1、化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）解讀王念2016.5.12概述新舊注冊(cè)分類資料要求對(duì)比新要求相關(guān)介紹新要求的主要特點(diǎn)概述為落實(shí)化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案要求，規(guī)范申請(qǐng)人按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類做好注冊(cè)申報(bào)工作， 2016年5月4日，CFDA發(fā)布了化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）通告（2016年第80號(hào)）。化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）作為化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（2016年第51號(hào)通告發(fā)布）的配套文件發(fā)布。概述5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。新舊注冊(cè)分類資料要求對(duì)比28號(hào)令附件

2、2申報(bào)資料要求第一部分注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行） 第二部分注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行)（二）藥學(xué)研究資料（二）主要研究信息匯總表（二）原料藥9.藥學(xué)研究信息匯總表9.（2.3.S）原料藥藥學(xué)研究信息匯總表10.非臨床研究信息匯總表11.臨床研究信息匯總表（三）藥學(xué)研究資料12.（3.2.S）原料藥10.（3.2.S）原料藥藥學(xué)申報(bào)資料12.1（3.2.S.1）基本信息10.1.（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2）生產(chǎn)信息10.2.（3.2.S.2）生產(chǎn)信息12.3（3.2.S.3）特性鑒定10.3.（3.2.S.3）特性鑒定12.4（3.2.S

3、.4）原料藥的質(zhì)量控制10.4.（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制12.5（3.2.S.5）對(duì)照品10.5.（3.2.S.5）對(duì)照品12.6（3.2.S.6）包裝材料和容器10.6.（3.2.S.6）包裝材料和容器12.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性10.7.（3.2.S.7）穩(wěn)定性新舊注冊(cè)分類資料要求對(duì)比28號(hào)令附件2申報(bào)資料要求第一部分注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行） 第二部分注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行)（三）制劑11.（2.3.P） 制劑藥學(xué)研究信息匯總表13.（3.2.P）制劑12.（3.2.P）制劑藥學(xué)申報(bào)資料13.1（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成12.1.

4、（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成13.2（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)13.3（3.2.P.3）生產(chǎn)12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息13.4（3.2.P.4）原輔料的控制12.4.（3.2.P.4）原輔料的控制13.5（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制12.5.（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制13.6（3.2.P.6）對(duì)照品12.6.（3.2.P.6）對(duì)照品13.7（3.2.P.7）穩(wěn)定性12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性新舊注冊(cè)分類資料要求對(duì)比28號(hào)令附件2申報(bào)資料要求第一部分注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行） 第二部分注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)

5、資料要求(試行)（四）臨床試驗(yàn)資料（五）臨床試驗(yàn)資料28.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述27.臨床試驗(yàn)綜述資料15.(2.5.P.)制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案28.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案16.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料29.數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃16.1.(5.2)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表30.臨床研究者手冊(cè)30.臨床研究者手冊(cè)16.2.(5.3)生物等效性試驗(yàn)報(bào)告31.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件31.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；科學(xué)委員會(huì)審查報(bào)告16.2.1.(5.3.1.2.1)空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告32.臨床試驗(yàn)報(bào)告32.臨床試驗(yàn)報(bào)告16.2.2.(5.3.1.

6、2.2)餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告33.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)電子文件（原始數(shù)據(jù)庫(kù)、衍生的分析數(shù)據(jù)庫(kù)及其變量說明文件）16.2.3.(5.3.1.4)方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告34.數(shù)據(jù)管理報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告16.3.(5.3.5.4)其他臨床試驗(yàn)報(bào)告16.4.(5.4)參考文獻(xiàn)新舊注冊(cè)分類資料要求對(duì)比28號(hào)令附件2申報(bào)資料要求第一部分注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行） 第二部分注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行)立題目的與依據(jù)：注冊(cè)分類2需要專門說明擬解決的問題和支持其具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的證據(jù)上市許可人：根據(jù)MAH制度試點(diǎn)方案，符合試點(diǎn)行政區(qū)域、試點(diǎn)品種范圍和申請(qǐng)人條件，申請(qǐng)成為藥品M

