構(gòu)建完善藥品質(zhì)量管理體系全面實施藥品質(zhì)量風險控制1構(gòu)建完善藥品質(zhì)量管理體系11主要內(nèi)容5構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性234質(zhì)量風險分析與控制1國內(nèi)外GMP認證概述及國際認證案例分享結(jié)束語公司新建生產(chǎn)線案例介紹與分享2主要內(nèi)容5構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性234質(zhì)量風險分析與控2構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性險管理3構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性險管理331345缺陷3缺陷1缺陷2缺陷……….

2是否上升到質(zhì)量管理體系范疇？一、構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性

缺陷4GMP現(xiàn)場檢查是否通過最重要的判定依據(jù)！41345缺陷3缺陷1缺陷2缺陷………. 2一、構(gòu)建完善質(zhì)量4345引入質(zhì)量目標要將藥品注冊的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程。明確了關(guān)鍵人員的職責要求

構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì) 量管理體系,全 面促進企業(yè)質(zhì)量 管理水平提高。強調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠實守信

1

2新版GMP主要特點！完善了藥品安全保障措施，引入質(zhì)量風險管理理念。增加了供應(yīng)商審計、 變更控制、CAPA、產(chǎn)品質(zhì)量回顧等新制度和新措施。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性5345引入質(zhì)量目標要將藥品注明確了關(guān)鍵人員 構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì) 568910引入了一些新的概念突出了GMP把握的基本原則,注重科學評估各種復雜多變的情況，吸納了國外先進標準。提出了持續(xù)穩(wěn)定與持續(xù)改進理念

7

新版GMP

主要特點！無菌藥品生產(chǎn)要求更加嚴格,潔凈區(qū)動態(tài)檢測細化了軟件的要求一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性668910引入了一些新突出了GMP把握的提出了持續(xù)穩(wěn)定無菌6

2新版GMP的影響

4能夠滿足藥品生產(chǎn)安全的現(xiàn)實需要

1 5能夠滿足藥品出口國際認可的需要有利于加入PIC/S等國際組織

3無菌藥品生產(chǎn)

涉及硬件改造非無菌藥品生產(chǎn)基本不涉及硬件改造一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性7 2能夠滿足藥品生產(chǎn)能夠滿足藥品出口有利于加入PIC/S 37是對生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制階段，強調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量不是檢驗出來的，而是生產(chǎn)制造出來的。產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的第二階段是建立并有效實施質(zhì)量管理體系的階段，強調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計出來的，其次才是制造出來的，將質(zhì)量管理從制造階段進一步提前到設(shè)計階段。質(zhì)量源于設(shè)計第三階段第一階段質(zhì)量檢驗階段產(chǎn)品質(zhì)量是檢驗出來的一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性

三個階段8是對生產(chǎn)過程的質(zhì)第二階段是建立并有效實施第三階段第一階段質(zhì)量820022006FDA發(fā)布的PharmaceuticalCGMPsfor21stCenturyInitiative，鼓勵運用現(xiàn)代化的質(zhì)量管理手段和風險管理的方法、進一步強化質(zhì)量管理體系概念。隨后，F(xiàn)DA組織專家重審質(zhì)量管理法規(guī)，制定與GMP原則相對應(yīng)的現(xiàn)代化質(zhì)量管理體系的指南。

FDA發(fā)布行業(yè)指南－QualitySystemsApproachto PharmaceuticalCGMPRegulations（制藥質(zhì)量體系方法CGMP法規(guī)）對質(zhì)量管理體系進行全面 詮釋，主要內(nèi)容：管理職責、資源管理、生產(chǎn)運行、過程評估等

ICH發(fā)布Q10，在ISO基礎(chǔ)上融合了GMP相關(guān)要求，引入ICH Q8制藥開發(fā)和ICHQ9質(zhì)量風險管理的內(nèi)容，主要內(nèi)容包括： 管理職責、工藝運行和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進、質(zhì)量管理體系的持 續(xù)改進等，重點描述了質(zhì)量管理體系的組成要素。

20022003~2005

2006

2009一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性920022006FDA發(fā)布的Pharmaceutical9?ICHQ10制藥質(zhì)量體系模型圖一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性10?ICHQ10制藥質(zhì)量體系模型圖一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理10

中國GMP（2010版）較以前更加向國際性管理規(guī)范靠攏，提出了質(zhì)量管理體系的概念，而且將藥品質(zhì)量管理體系的建立提到了新的高度。大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理的具體要求，包括：質(zhì)量管理的原則、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、質(zhì)量風險管理等。細化了對構(gòu)建實用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 中國GMP關(guān)于質(zhì)

量管理的要求中國GMP（1998版）局限于對質(zhì)量管理部門的主要職責描述，更多關(guān)注具體質(zhì)量要素及其過程。在質(zhì)量活動的全面性、管理范圍的系統(tǒng)性、以及質(zhì)量概念的明確等方面都不現(xiàn)代質(zhì)量管理體系的理念有很大差距。事實上，任何質(zhì)量活動的有效實施，都需要一個完整、有效的質(zhì)量系統(tǒng)作保證。11 中國GMP（2010版） 一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系11第二條企業(yè)應(yīng)當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當涵蓋影響藥品質(zhì)量

的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活 動。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。第四條企業(yè)應(yīng)當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP（2010版）

第一章總則（共四條）行為。

12第二條企業(yè)應(yīng)當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當涵蓋影響藥品質(zhì)12第二節(jié)質(zhì)量保證（共三條）第八條明確要求：質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。第三節(jié)質(zhì)量控制（共兩條）第十一條明確要求：質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料語產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP（2010版）

第二章質(zhì)量管理（共十一條） 第一節(jié)原則（共三條）第五條明確要求：企業(yè)應(yīng)當建立符合藥品質(zhì)量管 理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求， 系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及藥品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保 所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。13第二節(jié)質(zhì)量保證（共三條）第八條明確要求：質(zhì)量保證是質(zhì)量管理13第十四條明確要求：產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條明確要求：應(yīng)當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性

中國GMP（2010版）

第二章質(zhì)量管理（共十一條） 第四節(jié)質(zhì)量風險管理（共三條）第十三條明確要求：質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。文件應(yīng)當與存在風險的級別相適應(yīng)。

14第十四條明確要求：應(yīng)當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，14

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP（2010版）

第三章機構(gòu)與人員第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。

第二十一條企業(yè)負責人企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應(yīng)當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。15 一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性1515

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP（2010版）

第三章機構(gòu)與人員第二十二條生產(chǎn)管理負責人（一）資質(zhì)：生產(chǎn)管理負責人應(yīng)當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。（二）主要職責：

1.確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；

2.確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

4.確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；

5.確保完成各種必要的驗證工作；

6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。

15 一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性1516

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP（2010版）

第三章機構(gòu)與人員第二十三條質(zhì)量管理負責人（一）資質(zhì)：質(zhì)量管理負責人應(yīng)當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。（二）主要職責：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準；

2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；

3.確保完成所有必要的檢驗；

4.批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；

5.審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；

15 一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性1517

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP（2010版）

第三章機構(gòu)與人員

7.批準并監(jiān)督委托檢驗；

8.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；

9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；

10.確保完成自檢；

11.評估和批準物料供應(yīng)商；

12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；

13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。

15 一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性1518

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性中國GMP（2010版）

第三章機構(gòu)與人員第三章機構(gòu)與人員質(zhì)量受權(quán)人主要職責：1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良 反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；2.承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。15 一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性1519醫(yī)藥質(zhì)量體系（ICHQ10）質(zhì)量風險管理 （ICHQ9）質(zhì)量源于設(shè)計 （ICHQ8）一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性16醫(yī)藥質(zhì)量體系質(zhì)量風險管理質(zhì)量源于設(shè)計一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理20?

