1、無(wú)菌化學(xué)原料藥美羅培南的車間設(shè)計(jì) 中國(guó)藥科大學(xué)星空隊(duì)目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc428813787第一章 設(shè)計(jì)依據(jù)、原則和設(shè)計(jì)基礎(chǔ) PAGEREF _Toc428813787 h 1HYPERLINK l _Toc4288137881.1設(shè)計(jì)依據(jù) PAGEREF _Toc428813788 h 1HYPERLINK l _Toc4288137891.1.1主要文件 PAGEREF _Toc428813789 h 1HYPERLINK l _Toc4288137901.1.2設(shè)計(jì)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn) PAGEREF _Toc428813790 h 1HYPERLI

2、NK l _Toc4288137911.1.3 主要參考資料 PAGEREF _Toc428813791 h 1HYPERLINK l _Toc4288137921.2設(shè)計(jì)原則 PAGEREF _Toc428813792 h 1HYPERLINK l _Toc4288137931.2.1設(shè)計(jì)原則 PAGEREF _Toc428813793 h 1HYPERLINK l _Toc4288137941.2.2 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想 PAGEREF _Toc428813794 h 2HYPERLINK l _Toc4288137951.3產(chǎn)品方案 PAGEREF _Toc428813795 h 2HYPER

3、LINK l _Toc4288137961.3.1產(chǎn)品名稱和性質(zhì) PAGEREF _Toc428813796 h 2HYPERLINK l _Toc4288137971.3.2 產(chǎn)品規(guī)模 PAGEREF _Toc428813797 h 2HYPERLINK l _Toc4288137981.3.3產(chǎn)品貯藏 PAGEREF _Toc428813798 h 3HYPERLINK l _Toc4288137991.4 生產(chǎn)制度 PAGEREF _Toc428813799 h 3HYPERLINK l _Toc4288138001.4.1 設(shè)計(jì)思路 PAGEREF _Toc428813800 h 3H

4、YPERLINK l _Toc4288138011.4.2裝置生產(chǎn)時(shí)間 PAGEREF _Toc428813801 h 4HYPERLINK l _Toc4288138021.4.3生產(chǎn)班制 PAGEREF _Toc428813802 h 5HYPERLINK l _Toc4288138031.4.4 生產(chǎn)計(jì)劃進(jìn)度 PAGEREF _Toc428813803 h 5HYPERLINK l _Toc428813804第二章 工藝說明 PAGEREF _Toc428813804 h 6HYPERLINK l _Toc4288138052.1 概述 PAGEREF _Toc428813805 h 6

5、HYPERLINK l _Toc4288138062.1.1 生產(chǎn)方法 PAGEREF _Toc428813806 h 6HYPERLINK l _Toc4288138072.2.2 工藝流程設(shè)計(jì)原則 PAGEREF _Toc428813807 h 6HYPERLINK l _Toc4288138082.2.3 總工藝流程框圖 PAGEREF _Toc428813808 h 6HYPERLINK l _Toc4288138092.2還原工序 PAGEREF _Toc428813809 h 7HYPERLINK l _Toc4288138102.2.1生產(chǎn)方法 PAGEREF _Toc42881

6、3810 h 7HYPERLINK l _Toc4288138112.2.2工藝特點(diǎn) PAGEREF _Toc428813811 h 7HYPERLINK l _Toc4288138122.2.3 工藝說明 PAGEREF _Toc428813812 h 7HYPERLINK l _Toc4288138132.3精制工序 PAGEREF _Toc428813813 h 11HYPERLINK l _Toc4288138142.3.1 生產(chǎn)方法 PAGEREF _Toc428813814 h 11HYPERLINK l _Toc4288138152.3.2 工藝特點(diǎn) PAGEREF _Toc42

7、8813815 h 11HYPERLINK l _Toc4288138162.3.3 工藝說明 PAGEREF _Toc428813816 h 11HYPERLINK l _Toc4288138172.4 粉碎包裝 PAGEREF _Toc428813817 h 13HYPERLINK l _Toc4288138182.4.1 工藝特點(diǎn) PAGEREF _Toc428813818 h 13HYPERLINK l _Toc4288138192.4.2 工藝說明 PAGEREF _Toc428813819 h 13HYPERLINK l _Toc428813820第三章 物料衡算 PAGEREF

8、_Toc428813820 h 15HYPERLINK l _Toc4288138213.1 概論 PAGEREF _Toc428813821 h 15HYPERLINK l _Toc4288138223.1.1 物料衡算的基本理論 PAGEREF _Toc428813822 h 15HYPERLINK l _Toc4288138233.1.2 物料衡算基準(zhǔn) PAGEREF _Toc428813823 h 15HYPERLINK l _Toc4288138243.1.3 數(shù)據(jù)計(jì)算 PAGEREF _Toc428813824 h 16HYPERLINK l _Toc4288138253.2 還原

9、車間的物料衡算 PAGEREF _Toc428813825 h 16HYPERLINK l _Toc4288138263.2.1計(jì)算過程 PAGEREF _Toc428813826 h 16HYPERLINK l _Toc4288138273.2.2 物料衡算圖 PAGEREF _Toc428813827 h 19HYPERLINK l _Toc4288138283.3“精烘包”車間的物料衡算 PAGEREF _Toc428813828 h 21HYPERLINK l _Toc4288138293.3.1 計(jì)算過程 PAGEREF _Toc428813829 h 21HYPERLINK l _

