調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥王連生臨床藥理研究所調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥王連生1動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）動脈粥樣硬化可誘發(fā)心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞甚至是猝死。動脈粥樣硬化2心腦血管疾病死亡率排行第一，而AS是其主要病理學基礎。預防心腦血管病先防動脈粥樣硬化中老年人常見病40-49歲AS的檢出率為58.36%,并隨年齡而增加?？箘用}粥樣硬化的意義心腦血管疾病死亡率排行第一，而AS是其主要病理學基礎。抗動脈3調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件4調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件5調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件6動脈粥樣硬化歷程：多階段發(fā)展動脈粥樣硬化歷程：多階段發(fā)展7高血脂、高血壓、吸煙、高血糖等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細胞、淋巴細胞激活平滑肌細胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生脂質(zhì)粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機制】調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥高血脂、高血壓、吸煙、高血糖等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿8調(diào)血脂藥

HMG-CoA：他汀類藥苯氧芳酸類：貝特類藥膽汁酸螯合劑類：考來烯胺，考來替泊

煙酸類：煙酸，阿昔莫司，煙酸肌醇脂抗氧化劑普羅布考，維生素E多烯脂肪酸亞油酸，多烯康調(diào)脂，保護內(nèi)皮，抗炎,抗血栓，等黏多糖和多糖類：肝素，酸性糖脂調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥調(diào)血脂藥抗氧化劑調(diào)脂，保護內(nèi)皮，抗炎,抗血栓，等調(diào)血脂藥和9一、構成身體的脂質(zhì)基本結構親水性主要生理功能脂肪磷脂膽固醇疏水頭部親水尾部疏水親水部分和疏水部分儲能、維持體溫恒定、構成生物膜的主要成分動物細胞膜的重要成分、合成部分激素和維生素的原料R3H2C一、構成身體的脂質(zhì)基本結構親水性主要生理功能脂肪磷脂膽固醇10血脂載脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白質(zhì)，它們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有20種之多，其中最主要的有apoA1、AN、B48、B100、CI、CII、D、E。脂蛋白：血脂與載脂蛋白（apo）相結合，形成脂蛋白溶于血漿進行轉運與代謝。血脂：以膽固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）為核心，外包膽固醇（Ch）和磷脂（PL）構成球形顆粒。甘油三酯血脂載脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白質(zhì)，它們以多種形式和不同11調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件12種類功能乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白轉運外源性甘油三酯轉運內(nèi)源性甘油三酯攜帶膽固醇運送到全身組織吸收外周組織中多余膽固醇運至肝臟種類功能乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白轉運外13調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件14外源性CM代謝（+）加入肝Ch庫A-ⅠC-Ⅱ形成HDLCh↑外源性CM代謝（+）加入肝A-Ⅰ形成HDLCh↑15R缺陷VLDL生成↑復合性高脂蛋白血癥（Ⅱb）結構變異R異常家族性高Ch血癥（Ⅱa）家族性高脂蛋白a血癥變異LDL的代謝R缺陷復合性高脂蛋白血癥（Ⅱb）結構變異R異常家族性高Ch血16VLDL的代謝VLDL肝內(nèi)TGVLDL肝外LPLIDLFAA儲存脂肪心肌、骨骼肌氧化50%帶入肝cell＋R50%HTGLLDLHDLapoC磷酯ChVLDL的代謝VLDL肝內(nèi)TGVLDLLPLIDLFA17高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑CM、TC、VLDL、IDL、LDL（sLDL）高出正常的高脂蛋白血癥，易致AS，診斷冠心病最佳指標高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑18HDLLDL、sLDLVLDL、IDL>30nm20–22nm強效的致炎物質(zhì)9–15nm強效的抗炎物質(zhì)apoA-IapoA-IIapoBAS實質(zhì)是一種慢性炎癥反應。apo

