1、應(yīng)用阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥的10年經(jīng)驗(yàn)摘自阿侖膦酸鈉III期骨質(zhì)疏松治療研究組的Bone HG, Hosking D, Devogelaer J-P, Tucci JR, Emkey RD, Tonino RP, Rodriguez-Portales JA, Downs RW, Gupta J, Santora AC, Liberman UA的論著 N Engl J Med 2004;350:11891199.簡介絕經(jīng)婦女可出現(xiàn)1骨轉(zhuǎn)換增加骨吸收率比骨形成率高BMD降低更易骨折阿侖膦酸鈉是一種有效的骨吸收抑制劑23年的試驗(yàn)顯示阿侖膦酸鈉1使BMD升高將骨轉(zhuǎn)換率降至絕經(jīng)前的正常范圍降低

2、椎骨骨折危險(xiǎn)最初3年的試驗(yàn)被延長到10年骨質(zhì)疏松治療時(shí)間最長的研究3,4 Adapted from Liberman UA et al N Engl J Med 2004;333:14371443 and Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.研究目的檢驗(yàn)長期應(yīng)用阿侖膦酸鈉治療和中止其治療后的效果，這項(xiàng)多國隨機(jī)雙盲試驗(yàn)被延長到10年Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.III期骨質(zhì)疏松治療研究阿侖膦酸鈉治療計(jì)劃表Adapted from Bone HG et al

3、N Engl J Med 2004;350:11891199.統(tǒng)計(jì)分析BMD:第10年時(shí)的百分比變化： 與基線時(shí)相比 與第6和第8年相比改良的意向性分析NTx, BSAP:與基線相比的百分比變化符合方案集分析*安全性：不良事件 (第810年)身高 (第610年)骨折作為不良事件報(bào)告 (第610年)*包含了服從協(xié)議的患者摘自Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.BMD = 骨密度NTx =尿1型膠原N端肽 BSAP =血漿骨骼特異性堿性磷酸酶 ALN 20/5/PBO ALN 5 mg ALN 10 mg n=83 n=78 n=86 均值 S

4、D 均值 SD 均值SD年齡 (歲) 63 6.2 64 7.2 63 6.0絕經(jīng)時(shí)間 （年） 16 7.6 16 7.7 15 7.7體重指數(shù) (kg/m2) 25 3.5 24 3.6 24 2.9 估計(jì)的鈣攝取 (mg/day) 704 459 838 516 747 563基線脊柱BMD (g/cm2)* -Hologic, Norland 0.71 0.1 0.70 0.1 0.70 0.1-Lunar 0.81 0.1 0.80 0.1 0.82 0.1* 第三個(gè)為期3年的雙盲延伸試驗(yàn)入選患者的治療前狀態(tài)，N = 247* 平均基線T-score = -3.1ALN = 阿侖膦酸鈉

5、; PBO = 安慰劑基線特征*Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.阿侖膦酸鈉10mg應(yīng)用10年可使腰椎BMD持續(xù)增加01234567891002468101214年數(shù)平均百分比改變 (SE) ALN 5 mg (n=78)ALN 10 mg (n=86)ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰劑 (n=83)Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.基線到第10年的平均百分比改變在每個(gè)治療組后的括號中。(9.3%) p0.001(13.7

6、%) p0.001(9.3%) p0.001平均百分比改變尿NTxBSAP骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物-70-60-50-40-30-20-100年數(shù)012345678910ALN 10 mgALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰劑ALN 5 mg年數(shù)012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.NTx =尿1型膠原N端肽 BSAP =血漿骨骼特異性堿性磷酸酶骨轉(zhuǎn)換率降低至絕經(jīng)前的正常范圍內(nèi)。4,5應(yīng)用阿侖膦酸鈉10mg在第6-10年的身高丟失與第1-3*年

7、的丟失情況相似0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.8安慰劑(n=397)所有阿侖膦酸鈉(n=597)阿侖膦酸鈉/20/5/PBO(n=65)阿侖膦酸鈉5 mg(n=57)阿侖膦酸鈉10 mg(n=73)13年610年身高丟失 (mm/年)*第13年包括了所有阿侖膦酸鈉治療的婦女Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199每100病人年骨折婦女?dāng)?shù)012345安慰劑(n=397)所有 阿侖膦酸鈉(n=597)估計(jì)的安慰劑組阿侖膦酸鈉20/5/PBO(n=83)阿侖膦酸鈉5 mg(n=78)阿侖膦酸鈉10 m

8、g(n=86)13年610年減少非椎骨骨折的療效可以持續(xù)10年Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.總結(jié)自基線值至10年治療后，BMD顯著增加 腰椎: 增加了13.7% 全髖: 增加了6.7% 持續(xù)降低骨轉(zhuǎn)換至絕經(jīng)前范圍第6-10年的非椎骨骨折發(fā)生率與第1-3年用阿侖膦酸鈉治療的患者的發(fā)生率相似每日口服10mg阿侖膦酸鈉持續(xù)治療10年可得到如下結(jié)果：Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.結(jié)論阿侖膦酸鈉是唯一證實(shí)有10年持續(xù)療效的骨質(zhì)疏松癥治

9、療藥物3,4持續(xù)應(yīng)用阿侖膦酸鈉10年： 持續(xù)增加腰椎BMD增加并維持髖骨BMD10mg/日比5mg/日的療效顯著可使骨轉(zhuǎn)換穩(wěn)步降低第6-10年的非椎骨骨折危險(xiǎn)性與第1-3年相似(10 mg劑量組)在第5年后停止阿侖膦酸鈉治療：僅有部分療效的消失不會加速骨質(zhì)丟失持續(xù)治療對骨骼的益處更大Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.參考書目1. Liberman UA, Stuart RW, Broll J et al. Effect of alendronate on bone mineral density and the

10、incidence of fractures in postmenopausal women. N Engl J Med 1995;333:14371443.2. Tonino RP, Meunier PJ, Emkey R et al. Skeletal benefits of alendronate: 7-Year treatment of postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:31093115.3.Data on file, MSD China.4. Bone HG, Hosking D, D

11、evogelaer J-P et al. Ten years experience with alendronate for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med 2004;350:11891199.5. Garnero P, Sornay-Rendu E, Chapuy M-C et al. Increased bone turnover in late postmenopausal women is a major determinant of osteoporosis. J Bone Min

12、er Res 1996;11(3):337349. 方案035的研究者M(jìn)ary Baker* Jeffrey MillerNorman Bell* Anthony Mulloy*Michael Bliziotes* Robert Recker*Henry Bone* Richard Tonino*Robert Downs* Joseph Tucci*Ronald Emkey* Richard Wasnich*Murray Favus* Nelson Watts*C. Conrad Johnston* Robert WeinsteinRobert Marcus* Stuart Weiss*Harris McIlwain* * 參加了第3個(gè)延伸試驗(yàn)方案037的研究者Johann Brll*J.M. Kaufman* Catherine CormierM.O.R. LeiteR. Correa-Rotter*Uri Liberman*David C. Cumming*Joel MenkesJ. Dequeker *Pierre MeunierJ-P. Devogelaer*Ian Reid*P. GeusensJose Rodriguez-Portales* David Hoskin