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文檔簡介
1、常見中毒的解救藥物毒物與非毒物之間并無截然分明的界限, “世界上沒有無毒的物質,只有無毒的使用方法”。 毒物毒物:指在一定條件下以較小劑量進入生物體后,能與生物體之間發(fā)生物理、化學作用并導致生物體器官組織功能和(或)形態(tài)結構損害性變化的化學物。 又稱特效解毒藥,可特異性地對抗或阻斷某些毒物中毒效應的解毒藥,其作用具有高度專屬性,解毒效果好。亞硝酸鹽中毒來源食用變質的白菜、蘿卜等,這些爛菜中的硝酸鹽在適當?shù)臏囟取穸群退釅A度條件下,經細菌和酶的作用轉化為亞硝酸鹽; 大量食用含有亞硝酸鹽的腌漬品;食用工業(yè)用假鹽硝酸銨 (鉀)等化肥 亞硝酸鹽將血液中正常的亞鐵血紅蛋白(Hb)氧化為三價鐵的高鐵血紅蛋
2、白,使血液失去攜氧能力。亞硝酸鹽可擴張血管,導致外周循環(huán)衰竭,血壓下降。 中毒表現(xiàn):血液呈暗褐色或醬油色,黏膜發(fā)紺,呼吸加快、心跳加速、流涎、嘔吐、運動失調,嚴重者呼吸困難、痙攣、昏迷、窒息死亡,凝固時間延長。 亞甲藍、硫代硫酸鈉、維生素C等 具有還原作用,可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白,恢復其攜氧的功能。 當?shù)蜐舛葋喖姿{為還原劑,體內6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中氫離子傳遞給亞甲藍,使其轉變?yōu)檫€原型白色亞甲藍 ;白色亞甲藍又將氫離子傳遞給帶Fe3的高鐵血紅蛋白,使其還原為帶Fe2的正常血紅蛋白,與之同時白色亞甲藍又被氧化成亞甲藍。亞甲藍作為中間電子傳遞體,促進高鐵血紅蛋白還原亞鐵血紅蛋白,并
3、使血紅蛋白重新恢復攜氧的功能 。當使用劑量達到5l0mg/kg時(大劑量),血中形成高濃度的亞甲藍不能全部轉變?yōu)檫€原型亞甲藍,呈現(xiàn)氧化型,則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白,而高鐵血紅蛋白對氰離子具有極強的親和力。利用高濃度亞甲藍的氧化作用,則可用于解救氰化物中毒,其原理與亞硝酸鈉相同,但作用不如亞硝酸鈉強。亞甲藍注射液刺激性大,只宜靜注,禁忌皮下或肌內注射 (可引起組織壞死)。 由于亞甲藍溶液與許多藥物、強堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍禁忌,不得與其他藥物混合注射。臨床上靜注小劑量 (12mg/kg)解救亞硝酸鹽中毒和高鐵血紅蛋白癥。臨床上靜注大劑量 (2.510 mg/kg)解救氰化物
4、中毒。酒精中毒表現(xiàn):興奮、共濟失調、延腦麻痹納洛酮為阿片受體拮抗藥,可迅速逆轉酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷,拮抗呼吸抑制,促使病人蘇醒。 興奮延腦心血管運動中樞,心輸出量增加、心率增快、血壓升高,具有抗休克作用。解救嚴重急性酒精中毒,興奮呼吸、促醒和抗休克。皮下、肌肉或靜注:成人0.40.8mg/次,必要時隔23min重復一次。用藥后12min即可解除呼吸抑制作用,作用維持1-4h。毒蛇:主要是眼鏡蛇科、海蛇科、蝰蛇科和響尾蛇科。 蛇毒表現(xiàn):毒腺分泌的毒液經過刺入的毒齒管進入人體,然后隨淋巴、血液循環(huán)逐漸擴散至全身,引起局部損傷、神經系統(tǒng)、血液和循環(huán)系統(tǒng)毒性。 解救措施 結扎咬傷處,沖洗傷口加