7、AH的申請(qǐng)人，應(yīng)提交：1）資質(zhì)證明性文件。2）藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件上市許可人：同1-5.1類要求原研藥信息：提供：合法來源證明（購(gòu)貨發(fā)票、贈(zèng)送證明等）、實(shí)物照片、原研上市證明文件、說明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如有，請(qǐng)?zhí)峁?、檢驗(yàn)報(bào)告等原研藥信息：提供：合法來源證明（購(gòu)貨發(fā)票、贈(zèng)送證明等）、實(shí)物照片、說明書等藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行GLP非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合GLP要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合GLP要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行2類需在相關(guān)研究中增加原研藥品對(duì)照相關(guān)研究中增加原研藥品對(duì)照，以提示其一致性（在PKPD特

8、殊安全性試驗(yàn)中均需增加原研對(duì)照組）新舊注冊(cè)分類資料要求對(duì)比28號(hào)令附件2申報(bào)資料要求第一部分注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行） 第二部分注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行)建議申報(bào)資料附圖譜前面建立交叉索引表，采用色譜數(shù)據(jù)工作站自動(dòng)形成的輸出文件形式；還應(yīng)包括色譜數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤信息同原要求，未注明原始數(shù)據(jù)保存批準(zhǔn)后兩年應(yīng)同4、5.2類要求增加：申報(bào)資料中提供的所有數(shù)據(jù)與圖譜均應(yīng)能夠溯源，原始的數(shù)據(jù)、圖譜及溯源信息均至少應(yīng)保留至該注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后兩年字體模版要求未注明，應(yīng)同4、5.2類標(biāo)題采用宋體四號(hào)，正文為宋體小四號(hào)，1.5倍行間距，表格采用豎版，其中的文字采用宋體五號(hào)，單

9、倍行間距固體制劑的原料藥，應(yīng)盡量明確其BCS分類應(yīng)同4、5.1類要求，在制劑產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)下已做要求提供生產(chǎn)商、生產(chǎn)場(chǎng)所地址生產(chǎn)場(chǎng)所地址具體到廠房/車間、生產(chǎn)線；1）生產(chǎn)場(chǎng)所地址具體到廠房/車間、生產(chǎn)線；2）與申請(qǐng)表、證明文件、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中的地址與生產(chǎn)線完全一致擬定大生產(chǎn)規(guī)模：不得超過注冊(cè)生產(chǎn)規(guī)模的10倍擬定大生產(chǎn)規(guī)模及依據(jù)擬定的大生產(chǎn)的批量范圍如超出了目前生產(chǎn)的最大批量，應(yīng)提供充分的放大研究的依據(jù)制劑研究與對(duì)照藥品對(duì)比研究制劑研究與原研藥品對(duì)比研究制劑研究與原研藥品對(duì)比研究新要求相關(guān)介紹（概要部分）自評(píng)估報(bào)告：申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)

10、行綜合評(píng)價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)或上市申請(qǐng)。申請(qǐng)人應(yīng)建立科學(xué)委員會(huì)，對(duì)品種研發(fā)過程及結(jié)果等進(jìn)行全面審核，保障數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和真實(shí)性。申請(qǐng)人應(yīng)一并提交對(duì)研究資料的自查報(bào)告。新要求相關(guān)介紹（概要部分） 上市許可人信息：根據(jù)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案，符合試點(diǎn)行政區(qū)域、試點(diǎn)品種范圍和申請(qǐng)人條件，申請(qǐng)成為藥品上市許可持有人的申請(qǐng)人，應(yīng)提交如下材料：資質(zhì)證明性文件、藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件。新要求相關(guān)介紹（非臨床研究） 1.根據(jù)擬定的臨床研究方案和臨床研發(fā)計(jì)劃，參考相關(guān)指導(dǎo)原則，確定所進(jìn)行的非臨床研究?jī)?nèi)容及完成的時(shí)間。2. 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)

11、范（簡(jiǎn)稱GLP）認(rèn)證，符合GLP要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。新要求相關(guān)介紹（非臨床研究） 3.對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上（含6個(gè)月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料；對(duì)于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送致癌試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料：（1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（2）在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的；（3）致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的。新要求相關(guān)介紹（非臨床研究） 4.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料。5.

