1、免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座一、概 述1.免疫(immune) 最基本含義：識別自已，排斥異已。 生理性保護反應(yīng)(適度，有益) 失衡可致異常免疫反應(yīng)： 變態(tài)反應(yīng)性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病腫 瘤2免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座一、概 述1.免疫(immune)變態(tài)反應(yīng)性疾病2免疫缺陷2.免疫系統(tǒng)(immune systen)的組成： 由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成3免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座2.免疫系統(tǒng)(immune systen)的組成：3免疫缺陷 免疫細胞的發(fā)育4免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座 免疫細胞的發(fā)3.免疫功能的實現(xiàn)由5部分完成：單核/巨噬細胞中性粒細胞補體系

2、統(tǒng)T淋巴系統(tǒng)及其分泌的淋巴因子B淋巴系統(tǒng)及其分泌的免疫球蛋白5免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座3.免疫功能的實現(xiàn)由5部分完成：單核/巨噬細胞中性粒細胞補體4.整個免疫應(yīng)答過程是多種免疫成分共同參與的結(jié)果。 免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡將產(chǎn)生各種臨床疾病。6免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座4.整個免疫應(yīng)答過程是多種免疫成分共同參與的結(jié)果。6免疫缺陷二、小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育1.單核/巨噬細胞(MC/M) 新生兒M數(shù)量與成人同，但趨化功能相對弱。 新生兒期淋巴細胞IFN-產(chǎn)生不足， M分泌的IFN-僅為成人1/2。 故新生兒M吞噬和殺菌功能不足。 嬰幼兒低補體血癥造成M功能不足。 M大約6歲左右達成人水平。7免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識

3、專題講座二、小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育1.單核/巨噬細胞(MC/M)7免疫缺2.中性粒細胞(PMN) 生后兩周中性粒細胞功能暫時低下。 嬰幼兒中性粒細胞功能不足。8免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座2.中性粒細胞(PMN)8免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座3.T細胞及細胞因子(T cell and cytokine) 出生時T細胞發(fā)育已完善，但CTL活性不足，易感染。 TH2細胞功能相對亢進，易患過敏性疾病。 2歲以后CD8T細胞水平接近成人，抗感染能力逐漸增強。 新生兒期細胞因子產(chǎn)生不足，活性低。 3歲時TH1/TH2類細胞因子分泌近成人。9免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座3.T細胞及細胞因子(T cell and cy

4、tokine4. B細胞及抗體(B cell and antidody) 新生兒B細胞產(chǎn)生抗體能力差。 小于胎齡兒易出現(xiàn)暫時性低丙種球蛋白血癥。 有效的IgG抗體應(yīng)答在生后3個月出現(xiàn)。 嬰兒期各類Ig產(chǎn)生不足，隨年齡增長而升高。 不同年齡Ig水平不同(書表7-1)10免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座4. B細胞及抗體(B cell and antidody) Ig G 母親IgG可通過胎盤，生后漸下降，6個月時全消失。 生后3個月可自身合成IgG，67歲接近成人水平。 IgG亞類： IgG1-針對細菌、病毒抗原(占70%) IgG2-抗多糖成分抗體占(20%) IgG3(7%) IgG4(3%)不同

5、年齡IgG及亞類水平不同（書表7-2）11免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座 Ig G11免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座IgM 不能通過胎盤，出生時臍血水平很低。 胎兒自身可產(chǎn)生IgM，若臍血IgM水平很高，提示宮內(nèi)感染。 低IgM血癥是嬰兒革蘭氏陽性菌感染的重要原因。 生后34個月IgM水平達成人50%。 13歲IgM水平達成人75%。12免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座IgM12免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座IgA 不能通過胎盤，胎兒期可產(chǎn)生IgA 若臍血IgA水平升高，提示宮內(nèi)感染。 1歲IgA水平達成人20%。 12歲IgA水平達成人水平。嬰兒期分泌型IgA低下是易患呼吸道、消化道和尿路感染的原因。13免疫

6、缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座IgA13免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座IgD - 生物功能不清楚IgE - 與型變態(tài)反應(yīng)有關(guān) 難過胎盤，新生兒血中含量極少，生后可自身合成。 患過敏性疾病時水平顯著升高14免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座IgD - 生物功能不清楚14免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座15免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座15免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座5.補體系統(tǒng)(complement system) 新生兒各種補體成分均低于成人 補體旁路系統(tǒng)能力亦低 未成熟兒補體各成分水平更低 生后612個月補體濃度及活性接近成人水平16免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座5.補體系統(tǒng)(complement system)16免疫缺三、

7、免疫缺陷病的分類1.免疫缺陷病 免疫缺陷病是指免疫系統(tǒng)的器官、免疫活性細胞及免疫活性分子發(fā)生缺陷引起的某種免疫反應(yīng)缺失或降低，導(dǎo)致機體防御能力普遍或部分下降的一組臨床綜合征。17免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座三、免疫缺陷病的分類1.免疫缺陷病17免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題2.免疫缺陷病的分類 原發(fā)性免疫缺陷?。阂蜻z傳因素所致 繼發(fā)性免疫缺陷?。阂蚝筇煲蛩厮?(獲得性免疫缺陷病)18免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座2.免疫缺陷病的分類18免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座四、原發(fā)性免疫缺陷病(一) 分類(1997年WHO分類) 1.聯(lián)合免疫缺陷病(SCID) 2.以抗體缺陷為主的免疫缺陷病 3.以T細胞缺陷為主的免

