藥理研究中的生物模型

藥學(xué)院中藥藥理教研室李廷利教授藥理研究中的生物模型實驗動物模型(一)課件臨床前研究臨床研究藥學(xué)研究毒理學(xué)研究藥效學(xué)Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新藥研究臨床前研究臨床研究藥學(xué)研究毒理學(xué)研究藥效學(xué)Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新一、人類疾病動物模型的定義指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。器官細(xì)胞分子

組織一、人類疾病動物模型的定義器官細(xì)胞分子

組織二、人類疾病動物模型的復(fù)制是用人為的方法，使動物在一定的致病因素作用下，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的變化過程。物理、化學(xué)、生物因素二、人類疾病動物模型的復(fù)制是用人為的方法，使三、人類疾病動物模型的應(yīng)用范圍實驗生理學(xué)實驗病理學(xué)實驗治療學(xué)三、人類疾病動物模型的應(yīng)用范圍實驗生理學(xué)

AEIR

實驗動物是生命科學(xué)研究必備的四大支撐條件之一（AEIR)。Reagent試劑Animal動物

活的試劑、活的分析天平Equipment設(shè)備Information信息AEIR實驗動物是生命科學(xué)研究必備的四大支撐Reag1、避免人體實驗造成危害2、可提供發(fā)病率低、潛伏期長和病程長的疾病材料3、可以嚴(yán)格控制實驗條件，增強實驗的可比性4、樣品易得，分析實驗簡化5、有助于更全面地認(rèn)識疾病本質(zhì)四、人類疾病動物模型的意義：1、避免人體實驗造成危害四、人類疾病動物模型的意義：五、人類疾病動物模型的評估：

①動物疾病表現(xiàn)應(yīng)該與人類疾病相類似；

②具有重復(fù)性，最好能在2種動物體復(fù)制該病

③動物背景資料完整，實驗動物合格，生命周期要滿足

實驗需要；

④動物要價廉、來源充足、便于運送；

⑤盡可能選用小動物。五、人類疾病動物模型的評估：①動物疾病表現(xiàn)應(yīng)該與人

(一)醫(yī)學(xué)動物模型分類:(二)按實驗持續(xù)的時間分類：

(三)中醫(yī)證候動物模型:

(四)免疫缺陷動物模型：裸鼠

六、人類疾病動物模型的分類：六、人類疾病動物模型的分類：種屬品系年齡和體重性別環(huán)境七、選擇實驗動物應(yīng)考慮的問題種屬七、選擇實驗動物應(yīng)考慮的問題相似性重復(fù)性可靠性適用性和可控性易行性和經(jīng)濟性八、動物模型的設(shè)計原則：

相似性八、動物模型的設(shè)計原則：醫(yī)藥研究動物的質(zhì)量動物數(shù)量九、動物實驗發(fā)展趨勢：醫(yī)藥研究動物的質(zhì)量動物數(shù)量九、動物實驗發(fā)展趨勢：1、誘發(fā)性動物疾病模型:是指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生類似人類疾病模型。2、自發(fā)性動物模型:

是指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。

3、抗疾病型動物模型:是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。

4、生物醫(yī)學(xué)動物模型:是指用動物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。1、誘發(fā)性動物疾病模型:是指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手實驗動物模型(一)課件急性動物實驗?zāi)Ｐ?/p>

慢性動物實驗?zāi)Ｐ桶闯掷m(xù)時間急性動物實驗?zāi)Ｐ?/p>

慢性動物實驗?zāi)Ｐ桶闯掷m(xù)時間中醫(yī)證候動物模型研制概況

1.散在發(fā)生期:中醫(yī)證候動物模型的研制始于1960年，鄺安坤發(fā)現(xiàn)過量使用腎腺皮質(zhì)激素的小白鼠表現(xiàn)為陽虛征象：體重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又發(fā)現(xiàn)用助陽藥物（附子、肉桂、淡蓯蓉、仙靈脾）能治療這種狀態(tài)。1964年，上海第二醫(yī)學(xué)院舌象小組研究氣虛（人工慢性貧血）和陰虛（高位小腸側(cè)瘺）家兔的舌象病理組織變化，首次直接用中醫(yī)證候作為模型名稱。

這一時期的特點是：研究模型種類少，沒有形成趨勢或集約力量；研制者均為西醫(yī)機構(gòu)，中醫(yī)機構(gòu)沒有參加；研究工作在中醫(yī)界未產(chǎn)生影響。

