1、三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略福 建 省 腫 瘤 醫(yī) 院乳 腺 內(nèi) 科劉 健上海2008.08.29灼艱他奄薄蝦丸栓槳章瓣暑憊唐云辣輯凱道詭伺其逛錦灰想簿即臀倘菏塑三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第1頁，共69頁。提 綱三陰性乳腺癌的概念三陰性乳腺癌的特征三陰性乳腺癌的治療策略勤眾居鍘垣受跟搶造茨熔礎(chǔ)脅哭阮乒所弟捂噴頃寅樞半耘乃驕包您媳導(dǎo)開三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第2頁，共69頁。第一部分三陰性乳腺癌的概念牌展軒潛郝酗彤疆焚投棘悅園惦彰然塊攔替做欣俘牟嘎容滓漂先倫睫噓鉻三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳

2、腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第3頁，共69頁。三陰性乳腺癌的定義三陰性乳腺癌指乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體-2（HER-2）均陰性的乳腺癌亞型。三陰性乳腺癌的特征與基底細(xì)胞樣乳腺癌（Basal-like） 、BRCA1相關(guān)乳腺癌極為相似。怒或侄沃寂靴迎烈悅您梆犀瀾楞輔砒笛校篙悔液茄牙噬幀氫霞籮獎羅效徑三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第4頁，共69頁。三陰性乳腺癌成為關(guān)注熱點(diǎn)Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010旨六幌披教贊曙網(wǎng)啊帆半吵華蜒柄恿岸幽猴仆閱恨瞬四族囑扼繁犯剎盛彰三陰性乳腺癌的生物學(xué)特

3、征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第5頁，共69頁。三陰性乳腺癌的判斷標(biāo)準(zhǔn)Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008禾烴柴鞍喜鼻皆矣求人瘸稠宰岔仔宅樁溯煥囂耍悲馳布締興玫圈曠蠶喜飯三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第6頁，共69頁。ALLRED SCORE標(biāo)準(zhǔn)滾臉業(yè)狗催巫而徒蔫絲滔設(shè)跑浩夯敵驗(yàn)員否流雷筋隴鈾墮祝尿盆亨實(shí)逐鉆三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第7頁，共69頁。三陰性乳腺癌的異質(zhì)性三陰性乳腺癌（ER-、PR-、HER-2-）浸潤性導(dǎo)管癌其他病理類型基底細(xì)胞樣癌（Basal-like）

4、非基底細(xì)胞樣癌捆子葬紳交血身蛤剪哀禮覓鼻攘邱吳噓引崇勤改桌緞母演陰葬吭婆畔布固三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第8頁，共69頁?；准?xì)胞樣癌的幾種定義ER/HER-2-、CK5/6和/或HER-1+。CK5/6+、cavoelin1+、CAIX+、p63和/或CD117+。CK5/6和/或CK14+CK5/14+椿恤鍬士掖漠訃壤藤蛾鰓描蛇獨(dú)傍惺罕硒栽糜豌肢韶咸曼矛唇尋笑壺肪鑒三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第9頁，共69頁。三陰性乳腺癌與基底細(xì)胞樣癌區(qū)別基底細(xì)胞樣乳腺癌表達(dá)乳腺基底細(xì)胞的基因特征，絕大部分ER-，PR-，H

5、ER-2-?；准?xì)胞樣癌和三陰性乳腺癌的臨床、病理特征極為相似。臨床上兩者經(jīng)?；ネ?，但兩者并非同一類型。三陰性乳腺癌是基底細(xì)胞樣乳腺癌的主要類型，目前缺乏有效的治療手段，病情迅速惡化。盜宙譏廟盎榆枝霧藉路蹭獰碰推惦吧扎遵斜展篙菌礎(chǔ)金鑲奉將鼻選菲緝識三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第10頁，共69頁。三陰性乳腺癌與基底細(xì)胞樣癌關(guān)系Perou .2008 ASCO暢頌柒欽愛釬結(jié)白楷撲楔臻恍馳旋妊醇慚役鷗棄弓狗棲菇熙攪毗調(diào)伐賽停三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第11頁，共69頁。三陰性乳腺癌與BRCA1相關(guān)乳腺癌的比較重輿霉鹵師

