縮宮素的技術(shù)進步

與生育健康

南京新百藥業(yè)有限公司縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!報告內(nèi)容縮宮素的基本信息生物縮宮素與化學(xué)縮宮素的特性比較生物縮宮素的臨床應(yīng)用縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!催產(chǎn)素（球和棒）綁定到其載體蛋白neurophysin（色帶）的結(jié)合形狀縮宮素（催產(chǎn)素）的子宮收縮性質(zhì)由英國藥理學(xué)家亨利·哈利特·戴爾于1906年發(fā)現(xiàn)[1]?？s宮素：英文Oxytocin來自希臘語?κυτοκ?νη，ōkytokínē，意思是“快誕生”。縮宮素催乳性能由奧特（Ott）和斯科特（Scott）于1910年[2]和謝弗（Schafer）和Mackenzie于1911年描述[3]。1953年初，科學(xué)家維森特·迪維尼奧的團隊和Tuppy成功測定排列出縮宮素的九個氨基酸序列[4]。1953年，科學(xué)家文森特·迪維尼奧的團隊實現(xiàn)了實驗室合成人工縮宮素。1955年，維森特·迪維尼奧獲得諾貝爾化學(xué)獎[5][6]?？s宮素是個在實驗室實現(xiàn)測序和合成的神經(jīng)肽。維森特·迪維尼奧在其1954年的著作中指出：這個合成是個神經(jīng)肽的可被合成[7]。縮宮素從OXT（催產(chǎn)素）基因的無效前體蛋白合成。人類與大多數(shù)哺乳動物的縮宮素的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：半胱氨酸-酪氨酸-異亮氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺-半胱氨酸-脯氨酸-亮氨酸-甘氨酸-NH2?？s宮素的結(jié)構(gòu)和抗利尿激素（半胱氨酸-酪氨酸-苯丙氨酸-谷氨酰胺-天冬氨酸-半胱氨酸-脯氨酸-精氨酸-甘氨酸-NH2）非常相似。1、^DaleHH.Onsomephysiologicalactionsofergot.J.Physiol.(Lond.).1906-05,34(3):163–206.PMC1465771.PMID16992821.Citeusesdeprecatedparameters2、^OttI,ScottJC.TheActionofInfundibulumuponMammarySecretion.ProcSocExpBiol.(1910)p.8:48–49.3、^SchaferEA,MackenzieK.Theactionofanimalextractsonmilksecretion.ProceedingsoftheRoyalSocietyofLondonSeriesB-ContainingPapersofaBiologicalCharacter.(1911)p.84:16–22.4、^duVigneaudV,ResslerC,TrippettS.Thesequenceofaminoacidsinoxytocin,withaproposalforthestructureofoxytocin.J.Biol.Chem.1953-12,205(2):949–57.PMID13129273.Citeusesdeprecatedparameters5、^duVigneaudV,ResslerC,SwanJM,RobertsCW,KatsoyannisPG,GordonS.Thesynthesisofanoctapeptideamidewiththehormonalactivityofoxytocin.J.Am.Chem.Soc.1953,75(19):4879–80.doi:10.1021/ja01115a553.6、^duVigneaudV,ResslerC,SwanJM,RobertsCW,KatsoyannisPG.Thesynthesisofoxytocin.J.Am.Chem.Soc.1954-06,76(12):3115–3121.doi:10.1021/ja01641a004.Citeusesdeprecatedparameters7、^THESYNTHESISOFOXYTOCIN.VincentduVigneaud,CharlotteRessler,JohnM.Swan,CarletonW.Roberts,PanayotisG.Katsoyannis1954J.Am.Chem.Soc.,1954,76（12）,pp3115–3121催產(chǎn)素的分子結(jié)構(gòu)1.1、縮宮素的發(fā)現(xiàn)歷史縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!1.3、腺垂體激素與神經(jīng)垂體激素的異生共存神經(jīng)垂體激素：催產(chǎn)素與升壓素的化學(xué)結(jié)構(gòu)VicentduVigneaud

