1、1 藥物學基礎(chǔ) 楊文豪 講師 主管/執(zhí)業(yè)藥師順德職院醫(yī)學系 藥學專業(yè)教師 廣東大生醫(yī)藥有限公司 質(zhì)量總監(jiān)2第一章：藥物學總論 1、掌握藥理學、藥物、藥動學、藥效學等基本概念。2、掌握藥物不良反應(yīng)概念及分類。3、了解藥理學特點及發(fā)展現(xiàn)狀。4、了解藥物劑型及藥物貯存知識。3第一節(jié)：緒論基本概念藥理學的學科任務(wù) 如何學好藥理學4一、基本概念藥物：用以防治、診斷疾病及計劃生育，能影響機體器官生理功能和細胞代謝活動的化學物質(zhì)。（區(qū)別藥品） 藥理學（pharmacology）：研究藥物和機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其機制的科學。5藥物效應(yīng)動力學（藥效學）：研究藥物對機體的作用規(guī)律和機制的科學。 藥物

2、代謝動力學（藥動學）：研究機體對進入體內(nèi)的藥物的處置過程和血藥濃度隨時間消長規(guī)律的科學。6藥物與機體的關(guān)系Pharmacokinatics（藥動學） Pharmacodynamics（藥效學）7二、藥理學的學科任務(wù) 闡明藥物的作用與作用機制，為指導臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)（最佳療效、不良反應(yīng)防治）。強心苷為研究中草藥、開發(fā)新藥提供線索，發(fā)現(xiàn)藥物的新用途。為闡明生命活動的本質(zhì)提供科學依據(jù)和研究方法。8新藥研究過程 臨床前研究 臨床研究（售后調(diào)研:即期臨床試驗，是指新藥上市后的監(jiān)測。）9臨床前研究 藥學研究（狹義），如工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)量控制標準、穩(wěn)定性等。藥理學研究：用動物進行的系統(tǒng)藥理研究

3、及急、慢性毒性觀察。 10新藥的臨床試驗 期臨床試驗 期臨床試驗 臨床研究（狹義）期臨床試驗 期臨床試驗（售后調(diào)研）11I期臨床試驗 初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。在2030例正常成年志愿受試者身上進行。觀察人體對新藥的耐受程度和藥動學，為制定給藥方案提供依據(jù)。 12期臨床試驗 隨機雙肓法對照臨床試驗。觀察病例不少于100對。主要是對新藥的有效性及安全性作出初步評價，并推薦臨床給藥劑量。 13期臨床試驗 擴大的多中心臨床試驗，應(yīng)按隨機對照原則，進一步評價新藥的有效性、安全性，一般不應(yīng)少于300例。新藥只有在通過期臨床試驗后，方能被批準生產(chǎn)、上市。14思考題藥理學是藥學專業(yè)的核心課程。藥

4、學人員為什么必須學好藥理學？15三、如何學好藥理學藥理學的主要內(nèi)容：藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和相互作用（藥學專業(yè)重點）。注意復(fù)習和聯(lián)系相關(guān)基礎(chǔ)學科知識。通過作用機制理解藥物的作用。（青霉素類）16從藥理作用入手，推及用途和不良反應(yīng)。（胰島素）注意同類藥之間的“縱向比較” 。（抗結(jié)核藥）注意有類似作用藥物的“橫向比較” 。 （癌癥病人止痛的階梯療法1 ）17藥理學考核方式 1、期末試卷成績70%； 2、實驗（操作、報告、考查）及作業(yè)15%; 3、平時成績和考勤權(quán)重15%：基本分9分； 扣分：缺勤 5分/次，遲到、早退 2分/次，懲罰性提問答錯 2分/次； 加分：課堂搶答時答對 2分

5、/次。18理論考試試卷結(jié)構(gòu)選擇題（60分）：A型題：401；B型題：101；X型題：52）名詞解釋（5題，共10分）簡答題（2題，共10分）論述題（2題，共20分） 19第二節(jié)：藥效學藥物的作用 藥物的量效關(guān)系藥物作用機制 201.藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物作用：藥物對機體細胞的初始作用，是產(chǎn)生藥理效應(yīng)的原因。藥理效應(yīng)：機體細胞對藥物作用的反應(yīng)，表現(xiàn)為細胞功能的改變興奮(亢進) , 抑制(麻痹)；亦表現(xiàn)為物質(zhì)代謝水平或?qū)Νh(huán)境適應(yīng)性的改變。21藥物作用的選擇性 產(chǎn)生原因：藥物分布的差異（組織親和力）。組織細胞在生化代謝上的差異 （酶抑制）。細胞結(jié)構(gòu)的差異（細胞壁、細胞膜通透性）。22藥物作用的選擇

6、性意義：既是藥物分類基礎(chǔ)，又是臨床選藥依據(jù)。選擇性高，副作用少，應(yīng)用范圍窄(強心苷)。選擇性低，副作用多，應(yīng)用范圍廣（阿托品）。23治療效應(yīng)：用藥物治療某種疾病的良性效果。（與藥理效應(yīng)區(qū)別）不良反應(yīng)：不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。藥物作用的二重性24治療效果：1、對因治療（青霉素）2、對癥治療（退熱藥）3、急則治其標，緩則治其本。25不良反應(yīng)分類 副作用：在治療劑量下，與治療目的無關(guān)，與藥物選擇性低有關(guān)的作用。（阿托品）毒性反應(yīng)：劑量過大或蓄積過多時產(chǎn)生的危害性反應(yīng)：急性毒性（胃腸道反應(yīng)）和慢性毒性（氯霉素）以及特殊毒性反應(yīng)，如三致反應(yīng)：致癌、畸、突變。（反應(yīng)停）26后遺效應(yīng)：

