環(huán)境毒理學(xué)總學(xué)時(shí):40學(xué)分:2考查資源環(huán)境學(xué)院環(huán)境毒理學(xué)講授內(nèi)容第一章環(huán)境毒理學(xué)概述第二章環(huán)境毒理學(xué)的基本原理

第一節(jié)環(huán)境有毒物的接觸和暴露方式第二節(jié)環(huán)境有毒物的吸收、分布和排泄第三節(jié)環(huán)境化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化第四節(jié)毒物代謝動(dòng)力學(xué)第五節(jié)有毒物毒性作用的一般原理第六節(jié)環(huán)境化學(xué)物的毒性評(píng)定方法第三章環(huán)境毒理學(xué)的基本研究方法第一節(jié)急性毒性試驗(yàn)第二節(jié)亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)第三節(jié)環(huán)境流行病學(xué)方法講授內(nèi)容第一章環(huán)境毒理學(xué)概述第四章環(huán)境毒理學(xué)的應(yīng)用第一節(jié)環(huán)境有毒物的毒理學(xué)評(píng)價(jià)第二節(jié)在環(huán)境監(jiān)測(cè)和人群健康影響研究中的應(yīng)用第三節(jié)在制定環(huán)境衛(wèi)生基準(zhǔn)中的應(yīng)用第五章環(huán)境毒理學(xué)各論第一節(jié)環(huán)境有毒物的分類(lèi)第二節(jié)環(huán)境農(nóng)藥污染第三節(jié)環(huán)境重金屬污染第六章毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)第四章環(huán)境毒理學(xué)的應(yīng)用參考書(shū)籍Toxicology—PrinciplesandApplication,Raymond,J.M.et.alCRCPress，1999《環(huán)境毒理學(xué)》，孟紫強(qiáng)，中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社，2000《環(huán)境毒理學(xué)》，惠秀娟，化學(xué)工業(yè)出版社，2003現(xiàn)代環(huán)境衛(wèi)生學(xué)，蔡宏道，人民衛(wèi)生出版社，1995農(nóng)藥環(huán)境毒理學(xué)研究，蔡道基，中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社，1999參考書(shū)籍Toxicology—Principlesand第一章環(huán)境毒理學(xué)概述一、毒理學(xué)(Toxicology)毒理學(xué)：是研究物理、化學(xué)和生物因素，特別是化學(xué)因素對(duì)生物機(jī)體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。環(huán)境毒理學(xué):研究環(huán)境污染物，特別是化學(xué)污染物對(duì)生物有機(jī)體，尤其是對(duì)人體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。第一章環(huán)境毒理學(xué)概述一、毒理學(xué)(Toxicology)5環(huán)境生態(tài)毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)核心為非人類(lèi)生物，擴(kuò)展到人類(lèi)

核心為環(huán)境污染物對(duì)人的影響，擴(kuò)展到動(dòng)植物環(huán)境生態(tài)毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)核心為非人類(lèi)生物，擴(kuò)展到人6毒物：進(jìn)入生物機(jī)體的外源性物質(zhì)，累積到一定程度后，可以達(dá)到干擾機(jī)體生理平衡，導(dǎo)致其組織、器官或生理過(guò)程受到不良影響的程度。外源性化學(xué)物(Xenobiotics)

：是一類(lèi)“外來(lái)生物活性物質(zhì)”，又稱(chēng)外來(lái)化學(xué)物，以區(qū)別于代謝過(guò)程中形成的產(chǎn)物和中間產(chǎn)物——內(nèi)源化學(xué)物。毒物：進(jìn)入生物機(jī)體的外源性物質(zhì)，累積到一定程度后，可以達(dá)到干7二、毒理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史早在遠(yuǎn)古時(shí)代，人們對(duì)一些動(dòng)植物的有毒作用就已有認(rèn)識(shí)。1550BC已有文獻(xiàn)記載。在16世紀(jì)，瑞士著名醫(yī)生Paracelsus提出有毒物的劑量反應(yīng)。“Everythingisapoison…itisonlythedosethatmakesitnotapoison”18世紀(jì)西班牙化學(xué)家和生理學(xué)家BonaventuraOrfila:現(xiàn)代毒理學(xué)的奠基人。---組織和體液中的毒物的化學(xué)分析鑒別---試驗(yàn)動(dòng)物的系統(tǒng)應(yīng)用毒理學(xué)在19世紀(jì)得到快速發(fā)展。二、毒理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史早在遠(yuǎn)古時(shí)代，人們對(duì)一些動(dòng)植物的有毒作用就8三、毒理學(xué)的分類(lèi)

