第7章細(xì)菌的感染與免疫第7章細(xì)菌的感染與免疫

*病原菌（pathogen）

能使宿主致病的細(xì)菌。

*機(jī)會(huì)致病菌（opportunisticpathogen）

正常情況下不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。*病原菌（pathogen）第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌第一節(jié)

正常菌群（normalflora）存在于正常人體表以及與外界相通的腔道粘膜上的不同種類的微生物。在免疫力正常的情況下對(duì)人體無(wú)害。

正常菌群的生理學(xué)意義

正常菌群營(yíng)養(yǎng)作用生物拮抗免疫作用抗衰老作用正常菌群的生理學(xué)意義正常菌群營(yíng)養(yǎng)作用生物拮抗免疫作用抗衰老作

正常菌群機(jī)會(huì)致病菌

與宿主間平衡失調(diào)正常菌群的寄居部位改變宿主免疫功能低下菌群失調(diào)致病條件正常菌群機(jī)會(huì)致病菌菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

在應(yīng)用抗生素治療的過(guò)程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而產(chǎn)生的病癥。

菌群失調(diào)（dysbacteriosis）第二節(jié)細(xì)菌的致病作用第二節(jié)毒力（virulence）

細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）

在一定條件下能引起50％的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡，或50％組織細(xì)胞發(fā)生感染的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。毒力（virulence）細(xì)菌引起疾病的條件

細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱

細(xì)菌侵入宿主體內(nèi)的數(shù)量

細(xì)菌入侵的部位

宿主的免疫力細(xì)菌引起疾病的條件一、細(xì)菌的毒力毒力侵襲力（invasiveness）毒素(toxin)一、細(xì)菌的毒力毒力侵襲力毒素(toxin)（一）侵襲力（invasiveness）1.粘附素（adhensin）：

分兩類：菌毛粘附素；非菌毛粘附素;使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，有利于細(xì)菌的定植、繁殖，與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。

2.莢膜：具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。（一）侵襲力（invasiveness）3.侵襲性物質(zhì)：

侵襲素（invasin）－介導(dǎo)細(xì)菌侵入上皮細(xì)胞

侵襲性酶類－

利于細(xì)菌抗吞噬；利于細(xì)菌擴(kuò)散如透明質(zhì)酸酶

IgA蛋白酶4.細(xì)菌生物被膜（bacterialbiofilm）：

由細(xì)菌及其分泌的胞外多糖共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。增強(qiáng)細(xì)菌的毒力，與細(xì)菌耐藥性相關(guān)。

3.侵襲性物質(zhì)：第7章細(xì)菌的感染與免疫課件圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）。（FromLansingM.

Prescottetal.Microbiology,5thEdition,McGraw-HillCompanies;2002:p920圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6（二）毒素

1.外毒素（exotoxin）

主要由G＋和少數(shù)G－菌合成及分泌主要特點(diǎn)：

蛋白質(zhì)，絕大多數(shù)不耐熱；

毒性強(qiáng)，對(duì)組織器官有高度的選擇作用；

抗原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；可脫毒為類毒素；

為A-B型分子結(jié)構(gòu)，A亞單位（為毒性部位），B亞單位(介導(dǎo)A單位進(jìn)入)

（二）毒素ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式ETEC不耐熱腸毒素A：活性亞單位外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式

分類：

神經(jīng)毒素（neurotoxin）

細(xì)胞毒素（cytotoxin）

腸毒素（enterotoxin）分類：第7章細(xì)菌的感染與免疫課件第7章細(xì)菌的感染與免疫課件第7章細(xì)菌的感染與免疫課件第7章細(xì)菌的感染與免疫課件2.內(nèi)毒素（endotoxin）

G－菌細(xì)胞壁脂多糖（LPS）組成：O特異多糖，非特異核心多糖，脂質(zhì)A，

主要特點(diǎn)：毒性較弱

耐熱，160C2-4h才被破壞抗原性弱，不能脫毒為類毒素引起的毒性作用大致相同：發(fā)熱反應(yīng)；白細(xì)胞反應(yīng)；

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；2.內(nèi)毒素（endotoxin）內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在第三節(jié)宿主菌的免疫防御機(jī)制第三節(jié)一、天然免疫(innateimmunity)－－非特異性免疫(nonspesificimmunity)

是人類在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中，逐漸建立起來(lái)的一系列防御致病菌等抗原的功能。

一、天然免疫(innateimmunity)

天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素皮膚與粘膜胎盤屏障血腦屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素吞噬細(xì)胞天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素皮胎血補(bǔ)溶防吞吞噬細(xì)胞：小吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞大小吞噬細(xì)胞：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系統(tǒng)*吞噬過(guò)程：