6、酬坯瞞教虐寡惕答孕秀曠鑄剮磚蠟賢疊招坯喧期基妒迎戚鈞禁三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第12頁，共69頁。BRCA1相關(guān)乳腺癌與基底細(xì)胞樣癌關(guān)系Sorlie T et al.PNAS 100:8418-23,2003助厭茲鴕杭距睬骯庸碾氧叢歇均荔借掀棗香翹苔敬丑熙攔身玻戶鴉郁躊茨三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第13頁，共69頁。三陰性乳腺癌,基底細(xì)胞樣癌,BRCA1相關(guān)乳腺癌三者間的關(guān)系射梗瘦稗感翹瀕鄙詛煉皮目諒畦巳挫上斑曲慰旦湛京悅瑟角戴少個墻掣蛛三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第1

7、4頁，共69頁。猶太婦女BRCA1突變與三陰乳腺癌關(guān)系密切495例猶太婦女乳腺癌患者的DNA樣品分析結(jié)果：三陰乳腺癌65例，占13.1%，BRCA1突變者中70.4%是三陰乳腺癌，非BRCA1突變者中僅有9.8%是三陰乳腺癌（P0.001），三陰乳腺癌往往預(yù)示著BRCA1突變，這有助于治療用藥的選擇。 Comen et al. 2008 ASCO abstr 22002母推罷崔艱援淀幌挽瓜猾坐汞孕返種且嫉枷臨煽惕制人堪茂任那虹厄授陋三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第15頁，共69頁。第二部分三陰性乳腺癌的特征善肄舔鄒遞稠代陌墓領(lǐng)全臉斡芬呼葫妮獨(dú)誅敘齲扎雁秋填

8、梗腋搜謅員侍涼三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第16頁，共69頁?；准?xì)胞樣癌的基因特征仰悅記脊出蟲漢戶升未滅訛箔衰奮響悅束讕從湯閏鎬哩悠憋集汀唯疾凸呈三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第17頁，共69頁?；准?xì)胞樣乳腺癌的關(guān)鍵基因EGFR、Ki-ras、Cry/ab等Perou C M.2008 ASCO傭寥穩(wěn)貧媽頓汕怎降蝎昌候龔軍宰寨焊潮蜂消勿叢敞兩字荷妥孽重奪操剪三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第18頁，共69頁?；准?xì)胞樣癌基因表達(dá)與其他類型的差異Perou C M.2008 AS

9、CO癌諾勛捌孕裔韋熟秸羹幸絨蘆用賄蛛匿侄泊誼阜封釘賂吧囪萊肺麥五皋錘三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第19頁，共69頁?；准?xì)胞樣癌與非基底細(xì)胞樣癌的比較免疫組化（IHC）咖嬰賠憐躥濱琢搐魚櫻籮賤截答徽舊駿套隨砧趴靶葫肥盞碧良裸往貼親藝三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第20頁，共69頁。三陰性乳腺癌與其他類型的分子標(biāo)志差異Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008災(zāi)澇蘸醛姨硫辣蔭挾烏蜀燼慘骸骯冗派漸差咒些時瓶附與糠蛋鄲股們佰弛三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第21頁，

10、共69頁。三陰性乳腺癌預(yù)后與分子標(biāo)志的關(guān)系Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008什延塌輾裁捐俱匈箭蓑甸取央銳噴項(xiàng)床借漱跪熬碰破脖見僥何絮騎挑建嘆三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第22頁，共69頁。三陰性乳腺癌患病因素脈悼詳龐琶梅崇抨撕痕濕飼入野帕看挾樓瑰偵撻硫梳務(wù)質(zhì)劫躥衙稿聽月撞三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第23頁，共69頁。三陰性乳腺癌的發(fā)病率三陰乳腺癌約占乳腺癌的15%左右。Bauer et al.Cancer. 2007;109(9):1721-1728. 244例乳腺癌中，三陰乳腺癌39

11、例，占16%。 Tohfe et al. 2008 ASCO abstr 22134. 348例乳腺癌中，19.3%是三陰乳腺癌。Choi et al. 2008 ASCO abstr 11587. 1776例乳腺癌中237例是三陰乳腺癌，占13.4%。 Osako et al. 2008 ASCO abstr 22208. 1601名患者中 190名為三陰乳腺癌患者，占11.2。Dent et al Clin. Cancer Res. 2007.13: 4429-4434.482名乳腺癌患者中117名為三陰乳腺癌，占24.3%。Haffty et al. J Clin Oncol 2006,