10、Toc4288138303.3.2 物料衡算圖 PAGEREF _Toc428813830 h 21HYPERLINK l _Toc428813831第四章 能量衡算 PAGEREF _Toc428813831 h 23HYPERLINK l _Toc4288138324.1 概述 PAGEREF _Toc428813832 h 23HYPERLINK l _Toc4288138334.1.1 熱量平衡方程式 PAGEREF _Toc428813833 h 23HYPERLINK l _Toc4288138344.1.2 Q1與Q4的計(jì)算 PAGEREF _Toc428813834 h 23H

11、YPERLINK l _Toc4288138354.1.3 Q3的計(jì)算 PAGEREF _Toc428813835 h 24HYPERLINK l _Toc4288138364.2 計(jì)算數(shù)據(jù)基礎(chǔ) PAGEREF _Toc428813836 h 24HYPERLINK l _Toc4288138374.3 各工序熱平衡計(jì)算 PAGEREF _Toc428813837 h 24HYPERLINK l _Toc428813838第五章 設(shè)備選型 PAGEREF _Toc428813838 h 35HYPERLINK l _Toc4288138395.1制藥設(shè)備概述 PAGEREF _Toc42881

12、3839 h 35HYPERLINK l _Toc4288138405.1.1 制藥設(shè)備的主要作用 PAGEREF _Toc428813840 h 35HYPERLINK l _Toc4288138415.1.2 基本原則 PAGEREF _Toc428813841 h 35HYPERLINK l _Toc4288138425.1.3 GMP與制藥設(shè)備 PAGEREF _Toc428813842 h 35HYPERLINK l _Toc4288138435.2 標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備的選型 PAGEREF _Toc428813843 h 35HYPERLINK l _Toc4288138445.2.1攪拌反

13、應(yīng)釜 PAGEREF _Toc428813844 h 35HYPERLINK l _Toc4288138455.2.2貯存容器類 PAGEREF _Toc428813845 h 42HYPERLINK l _Toc4288138465.2.3過濾裝置 PAGEREF _Toc428813846 h 46HYPERLINK l _Toc4288138475.2.4 換熱裝置 PAGEREF _Toc428813847 h 47HYPERLINK l _Toc4288138485.2.5 流體輸送設(shè)備 PAGEREF _Toc428813848 h 49HYPERLINK l _Toc428813

14、8495.2.6 真空干燥器 PAGEREF _Toc428813849 h 52HYPERLINK l _Toc4288138505.2.7 “三合一”設(shè)備 PAGEREF _Toc428813850 h 53HYPERLINK l _Toc4288138515.2.8 氣流粉碎機(jī) PAGEREF _Toc428813851 h 54HYPERLINK l _Toc4288138525.3精餾塔（R3201）的設(shè)計(jì) PAGEREF _Toc428813852 h 55HYPERLINK l _Toc4288138535.3.1概述 PAGEREF _Toc428813853 h 55HYPE

15、RLINK l _Toc4288138545.3.2 設(shè)計(jì)參數(shù)確定 PAGEREF _Toc428813854 h 55HYPERLINK l _Toc4288138555.3.3物料概況及衡算 PAGEREF _Toc428813855 h 55HYPERLINK l _Toc4288138565.3.4 精餾塔設(shè)計(jì) PAGEREF _Toc428813856 h 56HYPERLINK l _Toc4288138575.3.4 塔徑及塔盤計(jì)算 PAGEREF _Toc428813857 h 64HYPERLINK l _Toc4288138585.3.5塔板設(shè)計(jì) PAGEREF _Toc4

16、28813858 h 66HYPERLINK l _Toc4288138595.3.6 塔輔助設(shè)備設(shè)計(jì) PAGEREF _Toc428813859 h 69HYPERLINK l _Toc4288138605.3.7 塔總高度計(jì)算 PAGEREF _Toc428813860 h 73HYPERLINK l _Toc4288138615.3.8設(shè)計(jì)結(jié)果匯總 PAGEREF _Toc428813861 h 73HYPERLINK l _Toc428813862第六章 主要原輔料及公用工程的消耗量 PAGEREF _Toc428813862 h 75HYPERLINK l _Toc428813863

17、6.1主要原輔料消耗量 PAGEREF _Toc428813863 h 75HYPERLINK l _Toc4288138646.2 工藝用公用工程消耗量 PAGEREF _Toc428813864 h 75HYPERLINK l _Toc4288138656.3制藥用水系統(tǒng) PAGEREF _Toc428813865 h 76HYPERLINK l _Toc4288138666.3.1 純化水 PAGEREF _Toc428813866 h 76HYPERLINK l _Toc4288138676.3.2 注射用水系統(tǒng) PAGEREF _Toc428813867 h 78HYPERLINK

18、l _Toc4288138686.3.3 純蒸汽制備系統(tǒng) PAGEREF _Toc428813868 h 79HYPERLINK l _Toc4288138696.4 廢水處理 PAGEREF _Toc428813869 h 79HYPERLINK l _Toc4288138706.4.1基本方法 PAGEREF _Toc428813870 h 79HYPERLINK l _Toc4288138716.4.2各類制藥廢水的處理方法 PAGEREF _Toc428813871 h 79HYPERLINK l _Toc4288138726.4.3 設(shè)計(jì)車間廢水處理方案 PAGEREF _Toc42

