1、同種異體產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定指南團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編制說明一、工作簡(jiǎn)況1.任務(wù)來源同種異體產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定指南團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，由中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)工作委員會(huì)歸口，由中國(guó)食品藥品檢定研究院牽頭起草。2021年11月26日，中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)發(fā)布了“動(dòng)物源性心包瓣葉材料評(píng)價(jià)方法等3項(xiàng)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)的通知”，同種異體產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定指南被列入中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)2021年第二批團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)立項(xiàng)清單。2.標(biāo)準(zhǔn)起草單位及起草人本文件起草單位：中國(guó)食品藥品檢定研究院、華南理工大學(xué)、西安石油大學(xué)、北京科健生物技術(shù)有限公司、北京鑫康辰醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司、北京清源偉業(yè)生物組織工程科技有限公司、北京桀亞萊福生物技

2、術(shù)有限責(zé)任公司、江西瑞濟(jì)生物工程技術(shù)股份有限公司、江西省科星生物工程有限公司、北京運(yùn)康恒業(yè)生物技術(shù)有限公司。本文件主要起草人：付步芳、郝麗靜、林春玲、陳卓穎、劉子琪、李智峰、袁軍林、李燕青、孫繼煌、胡冠君、雷良偉、王巍、陳云華、劉偉。3.工作過程接到標(biāo)準(zhǔn)修訂任務(wù)后，依照中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)管理辦法，標(biāo)準(zhǔn)起草單位嚴(yán)格按照相關(guān)要求及進(jìn)度安排組織實(shí)施，在中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)工作委員會(huì)指導(dǎo)下成立了標(biāo)準(zhǔn)起草工作組。為順利開展同種異體產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定指南團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)啟動(dòng)工作，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵問題進(jìn)行初步探討，同時(shí)部署標(biāo)準(zhǔn)起草工作組的任務(wù)分工和標(biāo)準(zhǔn)制定工作時(shí)間安排。在標(biāo)準(zhǔn)歸口單位中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)工作委

3、員會(huì)的指導(dǎo)下，本標(biāo)準(zhǔn)第一起草單位中國(guó)食品藥品檢定研究院于2021年12月5日在騰訊會(huì)議網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)組織召開了同種異體產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定指南團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)線上啟動(dòng)會(huì)，參加會(huì)議的有中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)工作委員會(huì)、中國(guó)食品藥品檢定研究院、華南理工大學(xué)、西安石油大學(xué)、北京鑫康辰醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司、北京清源偉業(yè)生物組織工程科技有限公司、北京桀亞萊福生物技術(shù)有限責(zé)任公司等7家單位的10位專家及代表。本次工作組會(huì)議就標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)的前期工作做了簡(jiǎn)要匯報(bào)；就標(biāo)準(zhǔn)草案的修訂內(nèi)容達(dá)成初步意見；就起草驗(yàn)證工作進(jìn)行了安排和分工；就工作時(shí)間結(jié)點(diǎn)進(jìn)行了確認(rèn)。啟動(dòng)會(huì)議后，本標(biāo)準(zhǔn)制定工作全面展開，本標(biāo)準(zhǔn)第一起草單位中國(guó)食品藥品檢定研

4、究院對(duì)同種異體產(chǎn)品各種殘留溶劑的檢測(cè)方法分別進(jìn)行了建立和優(yōu)化。2022年3月底完成了標(biāo)準(zhǔn)草案中列出的所有方法的優(yōu)化和方法學(xué)驗(yàn)證工作，并完成驗(yàn)證方案。2022年4月初向各驗(yàn)證單位發(fā)送了標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證任務(wù)分工。為了讓驗(yàn)證單位更好地理解和正確驗(yàn)證團(tuán)標(biāo)的內(nèi)容，順利完成驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，2022年4月20日，本標(biāo)準(zhǔn)第一起草單位中國(guó)食品藥品檢定研究院再次召開騰訊會(huì)議，參加會(huì)議的有：中國(guó)食品藥品檢定研究院、華南理工大學(xué)、西安石油大學(xué)、北京科健生物技術(shù)有限公司、北京鑫康辰醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司、北京清源偉業(yè)生物組織工程科技有限公司、北京桀亞萊福生物技術(shù)有限責(zé)任公司、江西瑞濟(jì)生物工程技術(shù)股份有限公司、江西省科星生物工

5、程有限公司、北京運(yùn)康恒業(yè)生物技術(shù)有限公司。中檢院以幻燈的形式詳細(xì)講解了每種方法的實(shí)驗(yàn)操作過程，注意事項(xiàng)等，并詳細(xì)解答了各單位提出的具體問題。本次會(huì)議的舉辦為驗(yàn)證工作的順利完成打下了良好的基礎(chǔ)。2022年6月下旬，驗(yàn)證工作基本結(jié)束。標(biāo)準(zhǔn)起草工作組根據(jù)驗(yàn)證情況對(duì)標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行了修改，形成標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿，提交中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)工作委員會(huì)進(jìn)行形式審查。2022年7月上旬，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組收到中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)工作委員會(huì)的形式審查意見，并及時(shí)根據(jù)反饋意見進(jìn)行修改。2022年7月中旬工作組將修改后標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿和標(biāo)準(zhǔn)編制說明發(fā)送至中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)工作委員會(huì)。二、確定學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)內(nèi)容（如技術(shù)指標(biāo)

