白血病老鼠，施以以11g/kg劑量，有劑量，有88生命延長效果。這種極生命延長效果。這種極低的劑量就有極高的延壽效果，使得低的劑量就有極高的延壽效果，使得dolastatin 1成為所有已知成為所有已知抗腫瘤抗腫瘤成分活性最強的一種。成分活性最強的一種。 NHNNHNHNNHH2CNOOSOOOSCONH2Dolastatin 3合成得到合成得到抗腫瘤活性抗腫瘤活性在美國進入第在美國進入第期臨床期臨床海綿海綿u最低等的多細胞動物，結(jié)構(gòu)較簡單，但作為一個生物群體，最低等的多細胞動

15、物，結(jié)構(gòu)較簡單，但作為一個生物群體，它們含有極為豐富的生理活性化合物它們含有極為豐富的生理活性化合物u海綿中的許多生理活性化合物實際上是與之共生的藻類海綿中的許多生理活性化合物實際上是與之共生的藻類或其它微生物所產(chǎn)生的?；蚱渌⑸锼a(chǎn)生的。Cyclotheonamide日本八丈島海域海綿中分離得到日本八丈島海域海綿中分離得到對凝血酶、胰蛋白酶有極強的抑制活性對凝血酶、胰蛋白酶有極強的抑制活性微藻微藻HNNOHCO2HONHYHNNHOOOHCO2HXHHOCH3HH微囊藻素微囊藻素海洋環(huán)肽化合物的特征1.海洋環(huán)肽中經(jīng)常有海洋環(huán)肽中經(jīng)常有非正常氨基酸非正常氨基酸，這是海洋環(huán)，這是海洋環(huán)肽的基本

16、特征，也是保證這類物質(zhì)有活性的肽的基本特征，也是保證這類物質(zhì)有活性的重要結(jié)構(gòu)片斷。重要結(jié)構(gòu)片斷。 非正常氨基酸包括：非正常氨基酸包括： 、 -氨基酸氨基酸，D型氨基酸型氨基酸2.連接方式除了連接方式除了酰胺鍵酰胺鍵以外，還有其余連接方以外，還有其余連接方 式，最常見為式，最常見為酯鍵酯鍵連接。連接。海洋環(huán)肽的提取與分離 環(huán)肽化合物的提取和分離有兩種方法：環(huán)肽化合物的提取和分離有兩種方法：（1 1）采用經(jīng)典的生物堿提取法，即酸溶堿化萃取處）采用經(jīng)典的生物堿提取法，即酸溶堿化萃取處理后，再用柱層析分離。理后，再用柱層析分離。（2 2）用甲醇或乙醇提取后，提取物經(jīng)石油醚脫脂，）用甲醇或乙醇提取后，提

17、取物經(jīng)石油醚脫脂，用氯仿或乙酸乙酯萃取，再通過柱層析、高效液相、用氯仿或乙酸乙酯萃取，再通過柱層析、高效液相、制備薄層以及化學(xué)衍生化等方法分離。制備薄層以及化學(xué)衍生化等方法分離。 環(huán)肽類提取分離中的檢測：環(huán)肽類提取分離中的檢測：（1）對一些特殊的環(huán)肽可以采用生物堿顯色試劑，如碘化）對一些特殊的環(huán)肽可以采用生物堿顯色試劑，如碘化 鉍鉀。鉍鉀。（2）茚三酮試劑）茚三酮試劑 環(huán)肽類直接用茚三酮試劑是不會顯色的，環(huán)肽類直接用茚三酮試劑是不會顯色的，需將環(huán)肽類水解成氨基酸再用茚三酮試劑顯色。需將環(huán)肽類水解成氨基酸再用茚三酮試劑顯色。具體操作如下：具體操作如下：點樣點樣層析層析濃鹽酸蒸汽缸濃鹽酸蒸汽缸11