于1953年合成縮宮素縮宮素是一種九肽激素：谷—門冬—半胱—脯—亮—甘││異亮—酪—半胱1單位相當于2ug高純度縮宮素，1ml=15-16滴縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!刺激子宮收縮的因素造成宮縮靜止的因素1.5、縮宮素與分娩動因縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!2.2、起始原料----兩種縮宮素的生物性差別生物提取縮宮素注射液化學(xué)合成縮宮素注射液以八種不同的氨基酸為起始原料，合成為九肽酰胺，后附加二硫鍵，難免引入二聚體、非對映異構(gòu)體、斷裂肽、開環(huán)肽的干擾，結(jié)構(gòu)相對松散，與受體結(jié)合能力及親和力弱化。起始原料為新鮮豬或牛的腦垂體后葉，所提取的縮宮素化學(xué)結(jié)構(gòu)更接近人體內(nèi)源性縮宮素，與子宮平滑肌縮宮素受體的結(jié)合能力和親和力更強?？s宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!2.4、工藝技術(shù)----生物提取的膜分離和樹脂純化組合工藝

采用生物提取法提取縮宮素，全過程僅用到一種有機試劑，減少了環(huán)境污染

。

采用膜技術(shù)與樹脂純化相結(jié)合的工藝提取縮宮素，縮宮素的純度達到90%以上，提取率達85%以上

，達到目前生物提取法的最高水平。2014年，獲得國家20年專利保護證書。專利工藝技術(shù)縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!純度高，有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)蛋白）少貯存期內(nèi)理化生物活性穩(wěn)定

幾無溶劑殘留生物提取縮宮素注射液2.5、產(chǎn)品質(zhì)量----兩種縮宮素的產(chǎn)品純度、生物穩(wěn)定性對比化學(xué)合成縮宮素注射液×純度低，各種雜質(zhì)總量在20%-30%，受工藝影響或更高×貯存肽鏈可斷裂，貯存期內(nèi)生物活性穩(wěn)定性受到影響×合成過程存在多種有機溶劑殘留縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!2.7、生物提取與化學(xué)合成縮宮素的比較匯總專利工藝技術(shù)顯著臨床療效更高安全性當下的化學(xué)合成縮宮素需要升級產(chǎn)品純天然原料縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!3.2、縮宮素與孕期婦女生理變化縮宮素的代謝縮宮素以非結(jié)合形式存在于血液循環(huán)代謝：腎臟、肝臟催產(chǎn)素酶（酪—半胱鏈）迅速降解：胎盤合體滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生妊娠：催產(chǎn)素酶活性增加→催產(chǎn)素清除率上升血漿中催產(chǎn)素半衰期：5-7min各種刺激調(diào)節(jié)釋放：乳房、下生殖道感覺、宮頸擴張、雌激素（孕酮無）孕期婦女體內(nèi)縮宮素情況外周血水平比非孕期輕度增加、程度不一（“脈沖”式釋放）孕晚期≈產(chǎn)程第二產(chǎn)程、第三產(chǎn)程達高峰產(chǎn)程：外周血濃度≈VD.4-6mU/min自發(fā)宮縮中有胎兒組織產(chǎn)生（臍A.V測定）孕期婦女子宮對縮宮素敏感性對催產(chǎn)素反應(yīng)性開始于20W反應(yīng)性快速增加于30W達高峰于足月敏感性≈平滑肌、蛻膜催產(chǎn)素受體一致受體水平達高峰----生產(chǎn)發(fā)動時（300于非孕）受體水平稀少----宮頸子宮肌對催產(chǎn)素敏感性≠宮頸口擴張縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!3.3.2、臨床療效----臨床實驗數(shù)據(jù)分析縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!無：雜鍵干擾，化學(xué)合成物中存在小量殘余肽鏈片段產(chǎn)生的副作用

有：穩(wěn)定的二硫鍵-S-S-形成的縮宮素環(huán)肽結(jié)構(gòu)，保證提取縮宮素穩(wěn)定的生物活性和與受體結(jié)合的親和力有：微量升壓素，與縮宮素具有協(xié)同止血作用，同時減少低血壓的發(fā)生3.4.2、臨床用藥安全----