質(zhì)量（Quality）質(zhì)量是指為符合預定用途所具有的一系列固有特性的程度。藥品質(zhì)量是指，為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度等物理、化學或生物學等特性的程度。?

質(zhì)量管理體系（QualityManagementSystem,QM）是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，并為達到質(zhì)量目標所進行的有組織、有計劃的活動。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性17?質(zhì)量（Quality）質(zhì)量是指為符合預定用途所具有的一系21?

質(zhì)量控制（QualityControl,QC）是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準。?

質(zhì)量保證（QaultiyAssurance,QA）是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是為達到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性18?質(zhì)量控制（QualityControl,QC）是質(zhì)22藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractice,GMP）作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的 基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預訂用途和注冊要求的藥品。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性19藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturing23?

從概念所涵蓋的范圍上，質(zhì)量控制、GMP、質(zhì)量保證和質(zhì)量管理體系存在包含和被包含的關(guān)系：質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性20?從概念所涵蓋的范圍上，質(zhì)量控制、GMP、質(zhì)量保證和質(zhì)量24GMP與其它管理體系的有效結(jié)合！

一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性如何確保高效的質(zhì)量管理體系1、清晰的職責；2、充足的資源；3、足夠的訓練有素的人員；4、切實可行的流程或SOP；5、不斷的自檢和完善；管理職責、資源管理、生產(chǎn)運行、過程評估等21GMP與其它管理體系的有效結(jié)合！ 一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理25GMP十項基本原則編譯自美國GMP學院

2000年GMP培訓教材一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性22GMP十項基本原則編譯自美國GMP學院培訓教材一、構(gòu)建全26GMP的實施賦予藥品質(zhì)量以新的概念，藥品不僅應(yīng)檢驗合格，其生產(chǎn)全過程也必須保證符合GMP的要求。將藥品生產(chǎn)過程中的污染、混淆和差錯降至最低限度。實施GMP的目的一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性23GMP的實施賦予藥品質(zhì)量以新將藥品生產(chǎn)過程中的污染、混實施27明確各崗位人員的工作職責。在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。 將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。

開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。123 4

5一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性24明確各崗位人員的工作職責。1一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重28起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。

定期進行有計劃的自檢。

6

7

8 910一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性25起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指 6一、29?GMP要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作。?

我們能否勝任所承擔的工作？?

是否具備了所在崗位應(yīng)具備的知識和技能？?

能否保證第一次就能把工作做好、每一次都能做好？一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性26?GMP要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作。?是否具備30明確各崗位人員的工作職責。1一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

應(yīng)明確自己的工作職責，掌握在自己的崗位上“應(yīng)知 應(yīng)會”的內(nèi)容。?

制藥技術(shù)和崗位的要求是不斷發(fā)展的，需要不斷地學 習和培訓。?GMP需要象我們這樣的稱職的員工：

知道怎樣在第一次就把事情做好 知道怎樣每一次都能把事情做好

27明確各崗位人員的工作職責。1一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重31在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。2一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計、建造應(yīng)滿足的條件：

–生產(chǎn)能力

–產(chǎn)品質(zhì)量

–員工安全和身心健康

28在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、建造過程中，充分考2一、構(gòu)建全面完32在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。2一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計、建造應(yīng)考慮的因素：

–提供充足的操作空間

–建立合理的生產(chǎn)工藝流程

–控制內(nèi)部環(huán)境

–設(shè)備的設(shè)計、選型

29在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、建造過程中，充分考2一、構(gòu)建全面完33對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。3一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

廠房、設(shè)施、設(shè)備維護保養(yǎng)不當?shù)暮蠊?/p>

–引起產(chǎn)品返工、報廢、不能出廠

–投訴、退貨、召回以及可能的法律糾紛

–對企業(yè)形象的影響等

30對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當?shù)木S護，以保證始終3一、構(gòu)建全面完34?

建立廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)計劃并認真實施是非常重要的

——預防性維護保養(yǎng)計劃。?應(yīng)制定書面規(guī)程，明確每一臺設(shè)備的檢查和維護保養(yǎng)項目、 周期、部位、方法、標準等。?做好維護保養(yǎng)記錄：每臺關(guān)鍵設(shè)備均應(yīng)有使用記錄、清潔記 錄、維護保養(yǎng)記錄、潤滑記錄等。?在出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常情況時，應(yīng)在開始生產(chǎn)操作前采取應(yīng)急處理措施。對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。3一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性31?建立廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)計劃并認真實施是非常重要的前采取35將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。4一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

清潔是防止產(chǎn)品污染的有效措施。?

藥品生產(chǎn)對清潔工作的重視和清潔工作的挑戰(zhàn)是永無止境

的。?

應(yīng)將清潔工作作為GMP生活方式的一部分。?

應(yīng)建立清潔的標準和清潔的書面程序。

32將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。4一、構(gòu)建全面完善36將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。4一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

在日常操作中應(yīng)注意：

–保持良好的個人衛(wèi)生習慣

?

更衣、洗手；清潔消毒；患病主動報告、休養(yǎng)。

–嚴格遵守書面的清潔規(guī)程。

–及時、準確記錄清潔工作。

–發(fā)現(xiàn)任何可能造成產(chǎn)品污染的情況及時報告。

33將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。4一、構(gòu)建全面完善37將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。4一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

在日常操作中應(yīng)注意：

–采取必要的措施，防止鼠蟲的進入

–定期檢查水處理系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)

–對生產(chǎn)廢棄物進行妥善處理

–對生產(chǎn)設(shè)備進行徹底的清潔

34將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。4一、構(gòu)建全面完善38開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。5一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

驗證：證明藥品生產(chǎn)的過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng) 確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。?

驗證是一種有組織的活動。?

通過驗證可以證明藥品生產(chǎn)的程、設(shè)備、物料、活動或 系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果。?

通過驗證可以保證生產(chǎn)過程能夠始織符合預定的 標準的要求。

35開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠5一、構(gòu)建全面完39開展驗證工作，，證明系統(tǒng)的效性、正確確性和可靠性。5一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

當藥品生產(chǎn)的每一個系統(tǒng)或過程均通過驗證確認，我們就有充 分的自信生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量能夠始終如一地符合質(zhì)量標準 的要求。而為了保持這種自信，我們就必須將驗證的操作程序轉(zhuǎn)化為書面規(guī)程并嚴格遵守。?

經(jīng)過驗證確認的操作和管理過程，產(chǎn)生的記錄才有意義。?

驗證確認方案內(nèi)容要全面，報告要針對方案中的內(nèi)容逐項確認。

36開展驗證確認工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。開展驗證工作，，證明系統(tǒng)的效性、正確確5一、構(gòu)建全面完善質(zhì)40–空氣凈化系統(tǒng)確認–工藝用水系統(tǒng)確認–主要工藝設(shè)備確認

?

滅菌設(shè)備確認

?

