腫瘤化療及化療副反應(yīng)整理課件1腫瘤化療及化療副反應(yīng)整理課件140年代第一個(gè)里程碑氮芥治療淋巴瘤近代腫瘤化療的開端

50年代第二個(gè)里程碑合成CTX及5-Fu

有效抗腫瘤藥物的合成

70年代第三個(gè)里程碑

DDP和ADM進(jìn)入臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)形成；化療方案日趨成熟腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì))整理課件240年代第一個(gè)里程碑腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì)

80年代生物反應(yīng)修飾劑

90年代第四個(gè)里程碑紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑新抗癌藥進(jìn)入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)生物治療；基因治療

2000年第五個(gè)里程碑分子靶向治療腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì))整理課件380年代生物反應(yīng)修飾劑腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì)1933年 北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤科成立 （成員有金顯宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中國第一個(gè)腫瘤科成立 （天津人民醫(yī)院，現(xiàn)名天津腫瘤醫(yī)院）1959年 我國第一個(gè)腫瘤內(nèi)科成立 （日壇醫(yī)院）1974年 參加國際抗癌聯(lián)盟（UICC）1985年 第一屆全國腫瘤化療學(xué)習(xí)班（北京）1988年 UICC腫瘤內(nèi)科高級(jí)培訓(xùn)班（北京）我國腫瘤學(xué)發(fā)展整理課件41933年 北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤科成立我國腫瘤學(xué)發(fā)展整理課化療的臨床分類整理課件5化療的臨床分類整理課件5

根治性化療輔助性化療新輔助化療姑息性化療研究性化療整理課件6根治性化療整理課件6對(duì)可能治愈的部分腫瘤，進(jìn)行積極的全身化療

近期目標(biāo)：完全緩解遠(yuǎn)期目標(biāo)：無復(fù)發(fā)生存率根據(jù)“一級(jí)動(dòng)力學(xué)”原理要求：聯(lián)合化療方案——機(jī)制不同、毒性不同、單藥有效足量足療程縮短間歇盡量完全殺滅腫瘤細(xì)胞仍需綜合治療根治性化療（curativechemotherapy)整理課件7對(duì)可能治愈的部分腫瘤，進(jìn)行積極的全身化療根治性化療整理課件7

原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予的全身化療

目的：消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移消滅術(shù)前可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶；術(shù)后殘留的腫瘤細(xì)胞生長加速，生長比率增高，對(duì)藥物敏感性增加；腫瘤體積小，更易殺滅頭頸癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤輔助性化療（adjuvantchemotherapy)整理課件8原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予輔助性化療對(duì)臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術(shù)或放療）者，在之前先行化療。

目的：使局限腫瘤縮小，降低臨床分期；縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率；消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶；了解化療對(duì)腫瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、NSCLC新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy)整理課件9對(duì)臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術(shù)或放療）者，在對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手段。目的：減輕痛苦，改善生活質(zhì)量，延長生存期。應(yīng)注意避免過度治療使生活質(zhì)量下降全身化療、腔內(nèi)化療、介入化療等晚期非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胰腺癌、頭頸癌姑息性化療（palliativechemotherapy)整理課件10對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效強(qiáng)調(diào)臨床藥物試驗(yàn)的GCP（goodclinicalpractice)原則循證醫(yī)學(xué)研究性化療（investigationalchemotherapy)整理課件11目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效研究性化療整理兩個(gè)概念：誘導(dǎo)化療和新輔助化療誘導(dǎo)化療： 對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期患者，化療 只能是唯一的治療手段新輔助化療： 對(duì)于仍有手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期患者， 通過化療達(dá)到降期、縮小手術(shù)范圍 的目的整理課件12兩個(gè)概念：誘導(dǎo)化療和新輔助化療誘導(dǎo)化療： 對(duì)失去手術(shù)根治性化療可治愈的腫瘤

絨毛膜上皮癌惡性葡萄胎急性淋巴細(xì)胞白血病何杰金氏淋巴瘤進(jìn)展型和高度進(jìn)展性非何杰金氏淋巴瘤

Wilm瘤胚胎性橫紋肌肉瘤睪丸癌急性粒細(xì)胞白血病

Ewing肉瘤小細(xì)胞肺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤卵巢癌整理課件13根治性化療可治愈的腫瘤絨毛膜上皮癌整理課件13何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化療前2006年3月10日2個(gè)療程后整理課件14何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化療前整理課件14根治性化療有價(jià)值的腫瘤

惰性非何杰金氏淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病多發(fā)性骨髓瘤整理課件15根治性化療有價(jià)值的腫瘤惰性非何杰金氏淋巴瘤整理課件15輔助性化療有價(jià)值的腫瘤

肛管癌膀胱癌乳腺癌喉癌骨肉瘤軟組織肉瘤大腸癌基底細(xì)胞癌整理課件16輔助性化療有價(jià)值的腫瘤肛管癌整理課件16輔助性化療可能有價(jià)值的腫瘤

非小細(xì)胞肺癌食管癌鼻咽癌其他頭頸部癌胃瘤宮頸癌前列腺癌（激素）整理課件17輔助性化療可能有價(jià)值的腫瘤非小細(xì)胞肺癌整理課件17

（1）術(shù)后放化療乳癌睪丸癌大腸癌軟組織腫瘤

（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手術(shù)的先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸癌卵巢癌

（4）放化療同時(shí)進(jìn)行尤文氏瘤肺癌

（5）化療與BRM結(jié)合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌（6）化療加靶向治療乳腺癌NHL大腸癌肺癌綜合治療可提高療效整理課件18（1）術(shù)后放化療綜合治療可提高療效整理課件18禁忌癥＆適應(yīng)癥整理課件19禁忌癥＆適應(yīng)癥整理課件19禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應(yīng)避孕、終止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８萬PS<40，嚴(yán)重惡液質(zhì)，估計(jì)生存期＜３月合并嚴(yán)重全身疾病，或肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴(yán)重衰竭感染，體溫大于38℃嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂未獲得病理學(xué)依據(jù)整理課件20禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應(yīng)避孕、終止妊娠或哺乳）整理課適應(yīng)征造血系統(tǒng)惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋巴瘤）化療效果較好的實(shí)體瘤，如絨癌和惡性葡萄胎等實(shí)體瘤根治術(shù)或放療后的輔助化療實(shí)體瘤的手術(shù)前的新輔助化療實(shí)體瘤的姑息性化療腔內(nèi)化療（癌性胸、腹和心包積液）某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高等，可先期化療后放療整理課件21適應(yīng)征造血系統(tǒng)惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續(xù)腔內(nèi)注射：胸腔、心包、腹腔、鞘內(nèi)、膀胱動(dòng)脈插管：肝動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈肌肉注射口服其他：瘤內(nèi)、瘤周、外用整理課件22給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續(xù)整理課件22聯(lián)合化療的原則