18、0度加熱水解度加熱水解茚三酮茚三酮顯色顯色環(huán)肽結(jié)構(gòu)鑒定 含有不常見的氨基酸含有不常見的氨基酸(-氨基酸、氨基酸、N-取代氨取代氨 基酸以及含有鹵素、硫元素和噻唑等基團基酸以及含有鹵素、硫元素和噻唑等基團)樣品量都比較少樣品量都比較少NMR分析分析質(zhì)譜分析質(zhì)譜分析二維核磁二維核磁氨基酸組成分析氨基酸組成分析酶解測絕對構(gòu)型酶解測絕對構(gòu)型構(gòu)象分析構(gòu)象分析NMR分析分析u1H-NMR和和13C-NMR測定測定u提供氨基酸殘基質(zhì)子和碳的化學(xué)位移大致歸屬提供氨基酸殘基質(zhì)子和碳的化學(xué)位移大致歸屬u不損失樣品量不損失樣品量質(zhì)譜分析質(zhì)譜分析u質(zhì)譜質(zhì)譜HR-FAB-MS和和FAB-MSu可提供環(huán)肽化合物精確的分子

19、量和分子式組成可提供環(huán)肽化合物精確的分子量和分子式組成u串聯(lián)質(zhì)譜還可提供環(huán)肽化合物分子某些重要串聯(lián)質(zhì)譜還可提供環(huán)肽化合物分子某些重要的碎片結(jié)構(gòu)以及氨基酸的連接順序等信息。的碎片結(jié)構(gòu)以及氨基酸的連接順序等信息。u只損失只損失g級的樣品量級的樣品量二維核磁二維核磁uHMQC,HMBC,1H-1H-COSY, TOSCY, HMQC-TOCSYu結(jié)合質(zhì)譜結(jié)合質(zhì)譜FAB-MSu對環(huán)肽化合物分子的化學(xué)位移進行全指定，對環(huán)肽化合物分子的化學(xué)位移進行全指定，并確定氨基酸的連接順序并確定氨基酸的連接順序氨基酸組成分析氨基酸組成分析u將環(huán)肽加入將環(huán)肽加入6N鹽酸溶液，加熱鹽酸溶液，加熱1小時小時后用于分析后用于

20、分析u氨基酸自動分析儀氨基酸自動分析儀酶解測絕對構(gòu)型酶解測絕對構(gòu)型uL或或D-型氨基酸氧化酶酶解型氨基酸氧化酶酶解u針對有標準品的氨基酸可以用此方法測針對有標準品的氨基酸可以用此方法測定，而對于一些沒有標準品的非正常氨基定，而對于一些沒有標準品的非正常氨基酸必須采用衍生化再進行酸必須采用衍生化再進行HPLC測定。測定。構(gòu)象分析構(gòu)象分析NOESY和和ROESY核磁技術(shù)核磁技術(shù)CD和和X-rayLFDLA DFDLAHNNH2ONO2O2NFHNNH2ONO2O2NF將試劑與待檢測的氨基酸反應(yīng)，反應(yīng)生成非對映異構(gòu)體，將試劑與待檢測的氨基酸反應(yīng)，反應(yīng)生成非對映異構(gòu)體，再用再用HPLC測定其保留時間，

21、根據(jù)保留時間確定其絕對測定其保留時間，根據(jù)保留時間確定其絕對構(gòu)型，這是一個半經(jīng)驗方法，對于有些氨基酸構(gòu)型確定構(gòu)型，這是一個半經(jīng)驗方法，對于有些氨基酸構(gòu)型確定會產(chǎn)生錯誤判斷。會產(chǎn)生錯誤判斷。肽類毒素海洋活性物質(zhì)研究中發(fā)展最迅速的重要領(lǐng)域之一海洋活性物質(zhì)研究中發(fā)展最迅速的重要領(lǐng)域之一具有神經(jīng)、心血管、細胞毒作用，以神經(jīng)毒為主具有神經(jīng)、心血管、細胞毒作用，以神經(jīng)毒為主具有麻醉、強心、抗癌、抗菌和抗病毒作用具有麻醉、強心、抗癌、抗菌和抗病毒作用毒性作用強烈、藥效高、作用劑量小毒性作用強烈、藥效高、作用劑量小分子量相對較小，容易通過基因工程進行大批量生產(chǎn)分子量相對較小，容易通過基因工程進行大批量生產(chǎn)?？?/p>

