藥物制劑技術(shù)與設(shè)備藥物制劑技術(shù)與設(shè)備目錄模塊一藥物制劑概論模塊二藥物制劑生產(chǎn)基本單元操作模塊三滅菌與空氣凈化技術(shù)模塊四制藥用水的生產(chǎn)技術(shù)模塊五常規(guī)口服固體制劑模塊六常規(guī)滅菌與無(wú)菌制劑的生產(chǎn)技術(shù)模塊七液體制劑的生產(chǎn)技術(shù)模塊八其它常用制劑模塊九藥物新劑型模塊十藥物制劑新技術(shù)模塊十一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）與制劑生產(chǎn)目錄模塊一藥物制劑概論模塊三滅菌與空氣凈化技術(shù)模塊三滅菌與空氣凈化技術(shù)知識(shí)目標(biāo)掌握：滅菌與無(wú)菌技術(shù)和空氣凈化技術(shù)的基本概念；濕熱滅菌技術(shù)分類(lèi)及適用范圍；熟悉：其他滅菌法及適用范圍；常規(guī)潔凈室與層流潔凈室的氣流特點(diǎn)；藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度劃分；空氣濾過(guò)的原理、影響因素及濾器的特性和分類(lèi)；了解：無(wú)菌檢查方法及滅菌可靠性驗(yàn)證參數(shù)；知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)熟知滅菌崗位操作要求，學(xué)會(huì)熱壓滅菌器的基本操作；根據(jù)所學(xué)空氣凈化技術(shù)，說(shuō)明主要制劑生產(chǎn)的潔凈技術(shù)要求。藥物制劑技術(shù)與設(shè)備3滅菌與空氣凈化技術(shù)課件項(xiàng)目一滅菌技術(shù)藥物制劑技術(shù)與設(shè)備3滅菌與空氣凈化技術(shù)課件主要內(nèi)容一、概述二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

三、化學(xué)滅菌法四、無(wú)菌操作法五、無(wú)菌檢查法六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)主要內(nèi)容一、概述重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容：滅菌與無(wú)菌技術(shù)和空氣凈化技術(shù)的基本概念；濕熱滅菌技術(shù)分類(lèi)及適用范圍；其他滅菌法及適用范圍；難點(diǎn)內(nèi)容：相關(guān)概念的區(qū)分；各個(gè)滅菌技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)；滅菌參數(shù)的物理意義；重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容：滅菌與無(wú)菌技術(shù)和空氣凈化技術(shù)的基本概念滅菌是指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽孢的過(guò)程無(wú)菌是指在任一指定的物體、介質(zhì)或環(huán)境中不存在任何活的微生物

消毒：指用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死的過(guò)程；防腐是指用低溫或化學(xué)藥品防止和抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的過(guò)程。消毒和防腐

無(wú)菌和無(wú)菌操作法滅菌和滅菌法滅菌法分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法。一、概述滅菌是指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

物理滅菌法是指利用加熱、射線、過(guò)濾等物理方法殺滅或除去微生物的方法。包括干熱、濕熱、射線、過(guò)濾等滅菌法。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（一）干熱滅菌法1.火焰滅菌法一般將需滅菌的器具在火焰中反復(fù)灼燒20秒鐘以上，或注入少量乙醇搖勻使其沾滿(mǎn)容器內(nèi)壁，燃燒即可。此法迅速可靠，簡(jiǎn)便易行，適用于耐火材質(zhì)的物品、金屬、玻璃及瓷器等用具的滅菌，不適合藥品滅菌。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（一）干熱滅菌法

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

2.干熱空氣滅菌法一般規(guī)定：135~145℃滅菌3~5h、160~170℃滅菌2~4h、180~200℃滅菌0.5~1h。此法適用于耐高溫的玻璃和金屬用具，以及油脂類(lèi)和耐高溫的粉末狀化學(xué)藥品（如油、蠟及滑石粉等）的滅菌，不適用于塑料、橡膠制品及大部分藥品的滅菌。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

2.干熱空氣滅菌法

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（二）濕熱滅菌法濕熱滅菌法是指利用飽和水蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法，該法滅菌效率高，且具有滅菌作用可靠、操作簡(jiǎn)便、易于控制等優(yōu)點(diǎn)，是制劑生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的滅菌方法，但不適用于對(duì)濕熱敏感的藥物。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（二）濕熱滅菌法濕熱滅菌法流通蒸汽滅菌法熱壓滅菌法低溫間歇滅菌法煮沸滅菌法利用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱滅菌的方法。此法能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢，是制備輸液常用和首選的滅菌方法。在常壓下，利用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，滅菌時(shí)間為30~60min。此法適用于消毒及不耐高熱制劑的滅菌，但不能保證完全殺滅芽孢將待滅菌物置沸水中加熱滅菌的方法，煮沸時(shí)間通常為30~60min，適用于安瓿、注射器等器具的滅菌消毒將待滅菌物品60~80℃加熱后，20~25℃放置24h，連續(xù)操作三次以上的滅菌方法。此法適用于對(duì)熱敏感物料和制劑的滅菌，但不能完全消滅芽孢2134濕熱滅菌法中，2、3、4的滅菌效果較差，必要時(shí)也可加入適當(dāng)?shù)囊志鷦Ｈ艏尤脒m當(dāng)?shù)囊志鷦?，藥液?jīng)100℃30min可殺滅芽孢，常用的抑菌劑有甲酚（0.1%~0.3%）、三氯叔丁醇（0.2%~0.5%）、氯甲酚（0.1%~0.2%）。濕熱滅菌法的分類(lèi)：濕熱滅菌法流通蒸汽滅菌法熱壓滅菌法低溫間歇滅菌法煮沸滅菌

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

1.熱壓滅菌法熱壓滅菌法是指利用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱滅菌的方法。該法能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛，適用于耐高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃容器、金屬制品、瓷器、橡膠塞、膜濾過(guò)器等的滅菌，是制備輸液常用和首選的滅菌方法。熱壓滅菌所需的溫度、與溫度相當(dāng)?shù)膲毫皶r(shí)間為115℃（67kPa）30min,121℃（97kPa）20min,126℃（139kPa）15min。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

1.熱壓滅菌法

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（1）熱壓滅菌柜①熱壓滅菌柜的結(jié)構(gòu)及操作

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（1）熱壓滅菌柜必須采用飽和蒸汽須將滅菌柜內(nèi)的空氣排凈否則與應(yīng)達(dá)到的溫度不符滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到所要求的溫度時(shí)計(jì)時(shí)滅菌完畢后必須先停止加熱，使壓力表所指示的壓力降至“0”點(diǎn)，才能開(kāi)啟柜門(mén)滅菌過(guò)程中的注意事項(xiàng)二、物理滅菌法及其主要設(shè)備②熱壓滅菌柜滅菌過(guò)程中的注意事項(xiàng)：必須采用飽和蒸汽須將滅菌柜內(nèi)的空氣排凈否則滅菌時(shí)間必須由全部