7、停藥后，血藥濃度降至閾濃度下時殘存的藥理效應(yīng)。（安定）變態(tài)反應(yīng)：主要是過敏反應(yīng)2，過敏體質(zhì)者，性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，其嚴重程度個體差異大，與劑量無關(guān)（青霉素類） 。27停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病加劇。（腎上腺皮質(zhì)激素）特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)者對某些藥物特別敏感的反應(yīng)，為藥理遺傳異常所致。（高敏病人）28練習1、鏈霉素引起永久性耳聾屬于： A. 毒性反應(yīng) B. 高敏性C. 副作用 D. 后遺癥狀29練習 2、關(guān)于毒性反應(yīng)的描述，錯誤的是: A多數(shù)患者是劑量過大或用藥過久所致 B事先可以預(yù)知 C對機體有明顯損害甚至危及生命 D隨治療目不同可與防治作用相互轉(zhuǎn)化 E必須避免其發(fā)生302、藥物的量

8、效關(guān)系 量效關(guān)系：藥物的藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正相關(guān)關(guān)系。量效曲線: 以效應(yīng)為縱坐標，藥物濃度為橫坐標所作的曲線，如將濃度取對數(shù)值，曲線為典型的對稱“S”型。31量效曲線32Emin, Emax最小有效（中毒、致死）量ED50, LD5033治療指數(shù)(TI)TI = LD50 / ED50TI的大小與安全性的關(guān)系34藥物作用機制激活/阻斷受體：阿托品（M）影響酶的活性：新斯的明(AchE)影響膜上離子通道：鈣拮抗劑參與或干擾細胞代謝：胰島素35影響核酸代謝：甲氨蝶呤（葉酸）影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運：利尿藥影響免疫功能：免疫抑制（環(huán)孢素）理化反應(yīng)：影響pH（氫氧化鋁）其它：如膜穩(wěn)定藥（色苷酸納）3

9、6受體受體：細胞膜上或細胞內(nèi)的特殊蛋白質(zhì)，能識別并首先與藥物結(jié)合，并通過信息轉(zhuǎn)導與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應(yīng)的效應(yīng)。配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。37藥物與受體 激動劑：能激活受體活性的配體。拮抗劑：能阻斷受體活性的配體。親和力：配體與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合后，產(chǎn)生效應(yīng)的能力。38藥物分類 激動劑：親和力強，內(nèi)在活性強拮抗劑：親和力強，無內(nèi)在活性競爭性拮抗劑：與激動劑互相競爭，和受體可逆性結(jié)合機會；激動劑的量效曲線平行右移，但Emax不變。39非競爭性拮抗劑: 不可逆拮抗；量效曲線右移，Emax壓低。部分激動劑：親和力強，內(nèi)在活性弱，產(chǎn)生較弱效應(yīng)。單獨存在有較弱的激動作用，但與一定

10、量的激動劑同時存在則表現(xiàn)為拮抗作用。40藥物與受體結(jié)合的特點高度特異性（結(jié)構(gòu)互補）高度敏感性（生物放大系統(tǒng)）飽和性可逆性（結(jié)合與解離）41受體的調(diào)節(jié) 受體處于不斷代謝的動態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、分布、親和力和敏感性性經(jīng)常受各種生理及藥理因素影響而向上或向下調(diào)節(jié)。42第三節(jié)：藥動學 藥物的體內(nèi)過程藥代動力學的基本參數(shù)43藥物的跨膜轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運 （丙磺舒） 擴散：簡單（地西泮） 膜孔（水、乙醇）易化擴散（葡萄糖）入胞（病毒）和出胞（激素）44一.藥物的體內(nèi)過程 吸收 分布 生物轉(zhuǎn)化 排泄451、吸收 定義：藥物自體外或給藥部位經(jīng)細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程。意義：藥物作用快慢與其吸收速度相關(guān)。速

11、度：靜脈、吸入、肌注、皮下、口服?？诜樽畛Ｓ媒o藥途徑，主要吸收部位在腸道，但往往有“首關(guān)消除”效應(yīng)。46首關(guān)消除 藥物吸收后通過門脈系統(tǒng)進入肝臟，部分藥物被肝藥酶代謝，從而進入體循環(huán)的量減少。 472、分布 定義：藥物吸收后，通過血液循環(huán)向全身各部輸送的過程。影響因素：血漿蛋白結(jié)合率、與組織蛋白的親和力、體液的pH、細胞屏障（血腦、胎盤）48血漿蛋白結(jié)合 臨時儲庫作用：可逆性、暫時失活、動態(tài)平衡。兩種結(jié)合率高的藥物可產(chǎn)生競爭，若同時使用，可增加血中游離型藥物濃度。 （華法林與保泰松）493、生物轉(zhuǎn)化 消除: 生物轉(zhuǎn)化+排泄，但首關(guān)消除不包括在內(nèi)。生物轉(zhuǎn)化分兩步，第一步使多數(shù)藥物滅活（氧化/還

12、原），第二步使藥物極性增加（結(jié)合）。50肝藥酶肝藥酶（微粒體細胞色素P-450酶系）生物轉(zhuǎn)化的主要酶，選擇性低、活性有限、個體差異大、易受藥物誘導或抑制（肝藥酶誘導劑、抑制劑）。肝藥酶誘導劑酶活性藥物代謝藥效（巴比妥，利福平）肝藥酶抑制劑則相反（異煙肼，保泰松）514、排泄 腎臟是主要排泄器官，還能經(jīng)膽汁、唾液、汗、糞便和肺臟排泄。尿液的pH可影響藥物重吸收（堿化尿液，可促進中毒時巴比妥的排泄）。酸堿性相近的藥物若由近曲小管主動分泌排泄，可產(chǎn)生競爭性抑制（丙磺舒 + 青霉素）52肝腸循環(huán) 藥物在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸等結(jié)合后經(jīng)膽道排入小腸后，再被水解經(jīng)門脈重吸收入血液循環(huán)。（紅霉素）53二.藥動學的

13、基本參數(shù)時量曲線54峰濃度, Cmax 達峰時間, Tpeak血漿半衰期, t1/2 起效快慢與吸收速率有關(guān)持續(xù)時間與消除速率有關(guān)55房室模型 定義：按藥物分布速度以數(shù)學方式劃分的藥動學模型。一室模型：藥物迅速、均勻分布到全身。二室模型：藥物首先進入血流豐富的中央室，然后再向其他部位分布。56AUC藥時曲線下面積, AUC與一定時間內(nèi)吸收入體內(nèi)的藥物總量成正比。57生物利用度(F)定義：藥物被吸收進入體循環(huán)的速度和程度（經(jīng)過首關(guān)消除后）。 F = A / D 100% D為服藥劑量，A為進人體循環(huán)的藥量絕對生物利用度 =口服給藥后AUC/靜注給藥后AUC100%相對生物利用度 =受試藥AUC/