生物提取縮宮素縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!3.6.1、臨床使用----適應(yīng)癥催產(chǎn)、引產(chǎn)（加強產(chǎn)力）：小劑量

用于無產(chǎn)道障礙而宮縮無力的難產(chǎn)、死胎、過期妊娠、患心臟病及肺結(jié)核需提前終止妊娠者產(chǎn)后子宮收縮：大劑量

用于產(chǎn)后宮縮乏力-迅速引起子宮強直性收縮，壓迫子宮內(nèi)肌層血管而止血產(chǎn)后止血和子宮復(fù)原婦科應(yīng)用：

用于一些婦科手術(shù)時如子宮肌瘤剝除術(shù)中的宮壁注射止血等縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!3.6.3、臨床使用----習(xí)慣用法用量流產(chǎn)后A、藥物流產(chǎn)：肌肉注射，10~20單位/天，連用3-5天。B、人工流產(chǎn)：靜脈滴注，20單位/次（20單位加入5～10%葡萄糖液500ml靜滴）

剖宮產(chǎn)術(shù)

子宮壁肌注20單位,再給予平衡液500ml+20U縮宮素產(chǎn)后出血A、肌注：每次10單位肌注，每天3次，連用3~4天B、靜滴：20單位加入5～10%葡萄糖液500ml靜滴縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!

下列情況應(yīng)立即停用：

痙攣性子宮收縮胎心監(jiān)護有異常者出現(xiàn)過敏反應(yīng)（皮疹、惡心、嘔吐、胸悶）

10分鐘內(nèi)宮縮超過5次、宮縮持續(xù)1分鐘以上3.6.5、臨床使用建議----立即停用注意事項縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!3.7、生物縮宮素滴鼻催乳與母乳喂養(yǎng)100年前的歷史發(fā)現(xiàn)及滴鼻方法1910年[2]：奧特（Ott）和斯科特（Scott）首個描述垂體后葉素（縮宮素）催乳療效。1911年：和謝弗（Schafer）和Mackenzie描述[3]并發(fā)表垂體后葉素（縮宮素）催乳效果。生物縮宮素滴鼻催乳的具體方法：1、產(chǎn)婦在胎盤娩出后，即取仰臥位，頭向后仰，予以催產(chǎn)素注射液原液（5單位/ml）在左右鼻孔各滴1-2滴（每側(cè)鼻孔每次相當于0.66U），用手輕柔鼻孔數(shù)次，促進藥物均勻擴散。2、在產(chǎn)后30min內(nèi)實行早接觸，早吸吮，在產(chǎn)后觀察2小時后，母嬰同時送入愛嬰?yún)^(qū)，在醫(yī)護人員指導(dǎo)下實行按需哺乳，純母乳喂養(yǎng)。3、每天助新生兒吸吮母親乳頭6~8次，每天上午、下午給予催產(chǎn)素注射液滴鼻1次，左右鼻孔各1滴，共滴7天。催乳原理：生物縮宮素具有良好的排乳作用，乳腺中的乳汁排空后，通過神經(jīng)末梢傳入垂體前葉，刺激催乳素釋放，使乳汁生成增多，從而形成良好的循環(huán)。廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的滴鼻催乳觀察起效時間滴鼻催乳平均泌乳始動時間：26.86h+4.63h，平均泌乳充足時間：63.6h+11h，使用組始動泌乳數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對照組。泌乳量及乳汁質(zhì)量對比催產(chǎn)素滴鼻后不斷使乳汁分泌增多，且保持乳汁中主要成分不變。結(jié)論：實驗組的乳母較對照組的乳母泌乳始動時間提早，且泌乳量增多；將三組乳母的乳汁在產(chǎn)后相同時間送檢，做乳汁的蛋白質(zhì)、脂肪、乳糖三大成分的含量測定，結(jié)果顯示三組乳汁的上述成分無顯著性差異。臨床觀察表明，催產(chǎn)素滴鼻后能使乳腺腺管擴張、肌上皮收縮，從而起泌乳作用，且其乳汁主要成分含量不改變。此法方便、安全、無副作用，可在臨床推廣使用。本課題為廣東省衛(wèi)生廳科研基金資助項目，基金編號：B1997125引用：《應(yīng)用催產(chǎn)素滴鼻促進泌乳的療效觀察》，許素蓮1，李雪華1，和杰2，李少琴（1.廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科；2.廣東醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥劑科，廣東湛江524001）縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!外源性縮宮素內(nèi)源性縮宮素1.2、縮宮素的產(chǎn)生路徑1906年