設(shè)備清洗驗證、藥液濾 過及灌封(分裝)系統(tǒng)驗 證–檢驗儀器確認–主要原輔材料變更驗證–生產(chǎn)工藝及其變更驗證–設(shè)備清潔驗證–檢驗方法驗證或確認…

…開展驗證確認工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。5一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性37–空氣凈化系統(tǒng)確認–檢驗儀器確認開展驗證確認工作，證明系41?

習慣與程序?

我們的生活由程序控制著。

–每天早晨起床的程序

–進入生產(chǎn)區(qū)的程序?

日常生活和工作中所遵循的程序的主要區(qū)別：是否形成書面文件起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。6一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性38?習慣與程序是否形成書面文件起草詳細的規(guī)程，為取得始終42起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。6一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性GMP的核心是為生產(chǎn)和質(zhì)量管理的每一項操作（或工 作）建立書面程序。書面程序是保證符合GMP要求、操作（或工作）過程 可控、結(jié)果一致的第一步，可以控制藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量 管理過程，將污染、混淆和差錯的可能降至最低。

39起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確6一、構(gòu)建全面完43?

書面程序的六大功能：

標準化——規(guī)范行為

操作指示——新工作的培訓教材及操作指示

操作參考——查閱控審制——檢查與評價核——歷史審核歸檔——證據(jù)，追溯起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。6一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性40?書面程序的六大功能：控制——檢查與評價歸檔——證44起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。6一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

怎樣起草書面程序

?

應(yīng)保證其清晰、準確、易懂、有邏輯性

?

先描繪出操作（或工作）的流程

?

使用執(zhí)行者能夠理解的語言

?

用圖表加強印象

41起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確6一、構(gòu)建全面完45認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

確保生產(chǎn)操作符合GMP要求的最有效途徑:

認真遵守書面程序的每一步要求。

42認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面46認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

操作過程中的“捷徑”？

–書面程序中的方法可能并不是最佳或最有效的。

–有經(jīng)驗的員工，可能會發(fā)現(xiàn)看起來節(jié)省時間、節(jié)約成 本或操作更簡單的方法。

43認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面47認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

怎樣對待操作過程中的“捷徑”？

–許多看起來是捷徑的方法，潛伏著缺陷，長遠看來會 讓我們付出代價。---如開門操作RABS系統(tǒng)

–書面程序的每一步操作都有其特定的目的和含義，或 許對當前的操作并無意義，但可能是對其它操作的準 備、檢查或復核。

44認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面48?

怎樣對待操作過程中的“捷徑”？

–如果確實有很好的想法或操作方法可以改進操作（或 工作），應(yīng)向主管報告，由經(jīng)過授權(quán)的人員，對變更 或改進進行評價。

–如果經(jīng)證明確實是很好、有效的方法，才能批準對書 面程序進行修訂。

–沒有主管部門和質(zhì)量部門的批準，我們的操作不能與書面程序有任何偏離。認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性45?怎樣對待操作過程中的“捷徑”？書面程序有任何偏離。認真49牢記認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

書面程序是保證產(chǎn)品質(zhì)量的最有效的工具。?

書面程序是經(jīng)慎重考慮或驗證后產(chǎn)生的標準文件，可以 幫助我們獲得始終如一的工作質(zhì)量。?

書面程序?qū)τ薪?jīng)驗的員工和新員工同樣重要。?

書面程序是使我們的行為符合GMP要求的保證。

46牢記認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。7一、構(gòu)建50對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。8一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

記錄的重要性

–記錄是將已經(jīng)發(fā)生的事件或已知事實文檔化并妥善保 存。

–GMP的要求

–國家藥品監(jiān)督管理部門的檢查內(nèi)容

–質(zhì)量問題或用戶投訴發(fā)生時調(diào)查的依據(jù)

–保存準確的記錄也是一種良好的工作習慣

47對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追8一、構(gòu)建全面完51?

記錄的范圍

–物料管理的記錄

–廠房設(shè)施、設(shè)備管理與操作記錄

–生產(chǎn)操作與管理記錄

–質(zhì)量管理與檢驗、檢查記錄

–銷售記錄–人員培訓、健康檢查記錄……對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。8一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性48?記錄的范圍–人員培訓、健康檢查記錄……對操作或工作及時52?

記錄的要求

–建立記錄的管理規(guī)程

–操作（或工作）完成后應(yīng)及時、準確地記錄

–應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整

–應(yīng)由操作人員親自記錄并簽名

–過程中的任何偏差應(yīng)及時報告、處理和記錄–不能寫回憶錄或提前記錄（天氣預報）。對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。8一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性49?記錄的要求–不能寫回憶錄或提前記錄（天氣預報）。對操作53?

寫好要做的?

做好所寫的?

記好所做的一切行為有標準一切行為有監(jiān)控一切行為有記錄一切行為可追溯一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性 原則6～8：回顧50?寫好要做的一切行為有標準一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重54通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。9一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

產(chǎn)品的缺陷通常是由污染、混淆和差錯引起的。?

實施GMP的目的就是通過過程控制，防止污染、混淆和 差錯，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

51通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)9一、構(gòu)建全面完55?

控制的主要環(huán)節(jié)：

–物料的控制：采購控制；儲存控制；檢驗控制。

–設(shè)施設(shè)備控制：設(shè)計建造控制、驗證、使用與維護保養(yǎng)控制。

–生產(chǎn)過程控制：書面程序；原始記錄；工藝參數(shù)；工藝衛(wèi)生 ；獨立復核；包裝貼簽控制；清潔清場。

–檢驗過程控制

–成品儲運和銷售控制：出廠前的檢驗與審核；儲運控制；銷 售記錄。

–售后服務(wù)。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。952?控制的主要環(huán)節(jié)：一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性通過56通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。9一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?QA/QC只能檢驗或檢查產(chǎn)品質(zhì)量，而產(chǎn)品質(zhì)量是在生產(chǎn) 過程中形成的。?

企業(yè)的每一位員工都對產(chǎn)品質(zhì)量有直接的影響。

53通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)9一、構(gòu)建全面完57定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

建立自檢的書面程序，規(guī)定自檢的項目和標準，定期組織 自檢。?

自檢完成后，作出自檢報告：

–自檢結(jié)果

–評價結(jié)論

–改進措施及建議

54定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要58?

日常工作的自檢：

–我是否接受了必要的教育、培訓和技能訓練，能夠勝 任本崗位的工作？

–我是否掌握了本崗位的"應(yīng)知應(yīng)會"？

–是否理解在產(chǎn)品質(zhì)量中應(yīng)承擔的責任？

–我能否第一次就把事情做好，每一次都能把事情做好？定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性55?日常工作的自檢：？定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面59?

日常工作的自檢：

–我是否按記錄的要求及時、準確地記錄？

–執(zhí)行的書面程序能否對我的工作給予明確的指導？

–我是否能夠理解書面程序？能否嚴格遵守？

–我是否對執(zhí)行的書面程序定期進行檢查，保證其準確性 和有效性？–發(fā)現(xiàn)捷徑或更好的操作方法時，我是怎樣處理的？定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性56?日常工作的自檢：–發(fā)現(xiàn)捷徑或更好的操作方法時，我是怎樣60定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

日常工作的自檢：

–個人衛(wèi)生是否符合要求？是否按要求更衣？

–設(shè)備、容器、用具是否按書面程序清潔？保證處于隨 時可用的狀態(tài)？

–發(fā)現(xiàn)可能污染產(chǎn)品的異常情況是否立即報告？

57定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要61定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性?

