第一頁，共四十五頁。優(yōu)選第一名的學(xué)校流行病學(xué)第二頁，共四十五頁。第一節(jié)病因的概念

conceptsofcausation

第三頁，共四十五頁。鬼神、上帝、天意金木水火土人活的傳染物迷信階段樸素唯物主義生物學(xué)病因的萌芽病原物環(huán)境宿主三角模式生理社會物化機體輪狀模式病因網(wǎng)模型一、疾病病因概念的發(fā)展（Developmentofcausationinhistory）

第四頁，共四十五頁。病因模型（causalmodel）三角模型（epdemiologicaltriad）疾病因素輪狀模型（wheelmodel）病因網(wǎng)絡(luò)模型(webofcausation)第五頁，共四十五頁。ModelofDisease環(huán)境Environment病因Agent宿主Host三角模型（epidemiologicaltriad）第六頁，共四十五頁。宿主環(huán)境病因健康（health）宿主環(huán)境病因疾?。╠isease）失衡三角模型（epidemiologicaltriad）第七頁，共四十五頁。環(huán)境病因宿主AgentEnvironmentalHost病因Agent環(huán)境Environmental宿主Host三角模型（epidemiologicaltriad）第八頁，共四十五頁。病因Agent環(huán)境Environmental宿主Host三角模型（epidemiologicaltriad）第九頁，共四十五頁。病因Agent環(huán)境Environmental宿主Host三角模型（epidemiologicaltriad）第十頁，共四十五頁。病因Agent環(huán)境Environmental宿主Host三角模型（epidemiologicaltriad）第十一頁，共四十五頁。病因Agent環(huán)境Environmental宿主Host三角模型（epidemiologicaltriad）第十二頁，共四十五頁。輪狀模型（wheelmodel）HumanOrganismGeneticCodesSocial/PsychologicalEnvironmentChemicalEnvironmentBiologicalEnvironmentPhysicalEnvironment第十三頁，共四十五頁。生物環(huán)境社會環(huán)境遺傳內(nèi)核理化環(huán)境宿主健康Health理化環(huán)境生物環(huán)境社會環(huán)境宿主遺傳內(nèi)核失衡疾病Disease輪狀模型（wheelmodel）第十四頁，共四十五頁。生物環(huán)境社會環(huán)境理化環(huán)境先天性代謝異常Inbornerrorofmetabolism

宿主遺傳內(nèi)核健康Health第十五頁，共四十五頁。生物環(huán)境社會環(huán)境理化環(huán)境健康Health宿主遺傳內(nèi)核麻疹Measles

第十六頁，共四十五頁。病因網(wǎng)絡(luò)模型（webofcausation）MorbidityandMortality(Stroke,MI)BiologicalRiskFactors

(Hypertension,BloodLipids,Homocysteine)GeneticRiskFactors(FamilyHistory)BehavioralRiskFactors(Cigarette,Diet,Exercise)EnvironmentalFactors(SocioeconomicStatus,WorkEnvironment)第十七頁，共四十五頁。病因網(wǎng)絡(luò)模型（webofcausation）第十八頁，共四十五頁。BEINGSModel

PreventablecausesofdiseaseBiologicfactorsandBehavioralfactorsEnvironmentalfactorsImmunologicfactorsNutritionalfactorsGeneticfactorsServices,Socialfactors,andSpiritualfactors第十九頁，共四十五頁。Acausalrelationshipwouldberecognizedtoexistwheneverevidenceindicatesthatthefactorsformpartofthecomplexofcircumstancesthat

increasestheprobabilityoftheoccurrenceofdisease

andthatadiminutionofoneormoreofthesefactorsdecreasesthefrequencyofthatdisease.----Lilienfeld(1980)二、病因的定義（definitionofcausation）

LilienfeldAM.（1920-1984）約翰.霍普金斯大學(xué)流行病學(xué)教授第二十頁，共四十五頁。

LilienfeldAM.（1920-1984）約翰.霍普金斯大學(xué)流行病學(xué)教授那些能使人群發(fā)病概率升高的因素，就可認為是疾病的病因；當(dāng)其中某個或多個因素不存在時，人群的疾病頻率就會下降。二、病因的定義（definitionofcausation）第二十一頁，共四十五頁。第二節(jié)因果關(guān)聯(lián)的推斷

inferenceofcausalassociation第二十二頁，共四十五頁。EnvironmentalExposureorGeneticBackgroundorCombinationofBothDiseaseorOtherOutcome?Causation?AssociationSupposewedeterminethatanexposureisassociatedwithdisease.Howdoweknowiftheobservedassociationreflectsacausalrelationship?第二十三頁，共四十五頁。一、因果推斷的一般過程

Commonprocessofcausalinference建立病因假設(shè)

hypothesisdevelopment病因假設(shè)的檢驗和驗證testandcertificationofhypothesis第二十四頁，共四十五頁。密爾氏準(zhǔn)則Mill’scanons建立病因假設(shè)（hypothesisdevelopment

）第二十五頁，共四十五頁。密爾氏準(zhǔn)則（Mill’scanon)

