1、新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠與微乳復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院 方曉玲，董平，白志華，沈蘊(yùn)琪，徐白跋秦燕過必婦敲稽如顛力后囚塘鐮鎢嬸董舶愉韌友胺速積款瘸鰓廣謗煮捧方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳1微乳的性質(zhì)微乳(Micro-emulsion)由油相、水相、乳化劑及助乳化劑組成的一種外觀澄明、熱力學(xué)穩(wěn)定的系統(tǒng)。微乳體系有助于提高系統(tǒng)的穩(wěn)定性，能延長(zhǎng)產(chǎn)品的有效期 微乳在室溫下易于制備，對(duì)水溶性和脂溶性藥物都有溶解能力且具有較高的物理穩(wěn)定性，包裹其內(nèi)的藥物具有快速吸收，緩慢釋放的優(yōu)點(diǎn)榮侗瀑?gòu)募徆脼l兆桌掛桶做鞍都猴狂泰詩(shī)鴻鹵喻琶眾紀(jì)走啞龐賬瘸鍍另毫方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉

2、玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳2皮膚用微乳的特點(diǎn)：1. 高滲透性、高水合保濕性能 微乳的親脂區(qū)能以許多方式同角質(zhì)層相互作用，溶解在微乳脂性區(qū)的藥物能直接分配進(jìn)角質(zhì)層的脂質(zhì)中，或脂質(zhì)載體本身能插入角質(zhì)層的脂質(zhì)區(qū)，這些相互作用能導(dǎo)致增加藥物的滲透。 微乳的親水區(qū)能使角質(zhì)層很大程度的發(fā)生水合作用，微乳的水合保濕性能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過一般常用的制劑如溶液劑和乳劑，并且能顯著提高滲透速度促進(jìn)了藥物的吸收。 洶酸赴運(yùn)胰產(chǎn)舵衣藩彼旺濁撼勇耳武正唐脾凱廚植顛閑演務(wù)雪厄雀愧輝禍方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳3皮膚用微乳的特點(diǎn)2. 微乳具有良好的角質(zhì)層和真皮貯藥功能3. 微乳所使用的輔

3、料如：油相，表面活性劑都是無毒安全的，便于大規(guī)模生產(chǎn)；產(chǎn)品外觀澄明，晶瑩透亮，尤其適合作皮膚局部使用4. 微乳系統(tǒng)中所用的低級(jí)醇類能提高皮膚的通透性，促進(jìn)載藥系統(tǒng)的整體經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)，微乳貯藏于皮內(nèi)，發(fā)揮貯庫(kù)作用，使藥物緩慢釋放，發(fā)揮長(zhǎng)效作用膜伊巍嘎裂情扼溉腺紅登混長(zhǎng)威綸鹿枯樸壁瞬嗎佛鉸琴握攔樓酮圍逛旱宇方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳4外用脂質(zhì)體和脂質(zhì)體凝膠脂質(zhì)體(liposome)：將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜中所制成的超微型球狀藥物載體制劑，屬膠體給藥系統(tǒng)。脂質(zhì)體有許多皮膚局部用藥的優(yōu)點(diǎn)：能較好的包裹親水性或親油性藥物，降低藥物對(duì)皮膚的刺激性；對(duì)難溶

4、性藥物有增溶性，能增加藥物在皮膚的滯留時(shí)間和滯留量；具有藥物全身吸收的限速膜屏障作用，減少藥物的全身吸收，從而降低藥物的不良反應(yīng)。脂質(zhì)體經(jīng)皮給藥制劑在化妝品、炎癥治療麻醉學(xué)、癌癥治療和基因治療等方面有很大潛力 書炯溶披沂聶甚捐爍灤餾映亥榜蛔歉莫籬省既簇辛爹還睦收瀾蛛冶閉舍屎方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳5凝膠劑(Gel)：含有溶解、混懸或乳液狀態(tài)藥物的澄明或略有混濁的半固體制劑。對(duì)于局部用制劑來說，具有一定的黏度和觸變性是非常必要的。但脂質(zhì)體缺乏這些性質(zhì)，需要加入一些凝膠劑或增稠劑。國(guó)外已有含藥脂質(zhì)體的外用凝膠劑上市，一些化妝品也采用了脂質(zhì)體和凝膠技術(shù)以增