14、標準藥AUC100%58表觀分布容積( Vd) 一次iv并平衡后，按C0（血藥濃度）計算的該藥應(yīng)占有的理論血漿容積。Vd = A / C0Vd不是藥物在體內(nèi)的實際分布容積。Vd受藥物與血漿蛋白、組織蛋白親和力影響。59藥物消除動力學 dC/dt=kCnn=0: 零級動力學n=1: 一級動力學60零級動力學 公式：Ct=CoKt普通坐標上的時量曲線為直線。消除速度與C無關(guān)，恒量消除。T1/2隨C下降而縮短。61一級動力學公式：LogCt=LogCo-Kt/2.303半對數(shù)坐標上時量曲線為直線。消除速度與C相關(guān)，恒比消除。T1/2恒定，大多數(shù)藥物按此消除。62血漿清除率(CL) 單位時間內(nèi)多少容積

15、血漿中的藥物被消除干凈。CL= KVd63血漿半衰期，T1/2血漿藥物濃度下降一半所需的時間。 T1/2 = 0.693/K一次給藥后，經(jīng)5個T1/2后體內(nèi)藥物基本消除。 64穩(wěn)態(tài)血藥濃度, Css約需5個T1/2達到Css；改變D或，Css改變但達到Css時間不變。當= T1/2時，DL =2 Dm（DL：負荷劑量,可立即達到有效C的藥量；Dm:維持劑量,用于維持有效Css的藥量）。最佳給藥方案：每隔一個t1/2給予Dm，并將首劑加倍（安全性較大)。65第四節(jié)：影響藥物作用的因素個體差異: 藥物反應(yīng)隨人而異，其原因包括藥物和機體各方面因素。影響藥物作用的因素： 1.機體方面的因素 2.藥物方

16、面的因素661、機體方面的因素 1）年齡和性別：應(yīng)適當減少劑量小兒：對藥物反應(yīng)敏感、血漿蛋白結(jié)合率低、肝腎功能不充分。老人：對某些藥物反應(yīng)敏感、血漿蛋白結(jié)合率低、肝腎功能低下。婦女：注意四期用藥，特別是致畸。672）遺傳異常 特異體質(zhì): 對某些藥物反應(yīng)異常，主要表現(xiàn)為對藥物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的異常。分為快代謝型和慢代謝型（異煙肼） ，或某種酶的缺乏（G-6-PD：伯氨喹、磺胺致溶血性貧血）。683）病理狀態(tài)和心理因素： 1、安慰劑: 不具藥理活性，但外觀上與藥物無區(qū)別的制劑。用于臨床研究的雙盲法對照，以排除假陽性療效。69 2、藥學人員工作中，用良好的語言、熱情的態(tài)度、體貼入微的行為，能幫助患者解除

17、心理壓力和障礙，往往取得良好的治療效果。70耐受性：機體對藥物的反應(yīng)性遞減，增加劑量才能保持療效。（心得安）耐藥性：病原體或腫瘤細胞對化療藥物的耐受性，即抗藥性。（四環(huán)素）機體對藥物反應(yīng)性的變化：71依賴性：如停藥會感到不適，希望再用藥。習慣性：僅在精神上產(chǎn)生依賴。成癮性：精神上產(chǎn)生依賴，軀體上也產(chǎn)生依賴，一旦停藥可出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀。麻醉藥品：可產(chǎn)生成癮性的藥物。麻醉藥72藥物方面的因素 制劑：生物利用度和制劑類型、質(zhì)量。藥物的相互作用：協(xié)同與拮抗，聯(lián)合用藥目的是增強療效和減少不良反應(yīng)。73配伍禁忌: 藥物在體外配伍直接發(fā)生相互作用。 （物理、化學）藥動學方面：影響吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、腎排泄

18、等。藥效學方面:整體水平、受體水平、干擾神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運。74作業(yè)一、名詞解釋：1、首關(guān)消除 5、藥物2、肝藥酶誘導劑 6、藥理學3、消除 7、藥動學4、生物轉(zhuǎn)化 8、藥效學二、藥物不良反應(yīng)的概念及其分類，并說明其內(nèi)涵。75附注1癌癥病人止痛的階梯療法：輕度疼痛 給予阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥； 中度疼痛 選用曲馬多、羅通定或可待因等弱效阿片類鎮(zhèn)痛藥或與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥合用；劇烈疼痛 使用嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等強效阿片類鎮(zhèn)痛藥。76附注2變態(tài)反應(yīng)分型和型。型即過敏反應(yīng)。型變態(tài)反應(yīng)又名細胞毒性抗體反應(yīng)，由抗體與靶細胞表面的抗原相結(jié)合而介導?？乖梢允羌毎ぷ陨沓煞?，也可以是

19、吸附在細胞表面的外源性抗原或半抗原，可通過不同的機制而引起細胞損害。77藥品（drug）：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等包括藥材和藥物。第二章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類；傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體；傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機制與分類一.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng): 副交感、運動神經(jīng)，交感節(jié)前纖維及交感神經(jīng)汗腺支。去甲腎上腺素能神經(jīng): 大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)模式圖二.遞質(zhì)與受體遞質(zhì): 乙

20、酰膽堿 （Ach） Ach的代謝: 主要被乙酰膽堿酯酶AchE水解消除去甲腎上腺素 （NA） NA的代謝: 消除以被再攝取為主 受體 受體分類和命名膽堿受體: M受體(M1, M2,)， N受體(N1, N2)腎上腺素受體： 受體(1,2) 受體(1,2) 受體的效應(yīng) 多數(shù)器官同時接受交感和副交感神經(jīng)雙重支配,產(chǎn)生如下效應(yīng):交感神經(jīng)興奮: 心臟興奮, 外周血管收縮, 內(nèi)臟平滑肌松弛, 括約肌收縮, 瞳孔擴大, 眼壓升高, 晶狀體調(diào)節(jié)麻痹, 代謝加快。副交感神經(jīng)興奮: 心臟抑制,外周血管舒張, 內(nèi)臟平滑肌收縮, 括約肌松弛, 瞳孔縮小, 眼壓降低, 晶狀體調(diào)節(jié)痙攣, 腺體分泌增加。膽堿受體激動時