19、8813872 h 79HYPERLINK l _Toc428813873第七章 車間布局 PAGEREF _Toc428813873 h 81HYPERLINK l _Toc4288138747.1設(shè)計(jì)概述 PAGEREF _Toc428813874 h 81HYPERLINK l _Toc4288138757.1.1生產(chǎn)特點(diǎn) PAGEREF _Toc428813875 h 81HYPERLINK l _Toc4288138767.1.2設(shè)計(jì)依據(jù) PAGEREF _Toc428813876 h 81HYPERLINK l _Toc4288138777.1.3 設(shè)計(jì)要點(diǎn) PAGEREF _To

20、c428813877 h 82HYPERLINK l _Toc4288138787.2 車間布置 PAGEREF _Toc428813878 h 83HYPERLINK l _Toc4288138797.2.1 廠房設(shè)計(jì) PAGEREF _Toc428813879 h 83HYPERLINK l _Toc4288138807.2.2 車間組成和布置 PAGEREF _Toc428813880 h 83HYPERLINK l _Toc4288138817.3 生產(chǎn)區(qū)的布置設(shè)計(jì)說明 PAGEREF _Toc428813881 h 86HYPERLINK l _Toc4288138827.3.1 概

21、述 PAGEREF _Toc428813882 h 86HYPERLINK l _Toc4288138837.3.2 設(shè)計(jì)設(shè)備布置說明 PAGEREF _Toc428813883 h 86HYPERLINK l _Toc4288138847.4 輔助生產(chǎn)區(qū)的布置設(shè)計(jì)說明 PAGEREF _Toc428813884 h 87HYPERLINK l _Toc4288138857.4.1 設(shè)備布置要求 PAGEREF _Toc428813885 h 87HYPERLINK l _Toc4288138867.4.2 公用工程車間布置 PAGEREF _Toc428813886 h 87HYPERLIN

22、K l _Toc4288138877.5 潔凈區(qū)域的劃分 PAGEREF _Toc428813887 h 88HYPERLINK l _Toc4288138887.6 輔助區(qū)的布置 PAGEREF _Toc428813888 h 88HYPERLINK l _Toc4288138897.6.1 凈化通道和設(shè)施 PAGEREF _Toc428813889 h 88HYPERLINK l _Toc4288138907.6.2 物料凈化室的布置 PAGEREF _Toc428813890 h 88HYPERLINK l _Toc4288138917.6.3 人員凈化室和生活室的布置 PAGEREF

23、_Toc428813891 h 88HYPERLINK l _Toc4288138927.6.4 衛(wèi)生通道的布置 PAGEREF _Toc428813892 h 89HYPERLINK l _Toc4288138937.7 車間內(nèi)人流物流走向 PAGEREF _Toc428813893 h 89HYPERLINK l _Toc4288138947.8 其他房間的設(shè)置 PAGEREF _Toc428813894 h 89HYPERLINK l _Toc428813895第八章 行政法規(guī)及執(zhí)行措施 PAGEREF _Toc428813895 h 90HYPERLINK l _Toc42881389

24、68.1消防設(shè)計(jì)措施 PAGEREF _Toc428813896 h 90HYPERLINK l _Toc4288138978.1.1設(shè)計(jì)依據(jù) PAGEREF _Toc428813897 h 90HYPERLINK l _Toc4288138988.1.2車間危險(xiǎn)性分析 PAGEREF _Toc428813898 h 90HYPERLINK l _Toc4288138998.1.3消防安全措施 PAGEREF _Toc428813899 h 91HYPERLINK l _Toc4288139008.2環(huán)境保護(hù)措施 PAGEREF _Toc428813900 h 92HYPERLINK l _T

25、oc4288139018.2.1設(shè)計(jì)依據(jù) PAGEREF _Toc428813901 h 92HYPERLINK l _Toc4288139028.2.2污染源分析 PAGEREF _Toc428813902 h 92HYPERLINK l _Toc4288139038.2.3環(huán)境保護(hù)措施 PAGEREF _Toc428813903 h 93HYPERLINK l _Toc4288139048.3 勞動(dòng)安全衛(wèi)生措施 PAGEREF _Toc428813904 h 94HYPERLINK l _Toc4288139058.3.1設(shè)計(jì)依據(jù) PAGEREF _Toc428813905 h 94HYP

26、ERLINK l _Toc4288139068.3.2車間危險(xiǎn)性分析 PAGEREF _Toc428813906 h 94HYPERLINK l _Toc4288139078.3.3有機(jī)試劑危險(xiǎn)性分析 PAGEREF _Toc428813907 h 94HYPERLINK l _Toc4288139088.3.4安全生產(chǎn)措施 PAGEREF _Toc428813908 h 95HYPERLINK l _Toc4288139098.4節(jié)能措施 PAGEREF _Toc428813909 h 96HYPERLINK l _Toc4288139108.4.1 設(shè)計(jì)依據(jù) PAGEREF _Toc428

27、813910 h 96HYPERLINK l _Toc4288139118.4.2節(jié)能措施 PAGEREF _Toc428813911 h 96HYPERLINK l _Toc428813912第九章 管道布置 PAGEREF _Toc428813912 h 98HYPERLINK l _Toc4288139139.1管道概述 PAGEREF _Toc428813913 h 98HYPERLINK l _Toc4288139149.1.1設(shè)計(jì)依據(jù) PAGEREF _Toc428813914 h 98HYPERLINK l _Toc4288139159.2 管材 PAGEREF _Toc4288

28、13915 h 98HYPERLINK l _Toc4288139169.3 管道布置中常見技術(shù)問題 PAGEREF _Toc428813916 h 98HYPERLINK l _Toc4288139179.3.1管道敷設(shè) PAGEREF _Toc428813917 h 98HYPERLINK l _Toc4288139189.3.2管道連接 PAGEREF _Toc428813918 h 99HYPERLINK l _Toc4288139199.3.3管道排列 PAGEREF _Toc428813919 h 99HYPERLINK l _Toc4288139209.3.4管路坡度與高度 PA