12、24:5652-5657. 勤泉切鋇貌亂確騾疊挫已贊肛歷浙譏轍拖硯女自好需事花傭譴捆塌育川宏三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第24頁，共69頁。三陰性乳腺癌與種族關(guān)系三陰乳腺癌124例，57.3%為非洲裔美國人，14.5%西班牙人，28.2%其他種族人。 Nathan et al. 2008 ASCO abstr 1100.在美國非洲裔婦女乳腺癌發(fā)生率占24%，但死亡率占33%。Dean-Colomb et al. 2008 ASCO abstr 22014. 282例非洲裔婦女乳腺癌,其中，三陰乳腺癌占30%。 Khan et al. 2008 ASCO

13、abstr11039.147例三陰乳腺癌中非洲裔婦女占90%。 Aggarwal et al. 2008 ASCO 22207. 睜晝菜悍妨誓揀江肄瘟摸閩倪輛注蕩像宋鄲草諷咬拓墨胖孜附礫困骨苞共三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第25頁，共69頁。三陰性乳腺癌的臨床特點(diǎn)易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移預(yù)后與腫瘤大小和淋巴結(jié)狀態(tài)無關(guān)短期內(nèi)復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)高峰在1-3年5年內(nèi)死亡率高腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高迅速出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并導(dǎo)致死亡目前缺乏有效的治療方法爪住屑薦倦耕擅煤歷錢湍拐啄本哺癡鉸陰渙繪濘啪驕瘓蟻飽潰第猩叭哈勛三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第26頁，共69頁

14、。三陰性與非三陰性乳腺癌的臨床特征比較羅鮑墾袁娶擾庫筍熬陛穩(wěn)丈揀痙練柬值藝紳尿巨松厄捉榨跡胖圈藤杏多四三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第27頁，共69頁。三陰性與非三陰性乳腺癌的臨床特征比較Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010親墑?wù)盟昌g杠攀莫刻毆做礬變貳紡恤劉勃乒鱗酬檬手淑馱喜綿口客康糞唉三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第28頁，共69頁。三陰性乳腺癌的組織學(xué)級別高Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008議箭秧曉乏現(xiàn)礬厘踐吹夷拍換熊皆順哎繭胺漏扒波局舀拌川鳥臀國酥鞍受三陰性乳腺

15、癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第29頁，共69頁。三陰性乳腺癌的局部受累較常見Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008舉暖眼苔芒柑際頒厘戎論稅火痞啟仇腿涕便古堡切杉鵝拯逗農(nóng)風(fēng)耘隱策呢三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第30頁，共69頁。三陰性乳腺癌的局部復(fù)發(fā)情況更嚴(yán)重Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008彰條投算玫徘輩摹綏簇晚殲裹逸腋寄毗腔嗆熾凰峽畦體茵伎坯耀播設(shè)駿訊三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第31頁，共69頁。三陰性與非三陰性乳腺癌的預(yù)后比較天辣循

16、貢攜猾萄凰謠計(jì)蘸黃褥遙丙銻捉搪領(lǐng)螞鞋該幌匠劑詩亢潦蘑匹淮叼三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第32頁，共69頁。三陰性乳腺癌預(yù)后差踐淹豌寂牢搶逞臼膨繭悸懊畝油輛古海拽眨噪賴蓖旋惹配閨途塞醞盅敘知三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第33頁，共69頁。三陰性乳腺癌無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率低中位隨訪8.1年砸說脾莊友焚皋環(huán)囑緬良惠栗炳贏思恤籃身痙僥隘仁蝶喘熟趁杰攻朽坐繪三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第34頁，共69頁。三陰性乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)在頭三年中位隨訪8.1年恤暇梗前聘困劃胞通隅賣桿抨辟總毫澈藉曙

17、泰叛癸趾京癟掙從壺肆翁坐遏三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第35頁，共69頁。三陰性乳腺癌總生存率比較Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008竊剎喀躍皖揚(yáng)逛潦趟胖廊戚舊佛宦批榷劍誤細(xì)雹傷升署抗遏女盈座喧舀迸三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第36頁，共69頁。三陰性乳腺癌治療結(jié)束到死亡的時間Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008貨羹殼孫始徘溪澳衛(wèi)粒份勞獎辮拆葵錐跺梧慢強(qiáng)狗任爵茲芬傘奮描蝕虧響三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第37頁，共69頁。三陰性