中醫(yī)證候動物模型研制概況

1.散在發(fā)生期:中醫(yī)證候動物模型2.方法嘗試期：1976年后，隨著中醫(yī)研究重點從病向證轉(zhuǎn)移，研制證候動物模型成了中醫(yī)界的要求。1977年，孫孝洪撰文指出：“‘辨證論治’為中醫(yī)臨床獨特的理論體系，復(fù)方和中藥的使用主要是針對‘證’。長期以來，中藥實驗研究主要沿用西醫(yī)常用的病理模型，因而受一定‘外因論’、‘局部定位論’的束縛，常致造成臨床療效與實際結(jié)果間的差距，為全面闡明中藥治療原理帶來一定困難”。此文道出了中醫(yī)研制自己的動物模型的必要性，使此項工作開始受到中醫(yī)界的關(guān)注，并為中醫(yī)動物模型研制進(jìn)入一個新的發(fā)展時期拉開序幕。據(jù)統(tǒng)計，1976年以前17年發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)動物模型的文獻(xiàn)與1977年后14年文獻(xiàn)量之比為1∶32。這一時期的特點是：中醫(yī)界認(rèn)識到動物模型實驗方法在中醫(yī)研究中的重要性，因而此項工作得到迅猛發(fā)展，但在方法論上有較大分歧。因此，許多模型創(chuàng)立后難以投諸應(yīng)用，而用于探索如何在造模上體現(xiàn)中醫(yī)特色。2.方法嘗試期：1976年后，隨著中醫(yī)研究重點從病向證轉(zhuǎn)移，3.初步總結(jié)期：隨著證候動物模型研制工作的開展，實例與經(jīng)驗不斷增多，需要進(jìn)行總結(jié)。1984年，衛(wèi)生部科教司在編寫《醫(yī)學(xué)實驗動物模型和細(xì)胞系研制與應(yīng)用》一書中，首先收錄了11種中醫(yī)動物模型。1987年，成都中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)實驗研究組編著《中醫(yī)證候動物模型實驗方法》一書，詳細(xì)介紹了當(dāng)時已有的幾十崐種中醫(yī)模型，并在總論中論述了證候動物模型的定義、研究原則、動物選擇、制作思路和方法。這一時期的特點是：由于中醫(yī)動物模型研究的不斷增加，學(xué)術(shù)上的日趨成熟，中西醫(yī)結(jié)合界要求從組織、理論上加以把握，促使它從前學(xué)科走向常規(guī)學(xué)科，從而成為方法嘗試期向?qū)嵱闷谵D(zhuǎn)變的準(zhǔn)備、過渡階段。3.初步總結(jié)期：隨著證候動物模型研制工作的開展，實例與經(jīng)驗不4.實用期：1988年至1990年，中醫(yī)動物模型實驗研究繼續(xù)呈現(xiàn)加速型發(fā)展。文獻(xiàn)量每年遞增30%，并向多方面拓展：①1988年，由楊云主持研究的"勞倦和饑飽所致大鼠脾虛證模型"獲得國家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步二等獎，這是首獲部級獎的中醫(yī)動物模型；②中醫(yī)動物模型的實際應(yīng)用取得突破性進(jìn)展，1987年前這類文獻(xiàn)僅4篇，1988年和1989年分別增至10和37篇。1987年第一個以中醫(yī)動物模型（甲狀腺素陰虛）實驗為主的實用性研究（龜上、龜下甲化學(xué)成分及藥理作用的比較研究）成果獲部級獎；這一時期的特點是：在方法論爭論逐漸減少的同時，造模為實用服務(wù)的目標(biāo)得到確立，造模方法和技術(shù)也趨于實用、細(xì)致，這表明中醫(yī)證候動物模型這一新學(xué)科已步入穩(wěn)定發(fā)展的軌道。