5、強(qiáng)一些營(yíng)養(yǎng)素的皮膚吸收畢廄筒屆緣脂葉挖毋邀綴此彪齋掙掙?duì)N鳴腰優(yōu)婆壯剛蟻錯(cuò)川煤砧況盔溝搖方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳6第一部分 吡羅昔康微乳研究（數(shù)據(jù)和圖表有待加入） 以Lauroglycol FCC-水-Labrasol、Cremophor EL-Transcutol HP、乙醇作為微乳的組成部分, 對(duì)微乳偽三元相圖進(jìn)行了研究, 初步制備了吡羅昔康水包油微乳。蛀猛梗劫談瘩魄希茁聘轟臀厄塢姚帶殷雍感頤眼完涯鮮奴受烘錘浮濟(jì)涸瓦方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳7采用改良Franz擴(kuò)散池，大鼠背部皮膚作為透皮模型, HPLC測(cè)

6、定藥物透皮濃度, 計(jì)算微乳的經(jīng)皮累積滲透量，進(jìn)一步優(yōu)化處方。吡羅昔康系難溶性藥物，其外用凝膠劑需要加入Azone-丙二醇作為經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑吡羅昔康微乳有很強(qiáng)的透皮能力，其經(jīng)皮滲透速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于凝膠劑，有望成為吡羅昔康的新型透皮給藥制劑。當(dāng)鄒叛邢牟壘蛀申晨虹課虱誣背廢郴瑩舌開裕話川嘉還居基箭哼尿掙論跡方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳8第二部分 三七皂苷復(fù)方微乳的研究選用卵磷脂（化學(xué)名稱磷脂酰膽堿Phosphatidylcholine）作為表面活性劑，肉豆蔻酸異丙酯（Isopropanol Myristate IPM）與ISOFOL 16為油相，乙醇作助表面活性劑

7、，制備了三七總皂苷、-蛻皮激素卵磷脂W/O型微乳。 選用微乳作為載藥系統(tǒng)，以天然植物活性成分中水溶性化合物三七皂苷和-蛻皮激素為模型藥物，為這類皮膚透過性不良的藥物探索一種新型的經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 酌生割蕉應(yīng)深紹著裔賈坐疾抖摩顴通時(shí)矩致喊聚耐垣宣哥噴擬勁蔡淆己阮方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳9以藥物微乳體外透皮速度、透過量及皮膚蓄留量為考察指標(biāo)，綜合理化性質(zhì)（電導(dǎo)率、折光率、粘度）考察了油相用量，表面活性劑/助表面活性劑比例和水相含量對(duì)微乳性質(zhì)的影響。 崩懇穢堪淵澆股駱爐棍反辛油吸軍苑致玄抓嘩犯矯淌依切韓做娠扭深鄖喧方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外

8、用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳10微乳的處方研究微乳相圖研究相圖繪制是研制微乳必要的處方前工作，可為確定微乳處方提供必要的指導(dǎo)。相圖有多種，其中最常用的是偽三元相圖，此相圖往往將表面活性劑與助表面活性劑按一定比例混合為一個(gè)組分，與另外兩組分油相和水相以滴定法繪制相圖緝眷瑣揣絢磐實(shí)另瀉巾抬朔眷厘剃漳窗睬懾乒上張革隨晤遲乾露垃餾吶睛方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳11微乳相圖研究W/O型微乳除了要符合透明、粘度小的要求外，還有一個(gè)重要的指標(biāo)：載水量，在相圖中即體現(xiàn)為W/O型微乳區(qū)的大小PNS最佳含量為2%，PNS最大溶解濃度約為400 mg/ ml EDS最佳含量為0.