21、的主要功能 M1受體：胃液分泌，NA釋放M2受體：平滑肌收縮，瞳孔縮小, 眼壓, 晶狀體調(diào)節(jié)痙攣,腺體分泌，心血管系統(tǒng)抑制N1受體：神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌N2受體：骨骼肌收縮腎上腺素受體激動時主要功能1受體：心臟興奮,血管平滑肌收縮, 內(nèi)臟平滑肌松弛, 括約肌收縮, 瞳孔擴大, 糖原分解、糖異生2受體：血管平滑肌收縮, 血小板聚集，胰島素分泌1受體：心臟興奮，腎素釋放，脂肪分解2受體：平滑肌舒張，糖原分解、異生傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用 直接作用于受體：激動、阻斷影響遞質(zhì)的生物生物轉(zhuǎn)化（新斯的明）、釋放(麻黃堿)、 儲存（利血平）藥物分類擬膽堿藥：受體激動劑（M,N）， 膽堿酯酶抑制劑（新

22、斯的明）抗膽堿藥：受體阻斷劑（ M,N ）， 膽堿酯酶復(fù)活藥（氯解磷定）擬腎上腺素藥：受體激動劑（ ， ）抗腎上腺素藥：受體阻斷劑（ ， ）作業(yè)簡述傳出神經(jīng)受體的主要分布 及藥物分類第三章 膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥一、M受體激動劑 毛果蕓香堿（匹羅卡品 Pilocarpine）藥理作用 直接激動M受體滴眼: （1）縮瞳（2）降低眼壓 （3）調(diào)節(jié)痙攣腺體分泌增加: 汗腺, 唾液腺為主縮瞳作用 虹膜內(nèi)有兩種平滑?。和桌s肌，受膽堿能神經(jīng)支配，興奮時瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小；瞳孔擴大肌，受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，興奮時瞳孔擴大肌向外周收縮，使瞳孔擴大。本品可激動瞳孔括約肌的MR，

23、表現(xiàn)為瞳孔縮小，局部用藥持續(xù)數(shù)小時至1天。 降低眼內(nèi)壓 房水循環(huán)：從睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出，經(jīng)瞳孔流入前房，到達前房角間隙，經(jīng)濾簾流人鞏膜靜脈竇，進入血液循環(huán)。本藥通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，從而前房角間隙擴大，房水易于經(jīng)濾簾進入鞏膜靜脈竇，眼內(nèi)壓下降。 調(diào)節(jié)痙攣作用 眼視近物時，通過晶狀體聚焦，使物體能成像于視網(wǎng)膜上，看清物體，即眼調(diào)節(jié)作用（主要依賴晶狀體曲度）。晶狀體囊富有彈性，促使晶狀體有略呈球形的傾向，但由于受懸韌帶的外向牽拉，可使晶狀體維持較為扁平的狀態(tài)。懸韌帶又受睫狀肌控制，睫狀?。ōh(huán)狀和輻射狀）以動眼神經(jīng)支配的環(huán)狀肌纖維為主。毛果蕓香堿作用后使環(huán)狀肌向瞳孔中

24、心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，能視近物難看清遠物，即調(diào)節(jié)痙攣。M膽堿受體激動藥對眼的作用臨床應(yīng)用 治療青光眼虹膜睫狀體炎不良反應(yīng) 與治療作用無關(guān)的M樣作用（通過鼻腔吸收），可用阿托品對癥處理作業(yè)簡述匹羅卡品治療青光眼的藥理學基礎(chǔ)。二、抗膽堿酯酶藥 抗膽堿酯酶藥的作用機制： AchE為Ach水解必需的酶, 藥物與它結(jié)合并使之失活,導致Ach在突觸間隙大量蓄積, 產(chǎn)生擬膽堿作用?？鼓憠A酯酶藥的擬膽堿作用 M樣作用：心臟抑制,外周血管舒張,血壓，內(nèi)臟平滑肌收縮,括約肌松弛,瞳孔縮小,眼壓,調(diào)節(jié)痙攣,腺體分泌，中樞興奮抑制N樣作用：心力和心輸出量，外周血管收縮,血壓，

25、內(nèi)臟、眼、腺體表現(xiàn)同上；腎上腺素分泌，骨骼肌興奮易逆性抗膽堿酯酶藥概述: 依用途可分為兩類以新斯的明為代表, 無中樞作用, 用于重癥肌無力等以毒扁豆堿為代表, 有中樞作用, 滴眼治療青光眼新斯的明 藥理作用特點脂溶性低, 口服吸收少, 難透過血腦屏障及角膜。 對骨骼肌作用最強。 對胃腸、膀胱作用次之。臨床應(yīng)用1.重癥肌無力2.術(shù)后腸脹氣, 尿潴留3.室上性陣發(fā)性心動過速4.非去極化型肌松劑中毒（筒箭毒堿） 不良反應(yīng) 過量可產(chǎn)生M及N樣癥狀禁忌癥機械性腸梗阻, 尿路阻塞, 房室傳導阻滯，支氣管哮喘（平滑肌收縮）毒扁豆堿藥理作用特點脂溶性高, 口服易吸收, 易透過血腦屏障及角膜。 對眼部作用比匹羅

26、卡品強而持久。使用不慎可產(chǎn)生中樞及N樣作用。臨床應(yīng)用各種青光眼難逆性抗膽堿酯酶（有機磷酸酯類農(nóng)藥） (一)毒理: 有機磷酸酯類為不可逆性 AchE抑制劑,與AchE牢固結(jié)合并使之失活, 導致Ach大量蓄積,產(chǎn)生強大擬膽堿作用。 如不及時搶救,可使酶“老化”。(二)急性中毒表現(xiàn) 輕M樣, 中M/N樣,重M/N樣 + 中樞癥狀1.M樣癥狀: 瞳孔縮小, 視物模糊,流涎, 大汗, 呼吸困難, 惡心, 嘔吐, 腹痛, 大小便失禁, 心率減慢及血壓下降。2.N樣癥狀: 上述癥狀多數(shù)加重,但心率加快, 血壓升高, 并有肌束顫動, 無力, 甚至呼吸肌麻痹。3. 中樞癥狀:先興奮,后抑制,可因呼吸麻痹死亡。膽

