云克－－

99锝亞甲基二膦酸鹽-（99Tc－MDP）治療風濕病安全性及遠期療效的臨床驗證

齊齊哈爾市第一醫(yī)院風濕科宮笑微

云克－－齊齊哈爾市第一醫(yī)院風濕2345應用范圍及藥理特性項目情況研究項目特點患者反饋1研究背景2345應用范圍及藥理特性項目情況研究項目特點患者反饋1研究背景研究背景23451背景研究背景23451很多與會者對云克的應用提出問題，主要是：1、同位素是放射性元素，雖動物試驗證明其無放射性，但對人體是否有害？2、云克的優(yōu)點在于體內(nèi)存留5－10年，長期發(fā)揮抗炎作用，但如此長時間對人體各臟器功能有無影響？3、云克長期關節(jié)內(nèi)停留，對青少年生長發(fā)育是否有影響？4、對性腺發(fā)育及生育能力是否有影響？有無致畸作用？2003年4月長春

云克研討會很多與會者對云克的應用提出問題，主要是：200諸多因素使醫(yī)生治療擔心，患者應用不放心，很多病人因為醫(yī)生的不確定而拒絕應用云克治療，喪失了治療的最好時機。因此在為病人痛心的同時感到對云克的安全性及遠期療效進行臨床驗證勢在必行。諸多因素使醫(yī)生治療擔心，患者應用不放心，應用范圍及藥理特性23451應用范圍及藥理特性23451云克治療范圍類風濕關節(jié)炎銀屑病性關節(jié)炎強直性脊柱炎骨關節(jié)炎痛風骨質(zhì)疏松云克治療范圍類風濕關節(jié)炎治療原理锝99TC標記的亞甲基二膦酸鹽99TC-MDP最先是作為一種顯影劑而應用。99TC-MDP靜脈注射后迅速為骨骼攝取，注射后兩三個骨骼攝取量為注射量的50%-60%，其余的從腎贓排出。二膦酸鹽進入骨組織通過二個途徑：骨組織中的無機鹽羥基磷灰石結晶對膦酸化合物進行化學吸附。一些膦酸化合物可以與骨組織的未成熟膠原結合進入骨組織。治療原理锝99TC標記的亞甲基二膦酸鹽99TC-MDP最先是

當骨骼病變時，局部血流量增加，無機鹽代謝增高，成骨細胞活躍和新骨形成，未成熟膠原亦增多，使得病變部位99TC-MDP濃集，其低價的锝容易失去電子而被氧化，電子被氧自由基俘虜后使活躍的O2轉變?yōu)榉€(wěn)定的O2，從而清除氧自由基，保護超氧化物歧化酶的活性。云克能明顯抑制巨噬細胞表達IL-1，減少基質(zhì)金屬蛋白酶的表達，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（如膠原酶）降解軟骨基質(zhì)。治療原理當骨骼病變時，局部血流量增加，無機鹽代謝增高，成骨細胞活躍云克中的亞甲基二膦酸對金屬離子具有高親合性，能夠鰲合基質(zhì)金屬蛋白酶中心的鋅鈣離子，降低基質(zhì)蛋白酶的活性，防止膠原酶對軟骨組織的分解破壞作用，而抑制病變關節(jié)的近一步破壞。云克中的亞甲基二膦酸對金屬離子具有高親環(huán)節(jié)1

清除自由基，保護SOD活力

環(huán)節(jié)3

調(diào)節(jié)免疫功能抑制IL-1和TNF-α產(chǎn)生環(huán)節(jié)2

環(huán)節(jié)4

抑制破骨細胞活性，促進成骨細胞分裂增殖（修復骨侵蝕、促進新骨形成）增加骨密度，治療骨質(zhì)疏松，恢復關節(jié)功能云克治療機理探索抑制組胺產(chǎn)生，防止白細胞游走（消炎）抑制前列腺素（PGE1、PGE2）（鎮(zhèn)痛）抑制膠原酶活性抑制MMP3等關鍵因子水平

(延緩病情發(fā)展)環(huán)節(jié)1清除自由基，保護SOD活力環(huán)節(jié)3調(diào)節(jié)項目情況23451項目情況23451患者總數(shù)456例

男168例，女288例年齡≤20歲32例20～60歲292例＞60歲132例一般資料患者總數(shù)456例

一般資料一般資料病種類風濕關節(jié)炎(RA)125例骨關節(jié)炎(OA)209例血清陰性脊柱關節(jié)病[強直性脊柱炎(AS)、銀屑病關節(jié)炎(PsA)]90例痛風(Gout)32例全部應用完3個療程的治療一般資料病種一般資料方法：在3個療程結束后進行隨訪，分別于0月、12月、24月3個時間段檢測血常規(guī)、肝功、腎功、CRP、關節(jié)X線、骨密度并進行評價。療效判定：由?？漆t(yī)生定期隨診進行療效觀察，根據(jù)疾病進行檢測判定。一般資料方法：在3個療程結束后進行隨訪，分別于隨診疾病宣教隨診疾病宣教

