1、第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑1腎上腺素受體激動(dòng)劑 adrenergic receptor agonists去甲腎上腺素的生物合成、代謝及作用腎上腺素受體激動(dòng)劑2去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和腎上腺素的生物合成 3NE的生物合成、貯存、釋放和攝取 4NE的代謝5腎上腺素受體腎上腺素受體分為兩大類(lèi)a受體： a1（a1A，a1B，a1D） a2（a2A，a2B，a2C）-受體： 1， 2， 3腎上腺素受體的所有已知亞型都屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族G蛋白偶聯(lián)受體超家族均由三部分構(gòu)成：受體蛋白、G蛋白、效應(yīng)器酶系或離子通道。不同的腎上腺素受體亞型偶聯(lián)的G

2、蛋白種類(lèi)不同，激活的酶系不同，產(chǎn)生的第二信使物質(zhì)也不同. 6腎上腺素受體激動(dòng)劑 adrenergic receptor agonists擬腎上腺素藥：通過(guò)興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用的藥物，亦稱(chēng)為擬交感神經(jīng)藥（sympathomimetics）、擬交感胺（sympathomimetic amines）和兒茶酚胺（catacholamines）等。直接作用藥間接作用藥混合作用藥7adrenergic receptor agonistsa1受體激動(dòng)劑：升高血壓和抗休克a2受體激動(dòng)劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動(dòng)劑：降血壓1受體激動(dòng)劑：強(qiáng)心和抗休克2受體激動(dòng)劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早

3、產(chǎn)3受體激動(dòng)劑：尚在研究中，可調(diào)節(jié)人體內(nèi)熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，糾正產(chǎn)熱不足，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥8 -受體激動(dòng)劑-和-受體激動(dòng)劑1-和2-受體激動(dòng)劑1-受體激動(dòng)劑2-受體激動(dòng)劑這些藥物絕大部分具有苯乙醇胺或其類(lèi)似物苯基咪唑啉的基本結(jié)構(gòu)，區(qū)別在于苯環(huán)上羥基、取代胺基和側(cè)鏈上取代基的變化。 9-和b-受體激動(dòng)劑腎上腺素 Epinephrine 麻黃堿 Ephedrine 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine 多巴胺 Dopamine 101-和2-受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素 Norepinephrine 間羥胺 Metaraminol 四氫唑啉 Tetrahydrozo

4、line 噻洛唑啉 Xylometazoline 111-受體激動(dòng)劑去氧腎上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine 昔奈福林 Synephrine 去甲苯福林 Norfenefrine 122-受體激動(dòng)劑羥甲唑啉 Oxymetazoline（外周） 可樂(lè)定 Clonidine（中樞） 甲基多巴 Methyldopa（中樞） 胍法新 Guanfacine（中樞） 13腎上腺素Epinephrine 14Epinephrine的代謝 15Epinephrine的易氧化性16b-碳的構(gòu)型翻轉(zhuǎn) b-碳以R-構(gòu)型為活性體17Epinephrine的前藥地匹福林 Dipivefr

5、in： 穩(wěn)定性增強(qiáng) 透膜吸收改善 作用時(shí)間延長(zhǎng) 治療開(kāi)角型青光眼 18Epinephrine的合成：手性拆分19Ephedrine的特點(diǎn)屬于混合作用型藥物 苯環(huán)上不帶有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強(qiáng)度較腎上腺素為低，但作用時(shí)間比后者大大延長(zhǎng)，且具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。 a-碳上帶有一個(gè)甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時(shí)間延長(zhǎng)。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。 有兩個(gè)手性中心20Ephedrine的立體異構(gòu)體（-）Ephedrine的絕對(duì)構(gòu)型為1R2S，是四個(gè)異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的，為臨床主要藥用異構(gòu)體。-碳構(gòu)型反轉(zhuǎn)的偽麻黃堿（+）Pseodoephedrine（1S2S），沒(méi)有直接激動(dòng)腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。 21b-受體激動(dòng)劑b1-和b2-受體激動(dòng)劑：副反應(yīng)大b1-受體激動(dòng)劑：強(qiáng)心藥b2-受體激動(dòng)劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。少數(shù)品種因?qū)ψ訉m平滑肌或周?chē)芷交∽饔幂^強(qiáng)，臨床也用于抗早產(chǎn)及血管痙攣性疾病。N上取代基對(duì)a-和b-受體效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱有顯著影響。使b-效應(yīng)增強(qiáng)最有效的取代基為異丙基、叔丁基和環(huán)戊基。 22b2-受體激動(dòng)劑沙丁胺醇 Salbutamol