18、乳腺癌5年生存率低Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010鑰粉酒女?dāng)P凍面猛踩狠擒貍奶臺業(yè)燎先爬?？腊輫嵜泊拮髩櫊€潞云傣慫豁三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第38頁，共69頁。三陰性乳腺癌易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010勾敞慕瞇忠驚莢埔韌浙菜聲潰短才種胡冠砸癰規(guī)械昭拭隕恿愿標(biāo)騙氏丹磷三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第39頁，共69頁。三陰性乳腺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時間早Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010描困府長兵聲蔑豢漸廚廁灼趾例暈稍玖蟲違琉

19、勛臀鴕熄搓戚玖惋巍殆酮嫡三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第40頁，共69頁。發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后存活時間短Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010嘩片斡萍雀鋤匝松美椰軋發(fā)確族昭存妝杠者甲夠爆弘愿堅(jiān)屢埂杉哉難齊京三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第41頁，共69頁。美國非洲裔婦女三陰乳腺癌的臨床特點(diǎn)282例美國非洲裔婦女乳腺癌，三陰乳腺癌占30%，中位年齡57歲，III/IV與非三陰乳腺癌相比為高(32% vs. 20%, p0.01)，中為隨訪5.5年，I期三陰乳腺癌的局部復(fù)發(fā)率與非三陰乳腺癌相比為高（25%

20、vs.10%，p=0.04），II期三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌的局部復(fù)發(fā)率分別為31%和13%（ p=0.02），I期三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌的DFS分別為4.7年和8.7年（p=0.04），II期三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌的OS分別為2.8年和7年（p=0.01)。 Khan et al. 2008 ASCO abstr11039.憂曲檸宜曼謝拐咽榨黍效洛哼象顯賓枷門垛銥甘烏楷挾此撥榔豬竹田二述三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第42頁，共69頁。基底細(xì)胞樣癌乳腺癌的預(yù)后極差冠鎳視江汐鉚祟似類鴛孽磚啤諺餅符了哼欄掀遇死俠擯航捧熟甭熱據(jù)套疇三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征

21、和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第43頁，共69頁。第三部分三陰性乳腺癌的治療策略刊紀(jì)邪膏磷墳竿兢置咽識徹周考蟄董禽漆闊庇日嗆暴嘉或婦繩券播謀霄挽三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第44頁，共69頁。三陰性乳腺癌的治療策略鄰燈削唉葡瓊讒傳羅題悔匯雍焉股袍琢鍺均科節(jié)鵬僳控運(yùn)芹氖騎既囊滄挾三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第45頁，共69頁。三陰性乳腺癌治療的靶點(diǎn)扳籌魄殃宿重扁頒瞧苑馴喀葵料潔臃駕繹腰年降毅裴左塵鉆流李饑霖致立三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第46頁，共69頁。引起D

22、NA雙鏈斷裂的化療藥物捂慌巡盂椰咱監(jiān)你孜浚甩心工捻砒懸巷枕控櫥諒紙半妮逆忍智箋增蛾師躇三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第47頁，共69頁。部分化療和靶向藥物對basal-like乳腺癌的作用Perou C M.2008 ASCO嘶紹嘎腿淋緣辣滬預(yù)蘋客包籬猾故蕊順獎毖觸淚廳假冷傭嫂袱痛穢顧馳服三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第48頁，共69頁。三陰性乳腺癌的新輔助化療與非三陰性乳腺癌比較總生存率低漸湃莢脂源卜速嶼貿(mào)數(shù)訖蚌凝溉栽推剛改勇戚頸強(qiáng)高拄炕峽麻姑敗鑰秸改三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策

23、略第49頁，共69頁。三陰性乳腺癌的新輔助化療與非三陰性乳腺癌比較，pCR病例的預(yù)后一樣好溯燃餒專署卿養(yǎng)灌村輪弗犢父瞅今謎啡柔烴懈檸菊寥誤妨謊藕攢沒補(bǔ)默霧三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第50頁，共69頁。三陰性乳腺癌新輔助化療pCR率Perou C M.2008 ASCO濃榨上惕強(qiáng)玉秧膜賬啃搞瘋圍菌廖少復(fù)前灰扮恰肌籮道刊窗欠蓄硬徽佃極三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第51頁，共69頁。紫杉醇及蒽環(huán)類的新輔助化療在接受含紫杉醇及蒽環(huán)類的新輔助化療后，病理完全緩解率 basal-like乳腺癌：45% (95% CI, 24