按工作任務(wù)范圍分：

工作毒理學(xué)；環(huán)境毒理學(xué)；生態(tài)毒理學(xué)；法醫(yī)毒理學(xué)；臨床毒理學(xué)。

按外源性化合物的類(lèi)型分：

食品毒理學(xué)；金屬毒理學(xué)；藥物毒理學(xué)；放射毒理學(xué)。

按研究手段分：

分子毒理學(xué)；細(xì)胞毒理學(xué)；組織毒理學(xué)；遺傳毒理學(xué)；免疫毒理學(xué)。

三、毒理學(xué)的分類(lèi)按研究手段分：9毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)與其它基礎(chǔ)科學(xué)的聯(lián)系

毒理學(xué)是典型的綜合科學(xué)：毒理學(xué)臨床毒理學(xué)營(yíng)養(yǎng)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)職業(yè)毒理學(xué)醫(yī)藥學(xué)診斷化學(xué)病理學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)食品學(xué)分析化學(xué)環(huán)境科學(xué)生態(tài)學(xué)環(huán)境化學(xué)生理學(xué)病理學(xué)生物化學(xué)免疫學(xué)遺傳學(xué)其它職業(yè)醫(yī)學(xué)毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)與其它基礎(chǔ)科學(xué)的聯(lián)系

毒理學(xué)是典型的綜合科10四、環(huán)境污染物(一)環(huán)境污染物的種類(lèi)1．化學(xué)類(lèi)：環(huán)境類(lèi)激素(內(nèi)分秘干擾物)可分3類(lèi)：外源性雌激素、外源性雄激素、擬甲狀腺激素。2．物理類(lèi)：醫(yī)源電離輻射x、υ射線，CT等等；環(huán)境電離輻射；環(huán)境中紫外線的強(qiáng)化；激光與電磁輻射場(chǎng)等。

3生物類(lèi)：細(xì)菌、病毒等。四、環(huán)境污染物(一)環(huán)境污染物的種類(lèi)11(二)環(huán)境污染對(duì)機(jī)體作用的特點(diǎn)1、接觸劑量小2、長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)反復(fù)接觸甚至終生接觸3、多種污染物同時(shí)作用于機(jī)體4、接觸人群的易感性差異較大(二)環(huán)境污染對(duì)機(jī)體作用的特點(diǎn)12(三)環(huán)境污染物與機(jī)體的交互作用

環(huán)境因子信息傳遞通路細(xì)胞基因組編碼功能蛋白：適應(yīng)或代償環(huán)境因素的不利影響錯(cuò)誤應(yīng)答：周期調(diào)控失常(三)環(huán)境污染物與機(jī)體的交互作用

環(huán)境因子信息傳遞通路細(xì)胞基13五、環(huán)境毒理學(xué)的

研究對(duì)象、內(nèi)容及意義研究對(duì)象：

對(duì)各種生物特別是對(duì)人體產(chǎn)生危害的各種環(huán)境污染物，包括物理性、化學(xué)性及生物性污染物，其中以環(huán)境化學(xué)物為主要研究對(duì)象。研究?jī)?nèi)容和任務(wù)：

①環(huán)境污染物及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的損害及作用機(jī)理②探索污染物對(duì)人體健康損害的早期觀察指標(biāo)③定量評(píng)定有毒環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的影響五、環(huán)境毒理學(xué)的