27、堿酯酶復(fù)活劑解磷定 Pyraloxime, PAM(一)解毒機制: 含肟基(Oxime), 對磷原子等有極強的親和力, 可:使未老化的磷?；疌hE復(fù)活 與有機磷形成無毒復(fù)合物 過量可與ChE結(jié)合, 使之失活(二)解毒療效: N樣癥狀 中樞癥狀 M樣癥狀劇毒農(nóng)藥（甲胺磷） 敵敵畏,敵百蟲 樂果（三）不良反應(yīng)1.暈眩, 乏力, 惡心, 心動過速 2.過量引起有機磷中毒癥狀加重, 但肌顫消失。（四）常用藥物比較1 碘解磷定水溶性差, 溶液不穩(wěn)定, 需新鮮配制，只能iv2 氯解磷定無此缺點, 作用較強, 可im有機磷中毒救治(一)一般處理: 清除毒物+支持療法1. 清洗皮膚，忌用熱水 2. 洗胃灌腸宜

28、用NS或2%NaHCO3(微溫)3. 敵百蟲中毒忌用堿性溶液 （轉(zhuǎn)化敵敵畏） (二)特效治療: 阿托品, PAM1.輕癥單用阿托品,及早，反復(fù), 足量(阿托品化: 面紅, 興奮, 脈速, 瞳孔輕度擴大)2.中度以上及早加用PAM, 反復(fù)用藥 3.根據(jù)病情調(diào)整劑量第四章膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥第一部分 M受體阻斷劑一. 阿托品 Atropine藥理作用 阻斷M N1 N2受體 腺體 平滑肌 心臟 眼部 中樞1.抑制腺體分泌: 唾液、汗 呼吸道、淚 胃液 胃酸2.內(nèi)臟平滑肌解痙:胃腸 膀胱 膽、尿道 子宮、支氣管 3.興奮心臟（1）心率：治療量（0.40.6mg）在部分病人，

29、致心率短暫性輕度減慢。原因：阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維的M1R，從而減少突觸中ACh對遞質(zhì)釋放的抑制。劑量較大，竇房結(jié)M2R被阻斷，解除了迷走神經(jīng)對心臟的抑制，心率加快（2）房室傳導：阿托品可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導阻滯。中毒量時，卻導致室內(nèi)傳導阻滯。4.擴瞳,升高眼壓,調(diào)節(jié)麻痹,遠視（與毛果蕓香堿相反）5.小動脈解痙: 大劑量時血管擴張?？赡芘c阻斷血管內(nèi)皮細胞上的受體有關(guān)，機制未明。6.中樞作用: 較大劑量興奮, 但興奮過度可轉(zhuǎn)為抑制。臨床應(yīng)用1.嚴重盜汗、流涎, 麻醉前給藥 2.內(nèi)臟絞痛, 潰瘍病，遺尿癥3.抗心律失常(慢節(jié)律性)4.虹膜睫狀體炎, 驗光, 眼底檢查5.抗休克, 感染中

30、毒性為佳 6.有機磷農(nóng)藥中毒解救不良反應(yīng)1.副作用: 口干, 無汗, 面紅, 視物模糊。2.中毒: 散瞳, 心悸, 煩躁, 發(fā)熱, 譫妄, 小便困難, 腸脹氣幻覺, 驚厥昏迷, 呼吸麻痹禁忌癥 青光眼 前列腺肥大二、其他同類藥物的特點 山莨菪堿 , 654（天1；人2）1.作用較弱, 禁忌癥同阿托品2.對小動脈和內(nèi)臟選擇性高, 用于抗休克和內(nèi)臟絞痛。 東莨菪堿1.中樞作用為主, 抑制多數(shù)中樞, 并有抗暈動、抗震顫麻痹作用。2.對腺體和眼的外周作用較強，心血管作用弱。3.可取代用于麻醉前給藥,治療暈動病和震顫麻痹。三、人工合成代用品目的: 提高選擇性, 縮短作用時間。1擴瞳藥后馬托品 Homat

31、ropine 作用短但不完全, 僅用于非兒童的眼底檢查（兒童仍用阿托品）2胃腸解痙藥普魯苯辛 對胃腸選擇性高，用于潰瘍病,胃腸痙攣及妊娠嘔吐。3M1阻斷劑哌侖西平 選擇性作用于胃壁細胞M1受體, 抑制胃酸分泌, 用于潰瘍病。第二部分 肌松藥N2受體阻斷劑 分類：1.非去極化型阻斷劑（競爭性肌松藥）： 競爭性阻斷N2R，但本身無內(nèi)在活性。2.去極化型阻斷劑： 非競爭性阻斷N2R，其水解較慢，較持久去極化（不應(yīng)狀態(tài)）。 一、非去極化型肌松藥 特點 ：1.直接產(chǎn)生肌松, 過量易引起膈肌麻痹。2.同類藥間作用相加，無快速耐受性。3.部分藥有N1阻斷和釋放組胺作用。4.全麻藥及氨基糖苷抗生素增強其作用。

32、5.與AchE抑制劑相互拮抗。筒箭毒堿1.起效快,持續(xù)約35分鐘。2.可使血壓短暫下降, 支氣管痙攣，唾液分泌增加。3.禁用于重癥肌無力, 支氣管哮喘，嚴重休克及10歲以下兒童。二、去極化型肌松藥特點1.產(chǎn)生肌松前有短暫肌顫, 過量易引起呼吸肌麻痹, 眼壓和血鉀升高。2.有快速耐受性。3.無N1R阻斷和釋放組胺作用。4.大劑量氨基糖苷類抗生素, AchE抑制劑可增強其作用（不拮抗新斯的明）。琥珀膽堿 1.起效快, 持續(xù) 2 1對1有一定內(nèi)在活性?？捎糜诟哐獕何Ｏ蠛托慕g痛。較高劑量可引起體位性低血壓。心衰、哮喘病人慎用。作業(yè)1、簡述受體阻斷劑的受體阻斷后藥理作用。2、簡述受體阻斷劑的臨床用途，為