日常工作的自檢：

–是否通過控制內(nèi)部環(huán)境減少污染、混淆和差錯發(fā)生的 機會？

–是否按書面規(guī)程對設(shè)備進行檢查、維護和保養(yǎng)？

–是否按要求記錄設(shè)備的使用、清潔、維護保養(yǎng)和潤滑 情況？發(fā)現(xiàn)異常情況是否報告主管？

58定期進行有計劃的自檢。10一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要62勿以善小而不為！ 勿以惡小而為之！一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性59勿以善小而不為！一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性5963質(zhì)量風險分析與控制險管理60質(zhì)量風險分析與控制險管理6064落雷（霹靂）10-6

臺風?洪水災害10-5

他殺10-4

交通事敀10-2

各種化學品10-5～10-6

環(huán)境總體10-4（來源：東京工業(yè)大學衛(wèi)生工學系資料）地震，海嘯，原子能爆炸的危險？

二、質(zhì)量風險分析與控制風險無處不在61落雷（霹靂）10-6（來源：東京工業(yè)大學衛(wèi)生工學系資料65二、質(zhì)量風險分析與控制新版GMP明確了質(zhì)量風險管理的要求第二章質(zhì)量管理第四節(jié)質(zhì)量風險管理第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當與存在風險的級別相適應(yīng)。62二、質(zhì)量風險分析與控制新版GMP明確了質(zhì)量風險管理的要求66采取科學的方法將風險控制在可接受范圍內(nèi)

二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理的定義

質(zhì)量風險管理作為一門研究風險發(fā)生規(guī)律和風險控制技術(shù)的管理科學，是人們對風險進行識別、分析、評估和并采取措施對風險進行有效的控制，以降低風險發(fā)生的幾率及危害的過程。何謂質(zhì)量風險管理預知重大事故發(fā)生的可能性、實施防患于未然的對策,但這并不是解決所有問題的方法。成本效果比---把控質(zhì)量與成本的平衡點63采取科學的方法將風險控制在可接受范圍內(nèi) 二、質(zhì)量風險分析與67生命周期中止?藥品生命周期中的風險管理

研究

臨床前

臨床 上市生產(chǎn)和銷售

安全

有效 質(zhì)量可控

ICH-Q9二、質(zhì)量風險分析與控制64生命周?藥品生命周期中的風險管理二、質(zhì)量風險分析與控制6468這些風險將直接影響產(chǎn)品質(zhì)量給患者用藥安全埋下巨大隱患

二、質(zhì)量風險分析與控制風險無處不在藥品研發(fā)環(huán)節(jié)藥品臨床使用環(huán)節(jié)藥品采購環(huán)節(jié)藥品檢驗環(huán)節(jié)藥品生產(chǎn)、清潔、工藝控制過程環(huán)節(jié)藥品儲存運輸過程藥品臨床不良反應(yīng)65這些風險將直接影響產(chǎn)品質(zhì)量給患者用藥安全埋下巨大隱患 二、質(zhì)69者之多令人震驚。

二、質(zhì)量風險分析與控制案例1：“反應(yīng)停”事件（研發(fā)環(huán)節(jié)）

1961年發(fā)生了舉世聞名的“反應(yīng)?！笔? 件，又名“沙利度胺不良反應(yīng)”事件， 大量的流行病學調(diào)查和大量的動物實驗 證明“海豹肢畸形”是由于患兒的母親 在妊娠期間服用沙利度胺所引起。據(jù)統(tǒng) 計，全球46個國家有12000名“海豹肢 畸形”患兒出生。1962年沙利度胺在全 球范圍內(nèi)撤市。事件涉及面之大及受害66者之多令人震驚。 二、質(zhì)量風險分析與控制6670★舞蹈千手觀音★聾啞演員★21位演員中18位因藥致聾案例2：千手觀音背后的憂傷故事（使用環(huán)節(jié)）二、質(zhì)量風險分析與控制67★舞蹈千手觀音★21位演員中18位因藥致聾案例2：千手觀音712006年4月，中山三院對64名患者注射了“齊二藥”的“亮菌甲素注射液”，導致臨床嚴重不良事件，十幾人死亡。5月27日，國務(wù)院聯(lián)合與家調(diào)查組赴中山三院調(diào)查，認定這是一起由于注射齊二藥生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”中所含的二甘醇中毒導致死亡的事件。現(xiàn)已查明，這是一起不法商人銷售假冒藥用輔料、采購和質(zhì)量檢驗人員嚴重違規(guī)操作使假冒藥用輔料制成假藥投放市場。案例3：“齊二藥”事件（原輔料采購檢驗環(huán)節(jié)）二、質(zhì)量風險分析與控制682006年4月，中山三院對64名患者注射了“齊案例72原因。

二、質(zhì)量風險分析與控制案例4：“欣弗”事件：劣藥（生產(chǎn)工藝）

部分患者使用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生的克 林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(商品名為欣弗)后，有多 人出現(xiàn)了胸悶、心悸、腎區(qū)疼痛、腹瀉、惡心嘔吐、 過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。不良反應(yīng)病 例93例，死亡11人。 經(jīng)調(diào)查，未批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫 度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌 效果，給公眾健康和生命安全帶來了嚴重威脅，并造 成了惡劣的社會影響。是導致這起不良事件的主要69原因。 二、質(zhì)量風險分析與控制6973案例5：上海華聯(lián)“甲氨蝶呤”事件(清潔操作環(huán)節(jié))2007年7月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心陸續(xù)接到報告，部分醫(yī)院的白血病患兒出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、行走困難等不良反應(yīng)癥狀。他們均使用了標示為上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤。結(jié)果查明：現(xiàn)場操作人員將硫酸長春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤、鹽酸阿糖胞苷等批號藥品中，造成重大藥品生產(chǎn)質(zhì)量責任事敀。二、質(zhì)量風險分析與控制70案例5：上海華聯(lián)“甲氨蝶呤”事件(清潔操作環(huán)節(jié))20074案例6：“完達山刺五加事件”（運輸環(huán)節(jié)）2008年10月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省報告，在5日紅河州6名患者在使用標示為黑龍江省完達山制藥廠兩批刺五加注射液后出現(xiàn)昏迷、血壓降低等癥狀，其中3人死亡，3人病重。調(diào)查結(jié)果：部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染，后被更換包裝標簽并銷售。二、質(zhì)量風險分析與控制71案例6：“完達山刺五加事件”（運輸環(huán)節(jié)）2008年1075案例7：魚腥草注射液暫停使用（臨床不良反應(yīng)）國家局于2006年5月31日印發(fā)了《關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7個注射劑的通知》（國食藥監(jiān)安【2006】217號）。通知中指出已確定魚腥草注射液、復方蒲公英注射液、魚金注射液、炎毒清注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉等7個注射液可引起嚴重不良反應(yīng)，存在臨床用藥安全隱患。二、質(zhì)量風險分析與控制72案例7：魚腥草注射液暫停使用（臨床不良反應(yīng)）國家局于200676失業(yè)

