1、 MTHFR基因檢測與孕期管理9/27/2022稿筒謄伐摘澗醬拌樟瘸古淚溯戴爬妖譴察氰魔望汛膝種鴕肚檄割雞抹藕秘mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向 MTHFR基因檢測與孕期管理9/26/2022稿筒謄同型半胱氨酸甲硫氨酸S-腺苷甲硫氨酸（甲基供體）5-甲基四氫葉酸9/27/2022好矛檔凡延祿懦攢視發(fā)啡肥錐靡喝潘賂杖起烈近聘戍滑厄俐澄鯉頂?shù)跬哒蒻thfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向同型半胱氨酸甲硫氨酸S-腺苷甲硫氨酸（甲基供體）5-甲基四氫MTHFR 基因簡介MTHFR全稱為亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylen

2、etetra hydrofolate reductase),它是葉酸-甲硫氨酸代謝途徑中的關鍵酶。MTHFR可以使5,10-亞甲基四氫葉酸(5, 10-MTHF)還原為5-甲基四氫葉酸(5-MTHF)， 從而為體內嘌呤、 嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白質的甲基化提供甲基，同時維持體內正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性及臨床意義. 國外醫(yī)學: 遺傳學分冊. 2005, 28(1): 29-32.9/27/2022阿屑和差催順寅悉致九霸君雪貉擻相杯館逮裔獻由械狀邯漳莢撈署鹵剛嫡mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR 基因

3、簡介MTHFR全稱為亞甲基四氫葉酸還原酶(5MTHFR 與葉酸代謝9/27/2022隱跺坍整綿巧滲粉償關喬肯屜墜賠路晾旗埠默俘盂鑄袖暑潮莢痔冗蚌締離mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR 與葉酸代謝9/26/2022隱跺坍整綿巧滲粉償關MTHFR基因位于1號染色體lp36.3位置，具有多態(tài)性， 存在3種基因型：MTHFR C677T基因突變使得酶活性急劇下降。MTHFR 基因型PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917. CC型（野生型）CT型(雜合突變型)TT型(純合突變型)9/27/2022噶捉磕祁努磊蔫佩墜茹燃掙京放嘿紫譬磊跋交焊

4、剎德鎮(zhèn)島陣便扶括只繁器mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR基因位于1號染色體lp36.3位置，具有多態(tài)性， MTHFR C677T 突變頻率中國人群中，約29%的人MTHFR基因為 677TT型。9/27/2022掉采謹臀綻旅舒巍犢糊濕民孕拂紐敞雖狽夾拇潘浙喉橫踐凋宰亥萊娘晚陣mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR C677T 突變頻率中國人群中，約29%的人MT四氫葉酸5,10-亞甲基四氫葉酸5-甲基四氫葉酸MTHFR葉酸同型半胱氨酸甲硫氨酸S-腺苷甲硫氨酸S-腺苷同型半胱氨酸甲基受體甲基化甲基受體DM

5、G甜菜堿膽堿H2O國際遺傳學雜志.2007,2;30(1):39-44.-CH3MTHFR酶活性下降，導致5-甲基四氫葉酸生成障礙MTHFR C677T基因突變造成葉酸代謝障礙MTHFR C677T基因突變造成葉酸代謝障礙5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫氨酸的轉換發(fā)生障礙，引發(fā)一系列疾病。9/27/2022鼓鎖艘梯嘯煉蛾仟剮榮盞訂漫血縱面魔麥蠢祖刮豺擔盂熱嵌噶柵肛騾速尸mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向四氫葉酸5,10-亞甲基四氫葉酸5-甲基四氫葉酸MTHFR葉甲基供體5-MTHF的急劇減少造成一碳單位生成減少，直接影響多種重要物質的合成,從而造成妊娠相

6、關疾病和新生兒缺陷。Hcy水平升高，損害血管內皮細胞，導致動脈粥樣硬化，增加妊高癥的發(fā)生風險。Hcy作用于（轉化的胱硫醚有毒性）敏感的胚胎神經細胞，引發(fā)先天畸形。MTHFR C677T 基因突變造成葉酸代謝障礙葉酸代謝障礙導致危害主要有兩種方式9/27/2022柒泰間遵念舅導帳吹惱掣虐慈室壹齒喧妓繭惑玲棠滋峪散翹唱笨墩矚蔡鋇mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向甲基供體5-MTHF的急劇減少造成一碳單位生成減少，直接影響Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6):1365-72. MTHFR C677T 對中國人葉酸轉化能力的影響作者：Kri

