1、腫瘤靶向藥物在食管癌治療中的作用1.分子靶向治療定義:針對腫瘤細胞的惡性表型分子,作用于促進腫瘤生長,存活的特異性細胞受體、信號傳導(dǎo)等通道,新生血管形成和細胞周期的調(diào)節(jié),實現(xiàn)抑制腫膣細胞生長或促進凋亡的抗腫瘤作用。特點:特異性強,毒副作用小。與放化疔協(xié)同作用可能對化療及放射治療失敗的病人有效具有細胞調(diào)節(jié)和穩(wěn)定性作用不同靶點的新藥合用可產(chǎn)生抗癌協(xié)同作用2.食笞癌靶向治療的分子基礎(chǔ)K-RAS野生型:9095%EGFR過表達:50%80%VEGF過表達:30%-60%cOX-2過表達:50%-80%HER-2過表達:10%-25%BRAF突變:5%EGFR突變:5%CMET: 10%3.食管癌的靶向

2、藥物EGFR抑制劑抗EGFR單抗 Cetuximab、 Matuzumab、 PanitumumabGFR酪氨酸激酶抑制劑 Gefitinib、 Erlotinib、抗HER-2單抗酪氨酸激酶抑制劑 Trastuzumab、 LapatinibvEGF抑制劑抗VEGF單抗 BevacizumabVEGF酪氨酸激酶抑制劑 Sunitinib、 Sorafenib其它分子靶向藥物mTOR激酶抑制劑 Everolimus、 Temsirolimus環(huán)氧化酶-2抑制劑 celecoxib泛素-蛋白酶體抑制劑 Bortezomib;IGFR-1激酶抑制劑4.抗表皮生長因子受體抗體的臨床試驗匯總AgenI

3、sDisease srageimab+ Carbo paclitaxe Locally adranceally advancedCetuximab KTLocally advanced20 E and 11 GE adeno CA 9Cetuximab 0s CPT+and CE低(a18)NsNsCetuximab+ FOLFiRIMetastatic(EGFRve) 4 GE and 34 G adenoCA443【o3Cetuximab+ FUFReras raciceeastaeicGEJ and 27C adenocA 5265 of 45mos日5nresectable metas

4、tatic 8 GE and 40 G adenoCA 48Cetuximab+CI 5-FULVICis MetastaticadenocA14.5 Yeh et al.eruximab45-FUds vs 5-FUImametastatic(PD on Cis CPT) 1 E and 7 GEJ adenoCA 1 SCCetuximab+ docetaxel6(35)2butt e alcoCetuximab+ CPT19 E GE and 8 G adenoCh4 31etastacic (phase 1)patents wit h 6-month partial vannoeter

5、 eI of 3 patients with7-month staNle Figlin et al.5.臨床試驗的結(jié)果令人舞:有效率:4070%,中位生存:917個月,毒副反應(yīng)34級的中性粒細胞減少646%,腹瀉433%皮膚毒性反應(yīng)624%,西妥昔單抗的過敏反應(yīng)5%。6.臨床試驗結(jié)果提示西妥昔單抗的療效與EGFR陽性表達之間關(guān)系仍然不清楚。而在 FOLFIRI案聯(lián)合西妥昔單抗入組條件是EGFR陽性,陽性程度與療效無關(guān)。西妥昔單抗聯(lián)合 FOLFOX方案也沒有顯示EGFR陽性與應(yīng)用西妥昔單抗的獲益有關(guān)。7.轉(zhuǎn)移性食管鱗狀癌的隨機對照工期臨床試驗(德國)方案:5-FU/ cisplatin+/ ce

6、tuximabPt5:62例病人結(jié)果CR MOS OSFu/DDp/cetuxi 19 5.7 mo 9.5 moFu/DDp33.6mo55mo結(jié)論:化療聯(lián)合西妥昔單抗至少在食管鱗狀細胞癌中可能獲益。8.放療+化療+西妥昔單抗治療食管癌Pts:食管癌57例,胃癌3例;腺癌48例,鱗癌12例。方案:化療紫杉醇+卡鉑靶向藥物:西妥昔單抗同期放療50.4Gy/28F/6W療效:完全緩解(CR)40例(70%)度皮膚反應(yīng)14例(23%)、度食管炎發(fā)生率12%、3%度西妥昔單抗相關(guān)超敏反應(yīng):3例結(jié)論:西妥昔單抗可能增加皮膚反應(yīng)及超敏反應(yīng),卻未增加放療相關(guān)毒性,治療效果確定。9.EGFR酪氨酸激酶抑制劑

7、的臨床試驗Summary of trials of anti- epidermal growth factor tyrosinase kinase inhibitorsDisease stagePcR TIP 05Authoririb -) RT pre- Locally advanced75 E and GE adancCA5 80 NS3訂7064 rodriguez et al.b oxaliplatin/RT Locally advanced inoperable E and GE) adano CA 6 33k84 mas 10.8 mos lavie et al. TCeftiri

8、bMetastatic(2nd line 26 Eand GE adanoCA9 36 3(of 28) 2 mos 55 mos anmaat et al. 0GefitinibMetastatic(1st/2nd line) E and GE aden CA 27 1181.9 mas 45 mos Ferry et aLsErlotinibMetastatic(2nd line17 E and CE adenoCA 30 76Tew et13 SCCErlotinibMetastatic( 1st line) 4 GE) adeno CA26G adenoca1. 6 mos 35 mosGeftinib+ 5-FUCis + RT Locally advanced(27) 34 E adenoCA 3 SCC 37 PCR: 25%( 4)NS NSSunpawerwong et al.5df5)10.1