B濃度高于正常為AS危險因子HDL、apo

A濃度低于正常，也為AS危險因子。HDLLDL、sLDLVLDL、IDL>30nm20–219高脂血癥防治原則：控制飲食、適當運動、服用降脂藥高脂血癥防治原則：控制飲食、適當運動、服用降脂藥20一、羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)抑制劑代表藥：洛伐他?。篖ovastatin，美降脂辛伐他?。篠imvastatin，舒降之普伐他?。篜ravastatin，普拉固一、羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)抑制劑代表藥：洛伐他21小腸小腸細胞肝臟血管食物中膽固醇的吸收300~500mg膽固醇自身合成膽固醇血液中膽固醇的來源自身合成膽固醇外源性內(nèi)源性小腸小腸細胞肝臟血管食物中膽固醇的吸收膽固醇自身合成膽固醇血22高密度脂蛋白組織細胞肝臟血管利用膽固醇合成生物膜、部分激素、維生素D3等膽固醇血液中膽固醇的去路膽固醇被加工成膽汁酸排出體外低密度脂蛋白高密度脂蛋白組織細胞肝臟血管利用膽固醇合成生物膜、部分激素、23調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件24注意：年齡↑→LDLR合成↓→血內(nèi)LDL-C↑老年人易發(fā)生高膽固醇血癥某些激素(雌激素/甲狀腺激素)→LDLR↑有利于膽固醇水平降低肝內(nèi)FreeCh升高LDLR合成↓經(jīng)HMG-CoA還原酶合成Ch↓維持血內(nèi)膽固醇水平Ch清除↓注意：某些激素(雌激素/甲狀腺激素)→LDLR↑肝內(nèi)Fre25乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇膽固醇合成乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-C26HMG－CoAHMG－CoA還原酶MVACh合成statins（－）血漿Ch細胞表面LDL受體數(shù)量和活性血LDL、TC及VLDL大劑量降低TG，升高HDL羥甲基戊二酰輔酶A抑制劑甲羥戊酸洛伐他汀（lovastatin）辛伐他?。╯imvastatin）普伐他汀（pravastatin）【藥理作用】HMG－CoAHMG－CoA還原酶MVACh合成statin27調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件28【體內(nèi)過程】普伐他?。何昭杆?。具有顯著的肝臟首過清除。能選擇性抑制肝臟Ch合成，療效穩(wěn)定安全辛伐他?。何蘸茫走^消除。t1/2長達15.6h，不良反應：肌病，橫紋肌溶解癥洛伐他汀：吸收30%，’95%血漿蛋白結合，經(jīng)P450代謝。主要分布于肝臟，83%經(jīng)由膽汁排出調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件29【體內(nèi)過程】普伐他?。何昭杆?。具有顯著的肝臟首過清除。能選擇性抑制肝臟Ch合成，療效穩(wěn)定安全辛伐他?。何蘸茫走^消除。t1/2長達15.6h，不良反應：肌病，橫紋肌溶解癥洛伐他汀：吸收30%，95%血漿蛋白結合，經(jīng)P450代謝。主要分布于肝臟，83%經(jīng)由膽汁排出【臨床應用】原發(fā)性及雜合子家族性高膽固醇血癥；膽固醇增高為主的混合性一線治療藥，一二級預防延緩/阻斷斑塊進展甚至逆轉調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件30【不良反應】洛伐他汀：少而輕，偶見胃腸道反應，肌病，極少數(shù)橫紋肌溶解癥。無癥狀性轉氨酶升高。辛伐他汀與洛伐他汀類似，肌病發(fā)生率更高。普伐他汀：能選擇性抑制肝臟Ch合成，療效穩(wěn)定安全【藥物相互作用】洛伐他汀與膽汁酸螯合劑聯(lián)用：增強降低TC和LDL-C療效與吉非貝齊或煙酸類藥聯(lián)用增加TG降幅，也增加肌病率（0.1%到2%和5%）與環(huán)孢霉素及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)用，肌病率增加影響香豆素抗凝藥療效調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件31二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺）

考來替泊（colestipol，降膽寧）二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（cholestyrami32Ac-CoAHMG-CoAMVAHMG-CoA還原酶膽固醇7α羥化酶膽汁酸門靜脈經(jīng)膽道膽汁酸樹脂類＋螯合劑×活性藥理作用