22、毒素?？舅赜舐荻舅赜舐荻舅睾Ｉ叨舅睾Ｉ叨舅睾？舅睾？舅睾？麑儆谇荒c動物門、珊瑚綱，它的觸手及身體富含海葵屬于腔腸動物門、珊瑚綱，它的觸手及身體富含多肽類毒素和蛋白毒素多肽類毒素和蛋白毒素, ,在受到機械或化學(xué)刺激時在受到機械或化學(xué)刺激時, ,便便會釋放毒素用于抵御敵害及捕捉食物。會釋放毒素用于抵御敵害及捕捉食物。?？芗毎睾？芗毎睾？窠?jīng)毒素?？窠?jīng)毒素一類重要的毒素一類重要的毒素, 分子量在分子量在1500020000，具有多種生物學(xué)活性具有多種生物學(xué)活性,如如:溶血性、細胞毒性、溶血性、細胞毒性、心臟刺激活性、使膜去極化、阻斷鉀離子通道等。心臟刺激活性、使膜去極化、阻斷鉀離子通

23、道等。分子量在分子量在30005000，主要作用于電壓門，主要作用于電壓門控鈉通道，可用于強心藥物的開發(fā)。控鈉通道，可用于強心藥物的開發(fā)。l均有均有4649個氨基酸殘基組成；個氨基酸殘基組成；l存在存在6個個Cys殘基殘基l包括包括Cys在內(nèi)共存在在內(nèi)共存在12個相同的氨基酸殘基個相同的氨基酸殘基lC末端都是親水性氨基酸殘基末端都是親水性氨基酸殘基l都存在都存在3對二硫鍵對二硫鍵?？舅鼗窘Y(jié)構(gòu)特征海葵毒素基本結(jié)構(gòu)特征芋螺毒素芋螺毒素腹足綱軟體動物腹足綱軟體動物|全球約有全球約有500種分布于熱帶海域，主要是印度洋和太平洋種分布于熱帶海域，主要是印度洋和太平洋海域。海域。|芋螺主要是靠毒液的麻

24、痹作用來征服獵物芋螺主要是靠毒液的麻痹作用來征服獵物|分子小、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，對受體作用范圍大、特異性強，分子小、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，對受體作用范圍大、特異性強，易化學(xué)合成，構(gòu)成了神經(jīng)藥理學(xué)探針的寶庫，已躍居動易化學(xué)合成，構(gòu)成了神經(jīng)藥理學(xué)探針的寶庫，已躍居動物神經(jīng)毒素研究的首位。物神經(jīng)毒素研究的首位。1）一般由）一般由1031個氨基酸殘基組成，含個氨基酸殘基組成，含2對或?qū)?對二硫鍵。對二硫鍵。2）藥理學(xué)活性豐富，能作用于神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的關(guān)鍵傳導(dǎo)部）藥理學(xué)活性豐富，能作用于神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的關(guān)鍵傳導(dǎo)部位位Na+通道、通道、Ca2+通道及乙酰膽堿受體等，對受體作用具通道及乙酰膽堿受體等，對受體作用具有高選擇性和高親

25、和性。有高選擇性和高親和性。3）根據(jù)作用受體不同，將其分為）根據(jù)作用受體不同，將其分為-CTX、-CTX、-CTX及及-CTX等多種類型。等多種類型。芋螺毒素的結(jié)構(gòu)特征和分類：芋螺毒素的結(jié)構(gòu)特征和分類：u-CTX特異阻斷突觸后膜乙酰膽堿受體；特異阻斷突觸后膜乙酰膽堿受體；u-CTX特異阻斷神經(jīng)或肌肉電壓敏感性特異阻斷神經(jīng)或肌肉電壓敏感性Na+通道，抑通道，抑制動作電位的產(chǎn)生；制動作電位的產(chǎn)生；u-CTX特異阻斷神經(jīng)元電壓敏感性特異阻斷神經(jīng)元電壓敏感性Ca2+通道通道u-CTX特異作用于神經(jīng)元電壓敏感性特異作用于神經(jīng)元電壓敏感性Na+通道，延緩?fù)ǖ溃泳廚a+流失活速度，延長動作電位持續(xù)時間。流