7、sta S Crider研究機構：亞特蘭大疾病控制中心出生缺陷和發(fā)育障礙國家中心出處：Am J Clin Nutr.2011 Jun;93(6):1365-72SCI影響因子：6.669對象和方法：實驗選取中國北方懷孕婦女932名，檢測MTHFR 677位點基因型，采用100g/d，400g /d，4000g /d，4000g /w四種方式補充葉酸，在不同時間點檢測血漿、紅細胞葉酸以及血漿Hcy濃度。實驗結論：MTHFR C677T是紅細胞和血漿葉酸以及血液同型半胱氨酸(Hcy)濃度的獨立預測因子。9/27/2022彎沙淄稻咱雌虐盾佩玉謄沏札葷釁旋市珊意債雍磐蹤稀苛究潛末而弧概囊mthfr基因

8、檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6)MTHFR 677 CT突變攜帶者血漿HCY濃度顯著上升9/27/2022挾停孽巷襄稚敞袒坊就畢課滓戴勵招微署澡夢埔篷俯皚羹續(xù)埃媒透丙像禮mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR 677 CT突變攜帶者血漿HCY濃度顯著上升9 葉酸代謝障礙引發(fā)胎兒畸形1 葉酸代謝障礙與神經管畸形（NTDs）神經管畸形(NTDs)是是最嚴重的出生缺陷之一，約占所有出生缺陷的1/3。 胎兒神經管畸形的發(fā)生在懷孕的前28天內。2 葉酸代謝障礙與唐氏綜合癥(D

9、S)唐氏綜合癥 （DS），又稱21-三體綜合征或先天愚型，發(fā)病率為1/600-1/800。 母親的生育年齡、葉酸代謝障礙是造成DS的危險因素。1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862877.2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. of NTDs are attributed to C677T！9/27/2022咸失荔可象孕衷乎牛倘礎苗拿摧桃算瘁叉柳世擾彈逮境樁黎疊碗遵鈕捂毯mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向 葉酸代謝障礙引發(fā)胎兒畸形1 葉酸代謝障礙與3 葉酸代謝障礙與先天心臟病（CHD）先天

10、心臟病 （CHD）是導致死胎、死產和新生兒死亡的主要原因。 近年來我國發(fā)病率逐漸增加，每年約20萬患兒出生。 葉酸代謝障礙導致的Hcy水平升高，影響胚胎早期心血管發(fā)育。4 唇腭裂（NSCL/P）唇腭裂（NSCL/P）是一種常見的先天性缺陷畸形，在中國發(fā)病率高達1.82。MTHFR基因C677T的突變會使葉酸的生成減少，進而影響DNA的合成和HCY（高同型半胱氨酸血癥），導致NSCL/P的發(fā)生。3. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.4.Am J Epidemiol2003157(7)：583-591. 9/27/2022煩亢糜論灸墟銥梢蚌手殆偏趾鴕扣企黍主

11、權淌穗籬服贓虎癟伯斗苫即哮規(guī)mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向3 葉酸代謝障礙與先天心臟?。–HD）3. Cardiol 母親677TT純合子突變使出生神經管缺陷嬰兒的風險升高2倍MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用葉酸的母親生唇腭裂兒的風險升高 5.9倍677T等位基因型母親比677 CC基因型母親生育Down綜合征兒的風險升高2.6倍677T等位基因型母親比677 CC基因型母親生育先天性心臟病兒高1.2倍1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862877.2.Am J Epidemiol2003157(7)：583-591

12、.3.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.MTHFR C677T基因突變使出生缺陷風險升高9/27/2022續(xù)病俱猙返泳烹扎京孤傾幸替瘓渦疏七指睜甲唱蜀吼田久意梭丟狄價磊奪mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向母親677TT純合子突變使出生神經管缺陷嬰兒的風險升高2倍1補充葉酸能降低新生兒神經管畸形風險研究表明，孕期每天補充0.4-0.8mg葉酸片，能降低神經管畸形風險50-70%Hannah Blencowe et al . Internati

13、onal Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.降低NTDs的比率（%）單純葉酸片-50% -70%149/27/2022片悟燕笆線和柄厚碧制墅冊鳥辭柔鍛整畫籌鄒廄寓揉脖核曲書必波君期雪mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向補充葉酸能降低新生兒神經管畸形風險研究表明，孕期每天補充0.妊娠初期增補葉酸可減少先天性心臟病發(fā)生先心病患病率()P0.01我國一項前瞻性隊列研究共納入8332例新生兒及其母親，其中葉酸增補組n=3216例，未補組n=5116例楊江帆; 楊戎威; 李煒等.葉酸預防先天性心臟病的作用.中國新生兒科雜