12、 對(duì)于改良型新藥，應(yīng)根據(jù)其改良的具體情況合理設(shè)計(jì)研究項(xiàng)目，并在相關(guān)研究中增加原研藥品對(duì)照，以提示其臨床優(yōu)勢(shì)。新要求相關(guān)介紹（資料撰寫部分） 應(yīng)當(dāng)報(bào)送該藥品的全部非臨床及臨床試驗(yàn)的資料。全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。注冊(cè)分類1、2、3、5.1申請(qǐng)臨床和申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)均需填寫非臨床研究信息匯總表和臨床研究信息匯總表,應(yīng)包括已經(jīng)開展的試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)信息，并提交電子版。新要求相關(guān)介紹（資料撰寫部分） 對(duì)于注冊(cè)分類2的藥品，非臨床研究方面，申請(qǐng)人根據(jù)具體改良類型確定需要提交的研究項(xiàng)目，如果不需提交某項(xiàng)研究項(xiàng)目時(shí)則應(yīng)在相應(yīng)的研究項(xiàng)目下予以說明。新要

13、求主要特點(diǎn)首次提出自評(píng)估報(bào)告 在申報(bào)資料的概要部分專設(shè)了自評(píng)估報(bào)告項(xiàng)目，要求1、2、3、5.1類化學(xué)藥品的申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)或上市申請(qǐng)；要求4、5.2類化學(xué)藥品的申請(qǐng)人應(yīng)從原研藥品是否為境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)、申報(bào)的仿制產(chǎn)品處方工藝的合理性與大生產(chǎn)可行性、質(zhì)量的可控性與穩(wěn)定性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)或上市申請(qǐng)。新要求主要特點(diǎn)增加上市許可人信息 在申報(bào)資料的“概要”部分專設(shè)了“上市許可人信息”項(xiàng)目，根據(jù)藥品上市許可

14、持有人制度試點(diǎn)方案，符合試點(diǎn)行政區(qū)域、試點(diǎn)品種范圍和申請(qǐng)人條件，申請(qǐng)人如申請(qǐng)成為藥品上市許可持有人，應(yīng)提交資質(zhì)證明性文件和藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件，并提交藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書，作出承諾。新要求主要特點(diǎn)提高對(duì)原研藥品的要求 為保證仿制藥與原研藥質(zhì)量的一致性、確認(rèn)改良型新藥的臨床優(yōu)勢(shì)，新要求更加重視原研藥品在藥物研發(fā)中的作用，強(qiáng)調(diào)在研發(fā)過程中需與原研藥品對(duì)比分析，如口服固體制劑的在不同溶出條件下的溶出曲線比較等。新要求主要特點(diǎn)CTD格式申報(bào)資料的適用范圍大幅擴(kuò)大 在注冊(cè)分類、申請(qǐng)階段、資料范圍三個(gè)層次上均大幅擴(kuò)大了CTD格式申報(bào)資料的適用范圍，明確提出，1、2、3、5.1類化學(xué)藥品的

15、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)均需按照CTD格式整理、提交藥學(xué)部分的研究資料和圖譜， 4、5.2類化學(xué)藥品的注冊(cè)申報(bào)均需按照CTD格式整理、提交藥學(xué)、非臨床研究、臨床試驗(yàn)的申報(bào)資料。對(duì)原料部分和制劑部分要求分別列出。 新要求主要特點(diǎn)輔料包材要求反復(fù)提及 涉及輔料和包材的要求的地方非常多，涉及到輔料要求提供證明資料和各種要求非常的細(xì)致，涉及到包材和制劑的相容性也是非常非常細(xì)致的要求總結(jié)這次頒布實(shí)施的化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的內(nèi)容非常豐富、細(xì)致，大量的設(shè)計(jì)了參考格式，有很多數(shù)據(jù)報(bào)告格式和要求以前從未見出現(xiàn)過，我們認(rèn)為這樣標(biāo)準(zhǔn)化的手把手做填空題的要求，是最佳的選擇，具有可靠的操作性，體現(xiàn)了