目的：增效、減毒、減少耐藥性單獨(dú)使用有效作用機(jī)制不同、作用時(shí)相各異毒性不同療效相加或協(xié)同選擇各藥物最佳劑量＆用法經(jīng)嚴(yán)密的臨床試驗(yàn)證明有實(shí)用價(jià)值整理課件23聯(lián)合化療的原則目的：增效、減毒、減少耐藥性整理課件23劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度：療程中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量，mg/(m2

·w)相對(duì)劑量強(qiáng)度：與一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)方案相比而言平均相對(duì)劑量強(qiáng)度：聯(lián)合方案中幾種藥物相對(duì)劑量強(qiáng)度的平均值主要適用于細(xì)胞毒性藥物減少每次給藥劑量、或延長間隔時(shí)間，劑量強(qiáng)度會(huì)下降對(duì)可能治愈的患者，盡量使用可耐受的最大劑量強(qiáng)度以 保證療效，同時(shí)加強(qiáng)各類支持治療，如G-CSF等整理課件24劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度：療程中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量，mg/(m注意事項(xiàng)診斷明確個(gè)體化治療隨診觀察注意藥物不良反應(yīng)整理課件25注意事項(xiàng)診斷明確整理課件25實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)整理課件26實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)整理課件26WHO化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CR（completeresponse）完全緩解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分緩解縮小50％以上，至少4周，任一不得增大，無發(fā)新病灶NC（nochange）無變化縮小小于50％，增大小于25％，至少4周，無新發(fā)病灶PD（progressivedisease）進(jìn)展至少一個(gè)病灶增大大于25％，或出現(xiàn)新病灶新出現(xiàn)胸腹水，細(xì)胞學(xué)陽性新出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移新出現(xiàn)病理性骨折或骨折壓縮，不能判斷為PD整理課件27WHO化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CR（completerespon

雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積單徑測量法：最大徑整理課件28雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積整理課件28整理課件29整理課件29機(jī)體活動(dòng)狀態(tài)評(píng)價(jià)(PerformanceStatus)整理課件30機(jī)體活動(dòng)狀態(tài)評(píng)價(jià)(PerformanceStatus)0活動(dòng)自如，能無約束地進(jìn)行發(fā)病前全部活動(dòng)1體力活動(dòng)受影響，但不用臥床，并能進(jìn)行較輕或坐著做的工作，如輕的家務(wù)，辦公室工作2不用臥床，生活亦能自理，但不能進(jìn)行任何工作活動(dòng)，白天過半時(shí)間仍可行走坐立3生活能部分自理，白天過半時(shí)間要臥床或坐椅4完全失去活動(dòng)能力，完全不能自理，強(qiáng)迫臥床或坐椅5死亡100一切正常，無不適或病征

90能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微病征

80勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀或體征

70生活可自理，但不能維持正常活動(dòng)或工作

60偶爾需要扶助，但大多數(shù)時(shí)間可自理

50常需人幫助或醫(yī)療護(hù)理

40生活不能自理，需要特別護(hù)理和幫助

30生活嚴(yán)重不能自理，須住院，但無死亡危險(xiǎn)

20病重，需住院積極支持治療

10病危，臨近死亡

0死亡ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)整理課件310活動(dòng)自如，能無約束地進(jìn)行發(fā)病前全部活動(dòng)100一切正常，化療藥物分類整理課件32化療藥物分類整理課件32

按性質(zhì)和來源分類按對(duì)生物大分子的作用分類

①影響DNA＆RNA的生物合成

②直接破壞DNA并阻止其復(fù)制

③嵌入DNA中干擾核酸的合成

④影響蛋白質(zhì)合成按對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分類

①細(xì)胞周期特異性藥物

②細(xì)胞周期非特異性藥物整理課件33按性質(zhì)和來源分類整理課件331.烷化劑HN2

、CTX、CCNU2.抗代謝藥5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物藥VCR、VP-16、Taxol5.鉑類DDP、CBP、L-OHP6.激素類三苯氧胺、甲孕酮7.其他類DTIC

根據(jù)性質(zhì)和來源分類整理課件341.烷化劑HN2、CTX、CCNU根抑制二氫葉酸還原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝磷乙酰門冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸還原酶羥基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C

影響核酸（DNA及RNA）生物合成

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件35影響核酸（DNA及RNA）生物合成根據(jù)對(duì)生物大分子的作用烷化劑HN2與DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物藥農(nóng)吉利堿產(chǎn)生自由基而破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗生素BLM作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶引起DNA斷裂者CPT與DNA結(jié)合的金屬化合物DDP

直接破壞DNA并阻止其復(fù)制

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件36直接破壞DNA并阻止其復(fù)制根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理放線菌素類ACD色霉素及光輝霉素類蒽環(huán)類ADM人工合成的DNA嵌入劑米托蒽醌

嵌入DNA中干擾核酸合成

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件37嵌入DNA中干擾核酸合成根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課干擾微管蛋白形成VCR干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿（HRT）影響氨基酸供應(yīng)L-門冬酰胺酶（ASP）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡各類激素

影響蛋白質(zhì)合成的藥物

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件38影響蛋白質(zhì)合成的藥物根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件3抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑

細(xì)胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根據(jù)對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分類M期： 長春堿類（NVB、VDS、VCR）、喜樹堿類、紫杉類G1期： 腎上腺皮質(zhì)類固醇、門冬酰胺酶G2期： 博萊霉素、平陽霉素S期： 健擇、5-FU、MTX、阿糖胞苷 整理課件39抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑細(xì)胞周期特異性藥物（cell細(xì)胞周期特異性藥物的特點(diǎn)：1.僅對(duì)細(xì)胞周期某一時(shí)相起作用2.只對(duì)增殖細(xì)胞敏感3.對(duì)細(xì)胞周期時(shí)間和倍增時(shí)間較短、增殖比率較大的腫瘤有效4.藥物作用與時(shí)間呈正相關(guān)5.劑量－反應(yīng)曲線是一條漸近線DR宜小劑量、持續(xù)給藥!!!整理課件40細(xì)胞周期特異性藥物的特點(diǎn)：DR宜小劑量、持續(xù)給藥!!!整理課烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類