陰離子交換樹脂，吸附腸膽酸，阻斷肝腸循環(huán)和反復利用，Ch分解為膽酸↑，LDLR反饋性↑Ch↓TC↓、LDL-C↓

。LDLRAc-CoAHMG-CoAMVAHMG-CoA還原酶膽固醇733【臨床應用】主要用于TC和LDL-C升高為主的單純高膽固醇血癥.【不良反應】較多，胃腸反應，影響脂質(zhì)、維生素和藥物的吸收?！鞠嗷プ饔谩颗c其他降脂類藥物聯(lián)用，提高療效或綜合調(diào)脂考來烯胺-普羅布考增效，不良反應減輕與HMG-CoA抑制劑,治療嚴重高膽固醇血癥與纖維酸類藥合用，提高混合性高脂血癥療效【臨床應用】34三、苯氧芳酸類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等非諾貝特：fenofibrate，力平脂吉非貝齊：gemfibrozil，諾衡，吉非羅齊苯扎貝特：bezafibrate，必降脂三、苯氧芳酸類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等非諾貝特35【藥理作用】

1.抑制乙酰輔酶A羧化酶活性，降低肝臟FA合成2.抑制肝臟beta氧化酶系，促進長鏈FA氧化3.降低乙?；视王；D移酶活性，抑制FFA酯化，減少VLDL合成4.提高LPL活性，促進VLDL降解。升高HDL-C【臨床應用】TG/VLDL升高為主的（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ）高脂蛋白血癥?！舅幚碜饔谩?6【體內(nèi)過程】三藥體內(nèi)均與葡萄糖醛酸結合；非諾貝特吸收后迅速水解，血漿蛋白結合率高，半衰期22小時；苯扎貝特與肌酐清除率有關。【不良反應】一般耐受性良好，胃腸道反應（便秘，消化道不良，腹瀉）。非諾貝特影響少數(shù)患者ALT，苯扎貝特影響腎功能衰竭病人肌酐水平【藥物相互作用】影響華法令抗凝療效，影響降糖藥療效禁忌配伍：非諾貝特：與哌克昔林（肝毒），環(huán)孢霉素（腎毒）苯扎貝特：馬來酸雙環(huán)己哌啶，單胺氧化酶抑制劑【體內(nèi)過程】37四、煙酸類代表藥物：煙酸：Nicotinicacid，

阿昔莫司：Acipimox，氧甲吡嗪，樂脂平煙酸肌醇脂：InositolNicotinate，煙酸酯四、煙酸類代表藥物：煙酸：Nicotinicacid，

38食物脂肪小腸脂肪↓CM合成脂肪

脂肪細胞合成、儲存、動員脂肪心、肌、腎VLDL↓CM煙酸（－）脂肪酶FAAIDL↓LDL↓

肝脂肪→TG&VLDL合成和分泌有效降低TC,TG,LDL-C，顯著升高HDL-C食物脂肪小腸脂肪合成脂肪脂肪細胞心、肌、腎V39【體內(nèi)過程】煙酸吸收好，半衰期短，原形藥隨尿排出。阿昔莫司半衰期較長。煙酸肌醇脂分解成煙酸與肌醇【臨床應用】廣譜，除Ⅰ型外的高脂血癥均有效,可作為一線治療藥物。煙酸痛風、潰瘍、2型糖尿病患者禁用；阿昔莫司不影響血糖水平【不良反應】煙酸：面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見血糖、血尿酸升高。【藥物相互作用】煙酸+纖維酸：增效煙酸+樹脂類藥：增效煙酸+HMG-CoA增加肌炎與橫紋肌溶解風險【體內(nèi)過程】40五、抗氧化劑代表藥物：普羅布考：Probucol

維生素E：VitamineE

五、抗氧化劑代表藥物：普羅布考：Probucol

41

普羅布考（probucol）【藥理作用】1.抗氧化劑，減少氧化ox‐LDL對AS形成的推動，保護血管內(nèi)皮，消除膽固醇脂沉積。2.降低TC，降低LDL-C和HDL-C【體內(nèi)過程】吸收差，半衰期23~47天【臨床應用】

高膽固醇血癥及AS預防【不良反應】

消化道癥狀，可延長Q-T間期。禁用于心電圖Q-T間期延長者，也禁用于能使Q-T間期延長的藥物，如胺碘酮、奎尼丁、索他洛爾等

普羅布考（probucol）【體內(nèi)過程】42

維生素E（VitamineE）典型的抗氧化作用；作為AS的輔助治療藥物。維生素E（VitamineE）43六、粘多糖和多糖類代表藥物：低分子量肝素：Lowmolecularweightheparin