發(fā)現(xiàn)iv垂體后葉提取物可引起妊娠貓子宮收縮1909年

用垂體后葉素治療剖宮產(chǎn)婦女子宮收縮乏力1911年

用垂體后葉素治療滯產(chǎn)1915年

發(fā)現(xiàn)刺激乳房可反射性分泌垂體后葉素1927年

用垂體后葉素引產(chǎn)1928年

鑒定了垂體后葉素1948年

首先報道VD垂體后葉素用于引產(chǎn)1953年

明確了縮宮素氨基酸序列1955年

維森特獲諾貝爾獎下丘腦視上核、室旁核大細胞合成→垂體后葉貯存釋放九個氨基酸殘基組成的活性多肽。縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!1.4、縮宮素、催乳素與生物進化1、縮宮素、加壓素的生物進化原始的脊椎動物（如：七腮鰻）僅有加壓催產(chǎn)素，即加壓素與催產(chǎn)素的祖先分子，其結(jié)構(gòu)如下：谷—門冬—半胱—脯—精—甘││異亮—酪—半胱加壓催產(chǎn)素的前半部象催產(chǎn)素，后半部象加壓素；它兼有催產(chǎn)素與加壓素的生物活性，唯效價均減半。經(jīng)億萬年的演變，從水生魚類，過渡到兩棲類，再逐步進化到陸生的哺乳類，由于調(diào)節(jié)體內(nèi)水鹽代謝、產(chǎn)卵、分娩、哺育等作用過程和參與調(diào)節(jié)的器官均愈形復(fù)雜，遂從加壓催產(chǎn)素分化為催產(chǎn)素與加壓素。加壓素：又稱抗利尿激素（ADH），作用于腎臟，調(diào)節(jié)水與鹽份平衡和體液的滲透壓，具有抗利尿作用，在較高的濃度時還能引起血壓升高。當大量出血時，它的調(diào)節(jié)血壓作用較為重要。醫(yī)學(xué)上用以治療尿崩癥，在大量肺咯血時用作止血劑。催產(chǎn)素：可間接刺激子宮平滑肌收縮，模擬正常分娩的子宮收縮作用，導(dǎo)致子宮頸擴張，子宮對縮宮素的反應(yīng)在妊娠過程中逐漸增加，足月時達高峰。生物提取縮宮素含有微量加壓素，化學(xué)合成縮宮素不含加壓素。2、催乳素、生長激素的生物進化生長激素與催乳素在結(jié)構(gòu)上相似，功能上分化，但兼有重疊的生理效應(yīng)，兩者從共同的前體降解而來。催乳素（prolactin，PRL）為腺垂體分泌的一種蛋白質(zhì)，由199個氨基酸殘基所組成。其對乳腺與泌乳的作用主要為促進乳腺發(fā)育生長，引起并維持泌乳。妊娠期，催乳素、人絨毛膜生長素、孕激素、雌激素使乳腺組織進一步發(fā)育，由于血液中雌激素、孕激素濃度過高，與催乳素競爭乳腺細胞受體，催乳素失去效力。分娩后，血中孕激素、雌激素濃度降低，催乳素發(fā)揮啟動和維持泌乳作用。胎兒垂體能分泌、貯存與釋放催乳素。到分娩前幾周，其在血中濃度達高峰。催乳素的分泌受下丘腦的催乳素釋放因子及催乳素釋放抑制因子的雙重控制。在生理情況下，催乳素釋放抑制因子起作用。吸吮乳頭的動作，引起神經(jīng)沖動經(jīng)脊髓傳入下丘腦，使催乳素釋放因子神經(jīng)元興奮，引起催乳素分泌。催乳素生理性增加見于運動后，性交、妊娠、產(chǎn)后、吮乳、夜間睡眠，應(yīng)激狀態(tài)及月經(jīng)周期中的分泌期?？s宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!2.1、雜蛋白問題----引發(fā)化學(xué)合成縮宮素的雜蛋白被關(guān)注1、2008肝素鈉事件---雜蛋白2008年2月中上旬，美國4位患者，在使用美國百特醫(yī)療公司(下稱“美國百特”)所產(chǎn)抗凝血劑肝素鈉(Heparin)后死亡，另有350多人出現(xiàn)了過敏反應(yīng)和其他副作用。(FDA)2008年2月14日表示，計劃盡快對生產(chǎn)肝素鈉有效成分的中國常州凱普公司進行調(diào)查。即日起國家藥監(jiān)局連續(xù)下達十余專項文件整治國內(nèi)肝素鈉上下游生產(chǎn)商，確保不出現(xiàn)類似問題。肝素鈉事件的核心問題是在肝素鈉藥物成分硫酸氨基葡聚糖之中摻進了約40%的雜蛋白物質(zhì)：多硫酸軟骨素。“多硫酸軟骨素”為硫酸軟骨素的磺化產(chǎn)品，屬于硫酸化多糖，不具備肝素鈉藥理作用。3、藥品管理法2001年12月1日起施行的《藥品管理法》第四十八條規(guī)定：禁止生產(chǎn)（包括配制，下同）、銷售假藥。有下列情形之一的，為假藥：1、藥品所含成份與國家藥品標準規(guī)定的成份不符的；2、以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。2、2008三聚氰胺事件---雜蛋白2008年9月21日，因使用三鹿嬰幼兒奶粉而接受門診治療咨詢且已康復(fù)的嬰幼兒累計39,965人，正在住院的有12,892人，此前已治愈出院1,579人，死亡4人，到9月25日，香港有5個人、澳門有1人確診患病。國內(nèi)109家嬰幼兒奶粉生產(chǎn)企業(yè)的491批次產(chǎn)品排查中，顯示有22家企業(yè)69批次產(chǎn)品檢出三聚氰胺。三聚氰胺最高比例約40%，一種三嗪類含氮雜環(huán)有機化合物，檢測中呈現(xiàn)類蛋白質(zhì)反應(yīng)。4、2010年國家藥典標準縮宮素注射液suogongsuzhusheye，OxytocinInjection本品系自豬或牛的腦垂體后葉中提取或化學(xué)合成的縮宮素的滅菌水溶液，其效價應(yīng)為標示量的91%-116%。檢查：PH值，應(yīng)為3.0-4.5（附錄ⅵH）、升壓物質(zhì)、細菌內(nèi)毒素、異常毒性、過敏反應(yīng)、其他：應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄ⅠB）。5、新GMP認證，加速化學(xué)縮宮素斷貨國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，截至2013年12月31日，有四成無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的認證。未通過新版藥品GMP認證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，將從2014年1月1日起停產(chǎn)。縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!2.3、活性物質(zhì)----化學(xué)縮宮素與三個有個性氨基酸