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（2）水浴式滅菌柜水浴式滅菌柜采用濕熱蒸汽滅菌，為了防止滅菌物品污染，它不用鍋爐蒸汽直接滅菌，而是用鍋爐蒸汽在板式熱交換器內(nèi)隔式加熱內(nèi)循環(huán)的潔凈水，潔凈水在高溫鍋爐蒸汽的加熱下成為過(guò)熱水，在滅菌室內(nèi)失壓的條件下成為過(guò)熱純凈的過(guò)飽和蒸汽，對(duì)滅菌物品進(jìn)行滅菌。水浴式柜內(nèi)溫度均勻、升降溫快速均衡，使其整個(gè)滅菌周期縮短，爆瓶率低、滅菌效果可靠、成品率高。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（2）水浴式滅菌柜

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

水浴式滅菌柜工作示意圖

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

水浴式滅菌柜細(xì)菌的種類(lèi)和數(shù)量1藥物的性質(zhì)2介質(zhì)的性質(zhì)3蒸汽的性質(zhì)4二、物理滅菌法及其主要設(shè)備2.濕熱滅菌的影響因素細(xì)菌的種類(lèi)和數(shù)量1藥物的性質(zhì)2介質(zhì)的性質(zhì)3蒸汽的性質(zhì)4二輻射滅菌法紫外線滅菌法微波滅菌法（三）射線滅菌法二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

利用γ射線殺滅微生物的方法。適用于熱敏物料和制劑的滅菌，但此法設(shè)備費(fèi)用高，對(duì)操作人員有潛在危害。利用紫外線照射殺滅微生物的方法。此法適用于表面滅菌、無(wú)菌室空氣及蒸餾水的滅菌。利用微波照射產(chǎn)生的熱殺滅微生物的方法，適用于對(duì)熱壓滅菌不穩(wěn)定的藥物制劑，尤其是水性注射液的滅菌。

輻射紫外線微波（三）射線滅菌法二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

利

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（四）濾過(guò)除菌法

濾過(guò)除菌法是指經(jīng)濾過(guò)除去活的或死的微生物的方法，是一種機(jī)械除菌方法，所用的機(jī)械稱(chēng)為除菌過(guò)濾器。此法不需加熱，適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等的滅菌。供滅菌用的濾器的孔徑必須小到足以阻止細(xì)菌和芽孢進(jìn)入濾孔之內(nèi)，大約為0.2μm,滅菌過(guò)濾一般選用孔徑為0.22μm或0.3μm的微孔薄膜濾器或G6垂熔玻璃漏斗。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（四）濾過(guò)除菌法三、化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅或抑制的方法，同時(shí)不影響滅菌制品的質(zhì)量。用于殺滅細(xì)菌的化學(xué)藥品稱(chēng)為殺菌劑，大多數(shù)殺菌劑較低濃度時(shí)呈現(xiàn)抑菌作用。根據(jù)殺菌劑不同，化學(xué)滅菌法可分為氣體滅菌法與化學(xué)藥液滅菌法。三、化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生具有廣譜高效、高潔凈、無(wú)公害、方便經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)。在醫(yī)藥工業(yè)廣泛用于潔凈室環(huán)境、物料、工作服、密閉容器或管道等滅菌。適用于對(duì)熱敏感的固體藥物、紙或塑料包裝的藥物、塑料容器、橡膠制品及注射器等醫(yī)用器械的滅菌。除以上方法外，還包括汽化過(guò)氧化氫或甲醛、丙二醇、乳酸、過(guò)氧乙酸等化學(xué)藥劑的蒸汽熏蒸，進(jìn)行操作室內(nèi)空氣的滅菌。環(huán)氧乙烷滅菌法臭氧滅菌法其他氣體滅菌法三、化學(xué)滅菌法（一）氣體滅菌法具有廣譜高效、高潔凈、無(wú)公害、方便經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)。在醫(yī)藥工業(yè)廣泛三、化學(xué)滅菌法（二）化學(xué)藥液滅菌法化學(xué)藥液滅菌法是指采用殺菌劑溶液進(jìn)行滅菌的方法。常用的有75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1%~0.2%新潔爾滅溶液、2%酚或煤酚皂溶液等。在制藥工業(yè)主要用于環(huán)境、器械、操作人員的表面消毒滅菌，為其他滅菌法的輔助措施，使用時(shí)要注意濃度不宜過(guò)高，以防其化學(xué)腐蝕作用。三、化學(xué)滅菌法（二）化學(xué)藥液滅菌法四、無(wú)菌操作法

無(wú)菌操作法系指整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。適用于不耐熱藥物的注射劑、無(wú)菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑和創(chuàng)傷制劑等無(wú)菌制劑的制備和分裝。四、無(wú)菌操作法無(wú)菌操作法系指整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下將供試品溶液分別接種于需氣菌、厭氣菌培養(yǎng)基6管，其中1管接種金黃色葡萄球菌對(duì)照用菌液1ml，作為陽(yáng)性對(duì)照，另接種真菌培養(yǎng)基5管。在規(guī)定條件下培養(yǎng)，培養(yǎng)數(shù)日后觀察培養(yǎng)基上是否出現(xiàn)渾濁或沉淀，與陽(yáng)性和陰性對(duì)照品比較或直接用顯微鏡觀察。此法適用于非抗菌作用的供試品。

取規(guī)定量供試品溶液經(jīng)薄膜過(guò)濾器過(guò)濾后，用滅菌注射用水沖洗濾器，取出濾膜在培養(yǎng)基上培養(yǎng)數(shù)日，觀察結(jié)果，并進(jìn)行陰性和陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)。常用于抗生素等本身具有抑菌作用的藥物制劑的無(wú)菌檢查。

直接接種法

薄膜過(guò)濾法

五、無(wú)菌檢查法將供試品溶液分別接種于需氣菌、厭氣菌培養(yǎng)基6管，其中六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)(一）D值與Z值1.D值D值是表示在一定溫度下，殺滅90%微生物或殘存率為10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間，以時(shí)間（min）為單位。

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)(一）D值與Z值六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)

通過(guò)對(duì)滅菌過(guò)程中微生物死亡動(dòng)力學(xué)的研究，可知?dú)缥⑸锏乃俣确弦患?jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程:

式中N0——原有微生物數(shù)；Nt——滅菌t時(shí)間殘存的微生物數(shù)；K——滅菌速度常數(shù)。

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)通過(guò)對(duì)滅菌過(guò)程中微生物死亡動(dòng)力學(xué)的研六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)根據(jù)D值的意義，當(dāng)N0=100、Nt=10時(shí)，滅菌時(shí)間t即為D值，因此，

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)根據(jù)D值的意義，當(dāng)N0=100、Nt六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)

2.Z值

Z值是表示降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度數(shù)，以度（℃）為單位，即：

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)2.Z值六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)

其指數(shù)形式為：

如設(shè)Z=10℃，T1==110℃，T2==121℃，則D2=0.079D1。即表示110℃滅菌1min與121℃滅菌0.079min，滅菌效果相當(dāng)。

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)其指數(shù)形式為：六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)（二）F值F值是表示在一定溫度（T）下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（T0）下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間，以時(shí)間為單位。F值常用于干熱滅菌可靠性驗(yàn)證。其數(shù)學(xué)表達(dá)式為：