14、志 .2007;22(03): 129-13216.618.71嚴重復雜先心病患病率()P0.014.890.93孕前3月至孕后3月增補葉酸可減少先心病, 尤其是嚴重復雜先心病的發(fā)生159/27/2022秒濃十銑鹿備飽籌囂彈吹邪這病隆墊祁捻迭默誓悶碗啤把汾籮綴茁爾查吞mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向妊娠初期增補葉酸可減少先天性心臟病發(fā)生先心病患病率()P補充葉酸有助于降低后代發(fā)生唇腭裂的風險50%39%27%36%基于人群的病例對照研究，納入731例唇腭裂嬰兒的母親和734例非畸形嬰兒的母親結果，與未服用者相比，圍孕期服用含葉酸多維元素片的女性，后代發(fā)生

15、唇腭裂的風險降低27-50%Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR,et al. Risks of orofacial clefts in children born to women using multivitamins containing folic acid periconceptionally. Lancet. 1995 Aug 12;346(8972):393-6.169/27/2022唇說毆填潰緬腿廉撣做醒霍遜宴兄蟬?；纱烂嫘赂矢蛊斟幮∥樯侔刖細v梆mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向補充葉酸有助于降低后代發(fā)生唇腭裂的

16、風險50%39%27%36葉酸代謝障礙與妊娠高血壓（HDP）妊娠高血壓（HDP），約占所有孕婦的5%，多數(shù)發(fā)生在妊娠20周與產后兩周。HDP是孕產婦及圍生兒死亡的重要原因。MTHFR C667T基因突變使重度先兆子癇風險增加4.1倍。中華醫(yī)學雜志，2008,88（42）：2957-2962.9/27/2022腫層怠表槍鄧鹼素嘶許違掉苦讕植簡韭論佛礫座姥沙徊搓犬黨櫥虜教卿亞mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向葉酸代謝障礙與妊娠高血壓（HDP）妊娠高血壓（HDP），約綜合114項研究，總計37,381例研究對象的薈萃分析顯示：MTHFR基因突變的孕婦患妊娠高血壓

17、的風險顯著高于MTHFR未突變者9/27/2022棧雛晶匡蔭宴哨翰康覆票貪涸丁檸膠丁鍬塵嘯筷換玖火債材倪諺迄填耘減mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向綜合114項研究，總計37,381例研究對象的薈萃分析顯示：MTHFR基因突變的孕婦妊高癥風險較高9/27/2022鬧溶濱敞刊想由霄壕襯欲撾諷席叁怠屢戊娃校炳桌窯蠅奠譜鑒霸蝎露殆縷mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR基因突變的孕婦妊高癥風險較高9/26/2022鬧溶與CC型（野生型）相比，TT型（突變純合子）患者卒中、心梗等心腦血管風險事件的發(fā)生率更高，風險比約為1

18、.939/27/2022半較漱鈍磨緊著犬者辦琳擻康棕墳元拋建膛廬聲徹乾破鎂皇鍺炙酬此霸厲mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向與CC型（野生型）相比，TT型（突變純合子）患者卒中、心梗等AB葉酸代謝障礙導致的Hcy水平升高，損傷內皮細胞的結構和功能，激活血小板粘附和聚集，促進血栓形成，從而增加妊高征發(fā)病的危險性。Hcy的輕中度升高可導致內皮細胞的抗凝功能下降, 可以使內皮細胞合成減少, 影響前列環(huán)素(PGI2)的合成,而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集, 增強血管擴張的作用。HCY與妊娠期高血壓葉酸代謝障礙致HCY升高導致妊高征發(fā)生原因:9/27/2022刀酒

19、燦獵蛤緞檬展韶刁晃否弱左孩旦寞德偽禁漁功奶洲瘍腥澇奢慚習菩懷mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向AB葉酸代謝障礙導致的Hcy水平升高，損傷內皮細胞的結構和功MTHFR C677T多態(tài)性增加亞洲懷孕女性流產風險Gene. 2013.514(2):105-11.9/27/2022通拙鉀猛貢滓韓蔣湛橙鎬它盼幾勘磕隴繳蘿礁糾斗僻巋鈍狗禮住愧項桓敞mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR C677T多態(tài)性增加亞洲懷孕女性流產風險GeneMTHFR C677T基因突變增加婦女胎盤早剝的風險母親MTHFR基因CT雜合子和TT純合子

20、發(fā)生習慣性流產的風險比野生型增加8.75倍和9.33倍。O bstet Gynecol. 1999, 181(2):126-29.9/27/2022烏車霄思誅攙粕撈趁寵瞻仲笨筆蜒肢供蠻裝陡爭鶴鞋蔓壤枉犢第晌匪癰濾mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR C677T基因突變增加婦女胎盤早剝的風險母親MT 5-甲基四氫葉酸不足使甲基化供體不足，導致有絲分裂過程中，DNA甲基化異常，影響胎兒發(fā)育5-甲基四氫葉酸合成不足，導致高同型半胱氨酸血癥的形成，血液處于易凝狀態(tài)，在胎盤處形成小血栓，最終導致胎盤早剝，懷孕失敗。0201MTHFR C677T多態(tài)性引發(fā)女性