--腎臟安全性調(diào)查結論：云克對已有腎改變的病人無致腎損害加重的副作用，治療前后腎功能無改變（P<0.05）。

5例治療前有腎功改變或有腎臟高危因素的病人治療前后肌酐、尿素氮變化情況

安全性調(diào)查

用藥前有3例病人ALT輕度增高，給予保肝治療同時應用云克，治療后至今復查肝功正常，余患者肝功能無改變。－－肝臟安全性調(diào)查用藥前有3例病人ALT輕度增高，給予保肝－－青少年

年齡≤20歲32例，對發(fā)育未見明顯影響，X線證明骨骼發(fā)育正常，平均身高增長10-20cm；20-25歲16人，其中2人（男性）用藥時結婚，其配偶正常妊娠，所分娩的嬰兒健康。安全性調(diào)查－－青少年年齡≤20歲32例，對發(fā)育未見明顯影響，X線證

遠期

療效－－RA（類風濕關節(jié)炎）RA治療前后實驗室檢查變化一覽表有8例治療后類風濕因子轉陰，治療前33例血紅蛋白異常者治療后轉陰，肝功、腎功治療前后無變化遠期

療效－－RA（類風濕關節(jié)炎）RA治療類風濕關節(jié)炎病人治療后晨僵時間明顯縮短，關節(jié)壓痛數(shù)、壓痛指數(shù)、腫脹數(shù)明顯減輕，畸變程度有減輕。觀察時間晨僵時間關節(jié)壓痛數(shù)關節(jié)壓痛指數(shù)關節(jié)腫脹數(shù)畸變加重程度0月60.0±36.52

11.21±5.48

9.38±1.78

4.82±5.48

4.87±7.09

12月26.47±24.36

5.35±4.70

4.76±2.82

0.71±1.21

1.11±2.44

24月11.41±14.03

3.22±3.53

3.07±2.79

0.64±1.19

1.05±2.36

RA治療前后關節(jié)變化一覽表類風濕關節(jié)炎病人治療后晨僵時間明顯縮短，觀察晨僵關節(jié)關節(jié)壓痛遠期

療效--OA（骨關節(jié)炎）病變程度與療效的關系結論：病變輕者療效好遠期

療效--OA（骨關節(jié)炎）病變程度與療效的關OA治療前后關節(jié)變化一覽表觀察時間關節(jié)腫脹數(shù)關節(jié)疼痛指數(shù)活動程度0月3.94±0.988.44±0.986.5±2.3112月1.40±0.655.44±1.3135.71±40.9524月0.11±0.470.66±1.8935.86±41.47治療后病情緩解，隨診至2年時仍處于緩解狀態(tài)OA治療前后關節(jié)變化一覽表觀察時間關節(jié)腫脹數(shù)關節(jié)疼痛指數(shù)活

治療前后相比明顯好轉，有顯著差異遠期

療效時間治療前治療后24月P值疼痛指數(shù)3.3±3.630.6±0.57＜0.05

擴胸度（cm）2.35±0.53.1±0.1＜0.05

CRP(mg/L)20.30±15.011.0±0.9＜0.01Schober’s試驗（cm）1.39±0.61.69±0.7＜0.01觀察內(nèi)容--AS/PsA（強直性脊柱炎/銀屑病關節(jié)炎）治療前后相比明顯好轉，有顯著差異遠期

療效遠期

療效--AS/PsA治療后24月療效判定遠期

療效--AS/PsA治療后24月療效判定

結論

該藥無明顯毒副作用，長期存留對體內(nèi)各臟器亦無損害，對生育能力無影響，對胎兒無致畸傾向?qū)σ延懈?、腎功能改變情況無加重傾向，遠期療效肯定，不需長期用藥結論該藥無明顯毒副作用，體會1、文獻報道云克在體內(nèi)存留時間為5-10年但我們發(fā)現(xiàn)病人在3年左右出現(xiàn)關節(jié)疼痛但關節(jié)無變形或加重，我們認為與藥物從體內(nèi)流失有關，因此我們采用每年或二年追加一次，效果更好。2、和鈣一起應用，骨密度值有所上升，病人癥狀減輕。靜點中必須換管，避免出現(xiàn)渾濁。體會1、文獻報道云克在體內(nèi)存留時間為5-10年但我們研究項目特點23451研究項目特點234511、在全國應用云克的資料中，所觀察樣本最大，隨訪時間長。2、在全國首家從多方面報道云克的安全性，尤其是對青少年的發(fā)育及育齡人群生殖能力的觀察尤為新穎。3、有較強的系統(tǒng)性、科學性，對病人各方面進行系統(tǒng)檢查并評估，獲取的資料完整、可靠。1、在全國應用云克的資料中，所觀察樣本最大，隨訪時間長?；颊叻答?/p>