研究對(duì)象、內(nèi)容及意義研究對(duì)象：14環(huán)境毒理學(xué)的作用和意義：環(huán)境有毒物的毒理學(xué)評(píng)價(jià)：毒性鑒定、危險(xiǎn)度評(píng)估。在環(huán)境監(jiān)測(cè)和人群健康影響研究中的應(yīng)用在制定環(huán)境衛(wèi)生基準(zhǔn)中的應(yīng)用污染物處理保護(hù)地球生物圈包括人類(lèi)在內(nèi)的各種生物的生存和持續(xù)發(fā)展環(huán)境毒理學(xué)的作用和意義：15六、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法試驗(yàn)材料：根據(jù)研究目的可選用植物、微生物、非哺乳類(lèi)動(dòng)物及哺乳類(lèi)動(dòng)物。六、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法試驗(yàn)材料：根據(jù)研究目的可選用植物、微16研究方法整體試驗(yàn)體外試驗(yàn)調(diào)查研究：以已有試驗(yàn)結(jié)果、已有知識(shí)為基礎(chǔ)，采用醫(yī)學(xué)流行病學(xué)的調(diào)查方法研究方法整體試驗(yàn)17體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法多在整體動(dòng)物進(jìn)行，也稱(chēng)整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（laboratoryanimal）：指經(jīng)人工培育，對(duì)其攜帶微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確，來(lái)源清楚，可用于科學(xué)研究的動(dòng)物。

一般的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有:狗

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法多在整體動(dòng)物進(jìn)行，也稱(chēng)整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

實(shí)18

小鼠小鼠19

大鼠大鼠20

家兔家兔21

豚鼠豚鼠22

倉(cāng)鼠倉(cāng)鼠231實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感性不同，有時(shí)甚至存在著質(zhì)的差別2高劑量向低劑量外推的不確定性3小數(shù)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物到大量人群外推的不確定性4成年健康動(dòng)物向年老體弱及患病個(gè)體外推的不確定性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)資料外推到人群接觸的安全性時(shí)的不確定性1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)資241化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。基本假設(shè)①人是最敏感的動(dòng)物物種；②人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)過(guò)程與體重(或體表面積)相關(guān)。2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對(duì)人潛在危害的必需的和可靠的方法。

3成年的健康(雄性和雌性未孕)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人可能的暴露途徑基本一致。描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則1化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的作用，可以外推描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本25

按照染毒時(shí)間的長(zhǎng)短：急性毒性試驗(yàn)(acutetoxicity)，一次或24小時(shí)；亞急性毒性試驗(yàn)(subacutetoxicity)，15-30天；亞慢性毒性試驗(yàn)(subchronictoxicity)，1-3個(gè)月；慢性毒性試驗(yàn)(chronictoxicity)，6個(gè)月-2年，低劑量反復(fù)染毒按照實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌悍敝硨?shí)驗(yàn)、蓄積實(shí)驗(yàn)、代謝實(shí)驗(yàn)及“三致實(shí)驗(yàn)”按照染毒時(shí)間的長(zhǎng)短：26

體外實(shí)驗(yàn)法：植物、微生物、動(dòng)物體外試驗(yàn)（器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平試驗(yàn)）

體外實(shí)驗(yàn)法：27

研究方法流行病學(xué)研究受控的臨床研究毒理學(xué)體內(nèi)試驗(yàn)毒理學(xué)體外試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)·真實(shí)的暴露條件·規(guī)定的限定暴露條件·易于控制暴露條件·影響因素少，易于控·在各化學(xué)物之間發(fā)生相·在人群中測(cè)定反應(yīng)·能測(cè)定多種效應(yīng)