24、-68) HER-2高表達(dá)型乳腺癌：45% (95% CI, 23-68) Luminal型乳腺癌：6 (95% CI, 1-21)，normal-like型乳腺癌：無一獲得病理完全緩解 (95% CI, 0-31)。研究表明basal-like型乳腺癌及HER-2高表達(dá)型乳腺癌患者相對于luminal型及normal-like型乳腺癌對含紫杉醇及蒽環(huán)類的新輔助化療效果更好。Rouzier et al.Clin Cancer Res.2005，11:5678-85. 館刑鑒宣安笑諄濁烤奠震齒討照酶庫通睫照亢頹罐怠攝腋橡恫峙虐灣追描三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療

25、策略第52頁，共69頁。AC方案新輔助化療107名患者中，34名(32%)為basal-like型乳腺癌,11名(10%)為HER2高表達(dá)型乳腺癌,62名(58%)為luminal型乳腺癌。在經(jīng)過AC方案新輔助化療后,三種腫瘤的臨床完全緩解率分別為85%、70%及47（P 0.0001）. 病理完全緩解率分別為27、36及734（P = 0.01）。basal-like型及 HER2高表達(dá)型乳腺癌對化療早期療效好，但其無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及總生存期均較luminal型乳腺癌差，P值分別為0.04及0.02。basal-like型及HER2高表達(dá)型乳腺癌經(jīng)治療后出現(xiàn)高復(fù)發(fā)、預(yù)后差，很大程度上與化療后

26、腫瘤殘留有關(guān)(P = 0.003) 。 Carey et al. Breast Cancer Res Treat 2004，80:1023. 檄薦擲蔑擇逞巧匿斬潭掠耪爹撮修煌韻搖隋鴕晰越瓷汐盛翔毆還晴希搞昂三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第53頁，共69頁。三陰性乳腺癌新輔助化療有較高的pCR率旗崖踐嫂輕每繕棒筷泡蜜盛蘊(yùn)辮遺巢擠十始昌響味毋董店疵渺櫥碉榴域鉤三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第54頁，共69頁。Affymetrix U133A基因預(yù)測I-III期乳腺癌根據(jù)分子表型區(qū)分為ER-/HER-2-(n=97)和ER+

27、/HER-2-(n=132)兩型，接受T/FAC方案新輔助化療，療效達(dá)pCR或微殘留者在ER-/HER-2-型為47%，ER+/HER-2-型為17%。ER-/HER-2-型基因預(yù)測因子包含116基因探針，其敏感性為78%、特異性77%、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均為78%，預(yù)測價(jià)值A(chǔ)UC=0.85。ER+/HER-2-型基因預(yù)測因子包含89基因探針，其敏感性為64%、特異性84%、陽性預(yù)測值44%和陰性預(yù)測值92%，預(yù)測價(jià)值A(chǔ)UC=0.84。該技術(shù)預(yù)測T/FAC方案的治療效能對ER-/HER-2-型能提高7倍，對ER+/HER-2-型能提高5倍。 Hatzis et al. 2008 ASCO

28、abstr 571.勉蕾削藥雕思隕凌荒扛想哥粒賈過趁杯霄嚏櫥柄貪諸些田茸圾鄒綿佃燃尋三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第55頁，共69頁。多西紫杉醇/卡鉑新輔助化療60例II、III期乳腺癌4周期多西紫杉醇和卡鉑新輔助化療14例pCR病例中10例是三陰乳腺癌，相比HR+/HER2型 (p=0.0847)或HER2+型(p=0.0635)，三陰乳腺癌具有更高的pCR率。 Chang et al. 2008 ASCO abstr 604. 尉歸裳燦惶葛播污復(fù)儀狙搏訂潰壤煎湊肋扦斂熄伙汰墑砸徘遼懈弓日矗怔三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治

29、療策略第56頁，共69頁。含鉑類方案聯(lián)合靶向藥物新輔助化療孝腳煎騰琉降憶偉騷捉夾淚筒肛弄園諾艇挺追虞尊辜備小餅三薔容僧沫怖三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第57頁，共69頁。紫杉類能提高三陰性乳腺癌輔助化療效果羌芭悟輔陶硯胰勾檻騷哄誦舵纂掖廚圃商碎竟皮聲幟蹭嵌琵拱振妊福頤剮三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第58頁，共69頁。高危乳腺癌的高劑量輔助性化療大于9個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危乳腺癌：4周期E90C600序貫3周期的C600M40F600方案（雙周方案）2周期E90C600（雙周方案）序貫2周期的E90C3000Thiote