4.實用期：1988年至1990年，中醫(yī)動物模型實驗研究繼續(xù)一、陰虛、陽虛動物模型皮質(zhì)激素陰虛：1~4天大劑量陽虛：5~10天大劑量甲亢陰虛：給予大劑量甲狀腺素甲減陽虛：切除甲狀腺或喂飼甲基硫氧嘧啶腎血管狹窄高血壓型陰虛利血平型陽虛一、陰虛、陽虛動物模型皮質(zhì)激素陰虛：1~4天大劑量陽虛：5二、氣虛動物模型家兔氣虛模型：耳動脈或靜脈放血10ml左右大鼠氣虛模型：強迫游泳兩周小鼠氣虛模型：控制食量（100g/kg/日）大鼠肺氣虛模型：煙熏(20g刨花，30min/天，1周后，10g刨花，2~3周處死)二、氣虛動物模型家兔氣虛模型：耳動脈或靜脈放血10ml左右大三、血虛動物模型失血法：小鼠剪尾0.25~0.3cm,失血0.5ml輻射損傷法：營養(yǎng)法：喂飼缺鐵飼料化學(xué)損傷法：腹腔注射環(huán)磷酰胺100mg/kg,4天后三、血虛動物模型失血法：小鼠剪尾0.25~0.3cm,失血0四、脾虛動物模型大黃、番瀉葉法：水煎液灌胃8天利血平法：肌注0.2mg/kg/天，連續(xù)3天過勞+失節(jié)法：隔日在跑步機跑步30分鐘+單日灌胃精煉豬油，雙日喂白菜20日四、脾虛動物模型大黃、番瀉葉法：水煎液灌胃8天利血平法：肌注五、腎虛動物模型雄性激素恐傷腎：“貓嚇鼠”、“人嚇貓”、“爆竹嚇犬”五、腎虛動物模型雄性激素恐傷腎：“貓嚇鼠”、“人嚇貓”、“六、厥脫證動物模型休克動物模型六、厥脫證動物模型休克動物模型常用實驗動物常用實驗動物小鼠小鼠

小鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用藥物評價和毒性試驗?zāi)[瘤學(xué)研究傳染性疾病研究遺傳學(xué)和遺傳疾病的研究老年病學(xué)研究計劃生育研究免疫學(xué)研究等小鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用藥物評價和毒性試大鼠大鼠大鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究營養(yǎng)學(xué)研究藥理學(xué)和毒理學(xué)研究腫瘤研究環(huán)境污染與人類健康的研究口腔醫(yī)學(xué)研究心血管疾病研究大鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究豚鼠豚鼠實驗動物模型(一)課件豚鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用免疫學(xué)*血清中含有非常豐富的補體，血清學(xué)診斷上的“補體”就是由豚鼠血清制成的，常用補體結(jié)合試驗來進(jìn)行實驗診斷。營養(yǎng)學(xué)體內(nèi)不能合成維生素C對維生素C缺乏十分敏感，如果飼料中缺乏時，很快會出現(xiàn)一系列壞血病癥狀，是目前唯一用于研究實驗性壞血病的動物。

豚鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用免疫學(xué)*血清中含有非常豐富倉鼠（地鼠）倉鼠（地鼠）倉鼠（地鼠）的一般生物學(xué)特性一般特性*地鼠為雜食性動物，食性廣泛，有儲存食物的習(xí)性，可將食物存于頰囊內(nèi)。*晝伏夜出，有嗜睡的習(xí)慣，熟睡時全身松軟，如死亡狀，不易醒。*室溫18-22度為宜，低于9度時可出現(xiàn)冬眠。*好斗，受驚嚇時會咬人。倉鼠（地鼠）的一般生物學(xué)特性一般特性倉鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用腫瘤學(xué)研究生理學(xué)研究遺傳學(xué)研究糖尿病研究營養(yǎng)學(xué)研究藥物學(xué)、毒理學(xué)、致畸等方面的研究冬眠和冬眠機制的研究常用于狂犬疫苗、乙型腦炎疫苗的制備及檢定倉鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用腫瘤學(xué)研究家兔家兔家兔在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用易產(chǎn)生熱原反應(yīng)對許多病毒和致病菌敏感頸部神經(jīng)血管和胸腔構(gòu)造特殊，可復(fù)制心血管疾病模型屬刺激性排卵*家兔在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用易產(chǎn)生熱原反應(yīng)實驗動物模型(一)課件實驗動物模型(一)課件比格犬：又稱小獵兔犬，原產(chǎn)英國，是獵犬中較小的一種。1880年傳入美國。1983年引入我國并繁殖成功。屬小型犬，性情溫順、短毛，便于實驗操作，遺傳較穩(wěn)定，實驗反應(yīng)均一，產(chǎn)仔多。體型有5kg、10kg、20kg三種，毛色有2色（褐色和白色）和3色（黑、褐、白）。此種犬是公認(rèn)的實驗用犬。比格犬：又稱小獵兔犬，原產(chǎn)英國，是獵犬中較小的一種。1880犬在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用實驗外科學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究藥理、毒理學(xué)實驗?zāi)承┘膊⊙芯啃袨閷W(xué)、腫瘤學(xué)及核輻射研究犬在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用實驗外科學(xué)貓在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究具有極敏感的神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)研究血壓穩(wěn)定疾病研究炭疽病研究疾病動物模型弓形體病貓在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究具有極敏感的神經(jīng)系實驗動物模型(一)課件猴在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究傳染病研究和疫苗試驗疾病研究藥理毒理學(xué)研究器官移植猴在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究豬豬實驗動物模型(一)課件豬在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用皮膚燒傷的研究心血管病研究營養(yǎng)學(xué)研究腫瘤研究免疫學(xué)研究牙科研究豬在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用皮膚燒傷的研究昆明小鼠（KM)、NIH小鼠、ICR小鼠、BALB/C小鼠