制

互作用·對(duì)某組人群(如哮喘)·能評(píng)價(jià)宿主特征的作用·可進(jìn)行某些深入的研·測(cè)定在人群的作用

的研究是有力的(如：性別、年齡、遺究(如：機(jī)制，代謝)·表示全部的人敏感性·能測(cè)定效應(yīng)的強(qiáng)度

傳特征等和其他調(diào)控因·人力物力花費(fèi)較少

素飲食等)·能評(píng)價(jià)機(jī)制缺點(diǎn)·耗資、耗時(shí)多·耗資多·動(dòng)物暴露與人暴露相關(guān)·不能全面反映毒作用·多為回顧性，無(wú)健康·較低濃度和較短時(shí)

的不確定性

不能作為毒性評(píng)價(jià)和

保護(hù)間的暴露·受控的飼養(yǎng)條件與人的

危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的最后依·難以確定暴露，有混雜·限于較少量的人群

實(shí)際情況不一致

據(jù)

暴露問(wèn)題(一般<50)

·暴露的濃度和時(shí)間的?！るy以觀察慢性毒作用·可檢測(cè)的危險(xiǎn)性增加必·限于暫時(shí)、微小、

式顯著地不同于人群的

需達(dá)到2倍以上

可逆的效應(yīng)暴露·測(cè)定指標(biāo)較粗(發(fā)病率，·一般不適于研究最

死亡率)

敏感的人群毒理學(xué)研究方法的優(yōu)缺點(diǎn)毒理學(xué)研究方法28基因水平上的研究

1、識(shí)別易感基因環(huán)境應(yīng)答基因(環(huán)境易感基因)：對(duì)環(huán)境因子具有特定的反應(yīng)，影響人體對(duì)有害環(huán)境因子（特別是環(huán)境化學(xué)物）易感性的基因。人類(lèi)對(duì)環(huán)境因素易感的基因非常之多，總稱(chēng)為環(huán)境基因組。

基因水平上的研究1、識(shí)別易感基因29易感性形成的原因：①代謝酶的遺傳多態(tài)性；②修復(fù)能力的差異；③受體因素；④宿主因素等多方面。2、以癌前病變?yōu)橹?，尋找相關(guān)的標(biāo)志物，為癌的早期診斷、早期預(yù)測(cè)、早期治療提供依據(jù)。易感性形成的原因：①代謝酶的遺傳多態(tài)性；②修復(fù)能力的差異30環(huán)境基因組計(jì)劃(EGP)兩個(gè)主要目標(biāo)：①

促進(jìn)識(shí)別環(huán)境暴露后決定疾病危險(xiǎn)差異的環(huán)境反應(yīng)基因結(jié)構(gòu)與功能上的多態(tài)性。②

促進(jìn)疾病病因?qū)W中基因環(huán)境交互作用的流行病學(xué)研究。最終目標(biāo)：繪制所有環(huán)境反應(yīng)基因中易感基因的多態(tài)性結(jié)構(gòu)變異譜并闡明各自的功能，為疾病危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià)、病因?qū)W研究及痰病防治提供理論依據(jù)。

環(huán)境基因組計(jì)劃(EGP)兩個(gè)主要目標(biāo)：31環(huán)境毒理學(xué)的發(fā)展方向1、多種環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的聯(lián)合作用2、環(huán)境污染物在環(huán)境中的降解和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物及其引起的生物學(xué)變化3、進(jìn)一步研究致畸作用的機(jī)理4、早期觀察的敏感指標(biāo)：環(huán)境污染物對(duì)動(dòng)物神經(jīng)功能、行為表現(xiàn)、免疫機(jī)能的影響5、環(huán)境污染物化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性作用的關(guān)系6、由細(xì)胞水平研究提高到分子水平環(huán)境毒理學(xué)的發(fā)展方向1、多種環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的聯(lián)合作用32演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！33環(huán)境毒理學(xué)總學(xué)時(shí):40學(xué)分:2考查資源環(huán)境學(xué)院環(huán)境毒理學(xué)講授內(nèi)容第一章環(huán)境毒理學(xué)概述第二章環(huán)境毒理學(xué)的基本原理