天然類肝素：Naturalheparinoid酸性糖脂類：AcidicDextranSulfate

六、粘多糖和多糖類代表藥物：44【臨床應用】低分子量肝素：依諾肝素、弗希肝素、替地肝素。用于不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死及PTCA后再狹窄天然類肝素：硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、硫酸軟骨素用于缺血性心腦血管病酸性糖脂類：糖酐脂、藻酸雙脂納用于缺血性心腦血管病【藥理作用】調(diào)血脂：降低TC、LDL、TG、VLDL、升高HDL保護動脈內(nèi)皮：對動脈內(nèi)皮有親和性，中和多種活性物質(zhì)抗炎：抑制白細胞致AS作用抗血栓形成阻滯AS發(fā)展：阻滯血管平滑肌細胞增殖遷移，加強酸性成纖維細胞生長因子的促微血管生成【臨床應用】【藥理作用】45七、多烯脂肪酸亞油酸（LinoleicAcid）臨床少用多烯康（EicosapentaenoicAcid）輔助藥七、多烯脂肪酸46調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件47脂肪組織肝臟血管血糖甘油三酯分解為甘油和脂肪酸，代謝中間產(chǎn)物轉化成葡萄糖將甘油和脂肪酸轉化為葡萄糖或肝糖元1、血脂的激素調(diào)節(jié)血糖甘油三酯胰高血糖素胰島素脂肪組織肝臟血管血糖甘油三酯分解為甘油和脂肪酸，代謝中間產(chǎn)物48調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥王連生臨床藥理研究所調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥王連生49動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）動脈粥樣硬化可誘發(fā)心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞甚至是猝死。動脈粥樣硬化50心腦血管疾病死亡率排行第一，而AS是其主要病理學基礎。預防心腦血管病先防動脈粥樣硬化中老年人常見病40-49歲AS的檢出率為58.36%,并隨年齡而增加?？箘用}粥樣硬化的意義心腦血管疾病死亡率排行第一，而AS是其主要病理學基礎?？箘用}51調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件52調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件53調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件54動脈粥樣硬化歷程：多階段發(fā)展動脈粥樣硬化歷程：多階段發(fā)展55高血脂、高血壓、吸煙、高血糖等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細胞、淋巴細胞激活平滑肌細胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生脂質(zhì)粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機制】調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥高血脂、高血壓、吸煙、高血糖等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿56調(diào)血脂藥

HMG-CoA：他汀類藥苯氧芳酸類：貝特類藥膽汁酸螯合劑類：考來烯胺，考來替泊

煙酸類：煙酸，阿昔莫司，煙酸肌醇脂抗氧化劑普羅布考，維生素E多烯脂肪酸亞油酸，多烯康調(diào)脂，保護內(nèi)皮，抗炎,抗血栓，等黏多糖和多糖類：肝素，酸性糖脂調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥調(diào)血脂藥抗氧化劑調(diào)脂，保護內(nèi)皮，抗炎,抗血栓，等調(diào)血脂藥和57一、構成身體的脂質(zhì)基本結構親水性主要生理功能脂肪磷脂膽固醇疏水頭部親水尾部疏水親水部分和疏水部分儲能、維持體溫恒定、構成生物膜的主要成分動物細胞膜的重要成分、合成部分激素和維生素的原料R3H2C一、構成身體的脂質(zhì)基本結構親水性主要生理功能脂肪磷脂膽固醇58血脂載脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白質(zhì)，它們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有20種之多，其中最主要的有apoA1、AN、B48、B100、CI、CII、D、E。脂蛋白：血脂與載脂蛋白（apo）相結合，形成脂蛋白溶于血漿進行轉運與代謝。血脂：以膽固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）為核心，外包膽固醇（Ch）和磷脂（PL）構成球形顆粒。甘油三酯血脂載脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白質(zhì)，它們以多種形式和不同59調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件60種類功能乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白轉運外源性甘油三酯轉運內(nèi)源性甘油三酯攜帶膽固醇運送到全身組織吸收外周組織中多余膽固醇運至肝臟種類功能乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白轉運外61調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件62外源性CM代謝（+）加入肝Ch庫A-ⅠC-Ⅱ形成HDLCh↑外源性CM代謝（+）加入肝A-Ⅰ形成HDLCh↑63R缺陷VLDL生成↑復合性高脂蛋白血癥（Ⅱb）結構變異R異常家族性高Ch血癥（Ⅱa）家族性高脂蛋白a血癥變異LDL的代謝R缺陷復合性高脂蛋白血癥（Ⅱb）結構變異R異常家族性高Ch血64VLDL的代謝VLDL肝內(nèi)TGVLDL肝外LPLIDLFAA儲存脂肪心肌、骨骼肌氧化50%帶入肝cell＋R50%HTGLLDLHDLapoC磷酯ChVLDL的代謝VLDL肝內(nèi)TGVLDLLPLIDLFA65高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑CM、TC、VLDL、IDL、LDL（sLDL）高出正常的高脂蛋白血癥，易致AS，診斷冠心病最佳指標高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑66HDLLDL、sLDLVLDL、IDL>30nm20–22nm強效的致炎物質(zhì)9–15nm強效的抗炎物質(zhì)apoA-IapoA-IIapoBAS實質(zhì)是一種慢性炎癥反應。apo

