四環(huán)素類及氯霉素TetracyclinesandChloramphenicol1四環(huán)素類Tetracyclines基本骨架：菲烷，為兩性物質(zhì)在酸中穩(wěn)定，堿中易被破壞Classifications天然品金霉素、土霉素、四環(huán)素和地美環(huán)素半合成品多西環(huán)素、米諾環(huán)素替加環(huán)素（高效，對(duì)耐四環(huán)素菌株敏感）2AntibacterialSpectrumG（+）：葡萄球菌最高，腸球菌不敏感G（-）：銅綠假單孢菌不敏感厭氧菌：擬桿菌、梭形桿菌、放線菌作用弱肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌間接抑制阿米巴原蟲：土霉素對(duì)病毒與真菌無(wú)效3AntibacterialActivity米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素

>地美環(huán)素

>四環(huán)素

>土霉素4ClinicalIndications1、使用較少，基本不做首選2、金霉素外用制劑用于沙眼、結(jié)膜炎等治療3、土霉素用于治療腸阿米巴病5ActionMechanisms進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)發(fā)揮抑菌作用，高濃度殺菌1、與核糖體30S亞基的A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進(jìn)入A位，阻礙肽鏈延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的合成2、同時(shí)使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)核苷酸和其他物質(zhì)外漏，抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制。6ResistanceMechanisms1、外排泵蛋白2、核糖體保護(hù)蛋白3、產(chǎn)生滅活或鈍化四環(huán)素的酶7體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用1、立克次體感染：斑疹傷寒、鼠型斑疹傷寒、再燃性斑疹傷寒、洛基山斑疹熱、立克次體痘、恙蟲病等可作為首選。2、衣原體感染3、支原體感染，首選多西環(huán)素4、螺旋體感染5、細(xì)菌性感染8不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、二重感染（superinfections）（1）真菌感染——多有假絲酵母菌感染引起（2）對(duì)四環(huán)素耐藥的難辨梭菌感染——偽膜性腸炎（口服萬(wàn)古霉素或甲硝唑）3、對(duì)牙齒和骨骼發(fā)育的影響4、肝毒性5、光敏反應(yīng)96、腎毒性7、前庭反應(yīng)8、禁忌癥10常用四環(huán)素類抗生素特點(diǎn)及應(yīng)用四環(huán)素（tetracycline）抗菌特點(diǎn)：抑菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)于革蘭陰性菌體內(nèi)過(guò)程1、吸收：影響因素多2、分布：體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入胎兒血循環(huán)及乳汁，可沉淀在新形成的骨骼和牙齒中3、代謝與排泄11Indications曾作為敏感菌感染的首選藥12多西環(huán)素（doxycycline）多西環(huán)素作為四環(huán)素類藥物中首選用藥1、對(duì)土霉素、四環(huán)素的耐藥金葡菌有效，取代四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的首選或次選藥2、脂溶性大、由腸道排泄，肝腸循環(huán)顯著，膽道感染適用3、腎衰時(shí)腸道排泄增多，腎衰竭者適用4、不良反應(yīng)包括光敏反應(yīng)、口腔異味感等13米諾環(huán)素（minocycline）：特點(diǎn)1、作用最強(qiáng)2、脂溶性最大，組織滲透性好，腦脊液中濃度高3、四環(huán)素耐藥的病菌仍敏感4、酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體疾病5、不良反應(yīng)中有獨(dú)特的前庭反應(yīng)14替加環(huán)素（tigecycline）15氯霉素類氯霉素（chloramphenicol）來(lái)源：委內(nèi)瑞拉鏈絲菌的培養(yǎng)液提取抗菌特點(diǎn)：廣譜，對(duì)革蘭陰性菌抑制作用強(qiáng)于陽(yáng)性菌，對(duì)立克次體、衣原體、支原體也有抑制作用16ActionMechanisms與細(xì)菌核糖體50S亞基上的肽?；D(zhuǎn)移酶作用位點(diǎn)結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)合成。Resistance1、耐藥菌產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶，使藥物失活2、或降低細(xì)菌外膜對(duì)藥物的通透性17Pharmacokinetics1、吸收：口服、注射均可2、分布：廣，可透過(guò)血腦屏障和血眼屏障；并可進(jìn)入胞內(nèi)，抑制胞內(nèi)菌3、代謝：與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎小管排出，可治療泌尿系統(tǒng)感染肝藥酶抑制劑18Indications一般不作為首選1、細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫2、傷寒桿菌及其他沙門菌屬感染3、細(xì)菌性眼部感染4、厭氧菌感染5、其他19AdverseE