29、GEREF _Toc428813920 h 99HYPERLINK l _Toc4288139219.3.5安裝、操作及檢修 PAGEREF _Toc428813921 h 99HYPERLINK l _Toc4288139229.3.6管路安全 PAGEREF _Toc428813922 h 99HYPERLINK l _Toc4288139239.4 管道布置 PAGEREF _Toc428813923 h 100HYPERLINK l _Toc4288139249.4.1設(shè)備管道布置 PAGEREF _Toc428813924 h 100HYPERLINK l _Toc428813925

30、9.4.2上下水管布置 PAGEREF _Toc428813925 h 100HYPERLINK l _Toc4288139269.4.3排放管布置 PAGEREF _Toc428813926 h 100HYPERLINK l _Toc4288139279.4.4潔凈廠房管道布置 PAGEREF _Toc428813927 h 101HYPERLINK l _Toc4288139289.4.5 其他 PAGEREF _Toc428813928 h 101HYPERLINK l _Toc4288139299.5管道、管件和閥門的繪制要求 PAGEREF _Toc428813929 h 101HY

31、PERLINK l _Toc4288139309.5.1 管道標(biāo)注 PAGEREF _Toc428813930 h 101HYPERLINK l _Toc4288139319.5.2各部分含義解釋 PAGEREF _Toc428813931 h 101HYPERLINK l _Toc428813932第十章 GMP專篇 PAGEREF _Toc428813932 h 103HYPERLINK l _Toc42881393310.1潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級(jí)說明 PAGEREF _Toc428813933 h 103HYPERLINK l _Toc42881393410.1.1 概述 PAGERE

32、F _Toc428813934 h 103HYPERLINK l _Toc42881393510.1.2無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)環(huán)境等級(jí) PAGEREF _Toc428813935 h 103HYPERLINK l _Toc42881393610.2車間人流物流設(shè)施說明 PAGEREF _Toc428813936 h 104HYPERLINK l _Toc42881393710.3空調(diào)系統(tǒng)排風(fēng)說明 PAGEREF _Toc428813937 h 104HYPERLINK l _Toc42881393810.3.1空調(diào)凈化系統(tǒng)的結(jié)構(gòu) PAGEREF _Toc428813938 h 104HYPERLIN

33、K l _Toc42881393910.3.2 溫度和濕度的控制 PAGEREF _Toc428813939 h 105HYPERLINK l _Toc42881394010.3.3壓力的控制 PAGEREF _Toc428813940 h 105HYPERLINK l _Toc42881394110.3.4氣流的控制 PAGEREF _Toc428813941 h 105HYPERLINK l _Toc42881394210.3.5除塵設(shè)施 PAGEREF _Toc428813942 h 105HYPERLINK l _Toc42881394310.3.6排風(fēng)系統(tǒng) PAGEREF _Toc4

34、28813943 h 105HYPERLINK l _Toc42881394410.3.7 設(shè)計(jì)車間凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)說明 PAGEREF _Toc428813944 h 105HYPERLINK l _Toc42881394510.4 凈化裝修說明 PAGEREF _Toc428813945 h 107HYPERLINK l _Toc42881394610.4.1墻體及墻面 PAGEREF _Toc428813946 h 108HYPERLINK l _Toc42881394710.4.2地面 PAGEREF _Toc428813947 h 108HYPERLINK l _Toc4288139

35、4810.4.3門窗 PAGEREF _Toc428813948 h 108HYPERLINK l _Toc42881394910.4.4頂棚與技術(shù)夾層 PAGEREF _Toc428813949 h 108HYPERLINK l _Toc42881395010.5 工藝設(shè)備選型說明 PAGEREF _Toc428813950 h 108HYPERLINK l _Toc42881395110.6 原料藥生產(chǎn)的無(wú)菌保證 PAGEREF _Toc428813951 h 109HYPERLINK l _Toc42881395210.6.1 CIP&SIP PAGEREF _Toc428813952

36、h 109HYPERLINK l _Toc42881395310.6.2 設(shè)計(jì)車間的無(wú)菌轉(zhuǎn)移 PAGEREF _Toc428813953 h 111HYPERLINK l _Toc42881395410.7公用設(shè)施復(fù)合GMP要求的說明 PAGEREF _Toc428813954 h 112HYPERLINK l _Toc42881395510.7.1氮?dú)庀到y(tǒng) PAGEREF _Toc428813955 h 112HYPERLINK l _Toc42881395610.7.2 氫氣系統(tǒng) PAGEREF _Toc428813956 h 112HYPERLINK l _Toc42881395710.