B濃度高于正常為AS危險因子HDL、apo

A濃度低于正常，也為AS危險因子。HDLLDL、sLDLVLDL、IDL>30nm20–267高脂血癥防治原則：控制飲食、適當運動、服用降脂藥高脂血癥防治原則：控制飲食、適當運動、服用降脂藥68一、羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)抑制劑代表藥：洛伐他?。篖ovastatin，美降脂辛伐他汀：Simvastatin，舒降之普伐他?。篜ravastatin，普拉固一、羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)抑制劑代表藥：洛伐他69小腸小腸細胞肝臟血管食物中膽固醇的吸收300~500mg膽固醇自身合成膽固醇血液中膽固醇的來源自身合成膽固醇外源性內(nèi)源性小腸小腸細胞肝臟血管食物中膽固醇的吸收膽固醇自身合成膽固醇血70高密度脂蛋白組織細胞肝臟血管利用膽固醇合成生物膜、部分激素、維生素D3等膽固醇血液中膽固醇的去路膽固醇被加工成膽汁酸排出體外低密度脂蛋白高密度脂蛋白組織細胞肝臟血管利用膽固醇合成生物膜、部分激素、71調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件72注意：年齡↑→LDLR合成↓→血內(nèi)LDL-C↑老年人易發(fā)生高膽固醇血癥某些激素(雌激素/甲狀腺激素)→LDLR↑有利于膽固醇水平降低肝內(nèi)FreeCh升高LDLR合成↓經(jīng)HMG-CoA還原酶合成Ch↓維持血內(nèi)膽固醇水平Ch清除↓注意：某些激素(雌激素/甲狀腺激素)→LDLR↑肝內(nèi)Fre73乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇膽固醇合成乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-C74HMG－CoAHMG－CoA還原酶MVACh合成statins（－）血漿Ch細胞表面LDL受體數(shù)量和活性血LDL、TC及VLDL大劑量降低TG，升高HDL羥甲基戊二酰輔酶A抑制劑甲羥戊酸洛伐他?。╨ovastatin）辛伐他?。╯imvastatin）普伐他汀（pravastatin）【藥理作用】HMG－CoAHMG－CoA還原酶MVACh合成statin75調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件76【體內(nèi)過程】普伐他?。何昭杆佟＞哂酗@著的肝臟首過清除。能選擇性抑制肝臟Ch合成，療效穩(wěn)定安全辛伐他?。何蘸?，首過消除。t1/2長達15.6h，不良反應：肌病，橫紋肌溶解癥洛伐他?。何?0%，’95%血漿蛋白結合，經(jīng)P450代謝。主要分布于肝臟，83%經(jīng)由膽汁排出調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件77【體內(nèi)過程】普伐他?。何昭杆佟＞哂酗@著的肝臟首過清除。能選擇性抑制肝臟Ch合成，療效穩(wěn)定安全辛伐他?。何蘸?，首過消除。t1/2長達15.6h，不良反應：肌病，橫紋肌溶解癥洛伐他?。何?0%，95%血漿蛋白結合，經(jīng)P450代謝。主要分布于肝臟，83%經(jīng)由膽汁排出【臨床應用】原發(fā)性及雜合子家族性高膽固醇血癥；膽固醇增高為主的混合性一線治療藥，一二級預防延緩/阻斷斑塊進展甚至逆轉調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件78【不良反應】洛伐他汀：少而輕，偶見胃腸道反應，肌病，極少數(shù)橫紋肌溶解癥。無癥狀性轉氨酶升高。辛伐他汀與洛伐他汀類似，肌病發(fā)生率更高。普伐他汀：能選擇性抑制肝臟Ch合成，療效穩(wěn)定安全【藥物相互作用】洛伐他汀與膽汁酸螯合劑聯(lián)用：增強降低TC和LDL-C療效與吉非貝齊或煙酸類藥聯(lián)用增加TG降幅，也增加肌病率（0.1%到2%和5%）與環(huán)孢霉素及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)用，肌病率增加影響香豆素抗凝藥療效調(diào)脂與抗動脈粥樣硬化藥課件79二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺）