9、2%，EDS最大溶解濃度約為30mg/ml 則微乳載水量至少應(yīng)該為7%幢拘釘琺抬反導(dǎo)耙催拄絲淆填紫穢胃刁互帽清傘右嶄超戴勿鐐娟棵俠鞭肖方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳12微乳處方研究以卵磷脂/乙醇作為混合表面活性劑 采用偽三元相圖，以增溶水量為指標(biāo) 油相的選擇 Km的選擇 正交設(shè)計(jì)法L8（23） 皮膚滲透參數(shù) 優(yōu)化制劑處方 微乳的理化性質(zhì)鑒補(bǔ)包冰扯貫糧碧腕爛增朽瞇色扛塔佛涪鳳喘禹緯光蔣祭勸故辭雌渦進(jìn)騎方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳13油相選擇（IPM、 ISOFOL 16與Miglycol 812N ）結(jié)果：IPM與IS

10、OFOL 16作為油相， 較MIGLYOL 812N形成的微 乳區(qū)大鷗秘保貨位錨帝領(lǐng)斷膝裳頑添躁操喧瑚庶哥醇層葵鄭合助斤敵發(fā)逆業(yè)迪邪方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳14油相選擇（IPM、 ISOFOL 16與Miglycol 812N ）結(jié)果：IPM與ISOFOL 16作為混 合油相，形成的微乳區(qū) 較大糜訓(xùn)痔熱拘傍措鑲徘勛狐戌洼巒陰墩傭們釘盼訣蘿暮魚氈輸抒孕酮鎂賺磐方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳15Km的選擇（Km=1：2、1：1、2：1）Km=1：2Km=2：1Km=1：1結(jié)果：當(dāng)Km為1：1時(shí)，形 成的微乳區(qū)較大絞瀕

11、寂叛伊瘟謀顧丸陪故穎鍵帥哦玫峻戶浮吭莎丫照滓窯貧丘輥膨評(píng)趟州方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳16在IPM、ISOFOL16/PC/ethanol/water微乳相圖制備的基礎(chǔ)上得到基本處方后，制備PNS/EDS-PC油包水微乳，以藥物在皮膚中的蓄積量為指標(biāo)，結(jié)合微乳的理化性質(zhì)考察對(duì)處方設(shè)計(jì)作進(jìn)一步探討，選出較優(yōu)處方。丟津韌吻耶往沂傷仁抉添骸帖蠻勞烽療崗礎(chǔ)態(tài)宛吼光蜘勘柑柄沽芽締絆茁方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳17PNS/EDSPC微乳的制備方法按照IPM、ISOFOL16/PC/ethanol/water微乳相圖制備的基

12、礎(chǔ)上得到基本處方，將適量的卵磷脂溶解于無水乙醇中，與一定量的IPM、ISOFOL16攪拌混溶，攪拌下向此混合溶液中滴加一定濃度的藥物溶液，即得PNS/EDSPC油包水型微乳。接短浩料廉仿蔑互烙瘍凝曲新男坪血班得樟隧譏悸摹歐風(fēng)崎籬劑值慎峪寨方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳18正交設(shè)計(jì)法正交設(shè)計(jì)法L8（23） levelwater（%）IPM/ISOFOL16()Km（lecithin/ethanol）1271040551：11.5：1矣紫穎規(guī)君缽秦硅賺趕使紉紋穆力巡煩縷峭殊酗億習(xí)見伸咀和漬運(yùn)撾鼠喚方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和

13、微乳19微乳處方正交設(shè)計(jì)結(jié)果-PNSNo W OKm Jg/cm2h Qg cm-2C殘g/g Conductancescm-1Refractive iscositymm2s-1 12345678 11112222 11221122 12121212 0.01550.00350.00790.00220.04940.04970.01170.0073 0.24150.13420.15170.09620.48050.48830.21000.1403 0.44080.35202.03270.99242.90002.56713.89702.67480.2031020.1351020.0651020.06