8、疫缺陷病 4.免疫缺陷合并其他重要特征 5.吞噬細胞數(shù)量和功能缺陷 6.補體缺陷19免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座四、原發(fā)性免疫缺陷病(一) 分類(1997年WHO分類)19(二) 共有的臨床表現(xiàn) 因包括多種疾病，累及許多臟器，故臨床表現(xiàn)多種多樣，但有其共有的臨床表現(xiàn)：1.反復(fù)感染(細菌、病毒、真菌、結(jié)核)2.以自身免疫性疾病形式出現(xiàn)3.以惡性腫瘤形式出現(xiàn)20免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座(二) 共有的臨床表現(xiàn)1.反復(fù)感染(細菌、病毒、真菌、結(jié)核)免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座培訓(xùn)課件2. X連鎖無丙種球蛋白血癥 612個月反復(fù)化膿感染(呼吸道、全身) 外周血B細胞極少或缺如 血清Ig(A、M、G)均極低

9、或測不出 T細胞數(shù)量和功能正常 btk基因缺失或突變(Xq12.322) X性連鎖遺傳，1/3無家族史 終身IVIG治療有效22免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座2. X連鎖無丙種球蛋白血癥22免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座3.嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥 生后血清Ig水平持續(xù)低下，3歲后才逐漸升高，機理不清。4.嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID) T細胞缺陷，B細胞正常SCID 1) X連鎖TB SCID 早期反復(fù)、嚴(yán)重霉菌、細菌和病毒感染及發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR) 23免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座3.嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥23免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座 外周血T細胞缺乏或明顯減少 血清Ig水平均低

10、 B細胞正?；蛏?多在1歲死于嚴(yán)重感染 Xq13.1上的IL-2Rr基因突變所致24免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座 外周血T細胞缺乏或明顯減少24免疫缺陷病醫(yī)學(xué) 2) 常染色體TB SCID 表現(xiàn)同X連鎖TB SCID 細胞內(nèi)激酶Jak3基因突變所致25免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座 2) 常染色體TB SCID25免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專 T和B細胞均缺如SCID(TB SCID) 1) RAG-1/RAG-2缺陷 生后23個月起嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性感染 外周血T和B細胞均明顯減少 NK活性正?；蛏?RAG-1或RAG-2基因突變所致26免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座 T和B細胞均缺如SCID(TB SCID)

11、26免疫2) 腺苷脫氨酶(ADA)缺陷 早年發(fā)病 ADA基因突變所致27免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座2) 腺苷脫氨酶(ADA)缺陷27免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座5.常見變異型免疫缺陷病(CVID) 常見于年長兒及成人 反復(fù)呼吸道感染-慢阻肺 易患胃腸道感染和腸病毒腦膜炎 淋巴結(jié)大、肝脾大 自身免疫性疾病及腫瘤發(fā)生率高 血清IgG、A明顯低于正常同齡兒 與遺傳有關(guān)，方式不清楚(多基因?)28免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座5.常見變異型免疫缺陷病(CVID)28免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專6.IgA缺乏癥 可無癥狀，或嬰兒期反復(fù)呼吸道、胃腸道及泌尿道感染 血清IgA低(0.05g/L) ，分泌型IgA亦低 可伴

12、自身免疫性疾病、哮喘和腸吸收不良 應(yīng)避免使用丙種球蛋白 可能與MHC(HLA)型別密切相關(guān)29免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座6.IgA缺乏癥29免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座7.濕疹、血小板減少伴免疫缺陷(WAS) 生后即有出血傾向，濕疹可輕可重 肝脾腫大、反復(fù)或慢性感染 血小板減少、功能異常 淋巴細胞增殖反應(yīng)和吞噬細胞趨化功能降低 X性連鎖遺傳，基因定位于Xq11.22 多在3歲左右死于嚴(yán)重出血或感染30免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座7.濕疹、血小板減少伴免疫缺陷(WAS)30免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知（四）免疫缺陷病的診斷 2. 體檢淋巴結(jié)和 扁桃體發(fā)育情況 肝脾大 濕疹1.病史 發(fā)病年齡 反復(fù)或慢性感染 腫瘤和自身免疫性疾病 家族史31免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座（四）免疫缺陷病的診斷 3.實驗室檢查 篩 查 檢 查 特殊或研究性實驗32免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座3.實驗室檢查32免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座五.免疫缺陷病的治療 2.替代療法-缺什么，補什么 IVIG 特異性免疫血清 紅細胞、白細胞、細胞因子 1.一般治療 加強護理 抗感染 對癥治療 33免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識專題講座五.免疫缺陷病的治療 2.替代療法-缺什么，補什么 3. 免疫重建