細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根據(jù)對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分類氮芥、CTX&IFO、馬利蘭ADM、Epi-ADM、MMC、柔紅霉素、放線菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡鉑、草酸鉑、DTIC整理課件41烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物的特點(diǎn)：1.對(duì)細(xì)胞周期中各個(gè)時(shí)相均有作用2.對(duì)增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷能力3.對(duì)增殖比率較小、緩慢生長的腫瘤亦有一定療效4.藥物作用與劑量成正相關(guān)5.劑量－反應(yīng)曲線是一條直線DR宜大劑量、間歇給藥!!!整理課件42細(xì)胞周期非特異性藥物的特點(diǎn)：DR宜大劑量、間歇給藥!!!整理無論CCNSA或CCSA，對(duì)腫瘤的殺傷均服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理，即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細(xì)胞。難有單一的理想藥物徹底治愈腫瘤強(qiáng)調(diào)聯(lián)合化療，綜合治療整理課件43無論CCNSA或CCSA，對(duì)腫瘤的殺傷均服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理，影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性藥物殺傷癌細(xì)胞的比率一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理腫瘤本身的原因

GF值高的腫瘤對(duì)CCSA更敏感，且腫瘤體積愈小，GF值愈高。藥物療效與腫瘤的大小成反比血管減少、藥物不易進(jìn)入；免疫功能降低其他：耐藥性的產(chǎn)生抗藥基因擴(kuò)增給藥方法整理課件44影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性整理課件44其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激動(dòng)/拮抗劑、抗雄激素生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向藥物：抗體或小分子抗EGFR、抗Herb2、抗VEGF、抗CD20等如：Iressa、Alimta、格列為、賀賽汀、美羅華、貝伐單抗整理課件45其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激化療的不良反應(yīng)及防治整理課件46化療的不良反應(yīng)及防治整理課件46特定的藥物藥物的劑量給藥的方案給藥的途徑患者的易感因素影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素整理課件47特定的藥物影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素整理課件47遠(yuǎn)期反應(yīng)（遲發(fā)反應(yīng)）皮膚色素沉著心肺肝毒性停經(jīng)精子減少不育內(nèi)分泌改變致癌即刻反應(yīng)（直接反應(yīng)）過敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反應(yīng)惡心嘔吐發(fā)熱過敏反應(yīng)流感樣癥狀膀胱炎近期反應(yīng)骨髓抑制口腔炎腹瀉脫發(fā)周圍神經(jīng)炎麻痹性腸梗阻腎毒性免疫抑制整理課件48遠(yuǎn)期反應(yīng)即刻反應(yīng)早期反應(yīng)近期反應(yīng)整理課件48血液學(xué)毒性胃腸道毒性皮膚毒性神經(jīng)毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性過敏反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性整理課件49血液學(xué)毒性肺毒性整理課件49

血液學(xué)毒性——（1）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白(g)白細(xì)胞（千）粒細(xì)胞（千）血小板（萬）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5無 淤血 輕度出血 嚴(yán)重出血出血致衰竭整理課件50血液學(xué)毒性——（1）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白(g)0度

血液學(xué)毒性——（2）粒細(xì)胞減少常見藥物：蒽環(huán)蒽醌類、DTIC、MTX、紫杉類、亞硝脲類發(fā)生時(shí)間：通常在化療后10－14天達(dá)到低谷亞硝脲類遲發(fā)性抑制6－8周治療原則：

G-CSF：粒細(xì)胞集落刺激因子

GM-CSF：粒細(xì)胞－單核細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞輸注：白細(xì)胞半衰期6－8小時(shí)使用抗生素加強(qiáng)支持治療

G-CSF＆GM-CSF禁止在化療期間使用!!!整理課件51血液學(xué)毒性——（2）粒細(xì)胞減少常見藥物：蒽環(huán)蒽醌類、DT

血液學(xué)毒性——（3）血小板減少治療原則：白介素11（IL-11）：連續(xù)使用7天以上

GM-CSF：粒細(xì)胞－單核細(xì)胞集落刺激因子血小板輸注：血小板2萬血小板>2萬，伴有威脅生命的出血輸注1U血小板，增加體內(nèi)血小板0.5－1萬每天輸注<24U

血小板半衰期5－7天止血等對(duì)癥支持治療整理課件52血液學(xué)毒性——（3）血小板減少治療原則：整理課件52

血液學(xué)毒性——（4）貧血治療原則：促紅細(xì)胞生成素（EPO）：化療致Hb<11g/dL，排除其他原因者

50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，預(yù)示無效使用4周效果欠佳，可加量，再4周無升高可終止缺鐵會(huì)影響EPO的療效

EPO使用不應(yīng)超過16周紅細(xì)胞輸注：貧血狀態(tài)嚴(yán)重或Hb8g/dL

輸注1U紅細(xì)胞，增加體內(nèi)Hb1g/dL

每次輸注2－3U

紅細(xì)胞半衰期120天整理課件53血液學(xué)毒性——（4）貧血治療原則：整理課件53

胃腸道毒性——（1）惡心嘔吐70－80％患者發(fā)生急性嘔吐：化療24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)延遲性嘔吐：化療24小時(shí)后出現(xiàn)，可延續(xù)5－7天期待性嘔吐：曾經(jīng)歷過化療嘔吐患者再下次化療前出現(xiàn)的嘔吐DDP（>40mg/m2），IFO（>1.2g/m2），MMC（>15mg/m2）

ADM（>60mg/m2），MTX（>1.2g/m2），DTIC5-HT3受體拮抗劑：蒽丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊糖皮質(zhì)類激素：DXM

鎮(zhèn)靜劑：安定、氯丙嗪其他：胃復(fù)安（錐體外系反應(yīng)）非藥物治療Rx:整理課件54胃腸道毒性——（1）惡心嘔吐70－80％患者發(fā)生DDP

止瀉劑：黃連素、肯特令、易蒙停、復(fù)方苯已哌啶少渣飲食，維持水、電解質(zhì)平衡腹瀉久，或大便培養(yǎng)有細(xì)菌，應(yīng)用抗生素緩瀉劑

胃腸道毒性——（2）腹瀉便秘CPT-11、５-Fu、MTX、Ara-C、VCRRx:整理課件55止瀉劑：黃連素、肯特令、易蒙停、復(fù)方苯已哌啶胃腸道毒性

清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉等漱口）保護(hù)修復(fù)（硫糖鋁、別嘌呤醇、維生素E）止痛（利多卡因、止痛藥等）繼發(fā)感染者抗炎治療

胃腸道毒性——（3）口腔粘膜炎抗代謝類藥(MTX、5-Fu）、抗生素類（ADM、ACTD、MMC）植物堿類（VCR、VDS、VP-16）、大劑量烷化劑

由于化療藥物減弱了口腔粘膜的再生能力而引起治療原則：注意口腔衛(wèi)生、治療口腔疾病、防治口腔感染Rx:整理課件56清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉等漱口）胃腸道毒性——（3）口蒽環(huán)類、長春堿類、MMC、放線菌素