23451患者反饋23451云克應用于臨床后，給患風濕病的病人帶來了希望，尤其是應用三年來，共治療了400多例病人，隨診中觀察到經(jīng)云克治療后病人疼痛均能得到長期緩解，且沒有明顯毒副作用，得到患者的信賴和良好的口碑，入院病人也較前增多，不少病人都是慕名而來。病人對該藥認可，堅持應用三個療程約近萬元，由于有效治療也使病人減少了濫用藥的費用。云克應用于臨床后，給患風濕病的病人帶來了希望，尤治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件治療風濕病安全性及遠期療效的臨床觀察課件Thanksforyourhelp謝謝Thanksforyourhelp謝謝

云克－－

99锝亞甲基二膦酸鹽-（99Tc－MDP）治療風濕病安全性及遠期療效的臨床驗證

齊齊哈爾市第一醫(yī)院風濕科宮笑微

云克－－齊齊哈爾市第一醫(yī)院風濕2345應用范圍及藥理特性項目情況研究項目特點患者反饋1研究背景2345應用范圍及藥理特性項目情況研究項目特點患者反饋1研究背景研究背景23451背景研究背景23451很多與會者對云克的應用提出問題，主要是：1、同位素是放射性元素，雖動物試驗證明其無放射性，但對人體是否有害？2、云克的優(yōu)點在于體內(nèi)存留5－10年，長期發(fā)揮抗炎作用，但如此長時間對人體各臟器功能有無影響？3、云克長期關節(jié)內(nèi)停留，對青少年生長發(fā)育是否有影響？4、對性腺發(fā)育及生育能力是否有影響？有無致畸作用？2003年4月長春

云克研討會很多與會者對云克的應用提出問題，主要是：200諸多因素使醫(yī)生治療擔心，患者應用不放心，很多病人因為醫(yī)生的不確定而拒絕應用云克治療，喪失了治療的最好時機。因此在為病人痛心的同時感到對云克的安全性及遠期療效進行臨床驗證勢在必行。諸多因素使醫(yī)生治療擔心，患者應用不放心，應用范圍及藥理特性23451應用范圍及藥理特性23451云克治療范圍類風濕關節(jié)炎銀屑病性關節(jié)炎強直性脊柱炎骨關節(jié)炎痛風骨質(zhì)疏松云克治療范圍類風濕關節(jié)炎治療原理锝99TC標記的亞甲基二膦酸鹽99TC-MDP最先是作為一種顯影劑而應用。99TC-MDP靜脈注射后迅速為骨骼攝取，注射后兩三個骨骼攝取量為注射量的50%-60%，其余的從腎贓排出。二膦酸鹽進入骨組織通過二個途徑：骨組織中的無機鹽羥基磷灰石結晶對膦酸化合物進行化學吸附。一些膦酸化合物可以與骨組織的未成熟膠原結合進入骨組織。治療原理锝99TC標記的亞甲基二膦酸鹽99TC-MDP最先是

當骨骼病變時，局部血流量增加，無機鹽代謝增高，成骨細胞活躍和新骨形成，未成熟膠原亦增多，使得病變部位99TC-MDP濃集，其低價的锝容易失去電子而被氧化，電子被氧自由基俘虜后使活躍的O2轉變?yōu)榉€(wěn)定的O2，從而清除氧自由基，保護超氧化物歧化酶的活性。云克能明顯抑制巨噬細胞表達IL-1，減少基質(zhì)金屬蛋白酶的表達，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（如膠原酶）降解軟骨基質(zhì)。治療原理當骨骼病變時，局部血流量增加，無機鹽代謝增高，成骨細胞活躍云克中的亞甲基二膦酸對金屬離子具有高親合性，能夠鰲合基質(zhì)金屬蛋白酶中心的鋅鈣離子，降低基質(zhì)蛋白酶的活性，防止膠原酶對軟骨組織的分解破壞作用，而抑制病變關節(jié)的近一步破壞。云克中的亞甲基二膦酸對金屬離子具有高親環(huán)節(jié)1

清除自由基，保護SOD活力

環(huán)節(jié)3

調(diào)節(jié)免疫功能抑制IL-1和TNF-α產(chǎn)生環(huán)節(jié)2

環(huán)節(jié)4

抑制破骨細胞活性，促進成骨細胞分裂增殖（修復骨侵蝕、促進新骨形成）增加骨密度，治療骨質(zhì)疏松，恢復關節(jié)功能云克治療機理探索抑制組胺產(chǎn)生，防止白細胞游走（消炎）抑制前列腺素（PGE1、PGE2）（鎮(zhèn)痛）抑制膠原酶活性抑制MMP3等關鍵因子水平

