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3/3風(fēng)濕性疾病常用自身抗體檢查及其臨床意義類風(fēng)濕因子(RF)除見于RA外(90%RA患者RF呈陽性),還可見于某些自身免疫性疾病(如干燥綜合征、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現(xiàn)低滴度的RF.RF-IgG:與RA患者血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀相關(guān)。RF—IgA:與骨質(zhì)破壞有關(guān),早期RF-IgA升高常提示病情嚴(yán)重,預(yù)后不良.RF-IgM:最常見。與RA的活動(dòng)性無密切關(guān)系。抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)對(duì)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為48%,特異性為90%以上。抗核抗體(ANA)以細(xì)胞的核成分(核酸、核蛋白)為靶抗原的自身抗體的總稱。間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜:均質(zhì)型:此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關(guān)。周邊型:此型對(duì)應(yīng)的抗體為抗dsDNA抗體。斑點(diǎn)型或顆粒型:此型抗體與多種自身抗體有關(guān),如:抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等.核仁型:此型與針對(duì)核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有關(guān)??闺p鏈DNA(dsDNA)抗體SLE特異性95%,敏感性70%,與SLE疾病活動(dòng)性相關(guān)。鹽水可提取性核抗原(ENA)以小分子核糖核蛋白(非組蛋白中的鹽水可提取性成分)為靶抗原的自身抗體的總稱??筺RNPnRNP抗原是指細(xì)胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織病中存在??筓1RNP抗體(抗U1核糖核蛋白抗體)高滴度主要與混合性結(jié)締組織病(MCTD)相關(guān),也可見于SLE??筍m抗體(抗Smith抗體)為SLE所特有,特異性達(dá)99%,敏感性25%,與SLE疾病活動(dòng)性無關(guān).常與抗nRNP共存。抗SSA/Ro抗體見于干燥綜合征(敏感性88%~96%),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(3%~10%),SLE(24%~60%).與SLE光過敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡(SSA抗體可通過胎盤引起新生兒兒狼瘡綜合癥)等相關(guān).抗SSB/La抗體(抗Ha抗體)抗SSB陽性幾乎總伴有抗SSA抗體陽性,抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異,是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達(dá)40%左右。抗Scl-70抗體為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標(biāo)記性抗體,檢出率為20%左右,提示預(yù)后不良,易出現(xiàn)早期嚴(yán)重器官損害??筆M—Scl抗體(抗PM-1抗體)主要見于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征(24%)??笿o-1抗體抗Jo—1抗體對(duì)多發(fā)性肌炎(PM)及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化有高度特異性,但陽性檢出率低??怪z點(diǎn)(Centromere)抗體(ACA)主要見于CREST綜合征,即鈣化癥、雷諾現(xiàn)象、食管運(yùn)動(dòng)障礙、硬指癥及毛細(xì)血管擴(kuò)張,檢出率為38%~80%。也見于彌漫型硬皮病(檢出率約為20%)以及原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC).PBC患者中ACA陽性常伴PBC其他相關(guān)自身抗體,PBC患者中約20%AMA陽性同時(shí)伴ACA陽性。