預(yù)防為主，損傷程度與藥物濃度＆滲出藥量有關(guān)注射點(diǎn)選擇（前臂近心側(cè)大靜脈）深靜脈插管化療（CVP、PICC）

停止化療、抬高患肢抽吸殘留藥物，或注射生理鹽水稀釋局部濃度相應(yīng)的解毒藥局部封閉（普魯卡因或激素）、冰敷或熱敷理療、外科治療

皮膚毒性——（1）藥物外滲Rx:整理課件57蒽環(huán)類、長春堿類、MMC、放線菌素預(yù)防為主，損傷程度與藥物

皮膚毒性——（2）脫發(fā)、色素沉著等脫發(fā)：TXL、ADM、CTX

皮膚色素沉著：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮膚增厚、角化：BLM

處理：避免日曬、停藥后可恢復(fù)整理課件58皮膚毒性——（2）脫發(fā)、色素沉著等脫發(fā)：TXL、ADM、

密切觀察、及時(shí)減量或停藥停藥后一般能有所恢復(fù)

神經(jīng)毒性長春堿類、DDP、草酸鉑、IFO、5-Fu、MTX、紫杉類等

長春堿類：周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損傷（麻痹性腸梗阻、尿潴留）

DDP：神經(jīng)炎、感覺異常等、耳毒性，阿米福汀可能有幫助

IFO：46h后出現(xiàn)，與代謝產(chǎn)物氯已醛有關(guān)，高劑量引起精神癥狀、癲癇等

5－FU：常急性發(fā)作，常規(guī)劑量：5％發(fā)生率，高劑量易出現(xiàn)小腦功能紊亂

MTX：腦膜刺激癥（鞘內(nèi)注射）、短暫性下肢輕癱、腦病，加強(qiáng)水化CF解救紫杉類：其周圍神經(jīng)病變是劑量依賴性的整理課件59密切觀察、及時(shí)減量或停藥神經(jīng)毒性長春堿類、DDP、草酸鉑

心臟毒性——

蒽環(huán)類、蒽醌類

急性心臟毒性：數(shù)天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為短暫性室上性心律失常與ST-T改變，發(fā)生率：40％，與累積劑量無關(guān)，停藥后消失慢性心臟毒性：末次給藥后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)，表現(xiàn)為充血性心力衰竭（心動(dòng)過速、心律失常、呼吸困難、腳腫、肝淤血、心臟擴(kuò)大）ADM、Epi-ADM、柔紅霉素、米托蒽醌等

限制用量：ADM累積450mg/m2單次50－60mg/m2

表阿累積900mg/m2單次60－90mg/m2

監(jiān)測毒性：定期查EKG、心超、心臟核素掃描等，注意EF分?jǐn)?shù)變化延長給藥時(shí)間（如靜脈連續(xù)灌注）、改變給藥次數(shù)（如每周給藥）牢記危險(xiǎn)因素：超出限制累積總量嬰幼兒＆老年人縱隔放療、與CTX等連用心臟病史整理課件60心臟毒性——蒽環(huán)類、蒽醌類急性心臟毒性：數(shù)天后出現(xiàn)，BLM： 彌漫性肺間質(zhì)病變，首次用藥后1－3月，干咳、呼吸困難等 治療原則：停藥，使用糖皮質(zhì)激素 危險(xiǎn)因素：年齡>70歲，累積量>360－400mg，胸部放療， 腎功能損傷，吸煙，吸入高濃度氧MMC： 肺纖維化，2－38％，與總量無關(guān)，用藥2－3周或6－12月后 呼吸困難，干咳 治療原則：停藥，使用潑尼松 危險(xiǎn)因素：胸部放療、高濃度氧BCNU： 與累積量有關(guān)，可發(fā)生在用藥后9天，也可在12年后,毒性同前 治療：停藥，激素類無效 危險(xiǎn)因素：吸煙的慢性支氣管炎患者

肺毒性——

間質(zhì)病變、肺纖維化BLM、MMC、卡莫司汀整理課件61BLM： 彌漫性肺間質(zhì)病變，首次用藥后1－3月，干咳、呼吸蒽環(huán)類、MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等

停藥調(diào)整藥物及劑量護(hù)肝等對(duì)癥支持治療化療期間定期檢查肝功能Rx:

肝毒性——（1）

肝細(xì)胞功能紊亂與化學(xué)性肝炎肝靜脈閉塞性疾病（VOD）慢性肝纖維化整理課件62蒽環(huán)類、MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等停

肝毒性——（2）劑量調(diào)整BSP潴留％血清膽紅素其他指標(biāo)用藥劑量（45‘）（mg/L）蒽環(huán)類其他藥物

<9 <12 <2N 100% 100% 9-15 12-30 2-5N 50% 75% >15 >30 >5N 25% 50%其他藥物：MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等N：正常值上限整理課件63肝毒性——（2）劑量調(diào)整BSP潴留％血清膽紅素

泌尿系毒性——（1）腎毒性

DDP： 不可逆，損傷近曲小管、遠(yuǎn)曲小管和集合管 血肌苷、尿素氮升高，少尿，電解質(zhì)紊亂，低鎂低鈣 單藥<50mg/m2不會(huì)引起腎損，60mg/m2需水化

水化，使用前12h到結(jié)束后24h，200ml/h或者3L/m2

利尿，甘露醇 根據(jù)腎功能適當(dāng)減量

大劑量MTX： MTX和代謝物酸性條件下沉積在腎小管，導(dǎo)致機(jī)械性梗阻

水化，使用前12h到結(jié)束后48h，那天3L以上，加鉀

堿化尿液，5％碳酸氫鈉，使尿PH始終大于7

利尿

CF解救，監(jiān)測血MTX濃度整理課件64泌尿系毒性——（1）腎毒性DDP： 不可逆，損傷肌苷清除率血清肌苷尿素氮用藥劑量

ml/min（mg/dL）（mg/dL）DDPMTX其他藥物

>70 <1.5 <20 100% 100% 100% 50-70 1.5-2.0 20-50 50% 50% 75% <50 >2.0 >50 - 25% 50%

泌尿系毒性——（2）劑量調(diào)整其他藥物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿3.0g/L也應(yīng)適當(dāng)調(diào)整整理課件65肌苷清除率血清肌苷尿素氮

泌尿系毒性——（3）化學(xué)性膀胱炎IFO和CTX的代謝產(chǎn)物丙烯酸刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎尿頻、尿急、血尿等特異性的解毒劑——巰乙磺酸鈉（美安、美司鈉）IFO：0－4－8h分別靜推巰乙磺酸鈉一次，每次量為IFO的20％大劑量CTX：化療前給CTX的1/5量的巰乙磺酸鈉化療同時(shí)給CTX等量的巰乙磺酸鈉化療后12h給CTX半量的巰乙磺酸鈉適當(dāng)水化、利尿Rx:整理課件66泌尿系毒性——（3）化學(xué)性膀胱?型過敏反應(yīng)，給藥后一小時(shí)內(nèi)發(fā)生蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克