37、7.3供水和排水系統(tǒng) PAGEREF _Toc428813957 h 112HYPERLINK l _Toc42881395810.7.4供電系統(tǒng) PAGEREF _Toc428813958 h 113HYPERLINK l _Toc42881395910.7.5冷凍系統(tǒng) PAGEREF _Toc428813959 h 113HYPERLINK l _Toc42881396010.7.6采暖通風(fēng)系統(tǒng) PAGEREF _Toc428813960 h 113HYPERLINK l _Toc428813961第十一章 工程經(jīng)濟(jì)預(yù)算 PAGEREF _Toc428813961 h 114HYPERLI

38、NK l _Toc42881396211.1 技術(shù)經(jīng)濟(jì)的指標(biāo) PAGEREF _Toc428813962 h 114HYPERLINK l _Toc42881396311.1.1 成本 PAGEREF _Toc428813963 h 114HYPERLINK l _Toc42881396411.1.2銷售收入、稅金和利潤(rùn) PAGEREF _Toc428813964 h 115HYPERLINK l _Toc42881396511.2 設(shè)備概算 PAGEREF _Toc428813965 h 115HYPERLINK l _Toc42881396611.3 工程概算 PAGEREF _Toc42

39、8813966 h 116HYPERLINK l _Toc428813967第十二章 存在的問題及建議 PAGEREF _Toc428813967 h 117HYPERLINK l _Toc42881396812.1物料衡算中的問題與建議 PAGEREF _Toc428813968 h 117HYPERLINK l _Toc42881396912.1.1問題 PAGEREF _Toc428813969 h 117HYPERLINK l _Toc42881397012.1.2建議 PAGEREF _Toc428813970 h 117HYPERLINK l _Toc42881397112.2熱量

40、衡算中的問題與建議 PAGEREF _Toc428813971 h 117HYPERLINK l _Toc42881397212.2.1問題 PAGEREF _Toc428813972 h 117HYPERLINK l _Toc42881397312.2.2建議 PAGEREF _Toc428813973 h 117HYPERLINK l _Toc42881397412.3設(shè)備選型中的問題及建議 PAGEREF _Toc428813974 h 117HYPERLINK l _Toc42881397512.3.1問題 PAGEREF _Toc428813975 h 117HYPERLINK l

41、_Toc42881397612.3.2建議 PAGEREF _Toc428813976 h 117HYPERLINK l _Toc42881397712.4 車間布局中的問題及建議 PAGEREF _Toc428813977 h 118HYPERLINK l _Toc42881397812.4.1問題 PAGEREF _Toc428813978 h 118HYPERLINK l _Toc42881397912.4.2建議 PAGEREF _Toc428813979 h 118HYPERLINK l _Toc42881398012.5 工程經(jīng)濟(jì)預(yù)算中的問題及建議 PAGEREF _Toc4288

42、13980 h 118HYPERLINK l _Toc42881398112.5.1 問題 PAGEREF _Toc428813981 h 118HYPERLINK l _Toc42881398212.5.2建議 PAGEREF _Toc428813982 h 118HYPERLINK l _Toc428813787附錄 生產(chǎn)甘特圖1 PAGEREF _Toc428813787 h 19HYPERLINK l _Toc428813787附錄 物料衡算圖120HYPERLINK l _Toc428813787附錄 用戶需求說明書121HYPERLINK l _Toc428813787附錄 潔凈房

43、間送風(fēng)量200HYPERLINK l _Toc428813787附錄 工程經(jīng)濟(jì)預(yù)算表201第五屆“國(guó)藥工程杯”全國(guó)大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽 中國(guó)藥科大學(xué)星空隊(duì)第五屆“國(guó)藥工程杯”全國(guó)大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽 中國(guó)藥科大學(xué)星空隊(duì)第一章 設(shè)計(jì)依據(jù)、原則和設(shè)計(jì)基礎(chǔ)1.1設(shè)計(jì)依據(jù)1.1.1主要文件第五屆“國(guó)藥工程杯”全國(guó)大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽設(shè)計(jì)任務(wù)書；中華人民共和國(guó)藥品管理法；中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例；中華人民共和國(guó)藥典；中華人民共和國(guó)安全生產(chǎn)法；中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法。1.1.2設(shè)計(jì)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (2010 年修訂)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南（2010年修訂）；醫(yī)藥工業(yè)

44、潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB504572008；潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB 50073-2013；建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范 GB50016-2014；化工裝置設(shè)備布置設(shè)計(jì)規(guī)范 HG/T20546-2009；化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)規(guī)范 HG20571-2014；化工建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)規(guī)范 GB50483-2009；建筑結(jié)構(gòu)制圖標(biāo)準(zhǔn) GB/T 50105-2010。 1.1.3 主要參考資料制藥工程工藝設(shè)計(jì)（張珩等）制藥工程技術(shù)概論（宋航等）制藥工程學(xué)（王志祥等）化學(xué)工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)（中國(guó)石化集團(tuán)上海工程有限公司）制藥設(shè)備與車間設(shè)計(jì)（周麗莉等）藥廠反應(yīng)設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)（蔣作良等）制藥設(shè)備與工程設(shè)計(jì)（朱宏吉等）化工設(shè)計(jì)

45、（黃英等）藥廠反應(yīng)設(shè)備及車間工藝設(shè)計(jì)（華東化工學(xué)院）化工生產(chǎn)技術(shù)（吳雨龍等）化工開發(fā)與工程設(shè)計(jì)概論（韓冬冰等）化工過程計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)基礎(chǔ)（田文德等）計(jì)算機(jī)繪圖（邢邦圣等）工業(yè)水處理技術(shù)（李本高等）化工生產(chǎn)安全技術(shù)（葛曉軍等）1.2設(shè)計(jì)原則1.2.1設(shè)計(jì)原則符合國(guó)家近期和遠(yuǎn)期經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃目標(biāo)，遵守黨和國(guó)家的各種方針政策。嚴(yán)格遵守法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范和技術(shù)規(guī)定。重視企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí)，還應(yīng)注意社會(huì)效益。化工廠設(shè)計(jì)要符合經(jīng)濟(jì)規(guī)模，而不是規(guī)模經(jīng)濟(jì)。采用的技術(shù)裝備應(yīng)盡量提高國(guó)產(chǎn)化率。盡量降低原材料、燃料消耗，降低能耗，減少人員，降低產(chǎn)品成本，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。搞好工廠環(huán)境保護(hù)，保護(hù)生態(tài)環(huán)境，重視勞動(dòng)保

