食管癌中真核翻譯起始因子5A2的表達及與預后的相關性陳杰偉;陳克明;蔡小嘉;張新科;劉君;蔡木炎;肖永波5A2(EIF5A2)在食管鱗狀細胞癌(ESCC)中EIF5A2135135ESCC68,Pearson'sEIF5A2T(P=0.006)、淋巴結轉移(P=0.031)、臨床分期(P=0.026)顯著相關;CoxEIF5A2ESCC72.551.7P＜0.05).[結論]EIF5A2ESCCESCC.%[ObjectiveToinvestigatetheexpressionofeukaryotictranslationinitiationfactor5A2(EIF5A2)anditsclinicalsignificanceinesophagealsquamouscellcarcinoma(ESCC).[Methods]ImmunohistochemistrywasusedtodetecttheexpressionofEIF5A2proteinin135casesofesophagealsquamouscellcarcinoma,andanalyzedthecorrelationbetweentheexpressionofEIF5A2proteinandclinicopathologicalparameters,anditsprognosisvalue.[Results]Immunohistochemicalanalysisshowedthat68caseswereoverexpressedin135casesofESCC.Pearson'schi-squaretestindicatedthattheexpressionofEIF5A2inESCCwassignificantlycorrelatedwithTstage(P=0.006),lymphnodemetastasis(P=0.031)andclinicstage(P=0.026).TheCoxproportionalhazardmodelanalysisshowedthatEIF5A2wasanindependentprognosticriskfactorforESCCpatients.Kaplan-Meieranalysisshowedthatthemediansurvivaltimeofpatientswiththelowexpressionwas72.5months,whichwassignificantlyhigherthanthatofpatientswiththehighexpression,themediansurvivaltimeofitare51.7months(P＜0.05).[Conclusion]TheoverexpressionofEIF5A2maycontributetothedevelopmentandprogressionofESCCandEIFSA2couldbeanovelpotentialprognosticmarkerforESCC.【期刊名稱】《中山大學學報（醫(yī)學科學版）》【年(卷),期】2017(038)004【總頁數】5頁(P512-516)【關鍵詞】EIF5A2;食管鱗狀細胞癌;免疫組化;預后【作者】陳杰偉;陳克明;蔡小嘉;張新科;劉君;蔡木炎;肖永波【作者單位】華南腫瘤國家重點實驗室//中山大學腫瘤防治中心病理科,廣東廣州510060;華南腫瘤國家重點實驗室//中山大學腫瘤防治中心病理科,廣東廣州510060510120;華南腫瘤國家重點實驗室//510060//510060//中山510060;華南腫瘤國家重點實驗室//中山大學510060【正文語種】中文【中圖分類】R735.1食管癌是全球八大最常見的惡性腫瘤之一，2012年食管癌有45.6萬新增病例，同時每年約有40萬人死于此?。?］。在我國，90%以上的食管癌為鱗狀細胞癌（esophagealsquamouscellcarcinomaESCC），盡管發(fā)病率和死亡率在過去十年內有所減少［2］，但早期診斷困難、臨床治療效果有限、復發(fā)頻繁導致食管癌患者普遍預后較差［3］25%左右［4］。真核翻5A2（EukaryoticTranslationinitiationfactor-5A2，EIF5A2）是EIF5AEIF5AmRNA降解，細胞凋亡等密切相關［5］，EIF5A2EIF5A822001年關新元等從卵巢癌細胞株鑒定和克隆出的一個新基因［6］。EIF5A2EIF5A2ESCCEIF5A2ESCC病例臨床資料及隨訪20002012135ESCC2000WHO2002TNM免疫組化染色EIF5A2EnVision3μm，60℃2h，二甲苯脫蠟，梯度酒精水化，蒸餾水漂洗，pH6.0鹽緩沖液高壓修復2.5min，流水冷卻，免疫組化筆畫圈，PBS漂洗2min×5次，一抗（EIF5A2，Abcam，稀釋濃度1∶100）37℃孵育50min，PBS緩沖液漂洗2min×5次，3%H2O2浸泡10min消除內源性過氧化物酶，PBS漂洗2min×5（DAKO，K5007）37℃30minPBS2min×5次，DAB顯色5～7min（鏡下控制），流水沖洗，蘇木素復染，梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。免疫組化結果判斷由兩位經驗豐富的病理醫(yī)師進行獨立評估免疫組織化學結果。腫瘤陽性細胞數用百分數（%）表示，染色強度用（-、+、++、+++）表示；“-”為0分，“+”100200300統(tǒng)計學處理采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，運用Pearson卡方檢驗分析EIF5A2蛋白高低表達與臨床病理參數的相關性，Kaplan-Meier法建立生存曲線，進一步比較高低表達兩組之間中位生存時間的差異，再用Cox比例風險模型進行多因素分析，雙側P＜0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。