33、什么可誘發(fā)心衰和支氣管哮喘。第七章 麻醉藥局部麻醉藥；全身麻醉藥第一節(jié) 局部麻醉藥麻醉藥：能使病人痛覺暫時消失，有利于手術(shù)進行的藥物。全身麻醉：通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識、感覺和反射暫時消失，骨骼肌松弛。局部麻醉：暫時、完全、可逆性阻斷傳入神經(jīng)沖動產(chǎn)生和傳導，使局部痛覺暫時消失，但意識清醒。一、藥理作用及毒性1、作用機制（受體學說）： 局麻藥與Na+通道內(nèi)側(cè)受體結(jié)合，引起其構(gòu)象變化,閘門關(guān)閉（頻率依賴性），阻滯Na+內(nèi)流，降低AP，阻止神經(jīng)沖動的產(chǎn)生與傳導。2、毒性吸收后可產(chǎn)生全身毒性。(1)中樞：先興奮，可產(chǎn)生驚厥；后抑制，嚴重可因呼吸抑制而死亡。(2)心血管系統(tǒng)：直接抑制心臟。但心肌對一

34、般局麻藥的耐受量比中樞神經(jīng)高。擴張血管，降壓。 3、中毒處理原則 立即停藥，阻止藥物吸收。供氧、升壓藥（麻黃堿）。必要時用巴比妥類抗驚厥。禁用中樞興奮劑。二、局部麻醉方法1.表面麻醉：用穿透力強的局麻藥噴或滴在粘膜表面，其下的神經(jīng)末梢麻醉。2.浸潤麻醉：局麻藥注入皮下或手術(shù)部位的周圍組織，局部的神經(jīng)末梢麻醉。3.傳導麻醉：局麻藥注入神經(jīng)干周圍，阻滯其傳導，該神經(jīng)支配范圍內(nèi)的局部組織麻醉。 4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）局麻藥注入腰椎蛛網(wǎng)膜下腔，使神經(jīng)根阻滯，用于腹部及下肢手術(shù)。5.硬膜外麻醉：局麻藥注入硬膜外腔，使通過椎間孔的神經(jīng)根阻滯麻醉。優(yōu)點：高位不麻痹呼吸中樞；不致術(shù)后頭痛；可保留導管連續(xù)給

35、藥。三、常用局麻藥藥名 普魯卡因 利多卡因類別 酯類 酰胺類作用時間(h) 1 1-2 相對毒性 1 2極量(mg) 1000 500不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 快速耐受性 其它用途 局部封閉 抗心律失常普魯卡因的不良反應(yīng)1、毒性反應(yīng)：2、低血壓3、過敏反應(yīng)用藥注意事項1、毒性反應(yīng)常是麻醉藥短時間大量用藥，濃度過高所致故需掌握好藥量及給藥時間。2、腰麻和硬膜外麻醉常致低血壓，可術(shù)前肌注麻黃堿預(yù)防；術(shù)后平臥12小時，緩慢改變體位。3、用藥前需詢問有無過敏史，備好搶救藥品：AD、安定等。四、影響局麻作用的因素1.神經(jīng)（干、纖維）粗細，細粗2.體液PH，非離子型易通過細胞膜進入神經(jīng)細胞。3.藥物濃度：局麻藥

36、應(yīng)用時要限制總量和濃度。4.血管收縮藥：加腎上腺素作業(yè)簡述普魯卡因的不良反應(yīng)及用藥注意事項。第二節(jié) 全身麻醉藥一、分類：吸入麻醉藥：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、氧化亞氮靜脈麻醉藥：硫賁妥鈉、氯胺酮、-羥基丁酸鈉中藥麻醉：洋金花（東莨菪堿）二、吸入麻醉藥誘導期：開始吸入藥物到起效的時間, 包括鎮(zhèn)痛和興奮期。在麻醉開始時加大給藥量可縮短誘導期。吸入麻醉分期 1.鎮(zhèn)痛期：麻醉開始意識完全消失。適用于小手術(shù)或分娩二期。 2.興奮期：意識消失眼瞼反射消失、有規(guī)律呼吸，大腦皮質(zhì)深度抑制，皮質(zhì)下中樞可出現(xiàn)異常興奮。不宜進行手術(shù)。 3.外科麻醉期：有規(guī)律呼吸呼吸接近停止，又可分為四級，一般手術(shù)多在二、三級進行。一級

37、（淺麻）：中腦中度抑制，脊髓下端抑制，肌松不明顯。二級（中麻）：中腦深度、橋腦開始抑制，脊髓抑制至腰段，肌松出現(xiàn)。三級（深麻）：橋腦深度抑制，脊髓抑制至胸部，腹式呼吸為主，肌松明顯。四級（過深）：延腦的生命中樞受抑制，完全腹式呼吸并逐漸減弱，脈搏快弱、血壓下降。 4.麻醉中毒期：延腦生命中樞深度抑制，呼吸循環(huán)完全衰竭，死亡。麻醉停止后，病人按相反順序逐漸恢復(fù)。 三、靜脈麻醉藥 硫噴妥鈉起效快，排出慢，但作用時間短由于有體內(nèi)重新分布。鎮(zhèn)痛效力差，肌松不完全。用于誘導麻醉、基礎(chǔ)麻醉或短時手術(shù)。易致呼吸抑制和支氣管痙攣，新生兒、嬰幼兒、支氣管哮喘禁用。四、復(fù)合麻醉改善麻醉效力，減少不良反應(yīng)。常用藥物

38、：麻醉前給藥：苯巴比妥、地西泮、阿托品、哌替啶基礎(chǔ)麻醉：硫賁妥鈉誘導麻醉：硫賁妥鈉、氧化亞氮其他：合用肌松藥等 第八章鎮(zhèn)靜催眠藥 苯二氮卓類； 巴比妥類； 其他鎮(zhèn)靜催眠藥。 鎮(zhèn)靜催眠藥概述 鎮(zhèn)靜：解除緊張、緩和躁動、恢復(fù)安靜。催眠：促進和維持近似生理睡眠。較小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。一、苯二氮卓類（Benzodiazepines, BZ） （一）常用藥物：地西泮(diazepam)，氟西泮(Flurazepam)；氯氮卓(chlordiazepam), 硝西泮(nitrazepam)，奧沙西泮(oxazepam)；三唑侖(triazolam)（二）地西泮1、吸收：最常用給藥途徑口服快速起效 三