6、、參數(shù)等）的論據(jù)（包括試驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)）本團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照 GB/T 1.1-2020標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)則起草。本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了同種異體產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定方法指南，適用于同種異體產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定。同種異體產(chǎn)品按來源可分為同種異體骨、半月板，脫細(xì)胞異體真皮、敷料皮、補(bǔ)片，生物羊膜，同種異體肌腱修復(fù)材料，同種異體神經(jīng)修復(fù)材料等。本標(biāo)準(zhǔn)按照產(chǎn)品來源和生產(chǎn)工藝的不同，將同種異體產(chǎn)品分為4類，分別規(guī)定了每類產(chǎn)品涉及到的溶劑的測(cè)定方法，詳見表1：表1 同種異體產(chǎn)品可能存在的有機(jī)溶劑殘留和測(cè)定方法舉例產(chǎn)品名稱可能存在的有機(jī)溶劑殘留測(cè)定方法名稱舉例（不僅限于）

7、同種異體骨、半月板乙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）康衛(wèi)皿擴(kuò)散法曲拉通X-100高效液相色譜法（HPLC）甲醇頂空氣相色譜法（HS-GC）氯仿頂空氣相色譜法（HS-GC）異丙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）過氧乙酸間接碘量法十二烷基硫酸鈉紫外可見分光光度法（UV）脫細(xì)胞異體真皮、敷料皮、補(bǔ)片乙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）康衛(wèi)皿擴(kuò)散法異丙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）甲醛紫外可見分光光度法（UV）戊二醛高效液相色譜法（HPLC）十二烷基硫酸鈉紫外可見分光光度法（UV）聚三梨酯80（吐溫80）紫外可見分光光度法（UV）同種異體肌腱修復(fù)材料乙醇頂空氣相色譜法（HS-GC）康衛(wèi)皿擴(kuò)散法生物羊膜硫酸慶大霉

8、素管碟法ELISA檢測(cè)試劑盒法本標(biāo)準(zhǔn)制定參考的主要依據(jù)包括：中華人民共和國(guó)藥典四部通則0861殘留溶劑測(cè)定法，以及標(biāo)準(zhǔn)起草單位多年來從事生物材料殘留溶劑檢測(cè)積累的經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合同種異體產(chǎn)品性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途，確定浸提液制備方法，優(yōu)化測(cè)定方法，并分別進(jìn)行方法學(xué)考察，最終形成本標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。三. 主要試驗(yàn)（驗(yàn)證）的分析、綜述報(bào)告，技術(shù)經(jīng)濟(jì)論證，預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效果本標(biāo)準(zhǔn)在制定過程中驗(yàn)證的方法包括：同種異體骨、半月板中乙醇、曲拉通X-100、甲醇、氯仿、異丙醇、過氧乙酸、十二烷基硫酸鈉殘留量的測(cè)定方法；脫細(xì)胞異體真皮、敷料皮、補(bǔ)片中乙醇、異丙醇、甲醛、戊二醛、十二烷基硫酸鈉、聚三梨酯80（吐溫80）殘留

9、量的測(cè)定方法；同種異體肌腱修復(fù)材料中乙醇?xì)埩袅康臏y(cè)定方法；生物羊膜中硫酸慶大霉素殘留量的測(cè)定方法。經(jīng)多家驗(yàn)證單位驗(yàn)證，標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的要求是合理的，涉及的試驗(yàn)方法是可行的和可靠的。同種異體產(chǎn)品是指從組織庫(kù)或生產(chǎn)企業(yè)利用捐獻(xiàn)的人類合格供體獲取與制備的組織，經(jīng)清洗、病毒滅活、脫脂肪、成型、凍干、滅菌等工藝加工處理而成的產(chǎn)品。同種異體產(chǎn)品在生產(chǎn)加工過程中，會(huì)用到多種有機(jī)溶劑，如乙醇、異丙醇、丙三醇、戊二醛、氯仿等，這些有機(jī)溶劑如果在工藝過程中未能有效去除，將會(huì)給使用者帶來不同程度的危害，因此對(duì)該類產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留的檢測(cè)和控制非常必要。目前，我國(guó)同種異體醫(yī)療器械產(chǎn)品相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0513.1同種異體修復(fù)材料 第1部分：組織庫(kù)基本要求、YY/T 0513.2同種異體修復(fù)材料 第2部分：深低溫冷凍骨和冷凍干燥骨、YY/T 0513.3同種異體修復(fù)材料 第3部分：脫礦骨，均沒有涉及該類產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量的要求和檢測(cè)方法，不利于相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量控制和安全性保障。本團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)給出了同種異體產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定指南，可以作為相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有益補(bǔ)充，對(duì)于促進(jìn)同種異體產(chǎn)品健康發(fā)展具有重要意義，能產(chǎn)生好的