皮試（L-ASP）預(yù)處理：糖皮質(zhì)激素、組胺H1＆組胺H2受體拮抗劑備有急救設(shè)備及搶救藥物

過敏反應(yīng)左旋門冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇Rx:整理課件67?型過敏反應(yīng)，給藥后一小時(shí)內(nèi)發(fā)生皮試（L-ASP）過敏第二腫瘤：停止治療后2-10年，高峰在5年左右最常見：急非淋，骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見

CTX、司莫司汀、氮芥、MOPP不育：性腺功能障礙，所有烷化劑（MOPP方案甲基芐肼）致畸形：化療期間避免懷孕，結(jié)束后2年才能生育

正確掌握化療適應(yīng)癥避免不適當(dāng)長期維持治療合理制定和選擇化療方案

遠(yuǎn)期毒性Rx:整理課件68第二腫瘤：停止治療后2-10年，高峰在5年左右正確掌握化腫瘤綜合治療新途徑整理課件69腫瘤綜合治療新途徑整理課件69分子靶向治療基因治療生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑腫瘤自體瘤苗樹突狀細(xì)胞（DC）瘤苗全身微波聚束熱療高能聚焦超聲刀治療整理課件70分子靶向治療整理課件70

定義：根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分子生物學(xué)的特征，將 與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點(diǎn)，利用 靶分子特異制劑或藥物進(jìn)行治療的手段。靶點(diǎn)： 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑癌基因細(xì)胞周期調(diào)控血管發(fā)生和轉(zhuǎn)移分子靶向治療整理課件71定義：根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分子生物學(xué)的特征，將 與腫瘤相關(guān)的特異

與傳統(tǒng)的化療藥物相比傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物有效性和毒性隨劑量增加最大耐受劑量（MTD）是藥物療效的極點(diǎn)新的靶向治療藥物毒性相對(duì)較低最佳生物劑量（OBD）低于MTD

臨床潛在優(yōu)勢

特異性高，高效低毒，良好耐受性適用于多種腫瘤類型及早期和晚期疾病用于單一治療或與標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合提高腫瘤病人的存活率和生活質(zhì)量整理課件72與傳統(tǒng)的化療藥物相比整理課件72FDA業(yè)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物

藥物商品名適應(yīng)癥伊馬替尼（imatinib） 格列衛(wèi)（Glivec） 慢粒、GIST吉非替尼（gefitinib） 易瑞莎（Iressa） NSCLC艾羅替尼（erlotinib） Tarceva NSCLC、胰腺癌整理課件73FDA業(yè)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物藥物FDA已批準(zhǔn)的使用的抗腫瘤單克隆抗體

名稱商品名靶點(diǎn)抗體類型適應(yīng)癥FDA年份利妥昔(Rituximab) 美羅華 CD20 嵌合性IgG1 B－淋巴瘤1997曲妥珠(Transtuzumab) 赫賽汀 Her-2/neu 人源化IgG1 乳腺癌 1998Alemtuzumab Campath CD52 人源化IgG1 B－慢淋 2001西妥昔(Cetuxamab) 愛必妥 EGFR 嵌合性IgG1 大腸癌 2004貝伐單抗 Avastin VEGF 人源化IgG1 大腸癌 2004整理課件74FDA已批準(zhǔn)的使用的抗腫瘤單克隆抗體名稱靶向藥物＋化療提高療效的范例腫瘤靶向治療＋化療療效提高B－淋巴瘤 美羅華＋CHOP 97％乳腺癌 赫賽?。仙即?47％乳腺癌 赫賽?。仙即迹ㄝo助治療） 復(fù)發(fā)率下降46－52％大腸癌 西妥昔＋草酸鉑＋5－FU＋CF 81％大腸癌 西妥昔＋CPT-11＋5－FU＋CF 67％大腸癌 貝伐單抗＋草酸鉑＋5－FU＋CF 21.8％：9.2％大腸癌 貝伐單抗＋CPT-11＋5－FU＋CF 45％：35％NSCLC 貝伐單抗＋紫杉醇＋卡鉑 27％：10％胰腺癌 艾羅替尼＋健擇 1年生存率24％：17％整理課件75靶向藥物＋化療提高療效的范例腫瘤靶向治靶向藥物＋化療不提高療效的范例吉非替尼＋化療對(duì)NSCLC治療沒有提高療效的依據(jù)，故而目前不主張合用，均作為二線治療。整理課件76靶向藥物＋化療不提高療效的范例吉非替尼＋化療對(duì)NSCLC治療運(yùn)用基因操作方法將外源遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞1.類化學(xué)療法2.生物反應(yīng)調(diào)整療法3.宿主保護(hù)療法基因治療整理課件77運(yùn)用基因操作方法將外源遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞1.類化學(xué)療法基因化學(xué)合成類左旋咪唑及其衍生物微生物來源者卡介苗植物來源植物血凝素生物制品或基因重組產(chǎn)物干擾素、TNF多糖類香菇多糖、茯苓多糖分化誘導(dǎo)劑維甲酸類抗體及其交聯(lián)物抗抑制性T細(xì)胞抗體腫瘤抗原及其疫苗生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）

增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫反應(yīng)，消除機(jī)體免疫功能的障礙，直接或間接殺傷腫瘤整理課件78化學(xué)合成類左旋咪唑及其衍生主動(dòng)特異性免疫療法個(gè)體化腫瘤免疫治療體內(nèi)切除的腫瘤組織，在體外與新城雞瘟病毒共培養(yǎng)，獲得瘤苗，回注患者，以激發(fā)自身的免疫反應(yīng)特點(diǎn)：個(gè)體特異性；多效價(jià)性；全身性；協(xié)同性；安全性適應(yīng)癥：惡黑、腎癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、纖維肉瘤自體瘤苗整理課件79主動(dòng)特異性免疫療法自體瘤苗整理課件79樹突狀細(xì)胞（DC)瘤苗

自體腫瘤組織＋血液分離得到的DC→回輸體內(nèi)配合化療

II期臨床試驗(yàn)（大腸癌）整理課件80樹突狀細(xì)胞（DC)瘤苗自體腫瘤組織＋血液分離得到的DC→

腫瘤細(xì)胞比正常組織細(xì)胞對(duì)熱的耐受性低

39.0℃~40.0℃生長明顯受抑制

40.0℃~41.5℃存活率迅速下降

41.5℃~43.0℃短期內(nèi)死亡

70.0℃~120℃腫瘤細(xì)胞會(huì)瞬間破裂全身微波聚束熱療運(yùn)用熱效應(yīng)，通過輻射熱對(duì)人體均勻加熱、精確控溫以治療腫瘤整理課件81腫瘤細(xì)胞比正常組織細(xì)胞對(duì)熱的耐受性低全身微波聚束熱療殺死癌細(xì)胞 改變細(xì)胞生物膜的流動(dòng)性，致使細(xì)胞漿膜破壞，癌細(xì)胞死亡?？刂颇[瘤轉(zhuǎn)移 抑制細(xì)胞DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成與修復(fù)，使癌細(xì)胞不能繁殖。提高化療的療效 改變細(xì)胞膜的通透性，提高胞漿內(nèi)抗癌藥物濃度，對(duì)化療增敏。提高放療的療效