第一節(jié)環(huán)境有毒物的接觸和暴露方式第二節(jié)環(huán)境有毒物的吸收、分布和排泄第三節(jié)環(huán)境化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化第四節(jié)毒物代謝動(dòng)力學(xué)第五節(jié)有毒物毒性作用的一般原理第六節(jié)環(huán)境化學(xué)物的毒性評(píng)定方法第三章環(huán)境毒理學(xué)的基本研究方法第一節(jié)急性毒性試驗(yàn)第二節(jié)亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)第三節(jié)環(huán)境流行病學(xué)方法講授內(nèi)容第一章環(huán)境毒理學(xué)概述第四章環(huán)境毒理學(xué)的應(yīng)用第一節(jié)環(huán)境有毒物的毒理學(xué)評(píng)價(jià)第二節(jié)在環(huán)境監(jiān)測(cè)和人群健康影響研究中的應(yīng)用第三節(jié)在制定環(huán)境衛(wèi)生基準(zhǔn)中的應(yīng)用第五章環(huán)境毒理學(xué)各論第一節(jié)環(huán)境有毒物的分類(lèi)第二節(jié)環(huán)境農(nóng)藥污染第三節(jié)環(huán)境重金屬污染第六章毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)第四章環(huán)境毒理學(xué)的應(yīng)用參考書(shū)籍Toxicology—PrinciplesandApplication,Raymond,J.M.et.alCRCPress，1999《環(huán)境毒理學(xué)》，孟紫強(qiáng)，中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社，2000《環(huán)境毒理學(xué)》，惠秀娟，化學(xué)工業(yè)出版社，2003現(xiàn)代環(huán)境衛(wèi)生學(xué)，蔡宏道，人民衛(wèi)生出版社，1995農(nóng)藥環(huán)境毒理學(xué)研究，蔡道基，中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社，1999參考書(shū)籍Toxicology—Principlesand第一章環(huán)境毒理學(xué)概述一、毒理學(xué)(Toxicology)毒理學(xué)：是研究物理、化學(xué)和生物因素，特別是化學(xué)因素對(duì)生物機(jī)體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。環(huán)境毒理學(xué):研究環(huán)境污染物，特別是化學(xué)污染物對(duì)生物有機(jī)體，尤其是對(duì)人體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。第一章環(huán)境毒理學(xué)概述一、毒理學(xué)(Toxicology)38環(huán)境生態(tài)毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)核心為非人類(lèi)生物，擴(kuò)展到人類(lèi)

核心為環(huán)境污染物對(duì)人的影響，擴(kuò)展到動(dòng)植物環(huán)境生態(tài)毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)核心為非人類(lèi)生物，擴(kuò)展到人39毒物：進(jìn)入生物機(jī)體的外源性物質(zhì)，累積到一定程度后，可以達(dá)到干擾機(jī)體生理平衡，導(dǎo)致其組織、器官或生理過(guò)程受到不良影響的程度。外源性化學(xué)物(Xenobiotics)

：是一類(lèi)“外來(lái)生物活性物質(zhì)”，又稱(chēng)外來(lái)化學(xué)物，以區(qū)別于代謝過(guò)程中形成的產(chǎn)物和中間產(chǎn)物——內(nèi)源化學(xué)物。毒物：進(jìn)入生物機(jī)體的外源性物質(zhì)，累積到一定程度后，可以達(dá)到干40二、毒理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史早在遠(yuǎn)古時(shí)代，人們對(duì)一些動(dòng)植物的有毒作用就已有認(rèn)識(shí)。1550BC已有文獻(xiàn)記載。在16世紀(jì)，瑞士著名醫(yī)生Paracelsus提出有毒物的劑量反應(yīng)?！癊verythingisapoison…itisonlythedosethatmakesitnotapoison”18世紀(jì)西班牙化學(xué)家和生理學(xué)家BonaventuraOrfila:現(xiàn)代毒理學(xué)的奠基人。---組織和體液中的毒物的化學(xué)分析鑒別---試驗(yàn)動(dòng)物的系統(tǒng)應(yīng)用毒理學(xué)在19世紀(jì)得到快速發(fā)展。二、毒理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史早在遠(yuǎn)古時(shí)代，人們對(duì)一些動(dòng)植物的有毒作用就41三、毒理學(xué)的分類(lèi)