二、質(zhì)量風險分析與控制對企業(yè)的危害性

召回 銷毀 利潤↓

停產(chǎn) 倒閉73失業(yè) 二、質(zhì)量風險分析與控制7377可能性嚴重性風險要素二、質(zhì)量風險分析與控制74可能性嚴重性風險要素二、質(zhì)量風險分析與控制7478質(zhì)量風險管理分享公司目前均建立了《質(zhì)量風險管理程序》質(zhì)量風險管理適用于公司產(chǎn)品在生命周期中產(chǎn)生質(zhì)量影響的所有因素 ，質(zhì)量風險評估、控制與審核的管理，包括但不限于：新產(chǎn)品的增加 ，廠房及設(shè)施的重大改造及維修，新的關(guān)鍵設(shè)備及檢驗儀器的采購， 工藝方法、檢驗方法的變更，投訴與召回，供應(yīng)商的質(zhì)量審計，糾正 和預防措施的制定、偏差及變更的實施等。二、質(zhì)量風險分析與控制75質(zhì)量風險管理分享公司目前均建立了《質(zhì)量風險管理程序》79降低由此帶來的質(zhì)量風險和法規(guī)風險。

二、質(zhì)量風險分析與控制

質(zhì)量風險管理分享1、產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量風險分析：藥品的質(zhì)量源于設(shè)計，由于設(shè)計存在的缺陷，導致產(chǎn)品的某一項質(zhì) 量指標存在風險，通過后期生產(chǎn)過程控制、工藝參數(shù)的調(diào)整等手段

很難解決。這種質(zhì)量風險，在產(chǎn)品生產(chǎn)出來時就已經(jīng)存在?？刂拼胧撼闪⒊掷m(xù)改進項目組，組織實施各產(chǎn)品的持續(xù)改進，通過對處方、 工藝的研究、改進，盡可能的完善產(chǎn)品，通過變更、備案等得到批準，76降低由此帶來的質(zhì)量風險和法規(guī)風險。 二、質(zhì)量風險分析與控802、產(chǎn)品質(zhì)量標準不適用的風險風險分析：由于各生產(chǎn)企業(yè)，處方工藝的差異、原輔料產(chǎn)地的差異，因此各企業(yè)生產(chǎn)的相同品種也會存在差異。質(zhì)量標準的制定往不能夠涵蓋所有企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量特點。控制措施：積極參與質(zhì)量標準提高工作，在質(zhì)量標準提高的過程中，尋找切入

點，積極與藥檢所溝通協(xié)調(diào)，在標準的轉(zhuǎn)正與提高階段將問題解決。質(zhì)量風險管理分享二、質(zhì)量風險分析與控制772、產(chǎn)品質(zhì)量標準不適用的風險風險分析：由于各生產(chǎn)企業(yè)，處81

二、質(zhì)量風險分析與控制

質(zhì)量風險管理分享3、人員的風險：產(chǎn)能不足，超負荷生產(chǎn)，多項目啟動，新員工較多風險分析：人員不足造成工作負荷較大，工作不細致新員工多，增加了培訓及管理的難度，同時滿負荷生產(chǎn)，造成培訓不足新員工經(jīng)驗不足，在生產(chǎn)過程、質(zhì)量監(jiān)控及質(zhì)量檢驗易出現(xiàn)失誤，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風險，同時對風險識別不足，缺乏對質(zhì)量的敏感性。老員工經(jīng)驗豐富，但工作積極性不高，急于趕產(chǎn)量-----不按程序工作?？刂拼胧邯劷鸱矫娴恼{(diào)整以及獎勵、激勵政策，特別是對于熟練的基層員工和技術(shù)人員。定期組織員工交流，宣傳企業(yè)文化，增加團隊凝聚力。加強新員工的培訓；成立QC小組，成就員工；專利申報—個人提出申請。加強質(zhì)量保證體系建設(shè)。78 二、質(zhì)量風險分析與控制7882

二、質(zhì)量風險分析與控制

質(zhì)量風險管理分享4、供應(yīng)商物料質(zhì)量風險分析：目前公司的產(chǎn)品物料涉及上百家物料供應(yīng)商，進行現(xiàn)場審計及非現(xiàn)場審計的難 度較大。供應(yīng)商提供的物料質(zhì)量下降?？刂拼胧杭訌妼﹃P(guān)鍵原輔料供應(yīng)商的現(xiàn)場審計力度，對其存在的缺陷要求其進行整改， 對整改不能符合要求的供應(yīng)商堅決予以淘汰。尋找質(zhì)量可靠的供應(yīng)商。加強物料的檢驗，檢驗不合格的物料不予放行。簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，要求供應(yīng)商涉及產(chǎn)品質(zhì)量的變更必須進行書面通知，得到批準后方可實施。減少獨家供應(yīng)商，開拓新的供應(yīng)商。制定《供應(yīng)商管理辦法》加快進度和效果79 二、質(zhì)量風險分析與控制79832.通過質(zhì)量標準提高及持續(xù)改善等項目盡快解決標準適用性及產(chǎn)品自身缺陷。

二、質(zhì)量風險分析與控制

質(zhì)量風險管理分享5、市場抽檢風險風險分析：1.股份公司目前品種多，產(chǎn)品銷售覆蓋飯范圍廣，被抽檢的幾率大----截止目前接近200批2.藥檢所檢驗的品種多，對品種的檢驗方法不熟悉，檢驗中應(yīng)把控的關(guān)鍵步驟缺少經(jīng)驗，可能造成結(jié)果的誤判。3.由于標準的不適用或者產(chǎn)品本身存在的設(shè)計缺陷。4.流通環(huán)節(jié)的運輸儲存不能滿足要求。5.藥品檢驗一旦完成后，結(jié)果直接通過網(wǎng)絡(luò)上報，一旦上報，結(jié)果將很難更改，且會對公司的形象造成嚴重的負面影響?？刂拼胧?.全方位的覆蓋公司產(chǎn)品信息的收集，及時對市場抽檢產(chǎn)品進行追蹤。812.通過質(zhì)量標準提高及持續(xù)改善等項目盡快解決標準適用性及產(chǎn)品84

二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理分享7、產(chǎn)品流通環(huán)節(jié)

風險分析：

1.退貨的主要原因是運輸過程中的包裝破損、雨林，紙箱破損、膠帶斷裂等等。

2.流通環(huán)節(jié)分銷中的質(zhì)量風險，主要表現(xiàn)在：增加了流通環(huán)節(jié)，在流通環(huán)節(jié)缺乏公司的直接質(zhì)量控制而存在巨大的質(zhì)量風險，即便通檢驗也很難評估對所有產(chǎn)品的影響。

控制措施：

1.加強對運輸商的質(zhì)量管理，簽訂質(zhì)量合同，加大索賠力度，促使運輸商提升運輸質(zhì)量。

2.有些企業(yè)對自身包裝形式進行改進，例如增加包裝箱的護角、護邊，在大箱內(nèi)增加泡沫箱--------我們的高端產(chǎn)品是否能實現(xiàn)？？82 二、質(zhì)量風險分析與控制8285二、質(zhì)量風險分析與控制7、產(chǎn)品流通環(huán)節(jié)83二、質(zhì)量風險分析與控制7、產(chǎn)品流通環(huán)節(jié)83868、臨床使用環(huán)節(jié)風險分析：1.臨床超劑量使用2.臨床超適應(yīng)癥使用3.不合理的合并用藥超用法用量、超適應(yīng)癥占到總不良反應(yīng)的59.2%。二、質(zhì)量風險分析與控制848、臨床使用環(huán)節(jié)風險分析：1.臨床超劑量使用2.臨床超適應(yīng)癥87錯用、藥物和食品的不良相互作用等。