39、唑侖口服， 地西泮靜注。2、代謝：地西泮去甲地西泮（有活性）血漿蛋白結(jié)合率高。 能透過胎盤和乳汁。有肝腸循環(huán)和再分布，致蓄積性 3、地西泮作用與用途(1)抗焦慮：作用顯著(2)鎮(zhèn)靜催眠：停藥無“反跳”。 (3) 抗驚厥：常用地西泮，三唑侖(4) 抗癲癇：地西泮靜注為癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。(5) 中樞性肌肉松弛。4、作用機制選擇性作用于中樞GABA(-氨基丁酸)能神經(jīng)末梢突觸部位，使GABA調(diào)控蛋白變構(gòu)，GABA與GABA1受體結(jié)合頻率，Cl-通道開放頻率，導致膜超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。 GABA受體 BZ受體 氯離子通道 復(fù)合體學說 5、不良反應(yīng)安全范圍大，毒性小。(1) 治療量，連續(xù)用可致頭昏、

40、乏力、嗜睡。(2) 大劑量偶致共濟失調(diào)。(3)過量急性中毒，致昏迷、呼吸抑制。(4)久用致依賴性和成癮（相對較輕） （三）其他常用藥物 1. 氯氮卓(chlordiazepam) 與地西泮同屬長效類制劑，但口服吸收慢，血漿t1/2較地西泮短，作用似地西泮但較弱。2 .硝西泮(nitrazepam，硝基安定) 屬中效類制劑，不易產(chǎn)生蓄積中毒，口服吸收慢，催眠、抗驚厥、抗癲癇強，作用持久。二、巴比妥類 1 .分類：苯巴比妥（phenobarbital）；異戊巴比妥（amobarbital）；司可巴比妥（secobarbital）；硫噴妥鈉（thiopental sodium）。脂溶性逐一升高，作用

41、隨之加快、縮短2、作用與用途 (1) 鎮(zhèn)靜催眠：小劑量鎮(zhèn)靜、抗焦慮，中劑量催眠；可縮短快波睡眠（REM），停藥有“反跳”。睡眠的生理周期NREMREM NREMREM NREMREM NREM快動眼睡眠期 rapid eye movements REM1期 2期 3期 4期 0期 睡眠 潛伏期非快動眼睡眠期（NREM)(2) 抗驚厥：苯巴比妥較慢（不能連續(xù)用），戊巴比妥，硫噴妥鈉較佳。(3)抗癲癇：苯巴比妥常用(4)麻醉：硫噴妥納可用于靜脈麻醉和誘導麻醉。 昏迷麻醉 催眠 鎮(zhèn)靜 苯二氮卓類藥巴比妥類藥 中樞效應(yīng)增加劑量 鎮(zhèn)靜催眠藥的量效曲線3、作用機制 作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng):（1）激

42、活GABA1受體,增強GABA作用，使Cl-通道開放時間；同時直接抑制Ca2+內(nèi)流，使細胞膜超極化。（2）通過抑制Ca2+內(nèi)流，抑制興奮性突觸傳導，比BZ作用更廣泛。 3、不良反應(yīng)（1）催眠后常有后遺效應(yīng)，偶有過敏，嚴重者致剝脫性皮炎。（2）久用致耐受性（肝藥酶誘導）、成癮性，停藥有戒斷癥狀。（3）急性中毒（10倍量）出現(xiàn)深度昏迷、反射消失、呼吸抑制，可死于呼吸衰竭。4、中毒解救原則 A.排除毒物：a.洗胃；b.堿化尿液。B.對癥處理（維持循環(huán)呼吸）。C.保溫、防感染。D.加強護理三、其它鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛（Chloral hydrate）1888年，最早治療失眠藥物之一。白色或無色結(jié)晶，易

43、溶于水，溶液口服。優(yōu)點：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延長，不縮短REM, 維持68h。缺點：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠，小兒高熱驚厥用10水合氯醛灌腸。甲丙氨酯（眠爾通）：丙二醇類藥物，1952年合成，久用依賴，成癮。安眠酮60年代廣泛用于安眠藥，1976停止生產(chǎn)和銷售，明顯藥物依賴性?！袄硐氲摹卑裁咚?. 能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。2. 不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。3. 沒有宿醉作用。4. 無呼吸抑制。5. 不引起藥物依賴。6. 和其他藥物沒有相互作用。作業(yè)簡述地西泮的作用與用途。第九章 抗癲癇及抗驚厥藥 抗癲癇藥；抗驚厥藥第一部分 抗癲癇藥

44、概述癲癇病特點：突然、短暫、反復(fù)發(fā)作。病因：病灶異常高頻放電，并向周圍擴散。分型：(1)全身性：大發(fā)作； 小發(fā)作。 ( 2)部分性：單純性發(fā)作，如局限性癲癇；復(fù)雜性發(fā)作，如精神運動性發(fā)作。 精神運動型發(fā)作：突發(fā)意識模糊、伴無意識動作（舞嘴弄舌、扭動手腕） 。癲癇小發(fā)作： 又稱失神發(fā)作，以突然神志喪失、雙目凝視、動作中斷為主要表現(xiàn)，持續(xù)520秒，無運動紊亂。癲癇大發(fā)作： 異常放電涉及全腦，導致突然意識喪失。先出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣，約20秒鐘后轉(zhuǎn)人陣攣，持續(xù)數(shù)分鐘，繼而昏睡。大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，患者持續(xù)昏迷，則稱為癲痛持續(xù)狀態(tài)，為危重急癥。治療效果：長期用藥60可控制，25減輕藥物作用途徑：抑制異常