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)（二）F值六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)式中△t——測(cè)量被滅菌物溫度的時(shí)間間隔，一般為0.5~1.0min；T——每個(gè)△t測(cè)量被滅菌的溫度；T0——參比溫度。例如干熱滅菌的參比溫度為170℃，殺滅大腸桿菌內(nèi)毒素的Z值為54℃，則采用250℃干熱滅菌殺滅此內(nèi)毒素的F值為750min。六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)式中△t——測(cè)量被滅菌物溫度的時(shí)間間六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)（三）F0值在采用濕熱滅菌法時(shí)，通常以耐濕熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌為微生物指示菌，參比溫度為121℃，Z值為10℃，此時(shí)計(jì)算出的F值即為F0值，即

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)（三）F0值六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)因此F0值即表示在一定滅菌溫度（T）下，Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃，Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間，以時(shí)間（min）為單位。也就是說(shuō)無(wú)論溫度如何變化，△t時(shí)間內(nèi)的滅菌效果應(yīng)相當(dāng)于121℃滅菌F0時(shí)間的效果，即F0是將各溫度下滅菌效果均轉(zhuǎn)化為121℃滅菌的等效值,因此F0又稱(chēng)為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（min），可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù)。六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)因此F0值即表示在一定滅菌溫度（T）六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)F0值目前僅用于熱壓滅菌可靠性驗(yàn)證。為了使F0測(cè)定準(zhǔn)確，應(yīng)選擇靈敏度高，重現(xiàn)性好，精密度為0.1℃的熱電偶，并對(duì)其進(jìn)行校驗(yàn)六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)F0值目前僅用于熱壓滅菌可靠性驗(yàn)證項(xiàng)目二潔凈室與空氣凈化技術(shù)藥物制劑技術(shù)與設(shè)備3滅菌與空氣凈化技術(shù)課件空氣凈化是以創(chuàng)造潔凈空氣為目的空氣調(diào)節(jié)措施，根據(jù)潔凈要求和標(biāo)準(zhǔn)，分為工業(yè)凈化和生物凈化，工業(yè)凈化是指除去空氣中懸浮的塵埃粒子，生物凈化是指不僅除去空氣中的塵埃，而且除去細(xì)菌等微生物以創(chuàng)造潔凈空氣的環(huán)境，制藥工業(yè)、醫(yī)院手術(shù)室、生物實(shí)驗(yàn)室等均需生物凈化?？諝鈨艋且詣?chuàng)造潔凈空氣為目的空氣調(diào)節(jié)措施，根據(jù)潔凈主要內(nèi)容一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備三、潔凈室氣流組織四、潔凈室基本布局及其他凈化措施五、不同劑型的空氣潔凈度級(jí)別要求主要內(nèi)容一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容：常規(guī)潔凈室與層流潔凈室的氣流特點(diǎn)；藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度劃分；空氣濾過(guò)的原理、影響因素及濾器的特性和分類(lèi)。難點(diǎn)內(nèi)容:空氣濾過(guò)的原理、影響因素及濾器的特性和分類(lèi)。重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容：常規(guī)潔凈室與層流潔凈室的氣流特點(diǎn)；藥品一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定（一）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)潔凈室(區(qū)）是指需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。潔凈技術(shù)以0.5μm和5.0μm粒子作為劃分潔凈等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)粒徑，我國(guó)GMP將藥品生產(chǎn)潔凈室空氣潔凈度分為A、B、C、D四個(gè)等級(jí)，其中A級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，采用單向?qū)恿鞑僮髋_(tái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)，B區(qū)指高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域，C級(jí)和D級(jí)指無(wú)菌藥品生產(chǎn)中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間壓差要不低于10Pa。一般潔凈室溫度為18~26℃，相對(duì)濕度為45%~65%。一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定（一）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定（二）潔凈室含塵濃度和活微生物的測(cè)定1.含塵濃度測(cè)定光散射式粒子計(jì)數(shù)法是應(yīng)用光散射原理計(jì)數(shù)，當(dāng)含塵氣流以細(xì)流束通過(guò)強(qiáng)光照射的測(cè)量區(qū)時(shí)，空氣中的塵粒發(fā)生光散射，形成光脈沖信號(hào)，并轉(zhuǎn)換成電脈沖信號(hào)。本法適用于粒徑≥0.5μm的懸浮粒子計(jì)數(shù)。濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)法是將空氣中的塵埃通過(guò)濾膜真空過(guò)濾收集在濾膜表面，用丙酮蒸氣熏蒸至濾膜呈透明狀，置顯微鏡下計(jì)數(shù)，根據(jù)空氣采樣量和粒子數(shù)計(jì)算含塵量。本法適用于粒徑≥5μm的懸浮粒子計(jì)數(shù)。本法對(duì)分析塵埃來(lái)源及污染途徑具有較高的價(jià)值。一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定（二）潔凈室含塵濃度和活一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定2.活微生物測(cè)定潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)包括空氣微生物監(jiān)測(cè)、表面微生物監(jiān)測(cè)以及人員監(jiān)測(cè)。空氣微生物測(cè)定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來(lái)判斷潔凈區(qū)是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法。一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定2.活微生物測(cè)通過(guò)自然沉降原理將空氣中的生物粒子收集于培養(yǎng)基平皿上，在30~35℃條件下經(jīng)48小時(shí)培養(yǎng)，使其繁殖到可見(jiàn)的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此評(píng)定潔凈區(qū)的潔凈度。游浮菌宜采用撞擊法機(jī)理的采樣器，一般采用狹縫式或離心式采樣器，利用真空或內(nèi)部風(fēng)扇使空氣中的活微生物粒子撞擊并沉積在培養(yǎng)基上，然后照上述條件培養(yǎng)計(jì)數(shù)。除了用空氣微生物取樣來(lái)監(jiān)測(cè)生產(chǎn)環(huán)境的微生物負(fù)荷外，表面監(jiān)測(cè)也用來(lái)監(jiān)測(cè)生產(chǎn)區(qū)域表面以及設(shè)備和與產(chǎn)品接觸表面的微生物量?；镜谋O(jiān)測(cè)方法包括接觸碟，擦拭法以及表面沖洗法。游浮菌的測(cè)定潔凈區(qū)表面微生物的測(cè)定沉降菌的測(cè)定一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定通過(guò)自然沉降原理將空氣中的生物粒子收集于培養(yǎng)基平皿上，在30二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備潔凈室的空氣凈化技術(shù)多采用空氣濾過(guò)法，即當(dāng)含塵空氣通過(guò)具有多孔過(guò)濾介質(zhì)時(shí)，塵粒被孔壁吸附或截留而與空氣分離，達(dá)到空氣凈化的目的。該法是空氣凈化的關(guān)鍵措施之一。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備潔凈室的空氣凈化技根據(jù)塵粒與介質(zhì)的作用方式，可分為靜電作用擴(kuò)散作用攔截作用

慣性作用二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（一）空氣過(guò)濾的機(jī)理根據(jù)塵粒與靜電作用擴(kuò)散作用攔截作用慣性作用二、潔凈室的空二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（二）空氣過(guò)濾的影響因素

塵粒粒徑風(fēng)速纖維直徑和密實(shí)性附塵作用粒徑越大，慣性作用和攔截作用越顯著，則過(guò)濾效率越高在一定范圍內(nèi)，風(fēng)速越大，粒子易被吸附。但過(guò)強(qiáng)的風(fēng)速易導(dǎo)致二次污染，因此風(fēng)速應(yīng)適宜。