46、護(hù)和安全衛(wèi)生。1.2.2 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想經(jīng)濟(jì)性。經(jīng)濟(jì)地使用資金、原材料、公用工程和人力。安全?；どa(chǎn)中大量物質(zhì)是易燃、易爆或有毒性的，化工裝置設(shè)計(jì)應(yīng)考慮安全性要求。環(huán)保。符合國(guó)家和各級(jí)地方政府規(guī)定的環(huán)境保護(hù)法規(guī)，對(duì)排放的“三廢”有處理裝置?？刹僮骱涂煽刂啤ＴO(shè)計(jì)滿足常規(guī)操作的要求，能完成產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量指標(biāo)，系統(tǒng)可調(diào)節(jié)且穩(wěn)定。1.3產(chǎn)品方案1.3.1產(chǎn)品名稱和性質(zhì)【通用名】美羅培南 【化學(xué)名】（-）-（4R,5S,6S）-3-(3S,5S)-5-(二甲基酰胺基)-3-吡咯烷硫-6-(1R)-1-羥乙基-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán)3,2,0庚-2-烯-2-羧酸三水化合物【結(jié)構(gòu)式】美羅培南的化學(xué)式

47、如圖1.1所示：圖1.1【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】美羅培南三水化合物為白色或微黃結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；含量99%，無(wú)菌檢查符合現(xiàn)行中國(guó)藥典有關(guān)規(guī)定。【臨床用途】美羅培南是非腸道給藥的半合成碳青霉烯類抗生素，具有廣譜抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌、腸流感嗜血及厭氧具有強(qiáng)的抗菌活性。在臨床上可用于治療敏感菌引起的各種感染，如慢性支氣管急性惡化，下呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、腹腔感染、細(xì)菌性腦膜炎及敗血癥等?！旧a(chǎn)信息】美羅培南無(wú)菌原料藥按2010年修訂藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)企業(yè)包括：深圳市海濱制藥有限公司、珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司、石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司、浙江海正藥業(yè)股份有限公司、重慶天地藥業(yè)有限責(zé)任公司。1.3.2

48、 產(chǎn)品規(guī)模美羅培南的產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模如表1-1所示：表1-1 美羅培南生產(chǎn)規(guī)模表產(chǎn)品名稱設(shè)計(jì)規(guī)模（t/a）含量包裝規(guī)模其他美羅培南（三水化合物）2599%鋁聽 5kg/聽無(wú)菌原料藥1.3.3產(chǎn)品貯藏產(chǎn)品內(nèi)包鋁聽，外包紙箱，10個(gè)鋁聽為一箱，于陰涼處貯存，運(yùn)輸方式為汽車。1.4 生產(chǎn)制度1.4.1 設(shè)計(jì)思路設(shè)計(jì)任務(wù)書要求如下：（1）生產(chǎn)裝置年工作時(shí)間：年工作日共計(jì)250 天，生產(chǎn)25t。（2）生產(chǎn)班制有兩種：兩班/三班、8小時(shí)/班，原則上各工序每套設(shè)備每天處理三批物料，工序具體生產(chǎn)班制按操作周期確定；（3）生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)。 根據(jù)任務(wù)書可知，生產(chǎn)中用物料的投料量呈比例關(guān)系，以原料藥的第一步反應(yīng)為

49、基礎(chǔ)，選擇計(jì)算原料藥各自用一個(gè)2000L反應(yīng)釜生產(chǎn)，結(jié)合物料衡算，估算出該條件下原料藥每批次的產(chǎn)量，再根據(jù)產(chǎn)量計(jì)算達(dá)到生產(chǎn)規(guī)模時(shí)原料藥所需生產(chǎn)批次；再根據(jù)250天的年工作日安排確定反應(yīng)釜個(gè)數(shù)。最終設(shè)計(jì)思路為將初步設(shè)計(jì)思路的結(jié)果用到每一工序后，仔細(xì)考慮設(shè)備的轉(zhuǎn)化率以及生產(chǎn)的最大化，最終設(shè)計(jì)為年產(chǎn)量25t，生產(chǎn)時(shí)間250天，生產(chǎn)產(chǎn)物為含量99%的美羅培南無(wú)菌原料藥。每批縮合物的投料量為92.2kg，美羅培南的產(chǎn)量為50kg。一個(gè)生產(chǎn)周期為29個(gè)小時(shí)。因此在設(shè)計(jì)初期，我們擬定了四種計(jì)劃方案。方案1：按周進(jìn)行生產(chǎn)，周生產(chǎn)量為500kg，一周工作5天（周六不收料）。即365-104（休息日）-10（法定

50、假日）=251天，不提前生產(chǎn)。方案2：按周進(jìn)行生產(chǎn)，周生產(chǎn)量550kg，一周工作5天（周六凌晨5點(diǎn)最后一批）。即365-104（休息日）-10（法定假日）=251天，實(shí)際生產(chǎn)天數(shù)為228天。方案3：無(wú)工作日進(jìn)行生產(chǎn)。每日連續(xù)進(jìn)行生產(chǎn)，共生產(chǎn)500批物料后進(jìn)行停產(chǎn)。夏季停產(chǎn)3個(gè)月，春節(jié)停產(chǎn)20天。方案4：每周生產(chǎn)6天，周生產(chǎn)量為650kg，生產(chǎn)前38周，第39周生產(chǎn)4天，共計(jì)生產(chǎn)232天。最終，綜合考慮，選用方案4。方案4的優(yōu)缺點(diǎn)：符合大部分工廠，特別是目前效益高的共產(chǎn)生產(chǎn)過程，做六休一。每六天都進(jìn)行一次休息，給工廠設(shè)備，人員等都有一個(gè)很好的休息時(shí)間，有益員工的身心健康，剩余的每周日給工廠的設(shè)備