45、放電產(chǎn)生；阻止其擴散。一、苯妥英鈉（大侖丁）1.體內(nèi)過程：(1)口服吸收慢、不規(guī)則，連服610天才達穩(wěn)態(tài)血濃，且個體差異大。(2)強堿性刺激大，不能血管外注射。(3)血漿蛋白結(jié)合率高（90）。2、作用與應(yīng)用 (1)抗癲癇：是大發(fā)作、局限性和精神運動性發(fā)作首選藥，對小發(fā)作無效，靜注可緩解持續(xù)狀態(tài)。(2)治療外周神經(jīng)疼痛作用（三叉神經(jīng)，舌咽神經(jīng)）。(3)抗心律失常3、抗癲癇作用機制 （1）膜穩(wěn)定作用（治療量阻滯Na+、 K+通道）。（2）高濃度可抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，間接增強GABA能神經(jīng)效應(yīng)。所以，既可抑制病灶放電，又可阻止放電的擴散。4、不良反應(yīng) (1)胃腸刺激，與食物同服可減輕。(2

46、)牙齦增生(3)長期用致巨幼紅貧血,用甲酰四氫葉酸治療。(4)過敏反應(yīng)：造血功能抑制，肝壞死(5)誘導肝藥酶，加速VitD破壞，致低血鈣。(6)中毒（過量）出現(xiàn)精神癥狀。(7)其他：致畸胎，心肌抑制、血壓，停藥反跳?？R西平1.作用與臨床應(yīng)用：(1)抗癲癇：對精神運動性發(fā)作療效好，大發(fā)作也有效。(2)中樞性痛癥療效優(yōu)于苯妥英鈉(3)抗躁狂癥（鋰鹽無效者有效）卡馬西平2.作用機制 與苯妥英鈉相似、通過阻滯Na+通道，抑制病灶放電，阻止擴散。3.體內(nèi)過程 用藥34周后，t1/2縮短。4.不良反應(yīng) 初期頭昏、惡心嘔吐、共 濟失調(diào)，偶見骨髓抑制、肝損害、心血管抑制。三 .巴比妥類 1. 苯巴比妥(1)

47、機制與苯妥英鈉相似，起效快、療效好、毒性低。(2)應(yīng)用：防治大發(fā)作，對精神運動性和局限性發(fā)作也有效；靜注緩解持續(xù)狀態(tài)(3)不良反應(yīng)：中樞抑制明顯，嗜睡2.撲米酮（撲癇酮，去氧苯比妥） 苯巴比妥 代謝撲米酮-代謝苯乙基丙二酰胺二種代謝物均有抗癲癇作用撲米酮(1)作用：對大、局限性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥，對精神運動性發(fā)作不如卡馬西平。(2)不良反應(yīng)：早期嗜睡；用量大可致小腦綜合癥。偶見巨幼細胞性貧血、白細胞、血小板四. 乙琥胺1.作用與應(yīng)用：為小發(fā)作首選藥（不良反應(yīng)較輕）2.不良反應(yīng)：嗜睡、眩暈、食欲不振，惡心嘔吐，偶有過敏反應(yīng)（嗜酸球、粒細胞、再障）。五. 丙戊酸鈉作用與應(yīng)用： 廣譜抗癲癇藥，對各型均

48、有一定療效。對大發(fā)作不如“二苯”,但對該兩藥無效者仍有效。作用機制： 抑制降解酶，提高腦內(nèi)GABA量 與Na+通道抑制有關(guān)。不良反應(yīng)：食欲不振、惡心嘔吐、肝損害六. 苯二氮卓類地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥，靜注見效快。硝西泮:對肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作、嬰兒痙攣較好。氯硝西泮:對小發(fā)作、肌陣攣性、不典型小發(fā)作效佳，但不良反應(yīng)多。癲癇用藥原則 1.少數(shù)可對因治療（腦瘤），多數(shù)需用藥控制。2.選擇用藥：大發(fā)作首選“二苯”；小發(fā)作首選乙琥胺；精神運動性發(fā)作首選苯妥因鈉或卡馬西平；癲癇持續(xù)狀態(tài)首選地西泮靜注或苯巴比妥肌注、苯妥因鈉靜注；混合型合并用藥。癲癇用藥原則 3.用藥宜小量開始逐漸加量至最佳劑量

49、。4.加藥或換藥：加藥從小量開始，至出現(xiàn)療效，然后將原用藥逐漸減量撤出。5.停藥：不發(fā)作后維持23年，然后逐漸減量。第二部分 抗驚厥藥驚厥是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。常見于小兒高熱、破傷風、子癇和中樞興奮藥中毒等。常用抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛和地西泮等，已于鎮(zhèn)靜催眠藥章中討論。本節(jié)只介紹硫酸鎂。硫酸鎂【作用機制】1. Mg2+與Ca2+由于化學性質(zhì)相似，可以特異地競爭Ca2+受點，持抗Ca2+而抑制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮，肌肉松弛。2.抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。藥理作用及臨床應(yīng)用對于各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用?？诜灰孜?/p>

50、，僅有導瀉和利膽作用。 【不良反應(yīng)】 過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈緩注氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用。作業(yè)常用的抗癲癇藥有哪些？各應(yīng)用于何種類型的癲癇病？第十章抗精神失常藥抗精神病藥； 抗躁狂及抑郁癥藥；抗焦慮癥藥。概述精神失常：多種原因引起的思維、感情和行為等精神活動障礙。抗精神失常藥：根據(jù)臨床用途分為抗精神病藥、抗抑郁藥及抗躁狂藥、抗焦慮藥。歧視直接影響對精神失常患者的治療請平等的看待他們！精神病的多巴胺假說大多數(shù)抗精神病藥強烈阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的D2受體增加多巴胺能神經(jīng)活性的藥物加重精神病精神病人的多巴胺受體的密度增加。精神病人經(jīng)藥物治療好轉(zhuǎn)后可見多巴胺的代謝產(chǎn)物減少。COMTMAO第一節(jié) 抗精神病藥一、氯丙嗪（冬眠靈）體內(nèi)過程：1）口服吸收不規(guī)則，個體差異大。2）肌注吸收快，血漿蛋白結(jié)合903）腦內(nèi)濃度血漿濃度（10倍），可通過胎盤。藥理作用 （1）中