纖維越細(xì)、越密實(shí)，則攔截和慣性作用增強(qiáng)，但阻力也相應(yīng)增加，因此纖維的直徑和密實(shí)性應(yīng)適宜。

隨著過(guò)濾的進(jìn)行，纖維表面沉積的塵粒增加，攔截作用提高，但積塵到一定程度后，阻力明顯增加且降低風(fēng)量，故過(guò)濾器應(yīng)定期清洗或更換二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（二）空氣過(guò)濾的影響因素塵二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（三）空氣過(guò)濾器的特性1.過(guò)濾效率（η）是指在一定風(fēng)量下，過(guò)濾前后空氣含塵濃度的變化與過(guò)濾前含塵濃度之比。是過(guò)濾器的主要參數(shù)之一，能反映過(guò)濾除去的含塵量，過(guò)濾效率越高，除塵能力越強(qiáng)。η=（C1-C2）∕C1式中C1、C2分別表示過(guò)濾前后空氣的含塵量。當(dāng)含塵量以計(jì)數(shù)濃度表示，η為計(jì)數(shù)效率；以重量濃度表示，η為計(jì)重效率。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（三）空氣過(guò)濾器的特性二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備2.穿透率（K）與凈化系數(shù)（Kc）穿透率是指過(guò)濾后和過(guò)濾前的含塵濃度比值，反映過(guò)濾器沒(méi)有濾除的含塵量：K=C2/C1=1-η凈化系數(shù)以穿透率的倒數(shù)表示，反映過(guò)濾后含塵濃度降低的程度。濾器的穿透率越高，凈化系數(shù)越低，濾過(guò)效率則越低。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備2.穿透率（K）與二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備3.容塵量是指過(guò)濾器允許積塵量的最大值。容塵量一般定為阻力增大至最初阻力的2倍或?yàn)V過(guò)效率降至最初值的85%時(shí)的積塵量。濾器的積塵量超過(guò)容塵量，則阻力增大且捕集的塵粒易再分散，濾過(guò)效率降低。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備3.容塵量二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備4.濾過(guò)器的阻力是以濾器進(jìn)出口的壓差表示。濾器的阻力隨積塵量的增加而增大，當(dāng)增至最初阻力的2倍時(shí)，需更換或清洗濾器，此時(shí)的阻力稱(chēng)為終阻力。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備4.濾過(guò)器的阻力二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（四）空氣過(guò)濾器的種類(lèi)

主要濾除粒徑大于1μm的塵粒，一般置于高效過(guò)濾器之前起保護(hù)作用。濾速為0.2~0.4m/s，過(guò)濾效率為30%~50%。其結(jié)構(gòu)為抽屜式或袋式，可清洗更換。宜集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓段。主要濾除5μm以上的塵粒，用于新風(fēng)過(guò)濾。濾速一般為0.4~1.2m/s，過(guò)濾效率為20%~30%。一般采用易于拆卸的板式或袋式，可清洗或更換。不宜選用浸油式過(guò)濾器。主要濾除粒徑小于1μm的塵粒，一般置于凈化空調(diào)系統(tǒng)終端。濾速一般為0.01~0.03m/s，過(guò)濾效率為99.91%。為增大過(guò)濾面積，過(guò)濾器的濾材需多次折疊，濾紙間以波紋板分隔。其特點(diǎn)為效力高、阻力大、不能再生，安裝時(shí)正反方向不能倒裝。初效過(guò)濾器中效過(guò)濾器高效過(guò)濾器二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（四）空氣過(guò)濾器的種類(lèi)主要二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（五）潔凈室空氣凈化系統(tǒng)二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（五）潔凈室空氣凈化系統(tǒng)三、潔凈室氣流組織（一）單向流單向流又稱(chēng)層流，系指進(jìn)入潔凈室內(nèi)的空氣沿著平行流線，以一定流速、單一通路和方向流動(dòng)，各流線間的塵粒不易相互擴(kuò)散，同時(shí)空氣流速相對(duì)較高，使粒子在空氣中浮動(dòng)而不會(huì)積蓄沉降，室內(nèi)空氣不會(huì)出現(xiàn)停滯狀態(tài)，且室內(nèi)新脫落的塵粒很快被經(jīng)過(guò)的氣流帶走，具有自行除塵的能力，潔凈度可達(dá)A級(jí)。層流潔凈室雖可達(dá)到很高的潔凈度，但建設(shè)和運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用比較昂貴。三、潔凈室氣流組織（一）單向流三、潔凈室氣流組織

單向流根據(jù)氣流的流向又可分為垂直單向流與水平單向流(1)水平單向流水平單向流又稱(chēng)水平層流，為克服塵粒的沉降作用，斷面風(fēng)速需≥0.25m/s。水平層流潔凈室的造價(jià)比垂直層流低，但空氣流動(dòng)過(guò)程中含塵濃度逐漸增加，對(duì)潔凈度有一定的影響。

三、潔凈室氣流組織單向流根據(jù)氣流的流向又可分為垂直單向流三、潔凈室氣流組織(2)垂直單向流垂直單向流又稱(chēng)垂直層流，為克服空氣對(duì)流，垂直層流的斷面風(fēng)速需≥0.35m/s以上，室內(nèi)換氣次數(shù)為400次/h，因此造價(jià)和運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用很高。

三、潔凈室氣流組織三、潔凈室氣流組織（二）非單向流非單向流又稱(chēng)亂流或紊流，即氣流具有多個(gè)通路循環(huán)特性或方向不平行，各流線間的塵粒相互擴(kuò)散，進(jìn)入的凈化空氣與室內(nèi)氣流混合后，將室內(nèi)含塵氣體進(jìn)行稀釋而降低粉塵濃度，達(dá)到空氣凈化的目的。潔凈度可達(dá)B或C級(jí)，室內(nèi)潔凈度與換氣次數(shù)、送風(fēng)量有關(guān)，一般B級(jí)潔凈室的換氣次數(shù)≥25次/h，C級(jí)則≥15次/h。三、潔凈室氣流組織（二）非單向流三、潔凈室氣流組織（三）局部?jī)艋植績(jī)艋侵竷H使室內(nèi)特定局部空間的含塵濃度達(dá)到所要求的潔凈度級(jí)別的凈化方式，特別適合于潔凈度需A級(jí)要求的區(qū)域。局部?jī)艋瘜?duì)輸液、水針灌裝，粉針?lè)盅b等潔凈度級(jí)別高的工序具有很好的實(shí)用價(jià)值。

三、潔凈室氣流組織（三）局部?jī)艋崈羰覛饬鹘M織超凈工作臺(tái)是目前最常用的局部?jī)艋b置，其工作原理為：室內(nèi)空氣經(jīng)預(yù)過(guò)濾器和高效過(guò)濾器，在操作臺(tái)形成低速水平或垂直單向流，以獲得局部A級(jí)的潔凈區(qū)域。其特點(diǎn)是設(shè)備費(fèi)用低、可移動(dòng)、使用方便。三、潔凈室氣流組織超凈工作臺(tái)是目前最常用的局部?jī)艋b置，四、潔凈室基本布局及其他凈化措施（一）潔凈室建筑結(jié)構(gòu)要求潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。四、潔凈室基本布局及其他凈化措施（一）潔凈室建筑結(jié)構(gòu)要求四、潔凈室基本布局及其他凈化措施潔凈室（區(qū)）的窗戶(hù)、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。潔凈室與非潔凈室之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人流、物流走向合理。根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱(chēng)量室和備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。