51、進(jìn)行一次小型的檢修，可以減少事故的發(fā)生。生產(chǎn)時(shí)間為232天，與250天更為接近，工廠損失最少。剩余的18天為緩沖時(shí)間，以應(yīng)對(duì)特殊情況造成產(chǎn)能不足（如法定節(jié)假日造成的不足六天），這樣可以保證250天完成生產(chǎn)損失，避免不必要的損失。且生產(chǎn)周期為39周，剩余的13周有每三個(gè)月進(jìn)行一次大型維修共四周，夏天高溫春季節(jié)6周停產(chǎn)，春節(jié)期間3周為假期時(shí)間。此方案的缺點(diǎn)為四個(gè)待取方案中最小。方案1的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)為放假時(shí)間多，員工得到充分休息，且生產(chǎn)時(shí)間為250天，恰好滿足生產(chǎn)方案。缺點(diǎn)為時(shí)間緊湊，無(wú)法避免緊急時(shí)間造成的產(chǎn)能不足，且每周休息時(shí)間過多造成工廠損失大。生產(chǎn)50周，無(wú)法進(jìn)行大規(guī)模維修。方案2的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)

52、點(diǎn)為放假時(shí)間多，員工得到充分休息，實(shí)際生產(chǎn)時(shí)間最短。缺點(diǎn)為工廠持續(xù)時(shí)間達(dá)到46周。且最后一天收料為周六早上，造成時(shí)間混亂，不利于管理。方案3的優(yōu)缺點(diǎn)：連續(xù)生產(chǎn)，生產(chǎn)速度快，5個(gè)月即可。缺點(diǎn)為工人得不到休息，儀器沒有時(shí)間進(jìn)行檢修，易出事故，時(shí)間得不到充分利用，停產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)，工廠損失大，工人流失嚴(yán)重，且生產(chǎn)期間不考慮法定假日，不僅增加了成本，也使得工人情緒得不到穩(wěn)定。1.4.2裝置生產(chǎn)時(shí)間美羅培南無(wú)菌原料藥生產(chǎn)的各區(qū)域及各裝置的工作時(shí)間如表1-2所示：表1-2 各生產(chǎn)裝置及其生產(chǎn)時(shí)間表生產(chǎn)區(qū)域設(shè)備名稱設(shè)備位號(hào)批次生產(chǎn)時(shí)間/h年生產(chǎn)時(shí)間/h配液區(qū)配液罐R11010.550配液罐R12020.550氫化

53、濃縮區(qū)氫化釜R21017700微孔過濾器M22010.550濾液儲(chǔ)罐V22061100濃縮罐R22023.5350冷凝器E22012.5250吸附精餾區(qū)藥液計(jì)量罐V31012.0200大孔吸附樹脂柱R31014.4440異丙醇計(jì)量罐V31021.0100精餾塔R32020.550預(yù)熱器E32010.550再沸器E32020.550冷凝器E32030.550冷凝器E32040.550過洗烘區(qū)濃縮罐R41013.5350冷凝器E41010.550結(jié)晶釜R41023.5350離心機(jī)M42011.0100濃縮罐R42031.5150冷凝器E42021.5150干燥器D43011.5150精烘包區(qū)冷凝器

54、E51010.550脫色釜R51011.5150微孔過濾器M51011100除菌過濾器M51020.550除菌過濾器M51030.550結(jié)晶釜R51023.5350過濾洗滌干燥一體機(jī)X51012.5250粉粹機(jī)X52020.550鋁聽清洗機(jī)X53030.550隧道式滅菌烘箱X53040.550灌裝機(jī)X52050.550貼標(biāo)機(jī)X52060.550續(xù)表生產(chǎn)區(qū)域設(shè)備名稱設(shè)備位號(hào)批次生產(chǎn)時(shí)間/h年生產(chǎn)時(shí)間/h公用工程及輔助區(qū)純化水設(shè)備X6302242400多效蒸餾水機(jī)X6303242400水冷冷水機(jī)組X6304242400真空壓縮機(jī)X6405242400真空泵X6406242400組合式送風(fēng)機(jī)組X64

55、072424001.4.3生產(chǎn)班制生產(chǎn)中各崗位人員安排及生產(chǎn)班制如表1-3所示：表1-3 生產(chǎn)班制安排表工段班制到崗時(shí)刻人數(shù)備注準(zhǔn)備及氫化階段38:00,16:00,0:0023=6洗滌吸附解析階段314:50,22:50,6:5023=6濃縮結(jié)晶階段、精制的脫色過濾階段322:00,6:00,14:0023=6結(jié)晶至包裝階段35:00,13:00,21:0023=6丙酮精餾，蒸餾24:00,12:00,20:0013=3QA19:001QC19:002車間主任19:001技術(shù)人員19:001維修19:002樹脂再生27:00,13:002加班工人，不計(jì)控制室38:00,16:00,0:002