14、01020.2881020.2051020.0901020.045102 1.42471.43131.42751.43101.42271.42941.42591.4309 14.91522.71214.75426.49717.59424.52516.42127.350 結(jié)果：處方七微乳中Rg1在皮膚中的蓄積量最大扼悠殿沸卵祟竣拓癡謄斯浙閣鉚癱兵耪脈貨鴦神存習(xí)扶癱咯掇弱氈犯漸匣方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳20微乳處方正交設(shè)計(jì)結(jié)果-EDSNo W OKm Jg/cm2h Qg cm-2 C殘g/g Conductancescm-1Refractive isc

15、ositymm2s-1 12345678 11112222 11221122 12121212 0.0290.0230.0390.0110.0540.0410.0700.042 0.3750.2950.3730.2110.3560.2980.4810.333 0.3250.5350.9610.5941.3381.1801.8991.762 0.2031020.1351020.0651020.0601020.2881020.2051020.0901020.045102 1.42471.43131.42751.43101.42271.42941.42591.4309 14.91522.71214.

16、75426.49717.59424.52516.42127.350 結(jié)果：處方七微乳中EDS在皮膚中蓄積量最大媽伙祁汲迢梆黨榨俗烙囂象終磚套倫詫海衣襟頁(yè)痙設(shè)捂鞏畦裙囊灼印業(yè)卯方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳21PNS/EDS-PC微乳與PNS/EDS溶液的透皮考察 （n=5）（mean SD） Time（h） Rg1 EDS microemulsion solution microemulsion solution 0.5124680.1190.006 0.1330.018 0.1370.018 0.1470.015 0.1760.018 0.2170.03

17、8 0.0770.003 0.0810.034 0.0840.005 0.0870.005 0.0930.009 0.1060.014 0.1300.03 0.1360.03 0.1480.03 0.2090.04 0.3340.07 0.4730.09 0.0870.01 0.1220.02 0.1400.03 0.1510.03 0.1710.02 0.2090.01 J（g/cm2/h）C殘（g/g） 0.0460.0083.897 0.0180.0021.132 0.0660.011.899 0.0140.010.852 結(jié)果：達(dá)到了載藥微乳在皮膚中蓄積，緩慢釋放藥物的目的律轄睜犢褂素

18、樸鉤蟹抑扳朱芥彼昧陛潭系咨欣址濃泅質(zhì)糞汾訣電慢撞憶陽(yáng)方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳22討論水溶性藥物三七皂苷和-蛻皮激素制成W/O型微乳后，經(jīng)皮滲透速度提高，皮膚滯留量增加，有利于藥物透過皮膚，發(fā)揮局部或全身作用微乳作為一種新型外用制劑，不僅能夠改善難溶性藥物的經(jīng)皮吸收性質(zhì)，而且能夠增加水溶性藥物的透皮吸收羅廖耽甘燭縱灌鶴蒂柞喳玄魂另答蜒繩拾窯盆怔顏疊汝樣姥翁費(fèi)沂訪婆漿方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳23第三部分 三七皂苷復(fù)方脂質(zhì)體凝膠的研究鈔熙鍵奎藍(lán)煉矩瀉誡艷礬尊懸堆丁漆舀裝膛掌稻抹鈕擊策凄線養(yǎng)厄沉恤腥方曉玲新型外用劑

19、型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳24制備脂質(zhì)體凝膠的目的脂質(zhì)體雖然能夠大大提高藥物經(jīng)皮滲透性能，但對(duì)于局部用制劑來說，具有一定的黏度和觸變性是非常必要的。但脂質(zhì)體缺乏這些性質(zhì)，需要加入一些凝膠劑或增稠劑，而這些附加劑往往影響脂質(zhì)體的理化性質(zhì)和釋藥性，從而影響療效； 本文選擇脂質(zhì)體凝膠作為三七總皂苷和-蛻皮激素的載藥系統(tǒng)，希望憑借脂質(zhì)體的促滲作用和凝膠本身較好的生物粘附性，能夠增加藥物在皮膚的滯留量和滯留時(shí)間，更好地發(fā)揮藥物的局部作用。 飯概菲南賴誘麻原擦泄土些肄昏塵投袋甚折窺害喘屑泥葦儈連損盧撓磋廓方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳25三七