二、質(zhì)量風險分析不控制質(zhì)量風險管理分享8、臨床使用環(huán)節(jié)

控制措施：

加大宣傳的力度，醫(yī)生在臨床使用時應(yīng)嚴格按照說明書中規(guī)定的用法用量使用。 在用藥前應(yīng)盡量明確診斷，并了解患者用藥、ADR，避免和減少不適合的 藥物使用。

公司應(yīng)高度加強重視藥品上市后對藥品臨床的安全管理工作，加強人員配置和 臨床用藥安全研究及信息收集、評價，指導醫(yī)生合理用藥。

由單純的不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警或體系管理延伸，學習跨國公司的經(jīng)驗。

藥物警或不僅涉及藥物的不良反應(yīng)，還涉及不藥物相關(guān)的其他問題，如不合格藥 品、藥物治療錯誤、缺乏有效性的報告、對沒有充分科學根據(jù)而不被認可的適應(yīng)

證的用藥、急慢性中毒的病例報告、與藥物相關(guān)的病死率的評價、藥物的濫用與85錯用、藥物和食品的不良相互作用等。 二、質(zhì)量風險分析不控88質(zhì)量管理從來就不是完美的，GMP體系是一個需要持續(xù)不斷完善的過程；時刻保持對質(zhì)量的高度敏感性，質(zhì)量無小事；所有的用戶投訴都能夠被重視，按照規(guī)定的程序進行處理，保證顧客對產(chǎn)品的需求和期望得到充分理解和滿足；充分溝通，敏捷行動；立即成立緊急危機事件處理小組，保證及時有效地處理，將風險盡可能的降為最低可接受程度；9、不可控因素造成的風險二、質(zhì)量風險分析與控制質(zhì)量風險管理分享86質(zhì)量管理從來就不是完美的，GMP體系是一個需要持續(xù)不斷完善89二、質(zhì)量風險分析與控制中國醫(yī)藥報（2015-02-11）：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須承擔藥品安全主體責任，主動對自己生產(chǎn)的品種開展風險管控藥品生產(chǎn)企業(yè)要及時綜合分析與質(zhì)量安全相關(guān)的數(shù)據(jù)和信息，定期開展風險評估和研判，有針對性地制定和實施有效的風險控制措施同時藥品監(jiān)管不僅是單純的管藥品風險，更要對企業(yè)管理藥品風險的行為和效果進行監(jiān)管，這也是藥品監(jiān)管理念和監(jiān)管模式的創(chuàng)新87二、質(zhì)量風險分析與控制中國醫(yī)藥報（2015-02-1190生產(chǎn)線設(shè)計理念三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享89生產(chǎn)線設(shè)計理念三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享8991項設(shè)計說明DS、目實施流程X射線探傷 材料報告

焊接規(guī)程材料采購電氣集成、配線粗糙度檢測 壓力試驗SAT測試FAT測試

運行確認OQ安裝確認IQ性能確認PQ驗證狀態(tài)生命周期維持項目概念設(shè)計設(shè)備URS

設(shè)計確認DQ

拋光規(guī)程漲接規(guī)程詳細設(shè)計商務(wù)合同程序測試性能測試報警測試偏差處理文件檢查設(shè)備檢查配線檢查組裝檢查儀表校驗偏差處理FAT＆SAT偏差處理主體設(shè)備建造配線圖紙電纜列表自控程序界面程序機械圖紙電氣圖紙安裝圖紙管道列表文件檢查設(shè)計審核報警列表PLC材料表拋光要求控制功能界面要求主要參數(shù)

共用條件功能說明FS

軟件概念

P＆I圖電氣列表認證種類水質(zhì)標準生產(chǎn)能力結(jié)構(gòu)特性材料要求 硬件概念 設(shè)備列表 儀表列表 參數(shù)列表

校準操作、清洗、備份恢復SOP

安全檢查 備品備件 文件檢查 圖紙檢查

FAT、SAT回顧 材料確認

界面功能 操作、維護手冊 運行記錄 偏差處理 培訓公用系統(tǒng)證書檢查偏差處理偏差處理三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享90項設(shè)計說明DS、目實施X射線探傷 焊接規(guī)程電氣集成、配線SA92標準定位：中國2010版GMP要求,參照歐盟2008版GMP、WHOGMP2009版和FDAcGMP標準新線建設(shè)突出三大特點：行業(yè)標準高、技術(shù)含量高、節(jié)能安全環(huán)保同時高度關(guān)注員工身體健康。設(shè)計原理：生產(chǎn)線設(shè)計理念三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享91標準定位：中國2010版GMP要求,參照歐盟200893傳性和適度可檢查、參觀的要求。

三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享生產(chǎn)線設(shè)計理念

?

設(shè)計理念突出強調(diào)：

?

可驗證性為基礎(chǔ)；

?

風險可控為基礎(chǔ)；

?

區(qū)域級別模塊化設(shè)計：①制造核心區(qū)域；②輔助區(qū)域和工藝用水系統(tǒng) ；③空調(diào)系統(tǒng)區(qū)域；④總更衣區(qū)域；

?

在工藝平面布置中，嚴格避免產(chǎn)生任何潛在交叉污染的可能性；

?

生產(chǎn)區(qū)域的物流集中與草倉庫緊密連接，盡量縮短運輸距離；

?

工藝流程布置順暢，充分考慮質(zhì)量風險的可控性同時突出企業(yè)形象宣92傳性和適度可檢查、參觀的要求。 三、新建生產(chǎn)線案例介紹與94環(huán)保，同時突出企業(yè)形象宣傳性和適度可參觀性的要求。

三、新建生產(chǎn)線案例介紹與分享設(shè)計原則?

在工藝平面布置中，嚴格避免產(chǎn)生任何潛在交叉污染的可能性。?

未經(jīng)消毒滅菌處理的物品不允許進入B級無菌操作區(qū)內(nèi)。經(jīng)過消毒 滅菌處理后的物品直接在B級無菌操作區(qū)域內(nèi)接收（如VHP的運用），避免了經(jīng)過C級或D級非無菌操作區(qū)引起的二次污染。?

生產(chǎn)區(qū)域的物流集中在車間與倉庫緊密連接處，盡量縮短運輸距 離。?

不同潔凈級別間，使用氣鎖間進行人流、物流進出，減少人員、產(chǎn) 品暴露到不適當潔凈環(huán)境而帶來的污染風險。?

在保證工藝流程布置順暢合理符合GMP要求的基礎(chǔ)上節(jié)能、降耗、93環(huán)保，同時突出企業(yè)形象宣傳性和適度可參觀性的要求。 三、新95Critical（關(guān)鍵缺陷）：缺陷產(chǎn)生或?qū)е轮卮笊a(chǎn)風險或?qū)е庐a(chǎn)品患者有害Major（主要缺陷）：非關(guān)鍵缺陷；缺陷導致產(chǎn)品不符合MA要求;

嚴重偏離歐盟GMP;不符合MA的操作；QP未嚴格履行放行義務(wù);幾 個“其他”的缺陷重復發(fā)生Other（其他缺陷）：既不是關(guān)鍵缺陷也不是主要缺陷，但偏離

GMP；缺陷無充足證據(jù)來定義為關(guān)鍵和主要缺陷Recommendation（建議）：非強制整改項歐盟認證偏差分類四、國際認證案例分享127Critical（關(guān)鍵缺陷）：缺陷產(chǎn)生或?qū)е轮卮笊a(chǎn)風96申請準備受理?