56、3=6負(fù)責(zé)公用工程設(shè)備及儲(chǔ)罐區(qū)的監(jiān)控總計(jì)401.4.4 生產(chǎn)計(jì)劃進(jìn)度每批美羅培南的生產(chǎn)進(jìn)度用甘特圖表示，見附錄。第二章 工藝說明2.1 概述2.1.1 生產(chǎn)方法以縮合物、四氫呋喃、鈀炭、甲醇、氫氣等為原料，經(jīng)加氫還原得美羅培南（三水化合物）粗品，再經(jīng)精制得美羅培南（三水化合物）成品。2.2.2 工藝流程設(shè)計(jì)原則本工藝流程設(shè)計(jì)遵循以下原則：保證產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)；盡量采用成熟、先進(jìn)的技術(shù)和裝備；滿足GMP要求；盡可能少的能耗；盡量減少“三廢”排放量；具備開車、停車條件，易于控制；具有良好的經(jīng)濟(jì)效益；確保安全生產(chǎn)；遵循“三協(xié)調(diào)”原則（人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)），正確劃分生產(chǎn)區(qū)域

57、的潔凈級(jí)別，按工藝流程合理布置，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人流與物流交叉。2.2.3 總工藝流程框圖 總工藝流程框圖如圖2-1所示：圖2-1 總工藝流程框圖2.2還原工序2.2.1生產(chǎn)方法還原工序以縮合物、四氫呋喃、鈀炭、甲醇、氫氣等為原料，首先經(jīng)過經(jīng)加氫還原（氫化反應(yīng)收率為 95%），再經(jīng)過減壓蒸餾、 大孔樹脂吸附（丙酮析晶收率為 98%）、濃縮、析晶（丙酮析晶收率為 98%）、干燥等工序，最后得到美羅培南（三水化合物）粗品。在此過程中，氫化反應(yīng)過程在氫化反應(yīng)釜中進(jìn)行操作，減壓蒸餾和濃縮過程在濃縮罐中進(jìn)行操作，析晶在結(jié)晶器中進(jìn)行操作，干燥過程在干燥器中進(jìn)行操作。2.2.2工藝特點(diǎn)美羅培南粗品

58、生產(chǎn)過程中有如下工藝特點(diǎn)：生產(chǎn)過程對(duì)潔凈區(qū)沒有要求，因此粗品生產(chǎn)車間的維護(hù)成本相對(duì)較低；氫化反應(yīng)在防爆車間進(jìn)行，并且該區(qū)域?yàn)橐粚咏Y(jié)構(gòu)，降低了氫化反應(yīng)的爆炸風(fēng)險(xiǎn)；氫化反應(yīng)所產(chǎn)生的含氫氣的廢氣經(jīng)壓縮后暫存至廢棄鋼瓶中，對(duì)生產(chǎn)中的尾氣進(jìn)行了處理；由于精餾塔較高，設(shè)為一層結(jié)構(gòu)，同時(shí)距離精制區(qū)較近，易完成精制區(qū)中對(duì)丙酮精餾套用的要求；對(duì)生產(chǎn)過程中使用的丙酮循環(huán)套用，濃縮蒸出的甲醇、四氫呋喃、異丙醇溶液對(duì)外出售都可以降低生產(chǎn)的成本；在大孔樹脂吸附中，通過高效液相色譜儀每隔十分鐘對(duì)含美羅培南的流出液進(jìn)行收集分析，可以保證產(chǎn)物的純度。因結(jié)晶后混合物中固液比低，而離心機(jī)最大容積不能滿足離心要求，所以結(jié)晶液分兩次

59、投入離心機(jī)中離心過濾。2.2.3 工藝說明【化學(xué)反應(yīng)式】 由縮合物合成美羅培南的化學(xué)反應(yīng)方程式如下圖2-2所示：圖2-2 美羅培南化學(xué)反應(yīng)方程式【工藝流程框圖】美羅培南還原工序的工藝流程框圖如圖2-3所示：圖2-3 還原工序流程框圖【工藝配比】美羅培南還原工序的各原輔料的規(guī)格及質(zhì)量比如下表2-1所示：表2-1 還原工序各物料規(guī)格及質(zhì)量比表原輔料名稱規(guī)格質(zhì)量比縮合物99%1.0氫氣99.99%0.0035（過量）鈀炭10%（W）0.1四氫呋喃工業(yè)5.33甲醇工業(yè)0.793-（ N-嗎啡啉）丙磺酸99%0.13異丙醇工業(yè)0.62丙酮工業(yè)6.71*注：W為縮合物批投料質(zhì)量【工藝過程】配液過程 打開純

60、化水閥，經(jīng)轉(zhuǎn)子流量計(jì)計(jì)量后往800L配液罐（R1101）加入純水567kg，再?gòu)耐读峡诩尤?-（N-嗎啡啉）丙磺酸12kg，配制成0.1molL-1 3-（ N-嗎啡啉）丙磺酸緩沖液。打開純化水閥，經(jīng)轉(zhuǎn)子流量計(jì)計(jì)量后往1000L配液罐（R1202）中加入純水895.51kg，再經(jīng)100L異丙醇計(jì)量罐（V1202）加入57.16kg異丙醇，混合配制成6%異丙醇水溶液。其中需把所有液體的質(zhì)量換算成體積，通過流量控制（FRC）調(diào)節(jié)純水的加入量，異丙醇計(jì)量罐（V1202）外加玻璃液位計(jì)和手動(dòng)調(diào)節(jié)裝置共同調(diào)節(jié)異丙醇的加入量，液體輸送時(shí)通過控制離心泵出口閥門的開度控制流量。配制好的0.1molL-1 3-