S期細(xì)胞和乏氧腫瘤細(xì)胞對(duì)熱很敏感，彌補(bǔ)放療弱點(diǎn)，提高療效。高熱還可提高免疫系統(tǒng)功能，具有骨髓保護(hù)作用。安全、無創(chuàng)、無毒付作用、無傳染的高效治癌手段整理課件82殺死癌細(xì)胞安全、無創(chuàng)、無毒付作用、無傳染的高效治癌手段整整理課件83整理課件83利用超聲波定位，將數(shù)百束聲波聚焦于同一部位，使其轉(zhuǎn)化為熱能，使治療點(diǎn)溫度達(dá)到70-100℃，腫瘤細(xì)胞變性壞死。特點(diǎn)： 治療過程簡單，療效顯著 無創(chuàng)性，不損傷大血管，副作用小 適應(yīng)癥廣泛 與放化療協(xié)同，增敏 可多次治療適應(yīng)癥：肝癌、門靜脈癌栓、轉(zhuǎn)移性肝癌、胰腺癌、 腹腔和腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、子宮腫瘤高能聚焦超聲刀治療整理課件84利用超聲波定位，將數(shù)百束聲波聚焦于同一部位，使其轉(zhuǎn)化為熱能，整理課件85整理課件85HIFU治療前HIFU治療后整理課件86HIFU治療前HIFU治療后整理課件86對(duì)惡性腫瘤患者，不能僅僅依靠于單一的治療手段，必須重視綜合治療！

整理課件87對(duì)惡性腫瘤患者，不能僅僅依靠于單一的整理課件87謝謝！整理課件88謝謝！整理課件88腫瘤化療及化療副反應(yīng)整理課件89腫瘤化療及化療副反應(yīng)整理課件140年代第一個(gè)里程碑氮芥治療淋巴瘤近代腫瘤化療的開端

50年代第二個(gè)里程碑合成CTX及5-Fu

有效抗腫瘤藥物的合成

70年代第三個(gè)里程碑

DDP和ADM進(jìn)入臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)形成；化療方案日趨成熟腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì))整理課件9040年代第一個(gè)里程碑腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì)

80年代生物反應(yīng)修飾劑

90年代第四個(gè)里程碑紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑新抗癌藥進(jìn)入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)生物治療；基因治療

2000年第五個(gè)里程碑分子靶向治療腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì))整理課件9180年代生物反應(yīng)修飾劑腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史(20世紀(jì)1933年 北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤科成立 （成員有金顯宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中國第一個(gè)腫瘤科成立 （天津人民醫(yī)院，現(xiàn)名天津腫瘤醫(yī)院）1959年 我國第一個(gè)腫瘤內(nèi)科成立 （日壇醫(yī)院）1974年 參加國際抗癌聯(lián)盟（UICC）1985年 第一屆全國腫瘤化療學(xué)習(xí)班（北京）1988年 UICC腫瘤內(nèi)科高級(jí)培訓(xùn)班（北京）我國腫瘤學(xué)發(fā)展整理課件921933年 北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤科成立我國腫瘤學(xué)發(fā)展整理課化療的臨床分類整理課件93化療的臨床分類整理課件5

根治性化療輔助性化療新輔助化療姑息性化療研究性化療整理課件94根治性化療整理課件6對(duì)可能治愈的部分腫瘤，進(jìn)行積極的全身化療

近期目標(biāo)：完全緩解遠(yuǎn)期目標(biāo)：無復(fù)發(fā)生存率根據(jù)“一級(jí)動(dòng)力學(xué)”原理要求：聯(lián)合化療方案——機(jī)制不同、毒性不同、單藥有效足量足療程縮短間歇盡量完全殺滅腫瘤細(xì)胞仍需綜合治療根治性化療（curativechemotherapy)整理課件95對(duì)可能治愈的部分腫瘤，進(jìn)行積極的全身化療根治性化療整理課件7

原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予的全身化療

目的：消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移消滅術(shù)前可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶；術(shù)后殘留的腫瘤細(xì)胞生長加速，生長比率增高，對(duì)藥物敏感性增加；腫瘤體積小，更易殺滅頭頸癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤輔助性化療（adjuvantchemotherapy)整理課件96原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予輔助性化療對(duì)臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術(shù)或放療）者，在之前先行化療。

目的：使局限腫瘤縮小，降低臨床分期；縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率；消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶；了解化療對(duì)腫瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、NSCLC新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy)整理課件97對(duì)臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段（手術(shù)或放療）者，在對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手段。目的：減輕痛苦，改善生活質(zhì)量，延長生存期。應(yīng)注意避免過度治療使生活質(zhì)量下降全身化療、腔內(nèi)化療、介入化療等晚期非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胰腺癌、頭頸癌姑息性化療（palliativechemotherapy)整理課件98對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效強(qiáng)調(diào)臨床藥物試驗(yàn)的GCP（goodclinicalpractice)原則循證醫(yī)學(xué)研究性化療（investigationalchemotherapy)整理課件99目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效研究性化療整理兩個(gè)概念：誘導(dǎo)化療和新輔助化療誘導(dǎo)化療： 對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期患者，化療 只能是唯一的治療手段新輔助化療： 對(duì)于仍有手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期患者， 通過化療達(dá)到降期、縮小手術(shù)范圍 的目的整理課件100兩個(gè)概念：誘導(dǎo)化療和新輔助化療誘導(dǎo)化療： 對(duì)失去手術(shù)根治性化療可治愈的腫瘤

絨毛膜上皮癌惡性葡萄胎急性淋巴細(xì)胞白血病何杰金氏淋巴瘤進(jìn)展型和高度進(jìn)展性非何杰金氏淋巴瘤

Wilm瘤胚胎性橫紋肌肉瘤睪丸癌急性粒細(xì)胞白血病

Ewing肉瘤小細(xì)胞肺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤卵巢癌整理課件101根治性化療可治愈的腫瘤絨毛膜上皮癌整理課件13何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化療前2006年3月10日2個(gè)療程后整理課件102何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化療前整理課件14根治性化療有價(jià)值的腫瘤