Wistar大鼠、SD大鼠

Hartley豚鼠、英國種

日本大耳白兔、新西蘭白兔、青紫藍(lán)兔

昆明小鼠（KM)、NIH小鼠、ICR小鼠、BALB/C小鼠

藥理研究中的生物模型

藥學(xué)院中藥藥理教研室李廷利教授藥理研究中的生物模型實驗動物模型(一)課件臨床前研究臨床研究藥學(xué)研究毒理學(xué)研究藥效學(xué)Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新藥研究臨床前研究臨床研究藥學(xué)研究毒理學(xué)研究藥效學(xué)Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新一、人類疾病動物模型的定義指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。器官細(xì)胞分子

組織一、人類疾病動物模型的定義器官細(xì)胞分子

組織二、人類疾病動物模型的復(fù)制是用人為的方法，使動物在一定的致病因素作用下，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的變化過程。物理、化學(xué)、生物因素二、人類疾病動物模型的復(fù)制是用人為的方法，使三、人類疾病動物模型的應(yīng)用范圍實驗生理學(xué)實驗病理學(xué)實驗治療學(xué)三、人類疾病動物模型的應(yīng)用范圍實驗生理學(xué)

AEIR

實驗動物是生命科學(xué)研究必備的四大支撐條件之一（AEIR)。Reagent試劑Animal動物

活的試劑、活的分析天平Equipment設(shè)備Information信息AEIR實驗動物是生命科學(xué)研究必備的四大支撐Reag1、避免人體實驗造成危害2、可提供發(fā)病率低、潛伏期長和病程長的疾病材料3、可以嚴(yán)格控制實驗條件，增強實驗的可比性4、樣品易得，分析實驗簡化5、有助于更全面地認(rèn)識疾病本質(zhì)四、人類疾病動物模型的意義：1、避免人體實驗造成危害四、人類疾病動物模型的意義：五、人類疾病動物模型的評估：

①動物疾病表現(xiàn)應(yīng)該與人類疾病相類似；

②具有重復(fù)性，最好能在2種動物體復(fù)制該病

③動物背景資料完整，實驗動物合格，生命周期要滿足

實驗需要；

④動物要價廉、來源充足、便于運送；

⑤盡可能選用小動物。五、人類疾病動物模型的評估：①動物疾病表現(xiàn)應(yīng)該與人

(一)醫(yī)學(xué)動物模型分類:(二)按實驗持續(xù)的時間分類：

(三)中醫(yī)證候動物模型:

(四)免疫缺陷動物模型：裸鼠

六、人類疾病動物模型的分類：六、人類疾病動物模型的分類：種屬品系年齡和體重性別環(huán)境七、選擇實驗動物應(yīng)考慮的問題種屬七、選擇實驗動物應(yīng)考慮的問題相似性重復(fù)性可靠性適用性和可控性易行性和經(jīng)濟性八、動物模型的設(shè)計原則：

相似性八、動物模型的設(shè)計原則：醫(yī)藥研究動物的質(zhì)量動物數(shù)量九、動物實驗發(fā)展趨勢：醫(yī)藥研究動物的質(zhì)量動物數(shù)量九、動物實驗發(fā)展趨勢：1、誘發(fā)性動物疾病模型:是指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生類似人類疾病模型。2、自發(fā)性動物模型:

是指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。

3、抗疾病型動物模型:是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。

4、生物醫(yī)學(xué)動物模型:是指用動物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。1、誘發(fā)性動物疾病模型:是指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手實驗動物模型(一)課件急性動物實驗?zāi)Ｐ?/p>

慢性動物實驗?zāi)Ｐ桶闯掷m(xù)時間急性動物實驗?zāi)Ｐ?/p>

慢性動物實驗?zāi)Ｐ桶闯掷m(xù)時間中醫(yī)證候動物模型研制概況

1.散在發(fā)生期:中醫(yī)證候動物模型的研制始于1960年，鄺安坤發(fā)現(xiàn)過量使用腎腺皮質(zhì)激素的小白鼠表現(xiàn)為陽虛征象：體重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又發(fā)現(xiàn)用助陽藥物（附子、肉桂、淡蓯蓉、仙靈脾）能治療這種狀態(tài)。1964年，上海第二醫(yī)學(xué)院舌象小組研究氣虛（人工慢性貧血）和陰虛（高位小腸側(cè)瘺）家兔的舌象病理組織變化，首次直接用中醫(yī)證候作為模型名稱。

這一時期的特點是：研究模型種類少，沒有形成趨勢或集約力量；研制者均為西醫(yī)機構(gòu)，中醫(yī)機構(gòu)沒有參加；研究工作在中醫(yī)界未產(chǎn)生影響。

中醫(yī)證候動物模型研制概況

1.散在發(fā)生期:中醫(yī)證候動物模型2.方法嘗試期：1976年后，隨著中醫(yī)研究重點從病向證轉(zhuǎn)移，研制證候動物模型成了中醫(yī)界的要求。1977年，孫孝洪撰文指出：“‘辨證論治’為中醫(yī)臨床獨特的理論體系，復(fù)方和中藥的使用主要是針對‘證’。長期以來，中藥實驗研究主要沿用西醫(yī)常用的病理模型，因而受一定‘外因論’、‘局部定位論’的束縛，常致造成臨床療效與實際結(jié)果間的差距，為全面闡明中藥治療原理帶來一定困難”。此文道出了中醫(yī)研制自己的動物模型的必要性，使此項工作開始受到中醫(yī)界的關(guān)注，并為中醫(yī)動物模型研制進(jìn)入一個新的發(fā)展時期拉開序幕。據(jù)統(tǒng)計，1976年以前17年發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)動物模型的文獻(xiàn)與1977年后14年文獻(xiàn)量之比為1∶32。這一時期的特點是：中醫(yī)界認(rèn)識到動物模型實驗方法在中醫(yī)研究中的重要性，因而此項工作得到迅猛發(fā)展，但在方法論上有較大分歧。因此，許多模型創(chuàng)立后難以投諸應(yīng)用，而用于探索如何在造模上體現(xiàn)中醫(yī)特色。2.方法嘗試期：1976年后，隨著中醫(yī)研究重點從病向證轉(zhuǎn)移，3.初步總結(jié)期：隨著證候動物模型研制工作的開展，實例與經(jīng)驗不斷增多，需要進(jìn)行總結(jié)。1984年，衛(wèi)生部科教司在編寫《醫(yī)學(xué)實驗動物模型和細(xì)胞系研制與應(yīng)用》一書中，首先收錄了11種中醫(yī)動物模型。1987年，成都中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)實驗研究組編著《中醫(yī)證候動物模型實驗方法》一書，詳細(xì)介紹了當(dāng)時已有的幾十崐種中醫(yī)模型，并在總論中論述了證候動物模型的定義、研究原則、動物選擇、制作思路和方法。這一時期的特點是：由于中醫(yī)動物模型研究的不斷增加，學(xué)術(shù)上的日趨成熟，中西醫(yī)結(jié)合界要求從組織、理論上加以把握，促使它從前學(xué)科走向常規(guī)學(xué)科，從而成為方法嘗試期向?qū)嵱闷谵D(zhuǎn)變的準(zhǔn)備、過渡階段。3.初步總結(jié)期：隨著證候動物模型研制工作的開展，實例與經(jīng)驗不4.實用期：1988年至1990年，中醫(yī)動物模型實驗研究繼續(xù)呈現(xiàn)加速型發(fā)展。文獻(xiàn)量每年遞增30%，并向多方面拓展：①1988年，由楊云主持研究的"勞倦和饑飽所致大鼠脾虛證模型"獲得國家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步二等獎，這是首獲部級獎的中醫(yī)動物模型；②中醫(yī)動物模型的實際應(yīng)用取得突破性進(jìn)展，1987年前這類文獻(xiàn)僅4篇，1988年和1989年分別增至10和37篇。1987年第一個以中醫(yī)動物模型（甲狀腺素陰虛）實驗為主的實用性研究（龜上、龜下甲化學(xué)成分及藥理作用的比較研究）成果獲部級獎；這一時期的特點是：在方法論爭論逐漸減少的同時，造模為實用服務(wù)的目標(biāo)得到確立，造模方法和技術(shù)也趨于實用、細(xì)致，這表明中醫(yī)證候動物模型這一新學(xué)科已步入穩(wěn)定發(fā)展的軌道。