5、快毒素排出。 立即應用對應的抗蛇毒血清強心、利尿、止血、抗溶血等對癥支持治療。常見常見農藥中毒農藥中毒的特異性解毒藥的特異性解毒藥有機磷有機磷中毒中毒中毒中毒有機氟中毒有機氟中毒有機磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑,通常稱有機磷農藥。是目前使用最廣、品種最多的一種農藥。在農作物蟲害防治中具有至關重要的作用,并且有些可用來驅治或殺滅動物的內、外寄生蟲。人大量接觸或服用可導致有機磷農藥中毒。有機磷酸酯類中毒癥狀 輕度中毒:主要表現(xiàn)為M型膽堿樣癥狀,出現(xiàn)流涎、嘔吐 、腹痛、腹瀉、出汗、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。 中度中毒:同時表現(xiàn)N型膽堿樣癥狀,出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。 M樣
6、N樣表現(xiàn) 嚴重中毒:還會出現(xiàn)中樞神經先興奮后抑制的癥狀,出現(xiàn)躁動不安,共濟失調、驚頻等,最后轉人昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹而死亡。 M樣 N樣中樞神經表現(xiàn)有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥 M膽堿受體拮抗藥 M膽堿受體拮抗藥阿托品 主要競爭性阻斷M受體,從而迅速緩解有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀(嘔吐、呼吸困難、流涎、大小便失禁、縮瞳等);大劑量可阻斷N1受體,對中樞癥狀也有一定的療效;但對N2受體無作用,故對肌震顫、肌無力等無效;也不能使受抑制的膽堿酯酶復活。主要應用于輕度中毒,可肌肉注射;對中度、重度的中毒應肌肉或靜脈注射,但必須與膽堿酯酶復活劑并用,用量根據(jù)病情確定。阿托品應用原則是早期、足量、
7、反復用藥,當達到阿托品化后再減量維持。阿托品化的標準是瞳孔散大、顏面潮紅、腺體分泌減少、輕度躁動不安及肺濕羅音明顯減少或消失。同時應盡早應用膽堿酯酶復活藥,防止阿托品過量中毒。有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥 M膽堿受體拮抗藥 M膽堿受體拮抗藥山莨菪堿、東莨菪堿 除阿托品外,其他M受體阻斷藥如山莨菪堿、東莨菪堿等也能對抗有機磷酸酯類毒物引起的M樣癥狀,東莨菪堿還能較好地減輕或消除毒物引起的煩躁不安、驚厥和呼吸中樞抑制。屬肟類化合物,可恢復膽堿酯酶的活性,是有機磷農藥中毒的特效解毒藥。包括:碘解磷定、氯解磷定、雙復磷、雙解磷、戊乙奎醚 在膽堿酯酶發(fā)生“老化”之前使用,可使酶的活性恢復,主要是分子中含
8、有季銨基和肟基兩個不同的功能基團起解毒作用。季銨基可與磷?;憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結合,肟基可與機體內游離的有機磷酸酯以及已與膽堿酯酶結合的有機磷酸酯的磷?;Y合,替換并釋放出膽堿酯酶,使膽堿酯酶復活而發(fā)揮解毒作用。膽堿酯酶復活劑碘解磷定作用特點 對神經肌肉接頭處最為顯著,能迅速解除有機磷引起N2樣(煙堿樣)癥狀,可消除有機磷中毒所致的肌束顫動。 對M樣(毒蕈堿樣)癥狀效果差,不能直接對抗M樣癥狀,故須與阿托品同時應用。對中樞神經癥狀的作用不明顯。 凡被有機磷抑制超過36h已“老化”酶的活性,則難以使之恢復。所以應用膽堿酯酶復活劑治療有機磷中毒時,早期用藥效果較好,而治療慢性有機磷中
