新型口服抗凝藥利伐沙班臨床研究進(jìn)展利伐沙班臨床應(yīng)用非瓣膜性房顫術(shù)后血栓預(yù)防急性冠脈綜合征肺栓塞為VitK活性依賴性通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，影響因素多，食物、藥物及其他治療譜窄（INR在2～3之間）出血風(fēng)險(xiǎn)大抗凝監(jiān)測，頻繁抽血檢查，患者的順從性受影響劑量調(diào)整華法林抗凝治療存在的問題新型抗凝藥物利伐沙班的研發(fā)：單靶點(diǎn)（Xa）XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纖維蛋白纖維蛋白原TTP889TFPI(tifacogin)NAPc2口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班（Rivaroxaban）阿哌沙班（Apixaban）依度沙班（Edoxaban)BetrixabanYM150注射間接Xa因子抑制劑磺達(dá)肝癸鈉IdraparinuxBiotinylatedidraparinux直接凝血酶抑制劑達(dá)比加群（Dabigatran）APC(drotrecoginalfa)sTM(ART-123)利伐沙班藥代藥效學(xué)welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience口服生物利用度約80%,2-4h可達(dá)血藥高峰，半衰期5-9h。經(jīng)胃吸收并通過肝、腎雙通道清除，67％在肝臟內(nèi)經(jīng)CYP3A4代謝為無活性形式，33％由腎臟排出。影響因素少，食物攝入可增加吸收利伐沙班臨床應(yīng)用非瓣膜性房顫術(shù)后血栓預(yù)防急性冠脈綜合征肺栓塞利伐沙班在肺栓塞中的應(yīng)用welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience肺動(dòng)脈栓塞（簡稱肺栓塞PE）是以各種栓子阻塞肺動(dòng)脈系統(tǒng)引起的一組疾病，包括肺血栓栓塞、羊水栓塞、脂肪栓塞、空氣栓塞等，以肺血栓栓塞癥最多見。所有肺栓塞患者均需抗凝治療。依諾肝素（1.0mg/kgbid）序貫華法林治療利伐沙班組（15mg，bid，3周后改為,20mgqd）主要終點(diǎn):再發(fā)癥狀性靜脈血栓栓塞癥雙盲、多中心、隨機(jī)(n=4832)EINSTEINPE研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)確診的有癥狀急性PE患者EINSTEINPE研究結(jié)果顯示：利伐沙班在減少再發(fā)癥狀性靜脈血栓栓塞癥的有效性終點(diǎn)上不劣于依諾肝素／VKA，但利伐沙班組的出血發(fā)生率明顯低于對照組。轉(zhuǎn)歸利伐沙班（%）對照組（%）風(fēng)險(xiǎn)比P療效終點(diǎn)：VTE復(fù)發(fā)2.11.81.120.003安全性轉(zhuǎn)歸：臨床出血0.311.40.90.23嚴(yán)重出血1.12.20.490.0032達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班均可替代華法林用于初始抗凝治療（IB）。利伐沙班、阿哌沙班可作為單藥治療（利伐沙班15mg，bid，3周后改為20

mg，qd.阿哌沙班10mg,bid,7天后改為bid。)

2022/10/2810

2014ESC急性肺栓塞治療指南利伐沙班臨床應(yīng)用非瓣膜性房顫術(shù)后血栓預(yù)防急性冠脈綜合征肺栓塞非瓣膜性房顫房顫患者血栓栓塞危險(xiǎn)性是竇律的5倍全美發(fā)生的腦卒中15-20%與房顫有關(guān)房顫患者每年發(fā)生腦卒中機(jī)會4.9–6.9%,發(fā)生率隨年齡而增加房顫人群死亡率加倍(與血栓有關(guān))ROCKETAF:試驗(yàn)設(shè)計(jì)利伐沙班華法林主要終點(diǎn)：卒中或非神經(jīng)系統(tǒng)體循環(huán)栓塞INR目標(biāo):2.5(2.0–3.0)20mgod(若CrCl30–49ml/min15mgod)心房顫動(dòng)隨機(jī)雙盲/雙模擬每月隨訪根據(jù)指南進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)治療*無卒中，TIA或體循環(huán)栓塞且僅具備2項(xiàng)危險(xiǎn)因素者僅占入選患者的10%危險(xiǎn)因素卒中,TIA或體循環(huán)栓塞或慢性心衰高血壓年齡