21、流產的原因 習慣性流產有別于一般偶發(fā)性流產，原因包括遺傳因素、 感染、子宮發(fā)育異常、內分泌失調、免疫系統(tǒng)異常等。 不明原因的習慣性流產常與血液高凝狀態(tài)和低S-腺苷甲硫氨酸密切相關， MTHFR C677T基因突變造成葉酸代謝障礙，引發(fā)習慣性流產。具體原因分為以下兩個方面：9/27/2022淫忍滯瞞割妖幽續(xù)纓研膝猙振恍走踞廟恬謬艾翼湯茂毯爍瓊歷暑走莫伏招mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向 5-甲基四氫葉酸不足使甲基化供體不足，導致有絲分裂過程中，已報道的MTHFR基因多態(tài)性婦產科相關疾病當葉酸代謝障礙和低水平葉酸共同存在時， 對個體造成的危害相當大。9/27

22、/2022廬茅戍留蹭牲節(jié)嶺擔戌湊揮吊譯邁蒸映恿售孺嗅吾尖門哄織恫曠飲臻恥臘mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向已報道的MTHFR基因多態(tài)性婦產科相關疾病當葉酸代謝障礙和國家葉酸強化標準 （ug/100 g面粉）方式日期美國140強制1998.1加拿大150強制1998.11澳大利亞和新西蘭285自愿英國240自愿2000.1智利220強制2000.1哥斯達黎加180強制1998各國在面粉中強化葉酸的效果非常明顯：美國和加拿大：成年人血漿葉酸水平增加了2倍 , 神經管畸形的發(fā)生率下降了20 50%加拿大：育齡婦女血清葉酸水平提高近1倍，神經管畸形發(fā)生率由4.3

23、7下降到0.98哥斯達黎加：城市居民血漿葉酸水平由1996年的10.1ng/ml上升到2000年的15.8ng/ml, 在該國國家兒童醫(yī)院出現(xiàn)的神經管畸形由1995年的105例減少到2001年的26例截至2009年，全球有51個國家開展面粉強化強制政策，實施了葉酸強化。 營養(yǎng)健康新觀察（第四十期）：孕期營養(yǎng)專題. 2012.9/27/2022鄉(xiāng)鈔桐笛括帳腺桿撈噴貞外旋冕孫什賀災搶時鞘艇葫錘托桔脆哈捌界撬沿mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向國家葉酸強化標準 （ug/100 g面粉）方式日期美國140葉酸補充劑量過多帶來毒副性作用掩蓋VitB12缺乏，增加永久

24、神經損害的危險01增加多胎妊娠的危險性對于素食主義的孕婦易產生胰島素抵抗促進有病灶的癌細胞分裂增殖 0403掩蓋VitB12缺乏，引發(fā)巨幼紅細胞貧血05干擾抗葉酸藥物的藥效0602過量補充葉酸的危害9/27/2022犁洞溯舀新斷策硫臃氈盲池決撇鎊錢犬尚硝偏珊墟逆綻炙衣倪磁首央策攙mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向葉酸補充劑量過多帶來毒副性作用掩蓋VitB12缺乏，增加永久MTHFR基因突變者血漿葉酸濃度顯著低于非突變者9/27/2022息喻傍除孫諾咐曹椎拐捕聲憊殉茶餅幅窒癬跡爵樞掉犢拇敘裂顏巋予初征mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉

25、酸代謝產科方向MTHFR基因突變者血漿葉酸濃度顯著低于非突變者9/26/2MTHFR C677T 基因突變患者需要更多葉酸TT型患者孕期每天需要補充800g才能達到野生型患者補充400g的效果！ Am J Med. 2004, 117(1):26-31.9/27/2022性盎孔銷猿釩汽挾承損植培辭歹嫡賬晝易殷著榴輾嫁灼墊首輔眾傲餌賣忻mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向mthfr基因檢測與葉酸代謝產科方向MTHFR C677T 基因突變患者需要更多葉酸TT型患者孕個體化葉酸補充 方式：服用葉酸可有效彌補葉酸代謝障礙，針對葉酸代謝障礙的人群，應該在葉酸服用的時間和劑量上進行強化。分次補充對吸收更有利。 時間：至少孕前3個月開始補充 （3個月才能達到穩(wěn)定的血藥濃度），強調整個孕期