考來替泊（colestipol，降膽寧）二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（cholestyrami80Ac-CoAHMG-CoAMVAHMG-CoA還原酶膽固醇7α羥化酶膽汁酸門靜脈經(jīng)膽道膽汁酸樹脂類＋螯合劑×活性藥理作用

陰離子交換樹脂，吸附腸膽酸，阻斷肝腸循環(huán)和反復利用，Ch分解為膽酸↑，LDLR反饋性↑Ch↓TC↓、LDL-C↓

。LDLRAc-CoAHMG-CoAMVAHMG-CoA還原酶膽固醇781【臨床應用】主要用于TC和LDL-C升高為主的單純高膽固醇血癥.【不良反應】較多，胃腸反應，影響脂質(zhì)、維生素和藥物的吸收?！鞠嗷プ饔谩颗c其他降脂類藥物聯(lián)用，提高療效或綜合調(diào)脂考來烯胺-普羅布考增效，不良反應減輕與HMG-CoA抑制劑,治療嚴重高膽固醇血癥與纖維酸類藥合用，提高混合性高脂血癥療效【臨床應用】82三、苯氧芳酸類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等非諾貝特：fenofibrate，力平脂吉非貝齊：gemfibrozil，諾衡，吉非羅齊苯扎貝特：bezafibrate，必降脂三、苯氧芳酸類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等非諾貝特83【藥理作用】

1.抑制乙酰輔酶A羧化酶活性，降低肝臟FA合成2.抑制肝臟beta氧化酶系，促進長鏈FA氧化3.降低乙?；视王；D移酶活性，抑制FFA酯化，減少VLDL合成4.提高LPL活性，促進VLDL降解。升高HDL-C【臨床應用】TG/VLDL升高為主的（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ）高脂蛋白血癥。【藥理作用】84【體內(nèi)過程】三藥體內(nèi)均與葡萄糖醛酸結合；非諾貝特吸收后迅速水解，血漿蛋白結合率高，半衰期22小時；苯扎貝特與肌酐清除率有關?！静涣挤磻恳话隳褪苄粤己茫改c道反應（便秘，消化道不良，腹瀉）。非諾貝特影響少數(shù)患者ALT，苯扎貝特影響腎功能衰竭病人肌酐水平【藥物相互作用】影響華法令抗凝療效，影響降糖藥療效禁忌配伍：非諾貝特：與哌克昔林（肝毒），環(huán)孢霉素（腎毒）苯扎貝特：馬來酸雙環(huán)己哌啶，單胺氧化酶抑制劑【體內(nèi)過程】85四、煙酸類代表藥物：煙酸：Nicotinicacid，

阿昔莫司：Acipimox，氧甲吡嗪，樂脂平煙酸肌醇脂：InositolNicotinate，煙酸酯四、煙酸類代表藥物：煙酸：Nicotinicacid，

86食物脂肪小腸脂肪↓CM合成脂肪

脂肪細胞合成、儲存、動員脂肪心、肌、腎VLDL↓CM煙酸（－）脂肪酶FAAIDL↓LDL↓

肝脂肪→TG&VLDL合成和分泌有效降低TC,TG,LDL-C，顯著升高HDL-C食物脂肪小腸脂肪合成脂肪脂肪細胞心、肌、腎V87【體內(nèi)過程】煙酸吸收好，半衰期短，原形藥隨尿排出。阿昔莫司半衰期較長。煙