按工作任務(wù)范圍分：

工作毒理學(xué)；環(huán)境毒理學(xué)；生態(tài)毒理學(xué)；法醫(yī)毒理學(xué)；臨床毒理學(xué)。

按外源性化合物的類(lèi)型分：

食品毒理學(xué)；金屬毒理學(xué)；藥物毒理學(xué)；放射毒理學(xué)。

按研究手段分：

分子毒理學(xué)；細(xì)胞毒理學(xué)；組織毒理學(xué)；遺傳毒理學(xué)；免疫毒理學(xué)。

三、毒理學(xué)的分類(lèi)按研究手段分：42毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)與其它基礎(chǔ)科學(xué)的聯(lián)系

毒理學(xué)是典型的綜合科學(xué)：毒理學(xué)臨床毒理學(xué)營(yíng)養(yǎng)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)職業(yè)毒理學(xué)醫(yī)藥學(xué)診斷化學(xué)病理學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)食品學(xué)分析化學(xué)環(huán)境科學(xué)生態(tài)學(xué)環(huán)境化學(xué)生理學(xué)病理學(xué)生物化學(xué)免疫學(xué)遺傳學(xué)其它職業(yè)醫(yī)學(xué)毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)與其它基礎(chǔ)科學(xué)的聯(lián)系

毒理學(xué)是典型的綜合科43四、環(huán)境污染物(一)環(huán)境污染物的種類(lèi)1．化學(xué)類(lèi)：環(huán)境類(lèi)激素(內(nèi)分秘干擾物)可分3類(lèi)：外源性雌激素、外源性雄激素、擬甲狀腺激素。2．物理類(lèi)：醫(yī)源電離輻射x、υ射線，CT等等；環(huán)境電離輻射；環(huán)境中紫外線的強(qiáng)化；激光與電磁輻射場(chǎng)等。

3生物類(lèi)：細(xì)菌、病毒等。四、環(huán)境污染物(一)環(huán)境污染物的種類(lèi)44(二)環(huán)境污染對(duì)機(jī)體作用的特點(diǎn)1、接觸劑量小2、長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)反復(fù)接觸甚至終生接觸3、多種污染物同時(shí)作用于機(jī)體4、接觸人群的易感性差異較大(二)環(huán)境污染對(duì)機(jī)體作用的特點(diǎn)45(三)環(huán)境污染物與機(jī)體的交互作用

環(huán)境因子信息傳遞通路細(xì)胞基因組編碼功能蛋白：適應(yīng)或代償環(huán)境因素的不利影響錯(cuò)誤應(yīng)答：周期調(diào)控失常(三)環(huán)境污染物與機(jī)體的交互作用

環(huán)境因子信息傳遞通路細(xì)胞基46五、環(huán)境毒理學(xué)的

研究對(duì)象、內(nèi)容及意義研究對(duì)象：

對(duì)各種生物特別是對(duì)人體產(chǎn)生危害的各種環(huán)境污染物，包括物理性、化學(xué)性及生物性污染物，其中以環(huán)境化學(xué)物為主要研究對(duì)象。研究?jī)?nèi)容和任務(wù)：

①環(huán)境污染物及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的損害及作用機(jī)理②探索污染物對(duì)人體健康損害的早期觀察指標(biāo)③定量評(píng)定有毒環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的影響五、環(huán)境毒理學(xué)的