四、潔凈室基本布局及其他凈化措施潔凈室（區(qū)）的窗戶(hù)、四、潔凈室基本布局及其他凈化措施（二）人員和物料凈化措施1.人員凈化（1）非無(wú)菌及可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）人員凈化程序：四、潔凈室基本布局及其他凈化措施（二）人員和物料凈化措施四、潔凈室基本布局及其他凈化措施（2）不可最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）人員凈化程序：

四、潔凈室基本布局及其他凈化措施（2）不可最終滅菌產(chǎn)品四、潔凈室基本布局及其他凈化措施2.物料凈化進(jìn)入潔凈室的原輔料、包裝材料必須有一定的凈化措施，包括脫包、傳遞和傳輸?shù)裙ば?。脫外包需采用吸塵器或清掃方式清除表面的沉粒，污染較大，應(yīng)設(shè)在潔凈室外側(cè)；清潔后的物料通過(guò)脫包間與潔凈室之間的傳遞窗送入潔凈室，傳遞窗的尺寸和結(jié)構(gòu)應(yīng)符合傳遞物品的需要，其平面布置及結(jié)構(gòu)見(jiàn)（圖3-11）；傳輸是用傳遞帶輸送物料的形式，為防止污染，傳遞帶不能穿越潔凈級(jí)別不同的區(qū)域。四、潔凈室基本布局及其他凈化措施2.物料凈化紫外線滅菌臭氧消毒化學(xué)藥液及其他滅菌氣體熏蒸法潔凈室消毒臭氧一般通過(guò)高頻臭氧發(fā)生器獲得。消毒時(shí)，將發(fā)生器置于總進(jìn)風(fēng)或總回風(fēng)管道，利用空氣作為載體，使臭氧擴(kuò)散至所有潔凈室?？諝鉁缇緯r(shí)間為1h，潔凈室全面消毒需2~2.5h。

潔凈室可采用甲醛、丙二醇、乳酸、過(guò)氧乙酸、戊二醛等化學(xué)藥劑的蒸氣熏蒸，進(jìn)行定期滅菌。近年多采用戊二醛進(jìn)行噴灑消毒。無(wú)菌室滅菌的常規(guī)方法，該法用于間歇或連續(xù)操作過(guò)程中，一般每天工作前開(kāi)啟紫外燈1h，操作間歇中開(kāi)啟0.5~1h,必要時(shí)可延長(zhǎng)照射時(shí)間或在操作過(guò)程中照射，但應(yīng)注意防護(hù)。潔凈室內(nèi)的桌椅、地面、墻壁可用75%乙醇、0.2%新潔爾滅溶液、2%煤酚皂溶液、3%苯酚溶液進(jìn)行噴灑或擦拭。A級(jí)潔凈室用的消毒劑需用0.2μm的濾膜過(guò)濾后使用。其他用具盡量用熱壓或干熱滅菌法滅菌。四、潔凈室基本布局及其他凈化措施紫外線滅菌臭氧消毒化學(xué)藥液及其他滅菌氣體熏蒸法潔凈室臭氧一般五、不同劑型的空氣潔凈度級(jí)別要求五、不同劑型的空氣潔凈度級(jí)別要求五、不同劑型的空氣潔凈度級(jí)別要求五、不同劑型的空氣潔凈度級(jí)別要求藥物制劑技術(shù)與設(shè)備藥物制劑技術(shù)與設(shè)備目錄模塊一藥物制劑概論模塊二藥物制劑生產(chǎn)基本單元操作模塊三滅菌與空氣凈化技術(shù)模塊四制藥用水的生產(chǎn)技術(shù)模塊五常規(guī)口服固體制劑模塊六常規(guī)滅菌與無(wú)菌制劑的生產(chǎn)技術(shù)模塊七液體制劑的生產(chǎn)技術(shù)模塊八其它常用制劑模塊九藥物新劑型模塊十藥物制劑新技術(shù)模塊十一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）與制劑生產(chǎn)目錄模塊一藥物制劑概論模塊三滅菌與空氣凈化技術(shù)模塊三滅菌與空氣凈化技術(shù)知識(shí)目標(biāo)掌握：滅菌與無(wú)菌技術(shù)和空氣凈化技術(shù)的基本概念；濕熱滅菌技術(shù)分類(lèi)及適用范圍；熟悉：其他滅菌法及適用范圍；常規(guī)潔凈室與層流潔凈室的氣流特點(diǎn)；藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度劃分；空氣濾過(guò)的原理、影響因素及濾器的特性和分類(lèi)；了解：無(wú)菌檢查方法及滅菌可靠性驗(yàn)證參數(shù)；知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)熟知滅菌崗位操作要求，學(xué)會(huì)熱壓滅菌器的基本操作；根據(jù)所學(xué)空氣凈化技術(shù)，說(shuō)明主要制劑生產(chǎn)的潔凈技術(shù)要求。藥物制劑技術(shù)與設(shè)備3滅菌與空氣凈化技術(shù)課件項(xiàng)目一滅菌技術(shù)藥物制劑技術(shù)與設(shè)備3滅菌與空氣凈化技術(shù)課件主要內(nèi)容一、概述二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

三、化學(xué)滅菌法四、無(wú)菌操作法五、無(wú)菌檢查法六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)主要內(nèi)容一、概述重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容：滅菌與無(wú)菌技術(shù)和空氣凈化技術(shù)的基本概念；濕熱滅菌技術(shù)分類(lèi)及適用范圍；其他滅菌法及適用范圍；難點(diǎn)內(nèi)容：相關(guān)概念的區(qū)分；各個(gè)滅菌技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)；滅菌參數(shù)的物理意義；重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容：滅菌與無(wú)菌技術(shù)和空氣凈化技術(shù)的基本概念滅菌是指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽孢的過(guò)程無(wú)菌是指在任一指定的物體、介質(zhì)或環(huán)境中不存在任何活的微生物

消毒：指用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死的過(guò)程；防腐是指用低溫或化學(xué)藥品防止和抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的過(guò)程。消毒和防腐

無(wú)菌和無(wú)菌操作法滅菌和滅菌法滅菌法分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法。一、概述滅菌是指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

物理滅菌法是指利用加熱、射線、過(guò)濾等物理方法殺滅或除去微生物的方法。包括干熱、濕熱、射線、過(guò)濾等滅菌法。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（一）干熱滅菌法1.火焰滅菌法一般將需滅菌的器具在火焰中反復(fù)灼燒20秒鐘以上，或注入少量乙醇搖勻使其沾滿(mǎn)容器內(nèi)壁，燃燒即可。此法迅速可靠，簡(jiǎn)便易行，適用于耐火材質(zhì)的物品、金屬、玻璃及瓷器等用具的滅菌，不適合藥品滅菌。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（一）干熱滅菌法

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

2.干熱空氣滅菌法一般規(guī)定：135~145℃滅菌3~5h、160~170℃滅菌2~4h、180~200℃滅菌0.5~1h。此法適用于耐高溫的玻璃和金屬用具，以及油脂類(lèi)和耐高溫的粉末狀化學(xué)藥品（如油、蠟及滑石粉等）的滅菌，不適用于塑料、橡膠制品及大部分藥品的滅菌。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