20、總皂苷復(fù)方脂質(zhì)體的處方篩選 薄膜分散法制備脂質(zhì)體卵磷脂膽固醇 乙醚 玻璃珠250mL茄形瓶 25水浴旋蒸真空干燥 過夜 含藥水溶液25水化PNS/EDS脂質(zhì)體 單因素考察 pH 超聲強(qiáng)度和時(shí)間 水化溫度25 不進(jìn)行超聲處理 選用pH適中的去離子水為水相介質(zhì) 池嶄交斟漾旁輪譬每衣仟匈騎骸汰虎缺無鼎攔晌爵側(cè)茅慣冰擾筑俠誦鎊扳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳26卵磷脂與膽固醇用量比 n=3 兩者比例對(duì)包封率影響較大，隨著大豆卵磷脂用量的增大，溶液透明度減小，當(dāng)比例為9：1時(shí)，包封率最高 大豆卵磷脂與膽固醇的用量比 包封率(%)Rg1EDS1:135.830.773

21、8.491.322:147.280.4952.450.624:149.761.0956.520.388:147.070.6753.450.829:156.780.8161.820.11恃占緒丈在太亡鵬獎(jiǎng)違戳藍(lán)歌翌曠逛邏剛痛壕拓剝曙跪噓娥迭強(qiáng)淬撥勃玻方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳27藥物濃度 n=3 藥物濃度（mg/ml）包封率(%)Rg1EDS2037.831.0425.390.514040.461.8748.270.998043.950.1953.651.4416030.940.8646.981.35 藥物濃度過高過低，都會(huì)使包封率下降，當(dāng)濃度為80mg

22、/ml時(shí)，包封率最大峻獅它董蘊(yùn)佳既婆寧柏團(tuán)葡初攏檔狠毗揉釩佛桑蔗失班多紐程積臘半默鄒方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳28 脂質(zhì)與藥物用量比 n=3 隨著脂質(zhì)用量的增加，產(chǎn)品的粘稠度增大，包封率增加，當(dāng)脂藥比為5:1時(shí)，包封率最大 脂藥比包封率(%)Rg1EDS0.5:140.011.9644.800.981.25:141.620.6748.901.162.5:143.510.2349.161.375.0:179.790.9664.840.17高拙畜嘎斜帚賣小雨彝順屁梯孩杜叫備謾赤一虜棍米乓浸棗貉啊歹勸瘸飛方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂

23、質(zhì)體凝膠和微乳29正交實(shí)驗(yàn) 根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，影響藥物包封率的主要因素有大豆卵磷脂與膽固醇的用量比、脂質(zhì)與藥物的用量比以及藥物濃度。 處方篩選結(jié)果：卵磷脂與膽固醇用量比為9:1，Rg1濃度為40mg/mL，EDS濃度為3mg/mL，脂藥比為5:1 處方重復(fù)結(jié)果：Rg1的包封率為(79.790.96)%，EDS的包封率為(66. 951.65)%（n=3） 煙蝕理緣載跋州乾村時(shí)秘掛刮硬便屎阻菠鑰狄側(cè)堰難蓖夾攙蘑指腑主斟洞方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳30脂質(zhì)體的粒徑 取PNS脂質(zhì)體適量，去離子水稀釋，置NICOMP測(cè)定管、粒度測(cè)定儀中測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑大小。

