亨廷頓舞蹈癥1概述亨廷頓舞蹈癥（Huntington‘sdiseaseHD），是一種常染色體顯性遺傳的變性性疾病。是1872年美國(guó)醫(yī)生GeorgeHuntington首先報(bào)道，后來(lái)將此病命名為HD2·病因

1993年，國(guó)際亨廷頓協(xié)作研究組克隆出該病的致病基因IT15，該病致病基因也稱為亨廷頓基因，就處在第4號(hào)染色體的上部，其代謝產(chǎn)物亨廷頓蛋白，亨廷頓蛋白在全身各個(gè)器官包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達(dá)，其正常功能尚未完全明確，可能與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、細(xì)胞內(nèi)吞和分泌及抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。亨廷頓病患者的異常亨廷頓蛋白有許多重復(fù)的谷氨酰胺，3·遺傳機(jī)制造成亨丁頓舞蹈癥的基因是在第四對(duì)染色體，與性別無(wú)關(guān)，因此男女得到的機(jī)會(huì)一樣。第4對(duì)染色體內(nèi)的DNA基質(zhì)重復(fù)排序數(shù)目太多時(shí)會(huì)造成亨丁頓舞蹈癥，而亨丁頓舞蹈癥會(huì)重復(fù)復(fù)制亨廷頓蛋白為正常的十多倍。每個(gè)父母只提供半對(duì)染色體給下一代，因此下一代遺傳的機(jī)會(huì)為50%。5流行病學(xué)資料性別兩性的發(fā)病率無(wú)差異年齡差異很大，從2歲到80歲均可發(fā)病。但10歲以下和70歲以上的患者罕見(jiàn)大部分研究顯示平均發(fā)病年齡為35-44歲基因的改變和環(huán)境因素可能是不同人群發(fā)病年齡不同的原因病理外觀可見(jiàn)不同程度腦萎縮發(fā)病機(jī)制異常蛋白的聚集正常情況下，HD蛋白位于神經(jīng)元細(xì)胞漿中，但在HD患者由于其第4號(hào)染色體上的HD基因發(fā)生變異，導(dǎo)致CAG的重復(fù)擴(kuò)增產(chǎn)生了變異的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)逐漸聚集，形成包涵體，沉積在細(xì)胞核內(nèi)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡臨床表現(xiàn)舞蹈癥狀是HD最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙HD的舞蹈樣動(dòng)作通常為全身性的。緩慢的、肢體遠(yuǎn)端的、扭轉(zhuǎn)的運(yùn)動(dòng)，稱之為手足徐動(dòng)癥最初輕度的舞蹈可表現(xiàn)為煩躁不安，嚴(yán)重的舞蹈可表現(xiàn)為無(wú)法控制的肢體連續(xù)打擊（如投擲運(yùn)動(dòng)）而影響肢體的功能臨床表現(xiàn)認(rèn)知功能下降，但進(jìn)展的速度因人而異HD癡呆綜合征包括早發(fā)的行為紊亂，如易激惹，不愛(ài)整潔、興趣缺乏。逐漸出現(xiàn)認(rèn)知下降、智能受損和記憶障礙HD的早期特征是近期記憶缺陷，中期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙和各種認(rèn)知功能改變，包括詞語(yǔ)的流暢性、注意力和執(zhí)行功能、視空間障礙和抽象思維、推理能力下降，終末期時(shí)則出現(xiàn)語(yǔ)言能力下降，語(yǔ)言提取困難臨床表現(xiàn)行為障礙在HD很常見(jiàn)抑郁較常見(jiàn)，少部分病人表現(xiàn)為雙相型精神障礙，HD患者和HD高危人群自殺率增加HD患者可發(fā)生強(qiáng)迫觀念和行為、睡眠障礙及人格的改變其它臨床特征運(yùn)動(dòng)徐緩和運(yùn)動(dòng)不能是HD的常見(jiàn)體征運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)不穩(wěn)是HD患者自主運(yùn)動(dòng)功能喪失的主要原因，但這一點(diǎn)常常被舞蹈所掩蓋在疾病終末期患者可表現(xiàn)為無(wú)動(dòng)-強(qiáng)直綜合征肌張力障礙，頻繁引起扭轉(zhuǎn)、重復(fù)運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)異常伴有舞蹈動(dòng)作的輕度肌張力障礙可引起舞蹈-手足徐動(dòng)癥青少年型HD患者肌張力障礙可非常突出輔助檢查腦電圖可呈彌漫性遺傳，但無(wú)特異性。尚無(wú)單獨(dú)的圖像技術(shù)足夠診斷HD.頭顱CT或MRI可顯示大腦皮質(zhì)萎縮、尾狀核萎縮變小、腦室擴(kuò)大。測(cè)量?jī)蓚?cè)的尾狀核直徑有助于HD的診斷也有文獻(xiàn)報(bào)道PET和fMRI有助于HD的診斷，但其臨床價(jià)值仍有限基因診斷CAG重復(fù)序列拷貝大于40可確診鑒別診斷小舞蹈：常見(jiàn)于5~15歲女性，亞急性起病，有風(fēng)濕病史，具有典型的舞蹈樣動(dòng)作及肌張力減低，病程具有自限行性，治療效果好轉(zhuǎn)。神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥：運(yùn)動(dòng)障礙或共濟(jì)失調(diào)、人格改變認(rèn)知功能改變、周圍神經(jīng)病外周血中有棘紅細(xì)胞（10%-30%）鑒別診斷肝豆?fàn)詈俗冃裕呵嗌倌昶鸩。湫偷淖刁w系癥狀，肝病體征，角膜K-F環(huán)及陽(yáng)性家族史。良性家族性舞蹈：嬰幼兒發(fā)病，常染色體顯性或隱性遺傳，癥狀無(wú)進(jìn)展，無(wú)行為，人格改變，無(wú)癡呆。藥物治療可分為運(yùn)動(dòng)障礙的治療、精神癥狀的治療和行為障礙的治療三種