ACA伴抗核點(diǎn)抗體(SP100,PML等)、抗核包膜蛋白抗體(gp210,p62)也可見到。多種PBC相關(guān)自身抗體同時(shí)出現(xiàn),可增加對(duì)PBC診斷的特異性.抗增殖蛋白1抗體(PCNA)為SLE的特異性抗體,陽性率約3—5%,與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān),其他結(jié)締組織病人中常為陰性抗核小體(nucleosome)抗體SLE的早期標(biāo)記性抗體,特異性較高.陽性率為50%,特異性>95%。比抗dsDNA抗體更早出現(xiàn)??菇M蛋白(histone)抗體95%以上的藥物誘導(dǎo)性狼瘡患者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體??购颂求wP蛋白(ribosome-P)抗體(抗rRNP)是診斷SLE的特異性抗體,常在SLE活動(dòng)期中存在,陽性率在10%~20%左右.抗rRNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高??箁RNP抗體與抗dsDNA抗體的消長平行,但與抗dsDNA抗體不同的是不會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)立即消失,可持續(xù)1~2年后才轉(zhuǎn)陰??购巳剩ǎ蝩cleole)抗體見于系統(tǒng)性硬化癥抗中性粒細(xì)胞漿抗體(ANCA)分為胞漿型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA).cANCA主要見于韋格納肉芽腫,出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時(shí)靈敏度達(dá)90%以上。非活動(dòng)性WG仍有40%cANCA陽性。pANCA陽性主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg—Strauss綜合征。xANCA陽性主要見于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和原發(fā)性硬化性膽管炎等患者??剐牧字贵w(ACA)見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征,反復(fù)自然流產(chǎn)、抗磷脂綜合征(包括血栓形成、自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少和CNS病變)患者。IgM型ACA可作為自發(fā)性流產(chǎn)的前瞻性指標(biāo)??功?糖蛋白抗體(抗β2GP—1)診斷APS敏感性同ACA,但特異性高于ACA人白細(xì)胞抗原B27(HLA-B27)為MHC-I基因編碼。與強(qiáng)直性脊柱炎等血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎疾病高度相關(guān)抗腎小球基底膜(GBM)抗體是抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異性抗體,包括Good—Pasture綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎.自身免疫性肝病抗體譜抗線粒體抗體(AMA—M2)抗M2抗體是原發(fā)性肝汁性肝硬化(PBC)的血清學(xué)指標(biāo),當(dāng)M2效價(jià)〉1:80時(shí)對(duì)PBC的特異性達(dá)97%,敏感性達(dá)98%,可作為原發(fā)性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。另外,在其它慢性肝臟疾?。?0%)和系統(tǒng)性硬化癥(7-25%)中也可檢出抗M2抗體,但滴度較低.藥物引起的自身免疫病患者AMA通常為M3和M6???E(BPO)抗體AMA—M2的3個(gè)靶抗原的抗原表位片段基因的串聯(lián)表達(dá)蛋白(BPO),用于PBC的早期發(fā)現(xiàn)和臨床診斷.臨床意義同AMA—M2??梗覲100(一種核蛋白抗原)抗體靶抗原為分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白(Sp100)??筍p100抗體對(duì)PBC患者具有較高的敏感性和特異性,在臨床上常出現(xiàn)于肝損傷之前,在PBC患者中的陽性率為10%-30%,其他肝病患者均為陰性.