神經(jīng)妥樂平

神經(jīng)病理性疼痛首選治療劑

國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)2011年4月定義的

神經(jīng)病理性疼痛傷害性軀體感覺障礙神經(jīng)病理性疼痛是軀體感覺系統(tǒng)的損傷或疾病所致的直接后果骨關(guān)節(jié)炎纖維肌痛帶狀皰疹后神經(jīng)痛神經(jīng)病理性疼痛患病率高，

引發(fā)一系列功能改變神經(jīng)病理性疼痛患病率高118273336395560010203040506070相關(guān)癥狀導(dǎo)致中至重度不適的患者比例(%)睡眠困難無力困倦注意力集中困難抑郁焦慮食欲不振神經(jīng)病理性疼痛可引發(fā)一系列功能改變2RaymondL.Rosales,etal.Schoolofneurpathicpain:apracticalguideforcliniciansinthemanagementofneuropathicpain.2008:12Meyer-Rosbergetal.EurJPain.2001;5:379-389一般人群患病率%英國(guó)德國(guó)西班牙3.02.54.02.1(百萬人)法國(guó)日本臟器制藥發(fā)展史大事記1.1939年于大阪市成立日本臟器研究所.2.1949年研制開發(fā)神經(jīng)妥樂平.3.1950年神經(jīng)妥樂平上市.4.1961年1月公司改名為日本臟器制藥株式會(huì)社.5.1986年12月建設(shè)上海血液制劑生產(chǎn)線.6.1988年7月開始銷售神經(jīng)妥樂平片劑.7.1994年1月開設(shè)北京事務(wù)所.8.1994年設(shè)立上海小西生物有限公司.9.1994年取得中國(guó)針劑和片劑進(jìn)口許可證.10.1995年開始在中國(guó)市場(chǎng)銷售.11.2005年上海小西生物有限公司原料工廠正式投產(chǎn).12.2008年青島小西生物有限公司原料工廠正式投產(chǎn).3.1950年神經(jīng)妥樂平針劑開始上市.6.1988年7月開始銷售神經(jīng)妥樂平片劑.10.1995年在中國(guó)開始銷售.商品名：神經(jīng)妥樂平通用名：牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物神經(jīng)妥樂平?牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物規(guī)格:針劑3.6NU/3ml/支×10支/盒片劑4.0NU/片×30片/盒

有效期：均為4年

1、僅對(duì)病態(tài)組織具有修復(fù)作用，對(duì)正常組織幾乎沒有影響。（選擇性強(qiáng))2、對(duì)神經(jīng)病理性疼痛、麻木、冷感等神經(jīng)癥狀有顯著療效。（作用獨(dú)特）3、雖起效稍慢，但療效持久。（療效確切）4、安全性好，可用于高齡患者，適合需長(zhǎng)期用藥的患者。（安全性高）臨床特點(diǎn)癥狀性神經(jīng)痛腰痛癥頸肩腕綜合癥皮膚瘙癢過敏性鼻炎SMON后遺癥的

冷感?知覺異常?疼痛（1993年追加）腰痛癥頸肩腕綜合癥肩周炎變形性關(guān)節(jié)炎帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（1999年追加）神經(jīng)妥樂平?片臨床適應(yīng)癥神經(jīng)妥樂平?注射液臨床推薦使用范圍

骨科脊柱疾患（如椎間盤突出/椎管狹窄等）術(shù)后殘留癥狀的消除或保守治療頸椎病、胸廓出口綜合征骨性關(guān)節(jié)炎/類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎/強(qiáng)直性脊柱炎牽拉性、卡壓性神經(jīng)損傷截肢后幻肢痛神經(jīng)科面神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)痛多發(fā)性神經(jīng)病等丘腦痛、偏頭痛等。急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。℅BS）等。多發(fā)性硬化癥所致神經(jīng)痛等臨床推薦使用范圍

疼痛科及其他科各種神經(jīng)病理性疼痛如坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、枕神經(jīng)痛等。反射性交感神經(jīng)萎縮癥、灼性神經(jīng)痛等內(nèi)分泌科：糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的疼痛、冷感、麻木等。皮膚科：帶狀皰疹后神經(jīng)痛其他科：癌癥輔助性鎮(zhèn)痛；腎透析后皮膚瘙：突發(fā)性耳聾等機(jī)體防御反應(yīng)，抵抗病毒侵襲，產(chǎn)生具有局部防御作用各種活性介質(zhì)炎癥神經(jīng)妥樂平在家兔皮膚中接種牛痘免疫病毒疫苗恒定性維持機(jī)構(gòu)神經(jīng)—免疫—內(nèi)分泌系統(tǒng)提取非蛋白性機(jī)體活性成分神經(jīng)妥樂平（Neurotropin，NT）成份問題：