運(yùn)動(dòng)障礙的治療多巴胺能耗竭劑丁苯那嗪第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的專門(mén)治療HD相關(guān)的舞蹈癥的多巴胺耗竭藥物耗竭腦中神經(jīng)元內(nèi)的多巴胺、5-HT和去甲腎上腺素的貯存，可逆性抑制單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡2（VMAT2）功能，改變大腦控制運(yùn)動(dòng)的電信號(hào)的傳導(dǎo)，從而減輕HD的舞蹈癥狀其療效優(yōu)于利血平，較少產(chǎn)生低血壓利血平多巴胺耗竭劑，以往用來(lái)控制血壓抗驚厥藥物主要用來(lái)減輕舞蹈時(shí)的肌肉痙攣，有研究報(bào)道丙戊酸和氯硝西泮可有效治療舞蹈，且相對(duì)安全，可首先選用丙戊酸作用可能與增加腦中GABA水平有關(guān)。幾項(xiàng)有關(guān)不同病因所致的舞蹈的小規(guī)模試驗(yàn)提示該藥對(duì)舞蹈有效成人：初始劑量：口服250mg/天，每日最大劑量2000mg，分2-3次口服，不要超過(guò)60mg/kg/天氯硝西泮增強(qiáng)GABA的活性，對(duì)舞蹈可能有效。不會(huì)誘發(fā)神經(jīng)安定劑引起的parkinsonism或增加遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生，因此，可在使用多巴胺受體拮抗劑前使試用該類藥物成人初始劑量：0.25-0.5mg/天po；最大劑量2-4mg，分2-3次使用緩慢增加劑量，避免過(guò)度鎮(zhèn)靜作用

神經(jīng)鎮(zhèn)定劑可能會(huì)改善病人的舞蹈樣動(dòng)作，但會(huì)加重HD的其它癥狀，如運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直，進(jìn)一步導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能下降，不推薦首選利培酮（維思通）新的非典型抗精神病藥物，為DAD2和5-HT受體拮抗劑，很少出現(xiàn)典型神經(jīng)安定劑引起的EPS成人初始劑量0.5-1mg/d,口服；逐漸增加劑量直至有效或出現(xiàn)副作用，最大劑量不超過(guò)6mg/d，分兩次服用氟哌啶醇經(jīng)典的抗精神病藥物，對(duì)多巴胺受體有拮抗作用，僅在最后才考慮使用該藥物來(lái)治療舞蹈成人初始劑量0.5mg/d口服;謹(jǐn)慎增加劑量達(dá)6-8mg/d后逐漸減少劑量到最低有效維持劑量并取得令人滿意的療效精神癥狀及行為異常的治療抑郁在HD患者相對(duì)常見(jiàn)，診斷后應(yīng)盡快地給予相應(yīng)的治療