抗Sp100抗體在AMA陰性PBC患者中的陽性率(60%)顯著高于AMA陽性者(20%),對(duì)AMA陰性的PBC患者的診斷具有重要意義。抗Sp100抗體亦可見于其他風(fēng)濕免疫病患者,如SSc、pSS、SLE、MCTD等,但陽性率低。抗PML(一種核蛋白抗原)抗體靶抗原為異常表達(dá)于前髓(早幼粒)白血病細(xì)胞(promyelocyticleukemiacell,PML)的蛋白??筆ML抗體亦多見于PBC患者中,可同時(shí)檢測到抗PML抗體和抗SP100抗體,兩者具有相同的敏感性和特異性??筭p210(一種跨核膜蛋白抗原)抗體靶抗原為位于核孔復(fù)合物上的210kD跨膜糖蛋白gp210,為PBC的高度特異性抗體(99%),該抗體極少出現(xiàn)于AIH、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎、干燥綜合征及非自身免疫性肝病患者中;診斷PBC的敏感性為10%一41%。約1/4(10%-40%)的PBC患者中,抗gp210抗體可與抗線粒體抗體(AMA)同時(shí)出現(xiàn),抗gp210抗體也存在于20%一47%AMA陰性的PBC患者中。對(duì)于臨床、生化和組織學(xué)表現(xiàn)疑診PBC而AMA陰性的患者,或AMA陽性而臨床癥狀不典型、存在重疊綜合征(如與干燥綜合征重疊)的患者,抗gp210抗體檢測有重要價(jià)值。抗gp210抗體與PBC患者的肝外臨床表現(xiàn)具有一定的相關(guān)性,抗體陽性較陰性患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎的幾率增高??筭p210抗體的存在及抗體滴度一般不隨患者診斷的時(shí)間及臨床過程而變化,但抗體陽性與陰性患者的預(yù)后有顯著性差異,抗體陽性提示患者預(yù)后不良,抗gp210抗體陽性患者死于肝衰竭者明顯多于陰性者,抗gp210抗體可作為PBC患者的預(yù)后指標(biāo).抗p62(一種跨核膜蛋白抗原)抗體又稱抗核孔蛋白(nuclearporeprotein)p62抗體,其靶抗原為位于核孔復(fù)合物上的62kD跨膜蛋白??筽62抗體為PBC另一高特異性自身抗體,在其他肝病或自身免疫性疾病中未檢出,其敏感性為23%-32%。抗gp210抗體和抗p62抗體傾向于相互獨(dú)立,一般不同時(shí)出現(xiàn)陽性。LKM—1(抗肝腎微粒體1型抗體)用于自身免疫性肝炎(AIH)診斷和鑒別診斷,AIH10%陽性??筁KM-1抗體為AIH—II型血清特異性抗體,敏感性為90%。慢性丙型肝炎患者中約2%—10%也可檢測到抗LKM—1抗體。AIH中抗LKM-1抗體陽性患者,較多具有典型的自身免疫現(xiàn)象,大多為青年女性,自身抗體滴度較高,血清免疫球蛋白顯著增高,病情比較嚴(yán)重,對(duì)激素治療反應(yīng)好,歐美地區(qū)多見;HCV感染伴有抗LKM-1抗體陽性患者,大多年齡較大,女性并不多見,自身抗體滴度較低,血清免疫球蛋白不高,病情為慢性肝炎表現(xiàn),對(duì)干擾素治療有反應(yīng),地中海地區(qū)多見??筁KM—2抗體僅見于應(yīng)用藥物替尼酸治療后誘發(fā)的肝炎患者。由于該藥物已停用,故抗LKM-2抗體已不存在??筁KM-3抗體見于10%-15%慢性丁型肝炎患者,大約有10%的AIH-II型患者既有抗LKM—1抗體,也有抗LKM—3抗體。抗LKM—3抗體在AIH-II型患者中滴度較高,而在丁型肝炎患者中滴度較低。LC—1(抗肝細(xì)胞胞質(zhì)1型抗體)用于自身免疫性肝炎(AIH)診斷和鑒別診斷,AIH10%陽性??筁C1抗體為AIH-II型的血清特異性抗體,陽性率為56%—72%。在臨床上,抗LC1抗體多見于年齡小于20歲的年輕AIH患者,而少見于年齡大于40歲的AIH患者??筁Cl抗體常與抗LKM-1抗體同時(shí)存在.HCV感染與LCl不相關(guān),抗HCV與抗LCl抗體沒有交叉反應(yīng),因此,抗LCl抗體對(duì)AIH的特異性要優(yōu)于抗LKM-1抗體??筁Cl抗體與AIH—II型的疾病活動(dòng)性具有相關(guān)性,為AIH的疾病活動(dòng)標(biāo)志及預(yù)后指標(biāo)。SLA/LP(抗可溶性肝抗原抗體/抗肝胰抗體)用于自身免疫性肝炎(AIH)診斷和鑒別診斷,抗SLA/LP抗體為少數(shù)公認(rèn)的AIH高度特異性自身抗體,在AIH所有相關(guān)自身抗體中最具有診斷價(jià)值??梗覮A/LP抗體在AIH中的陽性率為10%-30%,該抗體多出現(xiàn)在ANA,SMA和抗LKM-1抗體陰性的AIH患者血清中??筍LA/LP抗體為A
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