2.干熱空氣滅菌法

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（二）濕熱滅菌法濕熱滅菌法是指利用飽和水蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法，該法滅菌效率高，且具有滅菌作用可靠、操作簡(jiǎn)便、易于控制等優(yōu)點(diǎn)，是制劑生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的滅菌方法，但不適用于對(duì)濕熱敏感的藥物。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（二）濕熱滅菌法濕熱滅菌法流通蒸汽滅菌法熱壓滅菌法低溫間歇滅菌法煮沸滅菌法利用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱滅菌的方法。此法能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢，是制備輸液常用和首選的滅菌方法。在常壓下，利用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，滅菌時(shí)間為30~60min。此法適用于消毒及不耐高熱制劑的滅菌，但不能保證完全殺滅芽孢將待滅菌物置沸水中加熱滅菌的方法，煮沸時(shí)間通常為30~60min，適用于安瓿、注射器等器具的滅菌消毒將待滅菌物品60~80℃加熱后，20~25℃放置24h，連續(xù)操作三次以上的滅菌方法。此法適用于對(duì)熱敏感物料和制劑的滅菌，但不能完全消滅芽孢2134濕熱滅菌法中，2、3、4的滅菌效果較差，必要時(shí)也可加入適當(dāng)?shù)囊志鷦?。若加入適當(dāng)?shù)囊志鷦?，藥液?jīng)100℃30min可殺滅芽孢，常用的抑菌劑有甲酚（0.1%~0.3%）、三氯叔丁醇（0.2%~0.5%）、氯甲酚（0.1%~0.2%）。濕熱滅菌法的分類(lèi)：濕熱滅菌法流通蒸汽滅菌法熱壓滅菌法低溫間歇滅菌法煮沸滅菌

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

1.熱壓滅菌法熱壓滅菌法是指利用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱滅菌的方法。該法能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛，適用于耐高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃容器、金屬制品、瓷器、橡膠塞、膜濾過(guò)器等的滅菌，是制備輸液常用和首選的滅菌方法。熱壓滅菌所需的溫度、與溫度相當(dāng)?shù)膲毫皶r(shí)間為115℃（67kPa）30min,121℃（97kPa）20min,126℃（139kPa）15min。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

1.熱壓滅菌法

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（1）熱壓滅菌柜①熱壓滅菌柜的結(jié)構(gòu)及操作

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（1）熱壓滅菌柜必須采用飽和蒸汽須將滅菌柜內(nèi)的空氣排凈否則與應(yīng)達(dá)到的溫度不符滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到所要求的溫度時(shí)計(jì)時(shí)滅菌完畢后必須先停止加熱，使壓力表所指示的壓力降至“0”點(diǎn)，才能開(kāi)啟柜門(mén)滅菌過(guò)程中的注意事項(xiàng)二、物理滅菌法及其主要設(shè)備②熱壓滅菌柜滅菌過(guò)程中的注意事項(xiàng)：必須采用飽和蒸汽須將滅菌柜內(nèi)的空氣排凈否則滅菌時(shí)間必須由全部

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（2）水浴式滅菌柜水浴式滅菌柜采用濕熱蒸汽滅菌，為了防止滅菌物品污染，它不用鍋爐蒸汽直接滅菌，而是用鍋爐蒸汽在板式熱交換器內(nèi)隔式加熱內(nèi)循環(huán)的潔凈水，潔凈水在高溫鍋爐蒸汽的加熱下成為過(guò)熱水，在滅菌室內(nèi)失壓的條件下成為過(guò)熱純凈的過(guò)飽和蒸汽，對(duì)滅菌物品進(jìn)行滅菌。水浴式柜內(nèi)溫度均勻、升降溫快速均衡，使其整個(gè)滅菌周期縮短，爆瓶率低、滅菌效果可靠、成品率高。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（2）水浴式滅菌柜

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

水浴式滅菌柜工作示意圖

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

水浴式滅菌柜細(xì)菌的種類(lèi)和數(shù)量1藥物的性質(zhì)2介質(zhì)的性質(zhì)3蒸汽的性質(zhì)4二、物理滅菌法及其主要設(shè)備2.濕熱滅菌的影響因素細(xì)菌的種類(lèi)和數(shù)量1藥物的性質(zhì)2介質(zhì)的性質(zhì)3蒸汽的性質(zhì)4二輻射滅菌法紫外線滅菌法微波滅菌法（三）射線滅菌法二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

利用γ射線殺滅微生物的方法。適用于熱敏物料和制劑的滅菌，但此法設(shè)備費(fèi)用高，對(duì)操作人員有潛在危害。利用紫外線照射殺滅微生物的方法。此法適用于表面滅菌、無(wú)菌室空氣及蒸餾水的滅菌。利用微波照射產(chǎn)生的熱殺滅微生物的方法，適用于對(duì)熱壓滅菌不穩(wěn)定的藥物制劑，尤其是水性注射液的滅菌。

輻射紫外線微波（三）射線滅菌法二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

利

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（四）濾過(guò)除菌法

濾過(guò)除菌法是指經(jīng)濾過(guò)除去活的或死的微生物的方法，是一種機(jī)械除菌方法，所用的機(jī)械稱(chēng)為除菌過(guò)濾器。此法不需加熱，適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等的滅菌。供滅菌用的濾器的孔徑必須小到足以阻止細(xì)菌和芽孢進(jìn)入濾孔之內(nèi)，大約為0.2μm,滅菌過(guò)濾一般選用孔徑為0.22μm或0.3μm的微孔薄膜濾器或G6垂熔玻璃漏斗。

二、物理滅菌法及其主要設(shè)備

（四）濾過(guò)除菌法三、化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅或抑制的方法，同時(shí)不影響滅菌制品的質(zhì)量。用于殺滅細(xì)菌的化學(xué)藥品稱(chēng)為殺菌劑，大多數(shù)殺菌劑較低濃度時(shí)呈現(xiàn)抑菌作用。根據(jù)殺菌劑不同，化學(xué)滅菌法可分為氣體滅菌法與化學(xué)藥液滅菌法。三、化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生具有廣譜高效、高潔凈、無(wú)公害、方便經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)。在醫(yī)藥工業(yè)廣泛用于潔凈室環(huán)境、物料、工作服、密閉容器或管道等滅菌。適用于對(duì)熱敏感的固體藥物、紙或塑料包裝的藥物、塑料容器、橡膠制品及注射器等醫(yī)用器械的滅菌。除以上方法外，還包括汽化過(guò)氧化氫或甲醛、丙二醇、乳酸、過(guò)氧乙酸等化學(xué)藥劑的蒸汽熏蒸，進(jìn)行操作室內(nèi)空氣的滅菌。環(huán)氧乙烷滅菌法臭氧滅菌法其他氣體滅菌法三、化學(xué)滅菌法（一）氣體滅菌法具有廣譜高效、高潔凈、無(wú)公害、方便經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)。在醫(yī)藥工業(yè)廣泛三、化學(xué)滅菌法（二）化學(xué)藥液滅菌法化學(xué)藥液滅菌法是指采用殺菌劑溶液進(jìn)行滅菌的方法。常用的有75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1%~0.2%新潔爾滅溶液、2%酚或煤酚皂溶液等。在制藥工業(yè)主要用于環(huán)境、器械、操作人員的表面消毒滅菌，為其他滅菌法的輔助措施，使用時(shí)要注意濃度不宜過(guò)高，以防其化學(xué)腐蝕作用。三、化學(xué)滅菌法（二）化學(xué)藥液滅菌法四、無(wú)菌操作法