神經(jīng)妥樂平是由30%為氨基酸,20%為核酸,25%為有機(jī)酸組成的40多種肽類物質(zhì)，這些物質(zhì)可以分為四個(gè)組團(tuán)，分別發(fā)揮著不同的藥理作用.但具體有效成份不明。對(duì)SART應(yīng)激痛覺過敏的作用－神經(jīng)妥樂平和阿司匹林的效果比較－鎮(zhèn)痛系數(shù)1.000.901.100.800.70阿司匹林40mg/kgp.o.阿司匹林5mg/kgp.o.非應(yīng)激對(duì)照組SART應(yīng)激與SART應(yīng)激組的比較**:p<0.01*:p<0.05012345678910SART應(yīng)激負(fù)荷天數(shù)(天)****神經(jīng)妥樂平

25.0NU/kg(i.p)與SART應(yīng)激組的比較**:p<0.01*:p<0.05*******神經(jīng)妥樂平

6.25NU/kg(i.p)非應(yīng)激對(duì)照組SART應(yīng)激鎮(zhèn)痛系數(shù)1.000.901.100.800.70012345678910SART應(yīng)激負(fù)荷天數(shù)(天)浪松昭夫等應(yīng)用藥理，32，599-614，1986神經(jīng)妥樂平阿司匹林(小鼠)第2天以后10101716151413121117161514131211時(shí)間4℃24℃第1天近畿大學(xué)藥學(xué)部藥理學(xué)教室?喜多富太郎等設(shè)計(jì)

SART應(yīng)激負(fù)荷天數(shù)(天)鎮(zhèn)痛系數(shù)1.000.901.100.800.70非應(yīng)激對(duì)照組SART應(yīng)激012345678910******************與非應(yīng)激組的比較**:p<0.01*:p<0.05反復(fù)寒冷(SART)應(yīng)激

SART(SpecificAlternationofRhythminTemperature)浪松昭夫等應(yīng)用藥理，32，599-614，19861)痛覺閾值下降2)植物神經(jīng)功能紊亂神經(jīng)妥樂平的藥理作用鎮(zhèn)痛作用改善冷感、麻木等異常知覺神經(jīng)修復(fù)及營(yíng)養(yǎng)作用免疫調(diào)節(jié)作用鎮(zhèn)痛作用

中樞性：激活下行性疼痛抑制系統(tǒng)外周性：抑制緩激肽釋放*鎮(zhèn)痛作用不受納絡(luò)酮拮抗(與阿片類鎮(zhèn)痛劑完全不同)*對(duì)ＰＧ合成無影響(與NSAIDs類消炎鎮(zhèn)痛劑完全不同)

非阿片類非消炎鎮(zhèn)痛性“兩非”鎮(zhèn)痛劑H.L.Fields、ペイン、1994神經(jīng)妥樂平與下行性疼痛抑制系統(tǒng)－發(fā)現(xiàn)與機(jī)理研究－

發(fā)現(xiàn)(1968年

Reynolds）電擊大鼠中腦中心灰白質(zhì)會(huì)有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用（不用麻藥的剖腹手術(shù)）↓【內(nèi)源性鎮(zhèn)痛、刺激誘發(fā)性鎮(zhèn)痛】沿脊髓下行(1977年

Basbaum）破壞脊髓的背外側(cè)束（DLF）刺激誘發(fā)鎮(zhèn)痛效果減弱?消失↓【下行性疼痛抑制系統(tǒng)沿DLF下行】脊髓延髓中腦大腦皮層丘腦下丘腦中心灰白質(zhì)中縫核巨大細(xì)胞網(wǎng)狀核疼痛刺激后角感覺神經(jīng)疼痛下行性疼痛抑制系統(tǒng)破壞脊髓神經(jīng)妥樂平5-羥色胺能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)5-羥色胺能神經(jīng)下行性疼痛抑制系統(tǒng)×疼痛神經(jīng)修復(fù)作用促進(jìn)神經(jīng)軸突的形成保護(hù)缺氧狀態(tài)下的神經(jīng)元促進(jìn)雪旺氏細(xì)胞增值改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度修復(fù)放射性脊髓損傷,等。神經(jīng)妥樂平不僅對(duì)疼痛