(延緩病情發(fā)展)環(huán)節(jié)1清除自由基，保護SOD活力環(huán)節(jié)3調(diào)節(jié)項目情況23451項目情況23451患者總數(shù)456例

男168例，女288例年齡≤20歲32例20～60歲292例＞60歲132例一般資料患者總數(shù)456例

一般資料一般資料病種類風濕關節(jié)炎(RA)125例骨關節(jié)炎(OA)209例血清陰性脊柱關節(jié)病[強直性脊柱炎(AS)、銀屑病關節(jié)炎(PsA)]90例痛風(Gout)32例全部應用完3個療程的治療一般資料病種一般資料方法：在3個療程結束后進行隨訪，分別于0月、12月、24月3個時間段檢測血常規(guī)、肝功、腎功、CRP、關節(jié)X線、骨密度并進行評價。療效判定：由?？漆t(yī)生定期隨診進行療效觀察，根據(jù)疾病進行檢測判定。一般資料方法：在3個療程結束后進行隨訪，分別于隨診疾病宣教隨診疾病宣教

--腎臟安全性調(diào)查結論：云克對已有腎改變的病人無致腎損害加重的副作用，治療前后腎功能無改變（P<0.05）。

5例治療前有腎功改變或有腎臟高危因素的病人治療前后肌酐、尿素氮變化情況

安全性調(diào)查

用藥前有3例病人ALT輕度增高，給予保肝治療同時應用云克，治療后至今復查肝功正常，余患者肝功能無改變。－－肝臟安全性調(diào)查用藥前有3例病人ALT輕度增高，給予保肝－－青少年

年齡≤20歲32例，對發(fā)育未見明顯影響，X線證明骨骼發(fā)育正常，平均身高增長10-20cm；20-25歲16人，其中2人（男性）用藥時結婚，其配偶正常妊娠，所分娩的嬰兒健康。安全性調(diào)查－－青少年年齡≤20歲32例，對發(fā)育未見明顯影響，X線證

遠期

療效－－RA（類風濕關節(jié)炎）RA治療前后實驗室檢查變化一覽表有8例治療后類風濕因子轉陰，治療前33例血紅蛋白異常者治療后轉陰，肝功、腎功治療前后無變化遠期

療效－－RA（類風濕關節(jié)炎）RA治療類風濕關節(jié)炎病人治療后晨僵時間明顯縮短，關節(jié)壓痛數(shù)、壓痛指數(shù)、腫脹數(shù)明顯減輕，畸變程度有減輕。觀察時間晨僵時間關節(jié)壓痛數(shù)關節(jié)壓痛指數(shù)關節(jié)腫脹數(shù)畸變加重程度0月60.0±36.52

11.21±5.48

9.38±1.78

4.82±5.48

4.87±7.09

12月26.47±24.36

5.35±4.70

4.76±2.82

0.71±1.21

1.11±2.44

24月11.41±14.03

3.22±3.53

3.07±2.79

0.64±1.19

1.05±2.36

RA治療前后關節(jié)變化一覽表類風濕關節(jié)炎病人治療后晨僵時間明顯縮短，觀察晨僵關節(jié)關節(jié)壓痛遠期

療效--OA（骨關節(jié)炎）病變程度與療效的關系結論：病變輕者療效好遠期

療效--OA（骨關節(jié)炎）病變程度與療效的關OA治療前后關節(jié)變化一覽表觀察時間關節(jié)腫脹數(shù)關節(jié)疼痛指數(shù)活動程度0月3.94±0.988.44±0.986.5±2.3112月1.40±0.655.44±1.3135.71±40.9524月0.11±0.470.66±1.8935.86±41.47治療后病情緩解，隨診至2年時仍處于緩解狀態(tài)OA治療前后關節(jié)變化一覽表觀察時間關節(jié)腫脹數(shù)關節(jié)疼痛指數(shù)活

治療前后相比明顯好轉，有顯著差異遠期

療效時間治療前治療后24月P值疼痛指數(shù)3.3±3.630.6±0.57＜0.05

擴胸度（cm）2.35±0.53.1±0.1＜0.05

CRP(mg/L)20.30±15.011.0±0.9＜0.01Schober’s試驗（cm）1.39±0.61.69±0.7＜0.01觀察內(nèi)容--AS/PsA（強直性脊柱炎/銀屑病關節(jié)炎）治療前后相比明顯好轉，有顯著差異遠期

療效遠期

療效--AS/PsA治療后24月療效判定遠期

療效--AS/PsA治療后24月療效判定

結論

該藥無明顯毒副作用，長期存留對體內(nèi)各臟器亦無損害，對生育能力無影響，對胎兒無致畸傾向?qū)σ延懈巍⒛I功能改變情況無加重傾向，遠期