無(wú)菌操作法系指整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。適用于不耐熱藥物的注射劑、無(wú)菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑和創(chuàng)傷制劑等無(wú)菌制劑的制備和分裝。四、無(wú)菌操作法無(wú)菌操作法系指整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下將供試品溶液分別接種于需氣菌、厭氣菌培養(yǎng)基6管，其中1管接種金黃色葡萄球菌對(duì)照用菌液1ml，作為陽(yáng)性對(duì)照，另接種真菌培養(yǎng)基5管。在規(guī)定條件下培養(yǎng)，培養(yǎng)數(shù)日后觀察培養(yǎng)基上是否出現(xiàn)渾濁或沉淀，與陽(yáng)性和陰性對(duì)照品比較或直接用顯微鏡觀察。此法適用于非抗菌作用的供試品。

取規(guī)定量供試品溶液經(jīng)薄膜過(guò)濾器過(guò)濾后，用滅菌注射用水沖洗濾器，取出濾膜在培養(yǎng)基上培養(yǎng)數(shù)日，觀察結(jié)果，并進(jìn)行陰性和陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)。常用于抗生素等本身具有抑菌作用的藥物制劑的無(wú)菌檢查。

直接接種法

薄膜過(guò)濾法

五、無(wú)菌檢查法將供試品溶液分別接種于需氣菌、厭氣菌培養(yǎng)基6管，其中六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)(一）D值與Z值1.D值D值是表示在一定溫度下，殺滅90%微生物或殘存率為10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間，以時(shí)間（min）為單位。

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)(一）D值與Z值六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)

通過(guò)對(duì)滅菌過(guò)程中微生物死亡動(dòng)力學(xué)的研究，可知?dú)缥⑸锏乃俣确弦患?jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程:

式中N0——原有微生物數(shù)；Nt——滅菌t時(shí)間殘存的微生物數(shù)；K——滅菌速度常數(shù)。

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)通過(guò)對(duì)滅菌過(guò)程中微生物死亡動(dòng)力學(xué)的研六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)根據(jù)D值的意義，當(dāng)N0=100、Nt=10時(shí)，滅菌時(shí)間t即為D值，因此，

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)根據(jù)D值的意義，當(dāng)N0=100、Nt六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)

2.Z值

Z值是表示降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度數(shù)，以度（℃）為單位，即：

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)2.Z值六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)

其指數(shù)形式為：

如設(shè)Z=10℃，T1==110℃，T2==121℃，則D2=0.079D1。即表示110℃滅菌1min與121℃滅菌0.079min，滅菌效果相當(dāng)。

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)其指數(shù)形式為：六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)（二）F值F值是表示在一定溫度（T）下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（T0）下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間，以時(shí)間為單位。F值常用于干熱滅菌可靠性驗(yàn)證。其數(shù)學(xué)表達(dá)式為：

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)（二）F值六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)式中△t——測(cè)量被滅菌物溫度的時(shí)間間隔，一般為0.5~1.0min；T——每個(gè)△t測(cè)量被滅菌的溫度；T0——參比溫度。例如干熱滅菌的參比溫度為170℃，殺滅大腸桿菌內(nèi)毒素的Z值為54℃，則采用250℃干熱滅菌殺滅此內(nèi)毒素的F值為750min。六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)式中△t——測(cè)量被滅菌物溫度的時(shí)間間六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)（三）F0值在采用濕熱滅菌法時(shí)，通常以耐濕熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌為微生物指示菌，參比溫度為121℃，Z值為10℃，此時(shí)計(jì)算出的F值即為F0值，即

六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)（三）F0值六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)因此F0值即表示在一定滅菌溫度（T）下，Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃，Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間，以時(shí)間（min）為單位。也就是說(shuō)無(wú)論溫度如何變化，△t時(shí)間內(nèi)的滅菌效果應(yīng)相當(dāng)于121℃滅菌F0時(shí)間的效果，即F0是將各溫度下滅菌效果均轉(zhuǎn)化為121℃滅菌的等效值,因此F0又稱(chēng)為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（min），可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù)。六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)因此F0值即表示在一定滅菌溫度（T）六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)F0值目前僅用于熱壓滅菌可靠性驗(yàn)證。為了使F0測(cè)定準(zhǔn)確，應(yīng)選擇靈敏度高，重現(xiàn)性好，精密度為0.1℃的熱電偶，并對(duì)其進(jìn)行校驗(yàn)六、滅菌驗(yàn)證參數(shù)F0值目前僅用于熱壓滅菌可靠性驗(yàn)證項(xiàng)目二潔凈室與空氣凈化技術(shù)藥物制劑技術(shù)與設(shè)備3滅菌與空氣凈化技術(shù)課件空氣凈化是以創(chuàng)造潔凈空氣為目的空氣調(diào)節(jié)措施，根據(jù)潔凈要求和標(biāo)準(zhǔn)，分為工業(yè)凈化和生物凈化，工業(yè)凈化是指除去空氣中懸浮的塵埃粒子，生物凈化是指不僅除去空氣中的塵埃，而且除去細(xì)菌等微生物以創(chuàng)造潔凈空氣的環(huán)境，制藥工業(yè)、醫(yī)院手術(shù)室、生物實(shí)驗(yàn)室等均需生物凈化?？諝鈨艋且詣?chuàng)造潔凈空氣為目的空氣調(diào)節(jié)措施，根據(jù)潔凈主要內(nèi)容一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備三、潔凈室氣流組織四、潔凈室基本布局及其他凈化措施五、不同劑型的空氣潔凈度級(jí)別要求主要內(nèi)容一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容：常規(guī)潔凈室與層流潔凈室的氣流特點(diǎn)；藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度劃分；空氣濾過(guò)的原理、影響因素及濾器的特性和分類(lèi)。難點(diǎn)內(nèi)容:空氣濾過(guò)的原理、影響因素及濾器的特性和分類(lèi)。重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容：常規(guī)潔凈室與層流潔凈室的氣流特點(diǎn)；藥品一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定（一）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)潔凈室(區(qū)）是指需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。潔凈技術(shù)以0.5μm和5.0μm粒子作為劃分潔凈等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)粒徑，我國(guó)GMP將藥品生產(chǎn)潔凈室空氣潔凈度分為A、B、C、D四個(gè)等級(jí)，其中A級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，采用單向?qū)恿鞑僮髋_(tái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)，B區(qū)指高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域，C級(jí)和D級(jí)指無(wú)菌藥品生產(chǎn)中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間壓差要不低于10Pa。一般潔凈室溫度為18~26℃，相對(duì)濕度為45%~65%。一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定（一）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定（二）潔凈室含塵濃度和活微生物的測(cè)定1.含塵濃度測(cè)定光散射式粒子計(jì)數(shù)法是應(yīng)用光散射原理計(jì)數(shù)，當(dāng)含塵氣流以細(xì)流束通過(guò)強(qiáng)光照射的測(cè)量區(qū)時(shí)，空氣中的塵粒發(fā)生光散射，形成光脈沖信號(hào)，并轉(zhuǎn)換成電脈沖信號(hào)。本法適用于粒徑≥0.5μm的懸浮粒子計(jì)數(shù)。濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)法是將空氣中的塵埃通過(guò)濾膜真空過(guò)濾收集在濾膜表面，用丙酮蒸氣熏蒸至濾膜呈透明狀，置顯微鏡下計(jì)數(shù)，根據(jù)空氣采樣量和粒子數(shù)計(jì)算含塵量。本法適用于粒徑≥5μm的懸浮粒子計(jì)數(shù)。本法對(duì)分析塵埃來(lái)源及污染途徑具有較高的價(jià)值。一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定（二）潔凈室含塵濃度和活一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定2.活微生物測(cè)定潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)包括空氣微生物監(jiān)測(cè)、表面微生物監(jiān)測(cè)以及人員監(jiān)測(cè)?？諝馕⑸餃y(cè)定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來(lái)判斷潔凈區(qū)是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法。一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定2.活微生物測(cè)通過(guò)自然沉降原理將空氣中的生物粒子收集于培養(yǎng)基平皿上，在30~35℃條件下經(jīng)48小時(shí)培養(yǎng)，使其繁殖到可見(jiàn)的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此評(píng)定潔凈區(qū)的潔凈度。游浮菌宜采用撞擊法機(jī)理的采樣器，一般采用狹縫式或離心式采樣器，利用真空或內(nèi)部風(fēng)扇使空氣中的活微生物粒子撞擊并沉積在培養(yǎng)基上，然后照上述條件培養(yǎng)計(jì)數(shù)。除了用空氣微生物取樣來(lái)監(jiān)測(cè)生產(chǎn)環(huán)境的微生物負(fù)荷外，表面監(jiān)測(cè)也用來(lái)監(jiān)測(cè)生產(chǎn)區(qū)域表面以及設(shè)備和與產(chǎn)品接觸表面的微生物量?；镜谋O(jiān)測(cè)方法包括接觸碟，擦拭法以及表面沖洗法。游浮菌的測(cè)定潔凈區(qū)表面微生物的測(cè)定沉降菌的測(cè)定一、潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)及含塵濃度的測(cè)定通過(guò)自然沉降原理將空氣中的生物粒子收集于培養(yǎng)基平皿上，在30二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備潔凈室的空氣凈化技術(shù)多采用空氣濾過(guò)法，即當(dāng)含塵空氣通過(guò)具有多孔過(guò)濾介質(zhì)時(shí)，塵粒被孔壁吸附或截留而與空氣分離，達(dá)到空氣凈化的目的。該法是空氣凈化的關(guān)鍵措施之一。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備潔凈室的空氣凈化技根據(jù)塵粒與介質(zhì)的作用方式，可分為靜電作用擴(kuò)散作用攔截作用

