1、關(guān)于抗真菌藥第一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗真菌藥物(antifungal agents)是指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或繁殖的藥物。真菌包括三類:1.單細(xì)胞真菌(酵母菌) 2.絲狀真菌(霉菌)3.大型子實(shí)體真菌(食用菌）第二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)、影響真菌細(xì)胞膜的藥物第二節(jié)、影響真菌細(xì)胞壁的藥物第三節(jié)、其他抗真菌藥第三張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、多烯類抗真菌藥 二、唑類(azole)抗真菌藥 三、丙烯胺類(allylamine)抗真菌藥 四、嘧啶類(pyrimidine)抗真菌藥如氟胞嘧啶等。 第一節(jié)、影響真菌細(xì)胞膜的藥物第四張，PPT

2、共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B(amphotericin B) 【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】一、多烯類抗真菌藥 第五張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B(amphotericin B) 【作用機(jī)制】?jī)尚悦顾谺可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長(zhǎng)停止或死亡。 【抗菌譜】?jī)尚悦顾谺幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對(duì)新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時(shí)有殺菌作用。 第六張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩性

3、霉素B 【臨床應(yīng)用 】靜脈滴注用于治療深部真菌感染。 真菌性腦膜炎時(shí)，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射。口服僅用于腸道真菌感染。 局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染。第七張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B 【不良反應(yīng)】 較多，常見(jiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害等。 如事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。 應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查以便及時(shí)調(diào)整劑量。 第八張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月制霉素(nystatin，制霉菌素，fungicid

4、in，nilstat，mycostatin) 抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素B相似，對(duì)念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。 制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染?？诜蘸苌?，僅適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時(shí)制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)少見(jiàn)?？诜罂梢饡簳r(shí)性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 第九張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、唑類抗真菌藥 第十張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、唑類抗真菌藥 唑類(azoles)抗真菌藥可分成咪唑類(imidazoles)和三唑類(triazoles)。 咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、

5、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥。 三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。 第十一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【作用機(jī)制】 可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長(zhǎng)或使真菌死亡。第十二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酮康唑(ketoconazole) 酮康唑是第一個(gè)廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。 與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反應(yīng)較多。一）、咪唑類第十三張，

6、PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月咪康唑(miconazole) 咪康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥。 口服時(shí)生物利用度很低。 目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。 因皮膚和粘膜不易吸收，無(wú)明顯不良反應(yīng)。 益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿 第十四張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月克霉唑(clotrimazole）克霉唑?yàn)閺V譜抗真菌藥。 口服不易吸收，血藥峰 濃度較低，代謝產(chǎn)物大部分由膽汁排出，1%由腎臟排泄。t1/2均為3.55.5h。 局部用藥治療 各種淺部真菌感染。 第十五張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氟康唑(fluconazole) 氟康唑具有廣譜抗

7、真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。 是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥均有效。 不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見(jiàn)惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，禁用于孕婦。 二）、三唑類第十六張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月伊曲康唑(itraconazole) 伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見(jiàn)真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。 口服吸收良好，生物利用度約55%。 不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫

8、和皮膚瘙癢等。第十七張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月伏立康唑(voriconazole，UK-109496) 伏立康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥，對(duì)多種條件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性為氟康唑的10-500倍。 對(duì)多種耐氟康唑、兩性霉素B的真菌深部感染有顯著治療作用。 不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較氟康唑低，患者更易耐受。 第十八張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)苯芐唑(bifonazole) 聯(lián)苯芐唑不僅抑制24-甲烯二氫羊毛固醇轉(zhuǎn)化為脫甲基固醇，也抑制羥甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，從而雙重阻斷麥角固醇的合成，使抗菌活性明顯強(qiáng)于其他咪唑類抗真菌藥，具有廣

9、譜高效抗真菌活性。 臨床用于治療皮膚癬菌感染。 不良反應(yīng)包括接觸性皮炎、一過(guò)性輕度皮膚變紅、燒灼感、瘙癢感、脫皮及龜裂。 第十九張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、丙烯胺類抗真菌藥 特比萘芬(terbinafine) 特比萘芬是通過(guò)對(duì)萘替芬 （naftifine）結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的活性更高、毒性更低和口服有效的丙烯胺類衍生物。對(duì)曲霉菌、鐮孢和其他絲狀真菌具有良好抗菌活性。 可以外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感染。對(duì)深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結(jié)果。 不良反應(yīng)輕微，常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。

10、第二十張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)、影響真菌細(xì)胞壁的藥物真菌細(xì)胞壁的特點(diǎn)：主要為：-葡聚糖、幾丁質(zhì)和甘露聚糖蛋白分子.代表性藥物：卡泊芬凈作用機(jī)理：通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制真菌細(xì)胞壁中的-(1，3)-D-葡聚糖合成酶，阻礙葡聚糖的合成，使真菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)異常，從而產(chǎn)生殺菌活性。第二十一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嘧啶類抗真菌藥 氟胞嘧啶(flucytosine，5-氟胞嘧啶，5-fluorocytosine) 氟胞嘧啶是人工合成的廣譜抗真菌藥。 氟胞嘧啶是通過(guò)胞嘧啶透性酶作用而進(jìn)入敏感真菌的細(xì)胞內(nèi)，在胞嘧啶脫氨酶的作用下，脫去氨基而形成抗代謝物5-氟尿嘧啶。后者再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻斷尿嘧啶脫氧核苷轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏ず塑?，影響DNA的合成。 主要用于隱球菌感染、念珠菌感染和著色霉菌感染，療效不如兩性霉素B。由于易透過(guò)血腦屏障，對(duì)隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張單獨(dú)應(yīng)用，常與兩性霉素B合用。第三節(jié)、其他抗真菌藥第二十二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氟胞嘧啶 氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度為82%。血漿蛋白結(jié)合率不到5%，廣泛分布于深部體液中。口服2h后血中濃度達(dá)高峰，90%通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)由尿中排出。t1/2為3.5h。在腎功能衰竭時(shí)t1/2可延