趨化；粘附；吞入；殺滅與消化吞噬細(xì)胞：吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬和消化過(guò)程示意圖吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬和消化過(guò)程示意圖第7章細(xì)菌的感染與免疫課件吞噬后果：*

完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化。

如：大多數(shù)化膿性細(xì)菌。*不完全吞噬：某些胞內(nèi)寄生菌只被吞噬卻不被殺死，造成感染的擴(kuò)散。吞噬后果：第7章細(xì)菌的感染與免疫課件第7章細(xì)菌的感染與免疫課件二、獲得性免疫(acquiredimmunity)--特異性免疫(specificimmunity)

個(gè)體出生后，在生活過(guò)程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。二、獲得性免疫(acquiredimmunity)獲得性免疫體液免疫細(xì)胞免疫IgGIgDIgMIgEIgACD4Th1CD8CTL穿孔素絲氨酸蛋白酶IFN-IL-2、TNF-

獲得性免疫體液免疫細(xì)胞免疫IgGIgDIgMIgEI第7章細(xì)菌的感染與免疫課件屏障結(jié)構(gòu)1．皮膚與粘膜（1）機(jī)械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質(zhì)（3）正常菌群的拮抗作用2．血腦屏障3．胎盤屏障

屏障結(jié)構(gòu)1．皮膚與粘膜三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)（一）抗胞外菌感染

胞外菌：人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌，如葡萄球菌、鏈球菌等。

抗胞外菌感染免疫的特點(diǎn)是以體液免疫為主

主要目的是---殺滅細(xì)菌，中和毒素

1.吞噬細(xì)胞的作用

2.抗體和補(bǔ)體的調(diào)節(jié)作用

3.細(xì)胞免疫的作用

三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)第7章細(xì)菌的感染與免疫課件第7章細(xì)菌的感染與免疫課件（二）抗胞內(nèi)菌感染

少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，稱為胞內(nèi)菌（intracelllularbacteria）兼性胞內(nèi)菌（facultativeintracelllularbacteria）結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌和李斯特菌等。

專性胞內(nèi)菌（obligateintracelllularbacteria）

只能在細(xì)胞內(nèi)生存,如立克次體和衣原體。

（二）抗胞內(nèi)菌感染第7章細(xì)菌的感染與免疫課件第7章細(xì)菌的感染與免疫課件第7章細(xì)菌的感染與免疫課件

抗胞內(nèi)菌感染的主要目的是:

--殺滅細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌

主要是以Th1細(xì)胞和CTL細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。

1.吞噬細(xì)胞作用：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞

2.細(xì)胞免疫作用：

Th1和CTL

3.局部黏膜免疫：

sIgA抗胞內(nèi)菌感染的主要目的是:第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展第7章細(xì)菌的感染與免疫課件一、感染的來(lái)源

(一）外源性感染（exogenousinfection）

傳染源：病人；帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物

一、感染的來(lái)源傳播途徑：

呼吸道：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病

消化道：菌痢；傷寒；霍亂；食物中毒。

創(chuàng)傷感染：破傷風(fēng)；氣性壞疽；化膿性感染。

性傳播：淋??；梅毒；

節(jié)肢動(dòng)物叮咬：鼠疫；恙蟲病。

多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。如結(jié)核分枝桿菌；炭疽桿菌。

第7章細(xì)菌的感染與免疫課件

(二）內(nèi)源性感染(endogenousinfection)

來(lái)自：條件致病菌；隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。(二）內(nèi)源性感染(endogenousinfection二、感染的類型隱性感染潛伏感染顯性感染帶菌狀態(tài)第7章細(xì)菌的感染與免疫課件隱性感染(inapparentinfection)

當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。隱性感染后，機(jī)體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。隱性感染(inapparentinfection)顯性感染(apparentinfection)

當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。顯性感染(apparentinfection)全身感染的類型：

毒血癥(toxemia)

細(xì)菌只在局部生長(zhǎng)，但其產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。

內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)

革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量?jī)?nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。全身感染的類型：菌血癥（bacteremia）

致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。敗血癥(septocemia)

致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。菌血癥（bacteremia）

膿毒血癥(pyemia)

化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。膿毒血癥(pyemia)帶菌狀態(tài)(carrierstate)

致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)存留一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)。帶菌者經(jīng)常會(huì)間歇排出病菌，成為重要的傳染源。帶菌狀態(tài)(carrierstate)第五節(jié)醫(yī)院感染

（hospitalinfection）一、