4.實用期：1988年至1990年，中醫(yī)動物模型實驗研究繼續(xù)一、陰虛、陽虛動物模型皮質(zhì)激素陰虛：1~4天大劑量陽虛：5~10天大劑量甲亢陰虛：給予大劑量甲狀腺素甲減陽虛：切除甲狀腺或喂飼甲基硫氧嘧啶腎血管狹窄高血壓型陰虛利血平型陽虛一、陰虛、陽虛動物模型皮質(zhì)激素陰虛：1~4天大劑量陽虛：5二、氣虛動物模型家兔氣虛模型：耳動脈或靜脈放血10ml左右大鼠氣虛模型：強迫游泳兩周小鼠氣虛模型：控制食量（100g/kg/日）大鼠肺氣虛模型：煙熏(20g刨花，30min/天，1周后，10g刨花，2~3周處死)二、氣虛動物模型家兔氣虛模型：耳動脈或靜脈放血10ml左右大三、血虛動物模型失血法：小鼠剪尾0.25~0.3cm,失血0.5ml輻射損傷法：營養(yǎng)法：喂飼缺鐵飼料化學(xué)損傷法：腹腔注射環(huán)磷酰胺100mg/kg,4天后三、血虛動物模型失血法：小鼠剪尾0.25~0.3cm,失血0四、脾虛動物模型大黃、番瀉葉法：水煎液灌胃8天利血平法：肌注0.2mg/kg/天，連續(xù)3天過勞+失節(jié)法：隔日在跑步機跑步30分鐘+單日灌胃精煉豬油，雙日喂白菜20日四、脾虛動物模型大黃、番瀉葉法：水煎液灌胃8天利血平法：肌注五、腎虛動物模型雄性激素恐傷腎：“貓嚇鼠”、“人嚇貓”、“爆竹嚇犬”五、腎虛動物模型雄性激素恐傷腎：“貓嚇鼠”、“人嚇貓”、“六、厥脫證動物模型休克動物模型六、厥脫證動物模型休克動物模型常用實驗動物常用實驗動物小鼠小鼠

小鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用藥物評價和毒性試驗?zāi)[瘤學(xué)研究傳染性疾病研究遺傳學(xué)和遺傳疾病的研究老年病學(xué)研究計劃生育研究免疫學(xué)研究等小鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用藥物評價和毒性試大鼠大鼠大鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究營養(yǎng)學(xué)研究藥理學(xué)和毒理學(xué)研究腫瘤研究環(huán)境污染與人類健康的研究口腔醫(yī)學(xué)研究心血管疾病研究大鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究豚鼠豚鼠實驗動物模型(一)課件豚鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用免疫學(xué)*血清中含有非常豐富的補體，血清學(xué)診斷上的“補體”就是由豚鼠血清制成的，常用補體結(jié)合試驗來進(jìn)行實驗診斷。營養(yǎng)學(xué)體內(nèi)不能合成維生素C對維生素C缺乏十分敏感，如果飼料中缺乏時，很快會出現(xiàn)一系列壞血病癥狀，是目前唯一用于研究實驗性壞血病的動物。

豚鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用免疫學(xué)*血清中含有非常豐富倉鼠（地鼠）倉鼠（地鼠）倉鼠（地鼠）的一般生物學(xué)特性一般特性*地鼠為雜食性動物，食性廣泛，有