求同法

（Methodofagreement）

差異法（Methodofdifference）

共變法

（Methodofconcomitantvariation）

剩余法

（Methodofexclusion）第二十六頁，共四十五頁。Ifeventsorriskfactorsarecommontoavarietyofdifferentcircumstancesandtheeventsorriskfactorshavebeenpositivelyassociatedwithadisease,thentheprobabilityofthatfactorbeingthecauseisextremelyhigh.求同法（agreementcanon）鉤端螺旋體病流行，共同點---下水勞動第二十七頁，共四十五頁。Thefrequencyofadiseaseoccurrenceisextremelydifferentunderdifferentsituationsorconditions.Ifariskfactororeventcanbeidentifiedinoneconditionandnotinasecond,itmaybethatfactor,ortheabsenceofit,thatmaybethecauseofthedisease.差異法（differentcanon）察布查爾病第二十八頁，共四十五頁。Thefrequencyorstrengthofaneventorriskfactorvarieswiththefrequencyofthediseaseorcondition.Increasednumbersofchildrennotimmunizedagainstmeaslescausestheincidencerateformeaslestogoup.共變法（concomitantvariationscanon）吸煙與肺癌；氟齲齒、斑釉齒第二十九頁，共四十五頁。Subductfromanyphenomenonsuchpartasisknownbypreviousinductionstobetheeffectofcertainantecedents,andtheresidueofthephenomenonistheremainingantecedents.剩余法（residuescanon）乙肝病毒＋黃曲霉毒素－肝癌（藻類毒素）第三十頁，共四十五頁。病例對照研究（case-controlstudy）隊列研究（cohortstudy）病因假設(shè)的檢驗和驗證（testandcertificationofhypothesis）第三十一頁，共四十五頁。二、病因推斷中暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)的解釋Associationbetweenexposureanddiseaseincausalinference統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（statisticsassociation）虛假關(guān)聯(lián)（spuriousassociation）

間接關(guān)聯(lián)（indirectassociation）

第三十二頁，共四十五頁。InterpretingAssociations-CausalandNon-CausalCausalNon-Causal(duetoconfounding)CharacteristicUnderStudyCharacteristicUnderStudyDiseaseFactorXDisease第三十三頁，共四十五頁。InterpretingAssociations-CausalandNon-CausalCausalNon-Causal(duetoconfounding)CoffeeConsumptionCoffeeConsumptionPancreaticCancerSmokingPancreaticCancerSpuriousAssociationRealAssociationRealAssociation第三十四頁，共四十五頁。暴露與疾病exposureanddisease有無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)?statisticalassociation有無偏倚?bias有時間先后否?temporalsequence統(tǒng)計關(guān)聯(lián)到因果關(guān)聯(lián)

FromEpidemiologicalAssociationtoCausation第三十五頁，共四十五頁。關(guān)聯(lián)的強度關(guān)聯(lián)的重復(fù)性關(guān)聯(lián)的時間順序病因與疾病分布一致終止效應(yīng)劑量反映關(guān)系關(guān)聯(lián)的特異性關(guān)聯(lián)的生物學(xué)合理性第三節(jié)病因推斷標(biāo)準(zhǔn)criteriaofcausalinference

strengthconsistencytemporalitycoherence

reversibilitydose-responserelationshipspecificitybiologicplausibility第三十六頁，共四十五頁。因果推斷標(biāo)準(zhǔn)(1)--關(guān)聯(lián)的強度關(guān)聯(lián)強度越大，為因果的可能性越大

Astrongassociationbetweenpossiblecauseandeffect,ismorelikelytobecausalthanaweakassociation.

關(guān)聯(lián)強度的測定

measurementofstrengthRR,ORcriteriaofcausalinference1--strength第三十七頁，共四十五頁。因果推斷標(biāo)準(zhǔn)(1)--關(guān)聯(lián)的強度criteriaofcausalinference1--strength第三十八頁，共四十五頁。不同人群、不同地區(qū)、不同時間、不同類型的研究少數(shù)或個別研究不同甚或相反的結(jié)果并不能簡單地反駁因果假設(shè)多數(shù)得到一致結(jié)果的研究可能遭遇共同的偏倚研究間不同的結(jié)果可能是因為某些因素的修正作用因果推斷標(biāo)準(zhǔn)(2)－關(guān)聯(lián)的重復(fù)性criteriaofcausalinference2--consistency第三十九頁，共四十五頁。因果推斷標(biāo)準(zhǔn)(3)－時間順序前因后果：唯一必須滿足的標(biāo)準(zhǔn)實驗性研究隊列研究采用新病例的病例對照研究生態(tài)趨勢研究橫斷面研究>>時間暴露結(jié)局criteriaofcausalinference3--temporaliryThecausemustprecedetheeffect.第四十頁，共四十五頁。因果推斷標(biāo)準(zhǔn)(4)－病因與疾病分布一致criteriaofcausalinference4--coherence飲食脂肪攝入與乳腺癌發(fā)病Correlationbetweendietaryfatintakeandbreastcancerbycountry第四十一頁，共四十五頁。因果推斷標(biāo)準(zhǔn)(5)－終止效應(yīng)這是強有力的反證病因關(guān)系的一種方法。例如戒煙與肺癌的關(guān)系研究中，我們發(fā)現(xiàn)戒煙后，人群肺癌死亡率下降。criteriaofcausalinference5--reversibility

Whenremovalofapossiblecauseresultsinreductionofdiseaserisk,thelikelihoodoftheassociationbeingcausalisstrengthenedForexample,smokerswhogiveupsmokinghavealowerriskoflungcanc