惰性非何杰金氏淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病多發(fā)性骨髓瘤整理課件103根治性化療有價(jià)值的腫瘤惰性非何杰金氏淋巴瘤整理課件15輔助性化療有價(jià)值的腫瘤

肛管癌膀胱癌乳腺癌喉癌骨肉瘤軟組織肉瘤大腸癌基底細(xì)胞癌整理課件104輔助性化療有價(jià)值的腫瘤肛管癌整理課件16輔助性化療可能有價(jià)值的腫瘤

非小細(xì)胞肺癌食管癌鼻咽癌其他頭頸部癌胃瘤宮頸癌前列腺癌（激素）整理課件105輔助性化療可能有價(jià)值的腫瘤非小細(xì)胞肺癌整理課件17

（1）術(shù)后放化療乳癌睪丸癌大腸癌軟組織腫瘤

（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手術(shù)的先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸癌卵巢癌

（4）放化療同時(shí)進(jìn)行尤文氏瘤肺癌

（5）化療與BRM結(jié)合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌（6）化療加靶向治療乳腺癌NHL大腸癌肺癌綜合治療可提高療效整理課件106（1）術(shù)后放化療綜合治療可提高療效整理課件18禁忌癥＆適應(yīng)癥整理課件107禁忌癥＆適應(yīng)癥整理課件19禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應(yīng)避孕、終止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８萬PS<40，嚴(yán)重惡液質(zhì)，估計(jì)生存期＜３月合并嚴(yán)重全身疾病，或肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴(yán)重衰竭感染，體溫大于38℃嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂未獲得病理學(xué)依據(jù)整理課件108禁忌征妊娠期和哺乳期婦女（應(yīng)避孕、終止妊娠或哺乳）整理課適應(yīng)征造血系統(tǒng)惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋巴瘤）化療效果較好的實(shí)體瘤，如絨癌和惡性葡萄胎等實(shí)體瘤根治術(shù)或放療后的輔助化療實(shí)體瘤的手術(shù)前的新輔助化療實(shí)體瘤的姑息性化療腔內(nèi)化療（癌性胸、腹和心包積液）某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高等，可先期化療后放療整理課件109適應(yīng)征造血系統(tǒng)惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續(xù)腔內(nèi)注射：胸腔、心包、腹腔、鞘內(nèi)、膀胱動(dòng)脈插管：肝動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈肌肉注射口服其他：瘤內(nèi)、瘤周、外用整理課件110給藥途徑靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續(xù)整理課件22聯(lián)合化療的原則

目的：增效、減毒、減少耐藥性單獨(dú)使用有效作用機(jī)制不同、作用時(shí)相各異毒性不同療效相加或協(xié)同選擇各藥物最佳劑量＆用法經(jīng)嚴(yán)密的臨床試驗(yàn)證明有實(shí)用價(jià)值整理課件111聯(lián)合化療的原則目的：增效、減毒、減少耐藥性整理課件23劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度：療程中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量，mg/(m2

·w)相對(duì)劑量強(qiáng)度：與一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)方案相比而言平均相對(duì)劑量強(qiáng)度：聯(lián)合方案中幾種藥物相對(duì)劑量強(qiáng)度的平均值主要適用于細(xì)胞毒性藥物減少每次給藥劑量、或延長間隔時(shí)間，劑量強(qiáng)度會(huì)下降對(duì)可能治愈的患者，盡量使用可耐受的最大劑量強(qiáng)度以 保證療效，同時(shí)加強(qiáng)各類支持治療，如G-CSF等整理課件112劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度：療程中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量，mg/(m注意事項(xiàng)診斷明確個(gè)體化治療隨診觀察注意藥物不良反應(yīng)整理課件113注意事項(xiàng)診斷明確整理課件25實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)整理課件114實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)整理課件26WHO化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CR（completeresponse）完全緩解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分緩解縮小50％以上，至少4周，任一不得增大，無發(fā)新病灶NC（nochange）無變化縮小小于50％，增大小于25％，至少4周，無新發(fā)病灶PD（progressivedisease）進(jìn)展至少一個(gè)病灶增大大于25％，或出現(xiàn)新病灶新出現(xiàn)胸腹水，細(xì)胞學(xué)陽性新出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移新出現(xiàn)病理性骨折或骨折壓縮，不能判斷為PD整理課件115WHO化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CR（completerespon

雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積單徑測量法：最大徑整理課件116雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積整理課件28整理課件117整理課件29機(jī)體活動(dòng)狀態(tài)評(píng)價(jià)(PerformanceStatus)整理課件118機(jī)體活動(dòng)狀態(tài)評(píng)價(jià)(PerformanceStatus)0活動(dòng)自如，能無約束地進(jìn)行發(fā)病前全部活動(dòng)1體力活動(dòng)受影響，但不用臥床，并能進(jìn)行較輕或坐著做的工作，如輕的家務(wù)，辦公室工作2不用臥床，生活亦能自理，但不能進(jìn)行任何工作活動(dòng)，白天過半時(shí)間仍可行走坐立3生活能部分自理，白天過半時(shí)間要臥床或坐椅4完全失去活動(dòng)能力，完全不能自理，強(qiáng)迫臥床或坐椅5死亡100一切正常，無不適或病征

90能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微病征

80勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀或體征

70生活可自理，但不能維持正?；顒?dòng)或工作

60偶爾需要扶助，但大多數(shù)時(shí)間可自理

50常需人幫助或醫(yī)療護(hù)理

40生活不能自理，需要特別護(hù)理和幫助

30生活嚴(yán)重不能自理，須住院，但無死亡危險(xiǎn)

20病重，需住院積極支持治療

10病危，臨近死亡

0死亡ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)整理課件1190活動(dòng)自如，能無約束地進(jìn)行發(fā)病前全部活動(dòng)100一切正常，化療藥物分類整理課件120化療藥物分類整理課件32

按性質(zhì)和來源分類按對(duì)生物大分子的作用分類

①影響DNA＆RNA的生物合成

②直接破壞DNA并阻止其復(fù)制

③嵌入DNA中干擾核酸的合成

④影響蛋白質(zhì)合成按對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分類

①細(xì)胞周期特異性藥物

②細(xì)胞周期非特異性藥物整理課件121按性質(zhì)和來源分類整理課件331.烷化劑HN2

、CTX、CCNU2.抗代謝藥5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物藥VCR、VP-16、Taxol5.鉑類DDP、CBP、L-OHP6.激素類三苯氧胺、甲孕酮7.其他類DTIC

根據(jù)性質(zhì)和來源分類整理課件1221.烷化劑HN2、CTX、CCNU根抑制二氫葉酸還原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝磷乙酰門冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸還原酶羥基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C