26、失活速度，延長動作電位持續(xù)時間。 海蛇毒素海蛇毒素海蛇主要分布于熱帶和亞熱帶海域中，在中國主要產(chǎn)于南海。海蛇主要分布于熱帶和亞熱帶海域中，在中國主要產(chǎn)于南海。海蛇的毒素，主要有海蛇的毒素，主要有 4種：種：（1）神經(jīng)毒素，會引起麻痹，導(dǎo)致死亡。）神經(jīng)毒素，會引起麻痹，導(dǎo)致死亡。（2）卵磷脂酶，起破壞紅血球作用。）卵磷脂酶，起破壞紅血球作用。（3）抗凝固酶，能阻止血漿凝固。）抗凝固酶，能阻止血漿凝固。（4）透明脂酸酶，起擴散毒素作用。）透明脂酸酶，起擴散毒素作用。海蛇毒素的致死量依種類而不同海蛇毒素的致死量依種類而不同,一般為一般為310毫克。毫克。通常每條海蛇所含的毒素量高達通常每條海蛇所含的

27、毒素量高達1050毫克毫克(干重干重)。所。所以被咬傷后死亡率很高，可在數(shù)小時內(nèi)死亡。但注射以被咬傷后死亡率很高，可在數(shù)小時內(nèi)死亡。但注射抗抗毒蛇血清毒蛇血清，能很快治愈。，能很快治愈。海蛇毒素具有鎮(zhèn)痛作用，且無耐藥性和成癮性，是一海蛇毒素具有鎮(zhèn)痛作用，且無耐藥性和成癮性，是一種較為理想的鎮(zhèn)痛劑。種較為理想的鎮(zhèn)痛劑。直鏈多肽凝集素凝集素(Lectin)是指一種從各種植物，無脊椎動物和是指一種從各種植物，無脊椎動物和高等動物中提純的蛋白或結(jié)合糖的蛋白，可以對糖及高等動物中提純的蛋白或結(jié)合糖的蛋白，可以對糖及其綴合物可逆專一識別的蛋白質(zhì)分子其綴合物可逆專一識別的蛋白質(zhì)分子 ，可以用于血型，可以用于

28、血型的檢測等多種生物用途。的檢測等多種生物用途。海藻凝集素海藻凝集素來源來源：紅藻、綠藻：紅藻、綠藻分子量分子量：1000030000結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征：組成的氨基酸多為甘氨酸、絲氨酸、和酸：組成的氨基酸多為甘氨酸、絲氨酸、和酸性氨基酸。性氨基酸。海藻凝集素海藻凝集素藻膽蛋白藻膽蛋白主要功用：光合作用的捕光色素的復(fù)合體?？梢杂糜谂R床主要功用：光合作用的捕光色素的復(fù)合體?？梢杂糜谂R床癌癥患者治療的光敏劑，提高敏感度，提高治療效果。癌癥患者治療的光敏劑，提高敏感度，提高治療效果。鱟鱟(hu)試劑試劑鱟試劑中含有細菌內(nèi)毒素敏感的因子鱟試劑中含有細菌內(nèi)毒素敏感的因子C、因子、因子B、凝固酶原、凝固酶原、凝固蛋白等凝固因子，微量的細菌內(nèi)毒素即可將其依次激活，凝固蛋白等凝固因子，微量的細菌內(nèi)毒素即可將其依次激活，引起膠凍樣凝集。其程度與檢樣中內(nèi)毒素的含量成正比。引起膠凍樣凝集。其程度與檢樣中內(nèi)毒素的含量成正比。 用于細菌內(nèi)毒素的檢測用于細菌內(nèi)毒素的檢測麝香蛸素麝香蛸素焦谷氨酸焦谷氨酸-丙氨酸丙氨酸-苯丙氨酸苯丙氨酸-異亮氨酸異亮氨酸-甘氨酸甘氨酸-亮氨酸亮氨酸-甲硫氨酸酰氨甲硫氨酸酰氨已知最有效的降壓藥，具有強烈的催產(chǎn)作用以及顯著的外周已知最有效的降壓藥，具有強烈的催產(chǎn)作用以及顯著的外周血管舒張和增加冠脈血流作用血管舒張和增加冠脈血流作用