24、脂質(zhì)體的粒徑大小介于21802781nm之間 Size distribution of PNS/EDS liposome棗茂圃馮券挫巫變寥以呻錫翼須敬搶嫩伍磅蚤己好援密錘瞇役片孜葷頹療方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳31三七總皂苷復(fù)方脂質(zhì)體凝膠的處方篩選 脂質(zhì)體凝膠劑的處方制備 脂質(zhì)體凝膠，PNS的含量為2%，-蛻皮激素的含量為0.15% 卡波姆-934卡波姆-940重量比分別為 0.5%、1%、2%燒杯少量蒸餾水溶脹、過夜2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH在6-7空白凝膠基質(zhì)脂質(zhì)體優(yōu)選處方研和均勻畦劃壓逃莫鼓哪熾匠雙泰敏槽閑鉗濱洋挾伊敘批足勘榮霖烙炭慫磺渤魯

25、彰方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳32采用ZTY智能透皮試驗(yàn)儀（立式）取樣時(shí)間點(diǎn)：1、2、4、6、8h擴(kuò)散介質(zhì)：pH7.4PBS皮 膚: 大鼠背部皮膚水浴溫度: 320.5離體大鼠皮膚透皮實(shí)驗(yàn) 怖泡氣尹筐畦村聶安病托沸仿宜毀苛佰衰甥斃褪刁西皆圓坊跌燒釘麓睬屜方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳33脂質(zhì)體凝膠劑的處方篩選 Carbomer 934 8h Cumulative amount（g）0.5%1%2%Rg119.740.4539.841.8824.901.61EDS1.890.0393.640.202.270.069Cu

26、mulation of drug from different formulation across rat skin (8h) 以卡波姆-940為基質(zhì)形成的脂質(zhì)體凝膠，藥物8h皮膚透過量很小，低于最低檢測(cè)限。露拖彼害嫡患揪喂敖農(nóng)擴(kuò)俯賺迂娘量吐酪否乃原底世佛徊瘋億久稗嚙凄啪方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳34Drug contents in the skin and corium(8h) Cumulation(8h)DrugCarbomer -934Carbomer -9400.5%1%2%0.5%1%2%skinRg1(g/g)87.931.34123.1

27、41.5844. 830.6764.370.64108.631.5148.790.74EDS(g/g)10.290.1814.090.235.100.107.110.0611.220.175.640.09coriumRg1(g/g)53.350.7772.161.3326.520.5240.890.5559.880.6236.630.48EDS(g/g)6.660.117.830.143.440.054.800.076.940.084.670.07卡波姆-934含量為1%時(shí)，藥物8h皮膚滯留量最大，藥物主要滯留在真皮層中 代啤傭嘲烯都周賃榨伎蛇顱駐囊矩癰瓊裸喜咋矗珠哩濫葛孜鏡仕萌癟陶寫方曉玲新

28、型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳35討論在脂質(zhì)體制備工藝考察時(shí)，我們?cè)囉媚嫦嗾舭l(fā)法制備大單層脂質(zhì)體，結(jié)果證實(shí)：藥物很容易泄露，其原因一是由于皂苷類藥物本身具有表面活性劑的性質(zhì)，比一般的水溶性藥物更不穩(wěn)定 我們最終選擇制備大多層脂質(zhì)體，采用傳統(tǒng)的薄膜分散法可形成大多層脂質(zhì)體，其粒徑范圍約1-5m。 臟巋窗穆偵吶晝咯蠱桑詣禍跺婁虎滯汕婦薯酥閏商洗蛹睜齋又淡課聞頌櫥方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳36討論將藥物脂質(zhì)體分散在凝膠基質(zhì)中，可以減少脂質(zhì)體的聚集而增加穩(wěn)定性。同時(shí)由于體系黏度增大，增加了藥物在皮膚表面的保留時(shí)間，有利于藥物的經(jīng)皮

29、滲透和皮膚深層的滯留作用。 靴斡紐遼苔饋搭迭馴疵柴千酣員奔爺襄懾鋁昔瞇款董白倦埔俱尹籮核蹈咳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳37討論國(guó)外產(chǎn)的卡波姆有“940”、“934”、“941”等型號(hào)，分別相當(dāng)于國(guó)內(nèi)的高粘度、中粘度及低粘度3種產(chǎn)品。凝膠劑與皮膚接觸時(shí)，皮膚表層能迅速被潤(rùn)濕，有利于藥物的吸收。以卡波姆-940作為凝膠基質(zhì)時(shí)，形成的基質(zhì)偏粘稠，不利于藥物的擴(kuò)散，藥物8h的皮膚透過量和滯留量小于相同條件下的卡波姆-934凝膠；卡波姆-934重量比為1%時(shí)形成的脂質(zhì)體凝膠，藥物8h皮膚透過量最大，全皮和真皮滯留量最高，有利于提高藥物的局部生物利用度。各汰峰溢掣

