紫杉類藥物胃癌治療評(píng)價(jià)目前常用化療方案(轉(zhuǎn)移性/局部晚期胃癌

)一線5-FU/CAPE+DDP/EPI/OXA/DOC二線DOC/PACIRI國內(nèi)胃癌化療方案現(xiàn)狀晚期胃癌一線治療III期臨床研究紫杉醇聯(lián)合卡培他濱序貫卡培他濱維持方案一線治療晚期胃癌的開放、非對(duì)照、多中心臨床研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)紫杉醇＋卡培他濱卡培他濱晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測量病灶KPS>70重要臟器功能符合要求4-6周期無進(jìn)展直到進(jìn)展或不能耐受毒性或撤出知情同意Cape1000mg/m2bidd1-14PTX80mg/m2d1,8,Q3wCape1000mg/m2bidd1-14研究初步結(jié)果181例，現(xiàn)可評(píng)價(jià)126例(其余正在隨訪中)

CR3例，PR54例(RR45.3%)

SD43例（36.8%）

PD25例（21.4％）不良反應(yīng)（3/4度，>5%）

白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)

→III期臨床試驗(yàn)DCR80.9%ML22697---III期多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究隨機(jī)1:1紫杉醇＋卡培他濱順鉑＋卡培他濱4周期直到進(jìn)展或6周期后結(jié)束治療卡培他濱直到進(jìn)展A組B組晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展N=320StartDate:

November2009Abraxane?治療晚期胃癌應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)（日本）

PhaseIIStudyofABI-007forGastricCancer

NarikazuBoku,MDDivisionofGastrointestinalOncologyShizuokaCancerCenter,JapanPurposeThepurposeofthisstudyistoevaluatetheefficacyandsafetyoftri-weeklyABI-007forrecurrenceorunresectablegastriccancerpatientswhohavereceivedonepriorregimencontainingfluoropyrimidineanddevelopeddiseaseprogressionorrecurrence.EndpointsPrimaryendpoint:OverallresponserateSecondaryendpoints:SafetyProgression-freesurvivalOverallsurvivalDiseasecontrolrateSamplesize:53expectedresponserate25%threshold10%EligibilityInclusionCriteria:HistologicallyorcytologicallyconfirmedgastricadenocarcinomaReceivedonepriorregimencontainingfluoropyrimidineanalogsanddevelopeddiseaseprogressionorrecurrenceAge:20-74AtleastonemeasurablelesionbyRECISTcriteriaEligibilityExclusionCriteria:HistoryofTaxaneusePatientswithanotheractivemalignancyPre-existingperipheralneuropathyofGrade>2(CTCAE)ChronictreatmentwithsteroidsPatientCharacteristicsGender :M/F 27/9Age,years :Median(range) 62(34–73)PS :0/1/2 22/14/0Primarylesion :-/+ 23/13Target :1stlinefailure 23 :Adjuvantfailure 13Priorregimen :S-1 17 :S-1+CDDP 11 :Xeloda+CDDP+Avastin 3 :S-1+L-OHP 2 :Others 3Priorchemotherapyperiod,days :Median(range) 175(27–592)n=36TreatmentcourseTreatmentcourseReasonsforDiscontinuation No.ofPts(%)1 : 34 (100)2 : 29 (85)3 : 22 (65)

4 : 16 (47)5 : 10 (29)6 : 6 (18)7 : 6 (18)8 : 3 (9)9 : 3 (9)10 : 1 (3)11 : 1 (3)No.ofPtsDiseaseprogression 26Toxicity -Creatinineincrease 1 -DVT*

1Pt’srefusal 1ABI-007,260mg/m2,q3w*DVT：深靜脈血栓ProgressionFreeSurvivalResponserate2008.3.18monitoringAdverse

EventsOthers(>3):WBCdecrease,Lymphopenia,Hbdecrease,ALPincrease,Amylaseincrease2008.3.5monitoringn=352ndlinechemotherapytrials1:JClinOncol17:319-323(1999) 2:ASCO21#600(2002) 3:ASCO2004 4:AnnOncol12:1133-1137(2001) 5:Gastriccancer5:90-95(2002)

6:ASCO20037:Gastriccancer9:14-8(2006) 8:CancerChemotherPharmacol 9:ASCO2007Abraxane?治療卵巢癌

白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌的II期臨床研究M.G.Teneriello,P.C.Tseng,M.Crozier,C.Encarnacion,K.Hancock,M.J.Messing,K.A.Boehm,A.Williams,D.Ilegbodu,L.AsmarTenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525研究目的和標(biāo)準(zhǔn)主要目的:總有效率次要目的:PFSOSQOL安全性和毒性TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525主要入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的卵巢上皮癌、輸卵管癌或腹膜癌（任何期別，如果是I期，則要求2-3級(jí)）RECIST標(biāo)準(zhǔn)可測量的病灶，在無可測量病灶的情況下，CA-125升高>70曾接受鉑類為主方案的化療鉑類治療敏感（鉑類為主方案化療后無治療時(shí)間長于6個(gè)月)ECOG評(píng)分(PS)0-2如果有周圍神經(jīng)病變，級(jí)別低于1級(jí)TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525主要排除標(biāo)準(zhǔn)首次治療的I期1級(jí)患者未接受過化療接受過1個(gè)以上方案化療，或所用過的方案不是鉑類為主的方案非上皮性腫瘤無可測量病灶且CA-125≤70入組6個(gè)月內(nèi)接受了紫杉類藥物的治療或曾使用過白蛋白結(jié)合型紫杉醇TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525治療計(jì)劃經(jīng)治醫(yī)生決定是否使用預(yù)防用藥患者在每周期的第1天使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇260mg/m2

白蛋白結(jié)合型紫杉醇，30分鐘內(nèi)靜注，21天為1周期患者每3周接受治療直到已證明為進(jìn)展或不可耐受的毒性或治療已達(dá)6周期對(duì)于只有CA125升高無可測量病灶的患者，在進(jìn)行療效評(píng)價(jià)之前，由經(jīng)治醫(yī)生決定治療的周期數(shù)，最多治療3周期治療達(dá)CR的患者，由經(jīng)治醫(yī)生決定是否再打兩個(gè)周期。因此，CR的患者可能接受最多8個(gè)周期的化療TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525患者的特征TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525結(jié)果TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525最好療效TenerielloM,etal.PresentedatASCOAnnualMeeting2007;Abstract5525*RECIST測量標(biāo)準(zhǔn)：CR:腫瘤完全消失PR:腫瘤縮小>50%SD:腫瘤縮小<50%或增大<25%?CA-125值測量標(biāo)準(zhǔn)：CR:CA-125恢復(fù)至正常值范圍PR:CA-125減少65%以上SD:CA-125減少低于65%或增加不超過40%安全性和耐受性治療了46例患者，3度神經(jīng)毒性的發(fā)生率是8.7%。TenerielloM,etal.