慣性作用二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（一）空氣過(guò)濾的機(jī)理根據(jù)塵粒與靜電作用擴(kuò)散作用攔截作用慣性作用二、潔凈室的空二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（二）空氣過(guò)濾的影響因素

塵粒粒徑風(fēng)速纖維直徑和密實(shí)性附塵作用粒徑越大，慣性作用和攔截作用越顯著，則過(guò)濾效率越高在一定范圍內(nèi)，風(fēng)速越大，粒子易被吸附。但過(guò)強(qiáng)的風(fēng)速易導(dǎo)致二次污染，因此風(fēng)速應(yīng)適宜。

纖維越細(xì)、越密實(shí)，則攔截和慣性作用增強(qiáng)，但阻力也相應(yīng)增加，因此纖維的直徑和密實(shí)性應(yīng)適宜。

隨著過(guò)濾的進(jìn)行，纖維表面沉積的塵粒增加，攔截作用提高，但積塵到一定程度后，阻力明顯增加且降低風(fēng)量，故過(guò)濾器應(yīng)定期清洗或更換二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（二）空氣過(guò)濾的影響因素塵二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（三）空氣過(guò)濾器的特性1.過(guò)濾效率（η）是指在一定風(fēng)量下，過(guò)濾前后空氣含塵濃度的變化與過(guò)濾前含塵濃度之比。是過(guò)濾器的主要參數(shù)之一，能反映過(guò)濾除去的含塵量，過(guò)濾效率越高，除塵能力越強(qiáng)。η=（C1-C2）∕C1式中C1、C2分別表示過(guò)濾前后空氣的含塵量。當(dāng)含塵量以計(jì)數(shù)濃度表示，η為計(jì)數(shù)效率；以重量濃度表示，η為計(jì)重效率。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（三）空氣過(guò)濾器的特性二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備2.穿透率（K）與凈化系數(shù)（Kc）穿透率是指過(guò)濾后和過(guò)濾前的含塵濃度比值，反映過(guò)濾器沒(méi)有濾除的含塵量：K=C2/C1=1-η凈化系數(shù)以穿透率的倒數(shù)表示，反映過(guò)濾后含塵濃度降低的程度。濾器的穿透率越高，凈化系數(shù)越低，濾過(guò)效率則越低。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備2.穿透率（K）與二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備3.容塵量是指過(guò)濾器允許積塵量的最大值。容塵量一般定為阻力增大至最初阻力的2倍或?yàn)V過(guò)效率降至最初值的85%時(shí)的積塵量。濾器的積塵量超過(guò)容塵量，則阻力增大且捕集的塵粒易再分散，濾過(guò)效率降低。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備3.容塵量二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備4.濾過(guò)器的阻力是以濾器進(jìn)出口的壓差表示。濾器的阻力隨積塵量的增加而增大，當(dāng)增至最初阻力的2倍時(shí)，需更換或清洗濾器，此時(shí)的阻力稱(chēng)為終阻力。二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備4.濾過(guò)器的阻力二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（四）空氣過(guò)濾器的種類(lèi)

主要濾除粒徑大于1μm的塵粒，一般置于高效過(guò)濾器之前起保護(hù)作用。濾速為0.2~0.4m/s，過(guò)濾效率為30%~50%。其結(jié)構(gòu)為抽屜式或袋式，可清洗更換。宜集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓段。主要濾除5μm以上的塵粒，用于新風(fēng)過(guò)濾。濾速一般為0.4~1.2m/s，過(guò)濾效率為20%~30%。一般采用易于拆卸的板式或袋式，可清洗或更換。不宜選用浸油式過(guò)濾器。主要濾除粒徑小于1μm的塵粒，一般置于凈化空調(diào)系統(tǒng)終端。濾速一般為0.01~0.03m/s，過(guò)濾效率為99.91%。為增大過(guò)濾面積，過(guò)濾器的濾材需多次折疊，濾紙間以波紋板分隔。其特點(diǎn)為效力高、阻力大、不能再生，安裝時(shí)正反方向不能倒裝。初效過(guò)濾器中效過(guò)濾器高效過(guò)濾器二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（四）空氣過(guò)濾器的種類(lèi)主要二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（五）潔凈室空氣凈化系統(tǒng)二、潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備（五）潔凈室空氣凈化系統(tǒng)三、