EIF5A2135ESCC免疫組化結果顯示：EIF5A2蛋白定位于細胞漿；免疫組化染色評估，可將EIF5A2蛋白在ESCC組織中的表達強度不同分為陰性（-）、弱陽性（+）、中等陽性（++）和強陽性（+++；圖1）。EIF5A2ESCCEIF5A2ESCC1000240，9750EIF5A2100，因此，定義≥100EIF5A2100低表達組；135例ESCC患者石蠟組織中50.4%（68/135）存在EIF5A2蛋白高表達。ESCCEIF5A2卡方檢驗顯示，ESCCEIF5A2p（T3+T4）ESCC（P=0.006），有淋巴結轉移的患者高表達率顯著高于無淋巴結轉移的患者（P=0.031），期患者的高表達率顯著高于Ⅰ+Ⅱ期患者（P=0.0261）。ESCCEIF5A28ESCC（P=0.032）、N（P=0.012）、M分期（P=0.000）、臨床分期（P=0.043）、EIF5A2表達水平（P=0.002）均為影響患者術后生存時間的危險因素（表2）。EIF5A2ESCC通過Kaplan-Meier分析并繪制高表達組患者與低表達組患者的生存曲線（圖2）。結果顯示EIF5A2低表達組患者中位生存期72.5個月，顯著高于高表達組患者的51.7（P＜0.05）CoxEIF5A2ESCC（HR：1.714，95%CI：0.860-3.416；P=0.0013）。近幾年的研究表明，EIF5A2作為EIF5A家族的兩個亞型之一，被確認為致癌蛋白，在多種腫瘤的惡性進展及預后方面具有重要的作用［16］。在本研究中可以發(fā)現(xiàn)，一方面，隨著EIF5A2蛋白在ESCC組織中的表達升高，ESCC患者的生存時間呈下降趨勢，高表達組患者的中位生存期51.7個月，明顯低于低表達組72.5個月；另一方面，EIF5A2的表達與ESCC患者T分期、有無淋巴結轉移、臨床分期顯著相關（P＜0.05）。這些結果顯示，在食管鱗狀細胞癌中，EIF5A2可能參與了ESCC的發(fā)生與發(fā)展；可能與腫瘤增殖，侵襲和轉移密切相關。進一步Cox回歸多因素比例風險模型分析發(fā)現(xiàn)，過表達EIF5A2蛋白的ESCC患者預后不良，表明EIF5A2是ESCC患者預后不良的有效的獨立預測指標。近幾年EIF5A2相關研究表明，在卵巢癌、胰腺癌、結直腸癌、膀胱癌、肝癌、肺癌和胃癌等惡性腫瘤進展中，過表達EIF5A2蛋白的腫瘤患者預后不佳［8-13，17-18］，這與我們的研究觀點一致。Meng等［17］研究發(fā)現(xiàn)，EIF5A2在胃癌中的表達與腫瘤轉移相關基因密切相關，表明EIF5A2與胃癌的轉移、預后相關。Wei等［18］研究發(fā)現(xiàn)，敲除EIF5A2基因可以抑制膀胱癌細胞的遷移和侵襲能力同時抑制體內潛在性轉移和反轉上皮-間EIF5A2組織發(fā)生上皮-間質轉化；另外，EIF5A2-βEIF5A2襲和淋巴結轉移等也被發(fā)現(xiàn)在肝癌、肺癌、結直腸癌、卵巢癌等疾病進展過程中［8-15，17-18］。然而，ESCC組織中的EIF5A2作用機制尚未十分明確，目前Li等［19］發(fā)現(xiàn)過表達的EIF5A2通過增加低氧誘導結合蛋白α介導的信號通路促進ESCC的轉移和血管生成。本研究數據表明，EIF5A2的蛋白表達水平與ESCC腫瘤侵襲和淋巴結轉移密切相關，但其中作用機制尚待進一步研究。本研究結果表明EIF5A2蛋白高表達組的ESCC患者總體生存時間短、預后差，提示EIF5A2蛋白高表達組的ESCC患者在放療敏感性、治療應答率及緩解率等方面與低表達組存在差異。EIF5A2ESCC的指標，可以為臨床醫(yī)生對ESCC患者進行放療劑量選擇等制定合理的個性化的放療方案提供依據，同時為精準治療提供研究基礎。綜上所述EIF5A2是影響ESCC患者預后的獨立因素，與ESCC的發(fā)生發(fā)展密切相關；EIF5A2是一種很有前景的預后診斷標記物并有望成為抗癌治療的分子靶標。參考文獻:［1］TorreLA，BrayF，SiegelRL，etal.Globalcancersta?tistics，2012［J］.CACancerJClin，2015，65（2）：87-108.［2］ChenW，ZhengR，BaadePD，etal.CancerstatisticsinChina，2015［J］.CACancerJClin，2016，66（2）：115-132.［3］WhitemanDC，AppleyardM，BahinFF，etal.Austra?lianclinicalpracticeguidelinesforthediagnosisandmanagementofBarrett′sesophagusandearlyesophagealadenocarcinoma［J］.JGastroenterolHepatol，2015，30（5）：804-820.［4］HerskovicA，RussellW，LiptayM，etal.Esophagealcarcinomaadvancesintreatmentresultsforlocallyad?vanceddisease：Review［J］.AnnOncol，2012，23（5）：1095-1103.［5］MathewsMB，HersheyJW.ThetranslationfactoreIF5Aandhumancancer［J］.BiochimBiophysActa，2015，1849（7）：836-844.［6］GuanXY，ShamJS，TangTC，etal.Isolationofacandidateoncogenewithinafrequentlyamplifiedre?gionat3q26inovariancancer［J］.CancerRes，2001，61（9）：3806-3809.［7］孟慶彬，于健春，馬志強，等.EIF5A2在腫瘤中的作用研究進展［J］.基礎醫(y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