16、實(shí)戰(zhàn)性強(qiáng)烈的特點(diǎn)，這些表格的設(shè)計(jì)也具有很高的參考價(jià)值，需要我們共同慢慢學(xué)習(xí)、消化、理解?？偨Y(jié)目前發(fā)布的化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）非常恰當(dāng)?shù)目紤]了目前國(guó)內(nèi)研發(fā)狀況，擴(kuò)大為了CTD格式的使用范圍，不僅僅含有QBR這方面的思想內(nèi)涵，盡管不是提問的方式提出而是含在CTD格式要求中去，并引進(jìn)了QBD涉及的內(nèi)容，同時(shí)也在諸多地方刪去了一些過時(shí)的要求?？偨Y(jié)盡管目前我國(guó)研發(fā)機(jī)構(gòu)和研發(fā)企業(yè)離提升到基于提問和問答式的方式滿足審評(píng)專家對(duì)藥品研申報(bào)的要求還有一段差距，但是通過這樣細(xì)致入微的要求，通過填寫大量已經(jīng)設(shè)定好要求的表格，通過做好目前填空題的方式逐漸熟悉和熟練掌握申報(bào)要求，從而逐漸過渡到能完全細(xì)致的

17、回答審評(píng)專家各種問題，做到能熟練的掌握做簡(jiǎn)答題和論述題的過程。附：非臨床研究信息匯總表表1（注：依次編號(hào)，下同）：全部試驗(yàn)項(xiàng)目的列表研究編號(hào)研究項(xiàng)目研究機(jī)構(gòu)、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、GLP情況說明受試物情況說明批號(hào)，純度等藥理學(xué)體外：123.體內(nèi)123藥代動(dòng)力學(xué)同上安全性同上附：非臨床研究信息匯總表表2 ：體外試驗(yàn)樣品批號(hào)：配制情況：研究項(xiàng)目名稱試驗(yàn)系統(tǒng)藥物濃度觀察指標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果（按濃度分類）附：非臨床研究信息匯總表表3：體內(nèi)試驗(yàn)樣品批號(hào)：配制情況：研究項(xiàng)目名稱試驗(yàn)系統(tǒng)給藥劑量觀察指標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果（按劑量分類）附：非臨床研究信息匯總表表4：藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)樣品批號(hào)：配制情況：具體試驗(yàn)主要結(jié)果以表格和/或圖給出。研

18、究類型試驗(yàn)系統(tǒng)給藥方法劑量主要結(jié)果吸收蛋白結(jié)合分布代謝排泄附：非臨床研究信息匯總表表5：毒理試驗(yàn)基本情況動(dòng)物種屬/試驗(yàn)系統(tǒng)給藥途徑給藥時(shí)間劑量（mg/kg）研究編號(hào)安全藥理學(xué)單次給藥毒性試驗(yàn)重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)附：非臨床研究信息匯總表表6：安全藥理學(xué)所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容：研究項(xiàng)目或編號(hào)動(dòng)物劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果附：非臨床研究信息匯總表表7：?jiǎn)未谓o藥毒性試驗(yàn)所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容：研究項(xiàng)目或編號(hào)動(dòng)物劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果附：非臨床研究信息匯總表表8：重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容：毒代研究信息同藥代信息內(nèi)容表格描述方法同上。研究項(xiàng)目或編號(hào)動(dòng)物劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果附：非臨床研究信息匯總表表9：遺傳毒性所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容：研究項(xiàng)目或編號(hào)動(dòng)物劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果附：非臨床研究信息匯總表表10：生殖毒性所用試驗(yàn)藥物