脯氨酸（Pro）

是一個環(huán)狀的亞氨基酸,它的氨基和其它氨基酸的羧基形成的肽鍵有明顯的特點,較易變成順式肽鍵。

甘氨酸（Gly）

是在α-碳原子上只有2個氫原子,沒有側(cè)鏈的氨基酸.為此它既不能和其它殘基的側(cè)鏈相互作用，也不產(chǎn)生任何位阻現(xiàn)象,進而在蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu)形成中有其特定的作用。

半胱氨酸(Cys)其側(cè)鏈有一定的大小和具有高度的化學(xué)反應(yīng)活性，兩個Cys能形成穩(wěn)定的帶有二硫（橋）鍵的胱氨酸。二硫鍵不僅可以在肽鏈內(nèi)，也可以在肽鏈間存在。同樣的一對二硫鍵能具有不同的空間取向。縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!2.4.1、二十年國家專利保護----生物提取縮宮素的專利生產(chǎn)工藝縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!2.6、產(chǎn)品價格----各省零售價格列舉化學(xué)合成縮宮素注射液1ml：10單位，國家發(fā)改委定價，最高零售價1.50元/支。1ml：5單位，政府定價，2010年各省執(zhí)行最高零售價：廣東?。?8.0元/支安徽?。?4.4元/支江蘇?。?2.6元/支江蘇省物價文件：蘇價醫(yī)【2010】125號文。零售價格的差別，是生物提取縮宮素注射液與化學(xué)合成縮宮素制劑，在起始原料、工藝技術(shù)、質(zhì)量和療效、安全性等綜合差距的體現(xiàn)。生物提取縮宮素注射液縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!3.1、縮宮素的藥理作用縮宮素的藥理作用：1、選擇性激動子宮平滑肌和乳腺的縮宮素受體：通過與該受體偶聯(lián)的G-蛋白介導(dǎo)，激活磷脂酶C（PLC）,促進磷酸肌醇的生成，使肌細胞動作電位下降，細胞外Ca離子進入細胞內(nèi)，增加胞漿中的Ca2+濃度，使子宮平滑肌興奮收縮，引起生理或藥理效應(yīng)。子宮收縮作用與縮宮素濃度、劑量及用藥時子宮狀態(tài)有關(guān)。孕晚期子宮逐漸敏感，臨產(chǎn)時和分娩后子宮敏感性達到高峰。2、促宮頸成熟：通過激動蛻膜縮宮素受體，誘發(fā)子宮收縮；促進花生四烯酸生成，產(chǎn)生與釋放前列腺素，增加縮宮素敏感性。注射縮宮素的生理效應(yīng)：1、興奮子宮平滑肌：激動子宮平滑肌的縮宮素受體，使收縮加強，頻率加快?？s宮素對子宮的影響具有三個特點：1）用藥劑量不同，子宮收縮的性質(zhì)及強度不同。2）對子宮不同部位平滑肌的作用不同。3）子宮平滑肌對縮宮素的敏感性受子宮生理狀態(tài)和雌激素及孕激素水平的影響。2、促進排乳：激動乳腺的縮宮素受體，引起乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞收縮，可促進排乳，但不增加排乳總量。3、升壓作用：僅限于生物縮宮素。4、其他作用：大劑量縮宮素能松弛血管平滑肌，引起血壓短暫降低；尚有輕度抗利尿作用。縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!

與子宮平滑肌縮宮素受體的結(jié)合能力強，親和力好，同等劑量對子宮收縮張力更大?？s短第三產(chǎn)程，產(chǎn)后2h及、24h出血量及出血發(fā)生率少。

含微量加壓素，協(xié)同止血作用。3.3.1、臨床療效----同等劑量的生物效應(yīng)生物提取縮宮素注射液觀察組：靜滴生物提取縮宮素20U對照組：靜滴化學(xué)合成縮宮素20U縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!3.4.1、臨床用藥安全----化學(xué)合成縮宮素心血管：心律失常、大劑量應(yīng)用時可引起低血壓、頭痛（個別高血壓）腎臟：輸液過多過快會產(chǎn)生抗利尿作用，嚴重者發(fā)生水中毒、肺水腫

胎兒和新生兒：用藥致宮縮過強、宮縮過頻、產(chǎn)程加快，可造成胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒黃疸過敏：對縮宮素有高度敏感者，發(fā)生過敏、惡心、嘔吐縮宮素與生育健康-共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!3.5、縮宮素引產(chǎn)液體（溶媒）5%GS、10%GS生理鹽水、平衡液（通常采用7號針頭或輸液泵）推薦：生理鹽水、平衡液理由：GS總量與催產(chǎn)素劑量和臍血Na+水平負相關(guān)

5%GS1000ml+催產(chǎn)素5u……

孕婦、新生兒血Na下降，滲透壓下降液>2000ml時更明顯新生兒低Na→新生兒黃疸增加3-4倍低鈉新生兒黃疸發(fā)生率比正常血鈉水平新生兒高3.5倍。因此，當輸液量大于1000ml時應(yīng)加適當含鈉溶液，以防新生兒低鈉血癥的發(fā)生?？s宮素與生育