同時準備場地主文件SMF?

代理商質(zhì)量授權(quán)人對現(xiàn)場的審計及評價，主管當局要求時將提交，提交包括 審計報告及整改報告?

確認檢查受理，受理通知將發(fā)送給代理商，并安排檢查時間?

下發(fā)檢查通知

四、國際認證案例分享歐盟認證流程

?

在申請成員國網(wǎng)站上下載認證申請表格，填寫產(chǎn)品MA相關(guān)信息128申請?同時準備場地主文件SMF 四、國際認證案例分享197備檢檢查報告?

通常包括產(chǎn)品MA中的分析及生產(chǎn)部分，SMF，QP審計報告、文件列表等?

首末次會議?

現(xiàn)場檢查，通常兩個檢查官（一個分析領(lǐng)域、一個生產(chǎn)領(lǐng)域）?

通常檢查現(xiàn)場不下最終結(jié)論，判定檢查通過取決于缺陷中的關(guān)鍵項目的情況。?

檢查結(jié)束后通常在1個月內(nèi)會收到檢查官的審計報告，報告包括檢查描述及偏 差項目及違背的EUGMP條款或當?shù)谿MP條款

四、國際認證案例分享歐盟認證流程

?

檢查前約1個月，檢查官會根據(jù)需要索要相應(yīng)的文件及圖紙等129備檢?通常包括產(chǎn)品MA中的分析及生產(chǎn)部分，SMF，98整改關(guān)閉復檢

由質(zhì)量受權(quán)人（QP）確認后，提交給檢查員。（e-mail&CD）?

整改報告遞交時需要同時遞交至代理商處，以便代理商QP了解情況?

檢查員對企業(yè)的整改情冴報告進行審核，如滿意，最后認定該企業(yè)是否符合 歐盟GMP的要求。?

發(fā)放EUGMP符合性證書，有效期3年?

歐盟復檢的必要條件，在申請認證前兩年必須有產(chǎn)品已經(jīng)出口到歐洲市場， 負責復檢申請會被拒絕

四、國際認證案例分享歐盟認證流程

?

企業(yè)在接到現(xiàn)場檢查報告后，應(yīng)當在30個工作日內(nèi)

對不合格項目迕行整改，130整改 由質(zhì)量受權(quán)人（QP）確認后，提交給檢查員。（e-ma99現(xiàn)場檢查的順序一般為廠房外圍環(huán)境→從庫→取樣室→生產(chǎn)區(qū)→實驗室→公用工程。在現(xiàn)場檢查的過程中，檢查員隨身攜帶記錄本，有時會有相機，對生產(chǎn)現(xiàn)場中的相關(guān)設(shè)施、設(shè)備、記錄以及一些不符合歐盟GMP的地方進行拍照或索要照片，并記錄所觀察到的不符合歐盟GMP的項目或待補證據(jù)進行確認的項目。文件檢查：分開兩組分別進行，主檢查官主要負責生產(chǎn)工藝及實驗室，副檢查官主要負責設(shè)備設(shè)施。四、國際認證案例分享136現(xiàn)場檢查的順序一般為廠房外圍環(huán)境→從庫→取樣室→生產(chǎn)區(qū)→100四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享138四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享138101歐盟認證不符合項分享四、國際認證案例分享139歐盟認證不符合項分享四、國際認證案例分享139102清潔文件不明確缺陷?

清潔規(guī)程不夠詳細，不能很好的指導操作人員對設(shè)備的每個部分進行 具有重現(xiàn)性的有效清潔操作。關(guān)鍵部件的清潔程序沒有進行驗證，取 樣間清潔文件不夠細致，文件應(yīng)包括：清潔劑的選擇，清潔流程的描 述，清潔工具的清潔和儲存，清潔用溶液的配制等。?

取樣間清潔SOP中沒有規(guī)定如何進行抹布的清洗。四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享140清潔文件不明確缺陷?清潔規(guī)程不夠詳細，不能很好的指導操103四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享141四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享141104原輔料取樣規(guī)程中沒有詳細闡述在對不同物料進行取樣之間關(guān)于工作服如何處理，以避免由于取樣者衣物帶來的交叉污染，在取樣SOP中即沒有規(guī)定使用一次性套袖，在更衣室也沒有看見套袖之類的物品。歐盟認證不符合項分享四、國際認證案例分享142原輔料取樣規(guī)程中沒有詳細闡述歐盟認證不符合項分享四、國際認證105驗證缺陷?

流化床制粒工序進風效果沒有對冬季期間進行評估。這項的關(guān) 鍵是因為在溫暖的季節(jié)，進風通過除濕設(shè)備調(diào)節(jié)，然而在冬季 除濕設(shè)備是關(guān)閉的。干燥條件主要取決于進風的水分，因此隨 著外界天氣情況會有顯著變化。整改措施：?

收集一年進風濕度數(shù)據(jù)用于評估季節(jié)對設(shè)備進風濕度的影響。四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享143驗證缺陷?流化床制粒工序進風效果沒有對冬季期間進行評估106驗證缺陷?

進行的潔凈服清洗驗證中未對活性成分殘留進行檢測，檢查官 認為對于固體制劑不做活性殘留檢測是可以，但是應(yīng)該有評估 說明為什么不需要進行。?

清潔驗證中篩網(wǎng)的取樣方法為擦拭法是不合理的，其不能擦拭 到孔內(nèi)殘留。應(yīng)該考慮與用或者采用淋洗法進行取樣，并且對

淋洗法取樣進行取樣回收率的確認。?

產(chǎn)品工藝驗證中沒有對取樣量、取樣頻次和檢測項目進行風險評估。歐盟認證不符合項分享四、國際認證案例分享144驗證缺陷?進行的潔凈服清洗驗證中未對活性成分殘留進行檢107倉庫有一批處于待驗的物料，使用待驗標識進行了再標記，但是待驗標識未貼于待驗物料的每件包裝上，只是與貨位卡一同立于物料前方，并且物料本身容器上面為綠色放行標識。應(yīng)將待驗標識貼于每件包裝上，并且綠色標簽應(yīng)被覆蓋或使其失效以防止混淆或造成誤解。標識：應(yīng)明確、固定，不易脫落，防止再次利用。四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享145倉庫有一批處于待驗的物料，使用待驗標識進行了再標記，標識：應(yīng)108計量校驗缺陷：最好參照目標國家計量法規(guī)。

四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享

?公司沒有對外部（如，計量局）執(zhí)行的校驗結(jié)果進行評 估。應(yīng)對照內(nèi)部的校驗結(jié)果進行檢查，此記錄缺失。公 司無法證明校驗結(jié)果超標能夠被及時發(fā)現(xiàn)，并采取適宜 措施。

?相鄰兩次國家計量之間沒有進行過內(nèi)部計量。最低要求 是進行風險評估，是否一年的校驗期是可以接受的，或 者在較短周期內(nèi)進行內(nèi)部校驗。

?計量證書只保存3年，太短，因為所有與藥品有關(guān)的文 件都應(yīng)保存至有效期后一年，但不得少于5年。146計量校驗缺陷：最好參照目標國家計量法規(guī)。 四、國際認證案109水系統(tǒng)?