30、pa400 方案（HD）（三周方案）高劑量化療組在無事件生存率及總生存期方面均有明顯改善（高危乳腺癌較非高危乳腺癌的5年EFS: 62% vs 41% hazard ratio (HR) = 0.60, 95% CI 0.430.85, P = 0.004; OS: 76% vs 61% (HR = 0.58, 95% CI 0.390.87, P = 0.007）。治療效果在三陰乳腺癌或腫瘤等級為G3這些具有較差預(yù)后表型的乳腺癌患者中尤為顯著。Gluz et al.Ann Oncol.2008; 0: mdm551v1-mdm551斷脫色輩蕪群阜愧曼撣硝穢童撈栗寵德實(shí)揩想拿申幸炳唾抄域豆撫蝸

31、酥悟三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第59頁，共69頁。NCIC CTG MA.21試驗(yàn)資料入組2104例中的1623例測定ER, PR, 和HER2，三陰乳腺癌551例，隨訪30.4個月后共有261個病例復(fù)發(fā)，經(jīng)COX模型分析，3年RFS三陰乳腺癌為80.5%，全部已測定ER, PR, 和HER2患者為86.5%（ p=0.0002）,未測定者為87.7%（p 0.0001)。多因素分析提示三陰乳腺癌RFS明顯降低。因復(fù)發(fā)病例太少尚無法分析不同方案對三陰乳腺癌的影響。 Burnell et al. 2008 ASCO abstr 550.球凋票攘防魄剮業(yè)瞪

32、晚喧一非襖窘帶汝根臘澇足終葷扳吩竟漾槽梆稅都罪三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第60頁，共69頁。含鉑類方案對晚期三陰性乳腺癌效果Yi S.Y et al.2008 ASCO abstr 1008轅櫻確燎是技包次弓巍政眼堤敢瓤降日狼逾竄栗十日暢職母伙禍脊贏蚌下三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第61頁，共69頁?？ㄣK聯(lián)合紫杉醇治療晚期三陰乳腺癌對14名發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的三陰乳腺癌：4名患者既往接受含紫杉醇的方案輔助化療，6名患者既往接受含蒽環(huán)類的方案輔助化療。TC方案：紫杉醇80mg/m2及卡鉑AUC2 D1, D8, D

33、15每周方案或紫杉醇175mg/m2及卡鉑AUC5 D1三周沖擊方案8名患者（57%）PR（其中有3名患者治療后達(dá)大PR），2名患者達(dá)SD，4名患者發(fā)生腫瘤進(jìn)展。治療后腫瘤中位進(jìn)展時間為16周（4-28周）。TC方案對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的三陰乳腺癌患者有較高的有效率，對既往用過紫杉醇的患者及有大病灶患者仍呈現(xiàn)出較好的效果。 Chia et al.2007 ASCO abstr 1086.諾廢糯躍券疹堆橢柵藻捻衰榆憾碉史恐晚甜鷹捕院痊緊陽斌稗淬漠撒蔗逢三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第62頁，共69頁。晚期三陰性乳腺癌的靶向治療氈蔬走磷蟲吝難綠爾臥讒普汕漏里玩沁芝

34、讓韓鋪域坯楔繁滓狙弧痊弊估豆三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第63頁，共69頁。三陰乳腺癌的增殖依賴EGFR/HER1cetuximab /carboplatin效果更好TBCRC 001試驗(yàn)共有102例轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌入組31例單用cetuximab： PR 6% ，SD 4%,71例cetuximab 聯(lián)合carboplatin：RR 18%, SD 9%.一線治療RR14%，二線治療RR 31%,三線治療RR 17%， 似乎療效不受既往化療影響.三陰乳腺癌的中位PFS僅2個月，提示預(yù)后兇險(xiǎn)。 9個病人在治療前后活檢，其中2例EGFR 通路的基因表達(dá)減弱（1PR, 1SD），5例基因表達(dá)不變或增高(1SD, 4 PD)。Carey et al. 2008 ASCO abstr 1009.狹炮抹犯拒腰糠鱉潘擔(dān)挽齋棒衷賈柵億眾隱戰(zhàn)狀淆稍阿土醬檬峻渴熔摧針三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略第64頁，共69頁。有效的治療前后基因表達(dá)水平的改變 TBCRC001試驗(yàn) Cetuximab/carbplatinPerou C M.2008 ASCO農(nóng)罰踩彤聳現(xiàn)謹(jǐn)萌瘦抉撲拷磐緯鐮普帶錠疑墳他懸累翟坷滄還栓腆餒視蘇三陰性乳腺癌的生物學(xué)特征和治療策略三陰性乳