75糖尿病至少具備2或3項(xiàng)*PatelMRetal.NEnglJMed2011;365:883–891ROCKETAF試驗(yàn)welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience劑量量療效終點(diǎn)率（p<0.001）總出血率（p=0.44）腦出血率（p=0.02）心梗發(fā)生率（p=0.121）利伐沙班組20mg，qd1.7%14.9%0.5%1.43%華法林組INR2.0-3.02.2%14.5%0.7%1.78%利伐沙班用于卒中預(yù)防與華法林療效相當(dāng)。兩組間總的出血風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，但是利伐沙班組腦出血風(fēng)險(xiǎn)及心梗發(fā)生率較低。利伐沙班在非瓣膜性房顫中的應(yīng)用

welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience2013年，我國專家組對于利伐沙班臨床應(yīng)用給出建議：1.對于CHADS2≥1(具有以下任一項(xiàng)：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或一過性腦缺血發(fā)作病史)且無抗凝禁忌證的非瓣膜病房顫患者，開始抗凝治療，利伐沙班推薦劑量20mg，qd。2.對肌酐清除率(Ccr)30～49ml／min的患者，建議給予15mg，qd。對Ccr15～29ml／min患者，抗凝治療應(yīng)慎重。利伐沙班在非瓣膜性房顫中的應(yīng)用welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience2014年，美國房顫管理指南更新，指南建議，對于既往有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史或CHA2S2-VASc大于等于2分的非瓣膜性房顫患者推薦應(yīng)用新型口服抗凝藥物治療（1b）。利伐沙班臨床應(yīng)用非瓣膜性房顫術(shù)后血栓預(yù)防急性冠脈綜合征肺栓塞利伐沙班在關(guān)節(jié)置換術(shù)后預(yù)防深靜脈血栓栓塞（DVT）中的應(yīng)用welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperienceRECORD1-4：隨機(jī)、對照III期臨床試驗(yàn)研究人群：RECORD1-2為擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者RECORD3-4為擇期膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者。療效終點(diǎn)：DVT發(fā)生率及死亡率安全性評價(jià)終點(diǎn)：出血事件發(fā)生率

試驗(yàn)參加人數(shù)試驗(yàn)組利伐沙班對照組依諾肝素終點(diǎn)率%（試驗(yàn)組）終點(diǎn)率%（對照組）出血率%（實(shí)驗(yàn)組）出血率%（對照組）RECORD1454110mg，qd40mg，qd1.13.70.30.1RECORD2250910mg，qd40mg，qd2.09.3<0.10.1RECORD3253110mg，qd40mg，qd9.618.9<0.60.5RECORD4314810mg，qd30mg，q12h6.910.10.70.3

利伐沙班預(yù)防膝或髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生率及死亡率明顯低于依諾肝素，但二者出血事件發(fā)生率相當(dāng)。welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience

利伐沙班在骨科術(shù)后預(yù)防DVT的推薦劑量為：口服利伐沙班10mg，qd。如傷口已止血，首次用藥時(shí)間應(yīng)是手術(shù)后6～10h。髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦一個(gè)療程為服藥5周。膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦一個(gè)療程為服藥2周。利伐沙班臨床應(yīng)用非瓣膜性房顫術(shù)后血栓預(yù)防急性冠脈綜合征肺栓塞ATLASACS2-TIMI51研究:試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要目的：研究口服利伐沙班能否有效降低ACS患者心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率并評估其出血風(fēng)險(xiǎn)。療效終點(diǎn)：心血管事件死亡、心肌梗塞或中風(fēng)的復(fù)合結(jié)果。有心?；蛐慕g痛患者R利伐沙班5mgbid利伐沙2.5mgbid安慰劑組ATLASACS2-TIMI51研究welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience結(jié)論：與安慰劑相比，利伐沙班使主要療效終點(diǎn)發(fā)生率降低l6％，利伐沙班2.5mgbid劑量組使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低34%、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低32％。安全性方面，利伐沙班未增加致死性出血風(fēng)險(xiǎn)。（5mgbid組無明顯優(yōu)勢）welcometousethesePowerPointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience2012ESCSTEMI指南首次推薦低劑量利伐沙班(2.5mgbid)用于STEMI患者抗凝治療(IIb，B)。利伐沙班局限性：I.利伐沙班通過