原水水質(zhì)的全檢，一年做一次太少。難以評估整年不同季節(jié)的 水質(zhì)發(fā)化。（特別是水中農(nóng)藥、除草劑和有機物的含量會隨季 節(jié)變更而變化）。?

純化水儲罐溫度規(guī)定不超過40℃。對于儲存而言此溫度過高（促進微生物生長，建議在25℃以下）。純化水罐中既沒有安裝溫度傳感器也沒有安裝可以冷卻過高水溫的裝置。四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享147水系統(tǒng)?原水水質(zhì)的全檢，一年做一次太少。難以評估整年110

XXkg±0.5%。?干法制粒機滾輪每3個月進行 檢查一次，因此生產(chǎn)結(jié)束后不 能馬上發(fā)現(xiàn)是否有破損，金屬?基于風險?更科學?更人性化

四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享

?

生產(chǎn)管理

?對于稱量操作，應(yīng)該規(guī)程稱量 可允許的誤差范圍，如檢測是壓片工藝的重要組成部分，因此需要每批結(jié)束后進行檢查。

148 XXkg±0.5%。?基于風險 四、國際認證案例分111QC實驗室?pH計校準溶液的有效期—

只適用于未開瓶溶液的—

也用了已開瓶溶液。沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持這個有效期的選擇。?

水的檢測結(jié)果基本上都顯示陰性，應(yīng)當引起關(guān)注，檢測方法的靈敏度可能檢測不到水中過濾出的細菌。四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享149QC實驗室?pH計校準溶液的有效期—只適用于未開瓶112廠房設(shè)施?

粘鼠板是否可以有效捕捉老鼠沒有評估。?

不是所有關(guān)鍵房間均進行了壓差控制（沒有安裝壓差表）。?

生產(chǎn)現(xiàn)場的安全門是否只在緊急情況時才能打開？是否有相關(guān) 的明顯的狀態(tài)標志？打開是否方便？安全門不能有效防止無意 的打開或誤用。歐盟認證不符合項分享四、國際認證案例分享150廠房設(shè)施?粘鼠板是否可以有效捕捉老鼠沒有評估。?不是113?檢查時，壓片機開機后顯示油壓較低，油位已離液位高

線約60mm，很顯然沒有根據(jù)要求每周進行檢查。?壓片機在安裝時沒有對沖頭壓力測量裝置進行計量。?上次激光標簽打印機確認中沒有對激光強度這一關(guān)鍵指標進行確認。?某空調(diào)系統(tǒng)在首次會議時溝通為全排風，但是根據(jù)現(xiàn)場風閥開度顯示有45~50%的回風。檢查官很精通設(shè)備、設(shè)施的工作原理。四、國際認證案例分享歐盟認證不符合項分享151?檢查時，壓片機開機后顯示油壓較低，油位已離液位高 線114建議項?

空調(diào)系統(tǒng)在潔凈區(qū)內(nèi)沒有生產(chǎn)時關(guān)閉系統(tǒng)，強烈建議至少在生產(chǎn)期間維持壓差。任何情況下，空調(diào)不能關(guān)閉！?車間密封膠上下粗細不一致。?一般區(qū)涂料涂刷不整齊。歐盟認證與符合項分享四、國際認證案例分享152建議項?空調(diào)系統(tǒng)在潔凈區(qū)內(nèi)沒有生產(chǎn)時關(guān)閉系統(tǒng)，強烈建議115大大提升了整個質(zhì)量管理水平和能力，同時促進員工迅 速成長重點關(guān)注實際操作與規(guī)定的一致性“YES”or“NO”的艱難回答沒有任何僥幸清潔、清潔、 清潔缺陷評估以質(zhì)量管理體系是否完整并有效實施及風險評

估為基礎(chǔ)

四、國際認證案例分享國際認證感悟153大大提升了整重點關(guān)注實“YES”or清潔、清潔、缺陷評估以116藥品GMP認證現(xiàn)場檢查的局限性★認證現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題只是“冰山一角”★冰山的整體（大量的藥品安全性因素）需要通過我們每一位員工來進行風險識別四、國際認證案例分享154藥品GMP認證現(xiàn)場檢查的局限性★認證現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題只是117構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性五、結(jié)束語156構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性五、結(jié)束語156118?

清潔、清潔、再清潔！

五、結(jié)束語?

GMP是個做什么的規(guī)范，而不是怎么做的規(guī)范。?

不遵循藥品GMP必將會出問題！?

質(zhì)量管理從來就不是完美的，只能通過完善的、可運行的 質(zhì)量保證體系，不斷持續(xù)改進和提高！?

GMP是一種良好的實踐活動，因此GMP應(yīng)成為員工的一 種良好的行為習慣！?

企業(yè)各階層員工應(yīng)統(tǒng)一認識，加強質(zhì)量意識，真正做到合 格藥品上市，保障人民用藥安全！?

培訓、培訓、再培訓！157?清潔、清潔、再清潔！ 五、結(jié)束語157119非常感謝認真聆聽！非常感謝認真聆聽！120構(gòu)建完善藥品質(zhì)量管理體系全面實施藥品質(zhì)量風險控制1構(gòu)建完善藥品質(zhì)量管理體系1121主要內(nèi)容5構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性234質(zhì)量風險分析與控制1國內(nèi)外GMP認證概述及國際認證案例分享結(jié)束語公司新建生產(chǎn)線案例介紹與分享2主要內(nèi)容5構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性234質(zhì)量風險分析與控122構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性險管理3構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性險管理31231345缺陷3缺陷1缺陷2缺陷……….

2是否上升到質(zhì)量管理體系范疇？一、構(gòu)建完善質(zhì)量管理體系的重要性

缺陷4GMP現(xiàn)場檢查是否通過最重要的判定依據(jù)！41345缺陷3缺陷1缺陷2缺陷………. 2一、構(gòu)建完善質(zhì)量124345引入質(zhì)量目標要將藥品注冊的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程。明確了關(guān)鍵人員的職責要求

構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì) 量管理體系,全 面促進企業(yè)質(zhì)量 管理水平提高。強調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠實守信

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2新版GMP主要特點！完善了藥品安全保障措施，引入質(zhì)量風險管理理念。增加了供應(yīng)商審計、 變更控制、CAPA、產(chǎn)品質(zhì)量回顧等新制度和新措施。一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性5345引入質(zhì)量目標要將藥品注明確了關(guān)鍵人員 構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì) 12568910引入了一些新的概念突出了GMP把握的基本原則,注重科學評估各種復雜多變的情況，吸納了國外先進標準。提出了持續(xù)穩(wěn)定與持續(xù)改進理念

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新版GMP

主要特點！無菌藥品生產(chǎn)要求更加嚴格,潔凈區(qū)動態(tài)檢測細化了軟件的要求一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要性668910引入了一些新突出了GMP把握的提出了持續(xù)穩(wěn)定無菌126

2新版GMP的影響

4能夠滿足藥品生產(chǎn)安全的現(xiàn)實需要

1 5能夠滿足藥品出口國際認可的需要有利于加入PIC/S等國際組織

3無菌藥品生產(chǎn)

涉及硬件改造非無菌藥品生產(chǎn)基本不涉及硬件改造一、構(gòu)建全面完善質(zhì)量管理體系的重要