9、毒,則無效。膽堿酯酶復活劑碘解磷定作用特點 碘解磷定在體內分解很快,作用僅維持1個半小時左右,故在癥狀消失前應反復給藥。 應用時間至少維持4872h,以防延遲吸收的有機磷引起中毒程度加重,甚至致死。 該藥劑量過大時可抑制膽堿酯酶的活性,甚至抑制呼吸中樞,用藥過程隨時測定血中膽堿酯酶水平,作為用藥監(jiān)護指標。 與阿托品聯(lián)用時,因能增強阿托品的作用,要減少阿托品劑量。 在堿性溶液中易分解,禁與堿性藥物配伍。 靜注太快可產生嘔吐、心跳加快、運動失調等反應,藥液漏于皮下有強烈刺激作用。 有機氟包括:氟乙酰胺(又名敵蚜胺)、 氟乙酸鈉等,是一類高效劇毒的殺蟲藥和滅鼠藥??赏ㄟ^皮膚、消化道和呼吸道侵入機體內
10、而引起中毒。 解毒機理: 乙酰胺在體內與氟乙酰胺爭奪酰胺酶,使氟乙酰胺不能轉化為具細胞毒性的氟乙酸,阻斷了氟乙酰胺對三羧酸循環(huán)的影響,恢復其正常生化代謝過程,從而消除其對機體的毒性。主要用于解救氟乙酰胺(有機氟農藥)的中毒,也可用作氟乙酸鈉(殺鼠劑)和氟硅酸鈉中毒的解救。對急性氟乙酰胺中毒具有延長潛伏期、減輕癥狀和預防發(fā)病的作用。有機氟中毒的發(fā)展迅速,需早期、足量用藥;并配合使用氯丙嗪等鎮(zhèn)靜藥以對抗中樞神經過度興奮的癥狀,方可取得滿意的療效。一般在中毒早期應給足藥量,首次劑量須達全日總量的一半。每6小時8小時一次,連用5天7天。常用乙酰胺注射液,靜脈或肌內注射,肌注時有局部疼痛,可配合應用0.
11、5%普魯卡因或利多卡因,以減輕疼痛。 氰化物中毒來源: 氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物。 工業(yè)生產:氰化鈉 (鉀)、有機氰 (乙氰、丙 烯氰)、氫氰酸等。 某些植物:馬鈴薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙,進入 體內后,經過水解可以生成氫氰酸。 氰化物中毒的毒理 氰化物可在體內釋放出氰離子(CN-), 氰離子 能迅速與線粒體中氧化型細胞色素氧化酶的Fe3結合,生成氰化細胞色素氧化酶, 使酶失活而讓細胞不能利用血中的氧,產生細胞內窒息,嚴重阻礙細胞有氧代謝的進行。 氰化物還可抑制呼吸中樞和血管運動中樞 氰化物中毒的特點 血中含有大量的氧,而組織不能利用,造成組織缺氧。 血中氧的含量卻很高,是
12、血液顏色鮮紅。 組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質紊亂。解救氰化物中毒的關鍵是迅速恢復細胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉變?yōu)闊o毒或低毒的物質排出體外。常聯(lián)合使用 高鐵血紅蛋白形成劑: 亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍 供硫劑:硫代硫酸鈉 亞硝酸鈉為氧化劑,可使血紅蛋白中的二價鐵氧化成三價鐵,形成高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白中的三價鐵與氰離子結合力比氧化型細胞色素氧化酶強。高鐵血紅蛋白不但可與血中游離的CN-結合,而且可奪取結合的氰化細胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高鐵血紅蛋白,使酶復活。氰化高鐵血紅蛋白易解離,數(shù)分鐘后釋出的氰離子又重現(xiàn)毒性,僅能暫時性延遲氰化物對機體的毒性。使用時先將本品靜注給藥
13、,并在隨后數(shù)分鐘,再靜注硫代硫酸鈉。該品可擴張血管,使血壓下降,劑量過大能產生過多的高鐵血紅蛋白而使組織缺氧。 硫代硫酸鈉作為供硫劑,含有活潑的硫原子,在肝內轉硫酶的作用下,與體內游離的CN-以及與高鐵血紅蛋白結合的CN-結合,使其轉化為無毒的硫氰酸鹽而隨尿排出。 硫代硫酸鈉解毒作用產生較慢,應先靜脈注射作用迅速的亞硝酸鈉 (或大劑量亞甲藍),然后緩慢注射本品,可顯著提高療效。不能將兩種藥混合后同時靜注。 此外,本品能與砷、汞、鉛、鉍等結合生成低毒的硫化物;與碘生成無毒的碘化物從尿中排出體外,可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒,但療效不及含巰基的解毒藥。 利用亞硝酸鈉或大劑量亞甲藍的氧化性等,將血