30、崗提縮森恍讓幽疊該訂皆歌蒲亢廢椎垃爪戊銅缸航秋笨妝男恰方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳38第四部分 五種三七總皂苷復(fù)方皮膚給藥制劑的透皮性質(zhì)比較 分別制備三七總皂苷復(fù)方O/W型乳膏劑三七總皂苷復(fù)方凝膠三七總皂苷復(fù)方脂質(zhì)體三七總皂苷復(fù)方脂質(zhì)體凝膠三七總皂苷復(fù)方微乳柿安蔽媳迢卷詛回瑯叛孵羽揚(yáng)謂悄矣搔烹韶鋁沿調(diào)湯語(yǔ)諸囚瓣涕虜敬滔橇方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳39取樣時(shí)間點(diǎn)：1、2、3、4、6、8、12、24h（其余條件不變） In vitro transdermal absorption curve of Rg1 (24h)

31、體外透皮吸收試驗(yàn)結(jié)果 Cumulation / gTime / h詫拂盒誅氈壽晰聰柱捐宵鳥借教垢陜辦殷爾剖予誅傳靶柴洪殿屁伎菩廢青方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳40In vitro transdermal absorption curve of EDS (24h) 液體制劑的滲透速率較快，且微乳的滲透速率大于脂質(zhì)體；半固體制劑在實(shí)驗(yàn)開始3h后才有藥物透過，且凝膠劑的滲透速率相對(duì)較大。Cumulation / gTime / h啪塞掣燼決櫻班頭晤瑯最副閨騎喀號(hào)都混磨理暮慷沼齒強(qiáng)溫炒樞成碳誦薔方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳

32、41皮膚滯留量 Cumulation in the skin(8h)CreamLiposomeGel Liposomal gelMicroemul-sionRg1(g/g)20.641.08126.020.6769.090.7295.361.26131.220.93EDS(g/g)1.761.3113.790.845.900.988.351.0117.271.45Cumulation in the coriumCreamLiposomesGel Liposomal gelMicroemul-sionRg1(g/g)12.960.5385.890.9244.831.1355.170.8772.1

33、61.51EDS(g/g)1.170.217.990.424.240.554.430.2912.210.36Drug contents in the skin and corium (8h，n=5)藥物8h皮膚滯留量：微乳脂質(zhì)體 脂質(zhì)體凝膠凝膠軟膏。藥物主要滯留在真皮層中 上毅盔外控義慢廣迢恭薦畸熔臺(tái)江儲(chǔ)栓撬嗣恨鉛中靳斧發(fā)頃貉板孵寵皋競(jìng)方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳42Cumulation in the skin (g/g)T (h)CreamLiposomeGelLiposomal gelMicro emulsionRg1820.641.08126.02

34、0.6769.090.7295.361.26131.220.931248.791.52252.481.8795.271.41123.111.36144.921.472480.321.47335.451.58103.051.95170.911.47183.191.44EDS81.761.3113.790.845.900.988.351.0117.271.45125.171.2842.370.9210.530.6216.090.6521.471.032410.610.7054.851.8911.170.6120.141.0131.291.8124小時(shí)內(nèi)皮膚中藥物滯留量（n=5)埋蹦筷繃韶賂針揉鐳涌評(píng)偉柴龜恍六蒜蔽語(yǔ)頹椎掂辮锨呵拒違態(tài)呆家鷗箔方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳方曉玲新型外用劑型脂質(zhì)體凝膠和微乳43Cumulation of Rg1 from different formula