影響核酸（DNA及RNA）生物合成

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件123影響核酸（DNA及RNA）生物合成根據(jù)對(duì)生物大分子的作用烷化劑HN2與DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物藥農(nóng)吉利堿產(chǎn)生自由基而破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗生素BLM作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶引起DNA斷裂者CPT與DNA結(jié)合的金屬化合物DDP

直接破壞DNA并阻止其復(fù)制

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件124直接破壞DNA并阻止其復(fù)制根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理放線菌素類ACD色霉素及光輝霉素類蒽環(huán)類ADM人工合成的DNA嵌入劑米托蒽醌

嵌入DNA中干擾核酸合成

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件125嵌入DNA中干擾核酸合成根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課干擾微管蛋白形成VCR干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿（HRT）影響氨基酸供應(yīng)L-門冬酰胺酶（ASP）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡各類激素

影響蛋白質(zhì)合成的藥物

根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件126影響蛋白質(zhì)合成的藥物根據(jù)對(duì)生物大分子的作用分類整理課件3抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑

細(xì)胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根據(jù)對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分類M期： 長春堿類（NVB、VDS、VCR）、喜樹堿類、紫杉類G1期： 腎上腺皮質(zhì)類固醇、門冬酰胺酶G2期： 博萊霉素、平陽霉素S期： 健擇、5-FU、MTX、阿糖胞苷 整理課件127抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑細(xì)胞周期特異性藥物（cell細(xì)胞周期特異性藥物的特點(diǎn)：1.僅對(duì)細(xì)胞周期某一時(shí)相起作用2.只對(duì)增殖細(xì)胞敏感3.對(duì)細(xì)胞周期時(shí)間和倍增時(shí)間較短、增殖比率較大的腫瘤有效4.藥物作用與時(shí)間呈正相關(guān)5.劑量－反應(yīng)曲線是一條漸近線DR宜小劑量、持續(xù)給藥!!!整理課件128細(xì)胞周期特異性藥物的特點(diǎn)：DR宜小劑量、持續(xù)給藥!!!整理課烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類

細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根據(jù)對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分類氮芥、CTX&IFO、馬利蘭ADM、Epi-ADM、MMC、柔紅霉素、放線菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡鉑、草酸鉑、DTIC整理課件129烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物的特點(diǎn)：1.對(duì)細(xì)胞周期中各個(gè)時(shí)相均有作用2.對(duì)增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷能力3.對(duì)增殖比率較小、緩慢生長的腫瘤亦有一定療效4.藥物作用與劑量成正相關(guān)5.劑量－反應(yīng)曲線是一條直線DR宜大劑量、間歇給藥!!!整理課件130細(xì)胞周期非特異性藥物的特點(diǎn)：DR宜大劑量、間歇給藥!!!整理無論CCNSA或CCSA，對(duì)腫瘤的殺傷均服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理，即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細(xì)胞。難有單一的理想藥物徹底治愈腫瘤強(qiáng)調(diào)聯(lián)合化療，綜合治療整理課件131無論CCNSA或CCSA，對(duì)腫瘤的殺傷均服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理，影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性藥物殺傷癌細(xì)胞的比率一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理腫瘤本身的原因

GF值高的腫瘤對(duì)CCSA更敏感，且腫瘤體積愈小，GF值愈高。藥物療效與腫瘤的大小成反比血管減少、藥物不易進(jìn)入；免疫功能降低其他：耐藥性的產(chǎn)生抗藥基因擴(kuò)增給藥方法整理課件132影響抗癌藥療效的因素藥物的選擇性整理課件44其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激動(dòng)/拮抗劑、抗雄激素生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向藥物：抗體或小分子抗EGFR、抗Herb2、抗VEGF、抗CD20等如：Iressa、Alimta、格列為、賀賽汀、美羅華、貝伐單抗整理課件133其他抗腫瘤藥物激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激化療的不良反應(yīng)及防治整理課件134化療的不良反應(yīng)及防治整理課件46特定的藥物藥物的劑量給藥的方案給藥的途徑患者的易感因素影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素整理課件135特定的藥物影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素整理課件47遠(yuǎn)期反應(yīng)（遲發(fā)反應(yīng)）皮膚色素沉著心肺肝毒性停經(jīng)精子減少不育內(nèi)分泌改變致癌即刻反應(yīng)（直接反應(yīng)）過敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反應(yīng)惡心嘔吐發(fā)熱過敏反應(yīng)流感樣癥狀膀胱炎近期反應(yīng)骨髓抑制口腔炎腹瀉脫發(fā)周圍神經(jīng)炎麻痹性腸梗阻腎毒性免疫抑制整理課件136遠(yuǎn)期反應(yīng)即刻反應(yīng)早期反應(yīng)近期反應(yīng)整理課件48血液學(xué)毒性胃腸道毒性皮膚毒性神經(jīng)毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性過敏反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性整理課件137血液學(xué)毒性肺毒性整理課件49

血液學(xué)毒性——（1）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白(g)白細(xì)胞（千）粒細(xì)胞（千）血小板（萬）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5無 淤血 輕度出血 嚴(yán)重出血出血致衰竭整理課件138血液學(xué)毒性——（1）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白(g)0度

血液學(xué)毒性——（2）粒細(xì)胞減少常見藥物：蒽環(huán)蒽醌類、DTIC、MTX、紫杉類、亞硝脲類發(fā)生時(shí)間：通常在化療后10－14天達(dá)到低谷亞硝脲類遲發(fā)性抑制6－8周治療原則：

G-CSF：粒細(xì)胞集落刺激因子

GM-CSF：粒細(xì)胞－單核細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞輸注：白細(xì)胞半衰期6－8小時(shí)使用抗生素加強(qiáng)支持治療

G-CSF＆GM-CSF禁止在化療期間使用!!!整理課件139血液學(xué)毒性——（2）粒細(xì)胞減少常見藥物：蒽環(huán)蒽醌類、DT

血液學(xué)毒性——（3）血小板減少治療原則：白介素11（IL-11）：連續(xù)使用7天以上

GM-CSF：粒細(xì)胞－單核細(xì)胞集落刺激因子血小板輸注：血小板2萬血小板>2萬，伴有威脅生命的出血輸注1U血小板，增加體內(nèi)血小板0.5－1萬每天輸注<24U

血小板半衰期5－7天止血等對(duì)癥支持治療整理課件140血液學(xué)毒性——（3）血小板減少治療原則：整理課件52

血液學(xué)毒性——（4）貧血治療原則：促紅細(xì)胞生成素（EPO）：化療致Hb<11g/dL，排除其他原因者

50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，預(yù)示無效使用4周效果欠佳，可加量，再4周無升高可終止缺鐵會(huì)影響EPO的療效

EPO使用不應(yīng)超過16周