14、液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白對氰離子有很強的親和力,不但能與血中游離的氰離子結合,而且還能奪取已與細胞色素氧化酶結合的氰離子,形成氰化高鐵血紅蛋白,使細胞色素氧化酶復活。 但生成的氰化高鐵血紅蛋白易離解出氰離子,再次產生毒性,需進一步給予硫代硫酸鈉,硫代硫酸鈉在體內轉硫酶的作用下,與氰離子結合成幾乎無毒的硫氰酸鹽從尿中排出。 特異解毒劑包括:含巰基絡合劑:二巰丙醇、二巰丙磺酸鈉、二巰丁二酸鈉、青霉胺、 -巰乙胺等。金屬絡合劑:依地酸鈣鈉、噴地酸鈣鈉多數(shù)為絡合劑,它們可與多種金屬或類金屬離子絡合,形成低毒或無毒的、幾乎不解離的、可溶性金屬絡合物,從尿排出而解毒?!窘舛緳C理
15、】 該品含有兩個活潑的巰基,與金屬和類金屬的親和力較強。 能與游離的金屬和類金屬結合,尚可奪取已與酶結合的金屬和類金屬離子,形成絡合物,從尿排出,使酶復活,達到解毒目的。【作用特點及應用】本品主要用于砷、汞等類金屬中毒,對銅、鉍、鋅、鈷中毒也有效,對鉛中毒療效較差。由于絡合物在體內仍有一定程度的解離和易被氧化。如果絡合物從體內排出過緩,解離出的二巰基丙醇很快被氧化而失效,游離的金屬或類金屬離子重新產生中毒;同時中毒愈久,酶的復活愈難。因此必須及早、足量和反復用藥,才可取得較好的效果?!咀⒁馐马棥勘酒纺芤种破渌赶到y(tǒng),如過氧化氫酶、碳酸酐酶;并有肝臟毒性,必須控制用量;有刺激性,可引起注射局部疼
16、痛和腫脹若用量過大,可引起嘔吐、震顫、抽搐、昏迷以致死亡。 二巰丙磺酸鈉作用特點 作用與二巰丙醇相同,但較強。 毒副作用小,對汞中毒療效較好。 常用汞、砷中毒,對鉍、銻中毒也有效 二巰丁二(酸)鈉作用特點本品為我國創(chuàng)制的金屬解毒劑。毒性較低,對銻的解毒作用最強,主要用于銻中毒。亦用砷、汞、鉛中毒。對汞、砷的解毒效果與二巰丙磺酸鈉相似;對鉛中毒的解救效果不亞于依地酸鈣鈉本品由胃腸道吸收少,由靜脈或肌肉給藥,主分布于細胞外液,由尿中排出。用藥后,細胞外液內的鉛排出迅速,細胞內鉛排出緩慢。在臨床上主要用于解救無機鉛中毒,對無機鉛中毒有特效。對鉻、鎘、錳、銅、鈷、汞及某些放射性元素如釷、鈾、鐳、钚等亦
17、有一定的促排作用,可用于其中毒解救。對慢性金屬中毒應采用間歇治療法,即用藥4天后停藥3-5天,用4-5個療程;腎病慎用金屬與類金屬中毒的特異解毒藥金屬與類金屬中毒的特異解毒藥 金屬絡合劑 去鐵胺是一種排鐵絡合劑。在體內與Fe3+絡合成無毒的絡合物,由尿迅速排出。它能絡合鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子,但不能與血紅蛋白或細胞色素中的鐵離子絡合。對其他金屬的絡合作用很弱??诜笪改c道吸收很少,吸收率約15% ,但能阻斷鐵從胃腸道吸收。肌肉或靜脈注射后,尿鐵排泄量明顯增加。臨床上主要用于治療誤服過量鐵劑的急性中毒。口服中毒者,立刻口服或灌胃510g,以限制鐵從胃腸道吸收。同時肌肉或靜脈注射0.51g,以后視病情每412小時注射0.5g,一般用2日。鐵中毒的特異解毒藥鐵中毒的特異解毒藥去鐵胺去鐵胺阿片類及酒精中毒特效解毒藥阿片類及酒精中毒特效解毒藥納洛酮納洛酮亞硝酸鹽中毒特效解毒藥亞硝酸鹽中毒特效解毒藥小劑量亞甲
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