研究對(duì)象、內(nèi)容及意義研究對(duì)象：47環(huán)境毒理學(xué)的作用和意義：環(huán)境有毒物的毒理學(xué)評(píng)價(jià)：毒性鑒定、危險(xiǎn)度評(píng)估。在環(huán)境監(jiān)測(cè)和人群健康影響研究中的應(yīng)用在制定環(huán)境衛(wèi)生基準(zhǔn)中的應(yīng)用污染物處理保護(hù)地球生物圈包括人類(lèi)在內(nèi)的各種生物的生存和持續(xù)發(fā)展環(huán)境毒理學(xué)的作用和意義：48六、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法試驗(yàn)材料：根據(jù)研究目的可選用植物、微生物、非哺乳類(lèi)動(dòng)物及哺乳類(lèi)動(dòng)物。六、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法試驗(yàn)材料：根據(jù)研究目的可選用植物、微49研究方法整體試驗(yàn)體外試驗(yàn)調(diào)查研究：以已有試驗(yàn)結(jié)果、已有知識(shí)為基礎(chǔ)，采用醫(yī)學(xué)流行病學(xué)的調(diào)查方法研究方法整體試驗(yàn)50體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法多在整體動(dòng)物進(jìn)行，也稱(chēng)整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（laboratoryanimal）：指經(jīng)人工培育，對(duì)其攜帶微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確，來(lái)源清楚，可用于科學(xué)研究的動(dòng)物。

一般的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有:狗

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法多在整體動(dòng)物進(jìn)行，也稱(chēng)整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

實(shí)51

小鼠小鼠52

大鼠大鼠53

家兔家兔54

豚鼠豚鼠55

倉(cāng)鼠倉(cāng)鼠561實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感性不同，有時(shí)甚至存在著質(zhì)的差別2高劑量向低劑量外推的不確定性3小數(shù)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物到大量人群外推的不確定性4成年健康動(dòng)物向年老體弱及患病個(gè)體外推的不確定性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)資料外推到人群接觸的安全性時(shí)的不確定性1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)資571化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。基本假設(shè)①人是最敏感的動(dòng)物物種；②人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)過(guò)程與體重(或體表面積)相關(guān)。2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對(duì)人潛在危害的必需的和可靠的方法。

3成年的健康(雄性和雌性未孕)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人可能的暴露途徑基本一致。描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則1化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的作用，可以外推描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本58

按照染毒時(shí)間的長(zhǎng)短：急性毒性試驗(yàn)(acutetoxicity)，一次或24小時(shí)；亞急性毒性試驗(yàn)(subacutetoxicity)，15-30天；亞慢性毒性試驗(yàn)(subchronictoxicity)，1-3個(gè)月；慢性毒性試驗(yàn)(chronictoxicity)，6個(gè)月-2年，低劑量反復(fù)染毒按照實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌悍敝硨?shí)驗(yàn)、蓄積實(shí)驗(yàn)、代謝實(shí)驗(yàn)及“三致實(shí)驗(yàn)”按照染毒時(shí)間的長(zhǎng)短：59

體外實(shí)驗(yàn)法：植物、微生物、動(dòng)物體外試驗(yàn)（器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平試驗(yàn)）

體外實(shí)驗(yàn)法：60

研究方法流行病學(xué)研究受控的臨床研究毒理學(xué)體內(nèi)試驗(yàn)毒理學(xué)體外試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)·真實(shí)的暴露條件·規(guī)定的限定暴露條件·易于控制暴露條件·影響因素少，易于控·在各化學(xué)物之間發(fā)生相·在人群中測(cè)定反應(yīng)·能測(cè)定多種效應(yīng)

制

互作用·對(duì)某組人群(如哮喘)·能評(píng)價(jià)宿主特征的作用·可進(jìn)行某些深入的研·測(cè)定在人群的作用

的研究是有力的(如：性別、年齡、遺究(如：機(jī)制，代謝)·表示全部的人敏感性·能測(cè)定效應(yīng)的強(qiáng)度

傳特征等和其他調(diào)控因·人力物力花費(fèi)較少

素飲食等)·能評(píng)價(jià)機(jī)制缺點(diǎn)·耗資、耗時(shí)多·耗資多·動(dòng)物暴露與人暴露相關(guān)·不能全面反映毒作用·多為回顧性，無(wú)健康·較低濃度和較短時(shí)

的不確定性

不能作為毒性評(píng)價(jià)和

保護(hù)