對(duì)麻木?乏力?冷感

等知覺異常也有明顯改善作用

抑制腹內(nèi)側(cè)核異常放電 植物神經(jīng)功能調(diào)整改善末梢血循環(huán)對(duì)知覺異常的改善作用針劑：通常成人每日3.6NU~7.2NU(1~2支)靜脈、肌肉、皮下或局部注射。也可根據(jù)年齡和癥狀酌情增減，通常療程2周。片劑：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根據(jù)年齡和癥狀酌情增減，通常療程4周。

用法用量Neurotropin臨床應(yīng)用集錦神經(jīng)妥樂平治療腰椎間盤突出術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀的臨床觀察張西峰,王巖等中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志2006,12(1):21神經(jīng)妥樂平治療腰椎間盤突出后殘余神經(jīng)癥狀的臨床觀察

脊柱術(shù)后部分患者會(huì)有殘余神經(jīng)癥狀,發(fā)生率為10-30%左右.主要臨床表現(xiàn)為術(shù)前癥狀未見完全緩解,甚至出現(xiàn)新的神經(jīng)癥狀.本文觀察了神經(jīng)妥樂平在治療腰椎間盤突出后殘余神經(jīng)癥狀的效果.方法:治療組:NSP7.2NU+N.S100ml,iv.qd;對(duì)照組:N.S100ml.iv.qd.術(shù)后連續(xù)10天靜點(diǎn).觀察兩組術(shù)后1天,7天,14天,21天和28天的疼痛和麻木感的變化情況(結(jié)果見下圖1和2).結(jié)論：神經(jīng)妥樂平治療腰椎間盤突出后殘余神經(jīng)癥狀的疼痛和麻木有效,而且安全性高.

對(duì)脊柱科疾病的治療2抑制緩激肽游離，消除水腫3修復(fù)損傷神經(jīng)1激活疼痛下行性抑制系統(tǒng)，減少神經(jīng)元的過度興奮4緩解臨床痛冷麻癥狀

治本治標(biāo)相關(guān)文獻(xiàn)神經(jīng)妥樂平片劑對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效

~包括全國(guó)25所大學(xué)醫(yī)院在內(nèi)的27個(gè)醫(yī)療單位參加的多中心雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)~[對(duì)象]帶狀皰疹發(fā)生后神經(jīng)痛病人神經(jīng)妥樂平片劑組111例安慰劑組117例(帶狀皰疹發(fā)病后經(jīng)過6個(gè)月以上、癥狀穩(wěn)定的陳舊病例16歲以上)[方法]療程4周，每次2片、每天2次(早晚口服)聯(lián)合用藥和聯(lián)合療法原則上單獨(dú)應(yīng)用受試藥，不得已需合用其它療法時(shí)，將該療法記錄在冊(cè)但禁止應(yīng)用采用神經(jīng)破壞藥的神經(jīng)阻滯療法[評(píng)估]

觀察疼痛的程度、疼痛的緩解程度疼痛的發(fā)作次數(shù)睡眠障礙等癥狀由醫(yī)生評(píng)估臨床總體印象和有效性神經(jīng)妥樂平治療PHN：神經(jīng)妥樂平片劑組111例安慰劑組117例山村秀夫等:醫(yī)學(xué)的步伐0 20 40 60 80 100明顯好轉(zhuǎn) 中度好轉(zhuǎn)輕度好轉(zhuǎn) 無變化 輕度惡化中度惡化

對(duì)帶狀皰疹（后）神經(jīng)痛的治療水痘帶狀皰疹病毒隱性感染（30%）

水痘（70%）潛伏帶病毒者（潛伏在脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)）抵抗力下降

活動(dòng)的病毒延相應(yīng)的感覺神經(jīng)纖維皮膚帶狀皰疹病毒活動(dòng)頻繁的神經(jīng)節(jié)神經(jīng)發(fā)炎壞死神經(jīng)病理性疼痛神經(jīng)妥樂平

修復(fù)神經(jīng)治療疼痛，改善冷麻改善情緒神經(jīng)妥樂平臨床應(yīng)用總結(jié)急性疼痛慢性疼痛病毒感染免疫損傷慢性神經(jīng)病理性疼痛病程≥3-6個(gè)月抗炎、抗水腫、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)急性帶狀皰疹糖尿病末梢神經(jīng)病變周圍神經(jīng)損傷脊柱、開胸手術(shù)后增強(qiáng)疼痛下行抑制系統(tǒng)，抑制下丘腦